Benzobarbitalyn gyffur barbitwrad hir-weithredol. Mae ei broses synthesis llwyddiannus wedi'i wella sawl gwaith, ac erbyn hyn mae amrywiaeth o ddulliau synthetig effeithiol wedi'u datblygu. Darganfuwyd Benzobarbital yn wreiddiol gan y fferyllydd Almaenig Euichstang. Ym 1904, paratôdd Benzobarbital trwy adweithio benzohydrazide a dimethyl carbonad.
1. Adwaith asetophenone ac urea:
Y dull hwn yw'r dull synthesis cynharaf o Benzobarbital, sy'n cynhyrchu diphenylurea trwy'r adwaith rhwng asetophenone ac wrea, ac yn adweithio ag anhydrid asetig ym mhresenoldeb asid asetig i gynhyrchu Benzobarbital. Y fformiwla gemegol ar gyfer yr adwaith yw:
Acetophenone ynghyd â wrea → Benzobarbital
Camau arbrofol:
(1) Paratowch ateb o asetophenone ac wrea. Hydoddwch asetophenone ac wrea mewn aseton yn y drefn honno, cynheswch a throwch nes bod y ddau wedi'u diddymu'n llwyr.
(2) Cymysgwyd hydoddiant o asetophenone ac wrea. Ar ôl cymysgu'r ddau doddiant, cymysgwch yn dda gyda stirrer ar dymheredd ystafell. Sylwch fod angen troi'r broses hon am amser hir er mwyn osgoi adwaith anghyflawn wrea.
(3) Cynhesu cymysgedd yr adwaith. Rhoddwyd cymysgedd yr adwaith mewn bicer, ei orchuddio a'i gynhesu mewn baddon olew i gadw tymheredd yr adwaith ar 100-110 gradd .
(4) Centrifuge ar ddiwedd yr adwaith. Ar ôl i'r adwaith ddod i ben, tynnwyd y bicer allan a'i allgyrchu â centrifuge, a chafwyd gwaddod ar ôl centrifugio.
(5) CASGLIAD O BENZOBAR BITAL. Echdynnwyd y gwaddod ag aseton. Mae'r darn wedi'i gymysgu ag ychydig bach o garbon wedi'i actifadu, wedi'i gynhesu mewn bicer a'i hidlo. Bydd crisialau gwyn yn ffurfio yn yr hylif wedi'i hidlo, sef Benzobarbital.
(6) Puro grisial. Golchwch gyda hydoddiant dyfrllyd asid asetig rhewlifol, hydoddi Benzobarbital yn yr ateb golchi, ychwanegu asid ffosfforig crynodedig neu asid sylffwrig i waddodi, yna hidlo, golchi a sychu.
Mantais y dull hwn yw ei fod yn syml i'w weithredu, ond mae'r cynnyrch yn isel, ac mae'r deunyddiau crai yn cael eu colli'n bennaf, sy'n arwain at gynnydd yn y gost cynhyrchu. Yn yr adwaith hwn, mae asetophenone ac wrea yn adweithio i gynhyrchu Benzobarbital. Oherwydd anweddolrwydd aseton, gall golchi â hydoddiant dyfrllyd asid asetig rhewlifol wella purdeb y cynnyrch i raddau. Trwy ddadansoddiad arbrofol, mae gan y Benzobarbital parod ansawdd uchel a gall fodloni gofynion y cais ym meysydd fferylliaeth a biocemeg.
2. Adwaith ester cetone phenylamino a HCHO:
Mae'r dull hwn yn un o'r dulliau synthesis Benzobarbital a ddefnyddir amlaf, ac mae'n cynhyrchu Benzobarbital trwy'r adwaith rhwng cetoesterau anilamino a fformaldehyd. Mae'r dull hwn yn hawdd i'w weithredu, ond mae purdeb Benzobarbital yn isel.
3. Adwaith bensaldehyd a dimethylacrylamid:
Y dull hwn yw syntheseiddio Benzobarbital trwy adweithio benzaldehyd â dimethylacrylamide, sy'n ddull synthetig syml. Mae gan y dull hwn fanteision cynnyrch uchel a phurdeb uchel, ond mae cost dimethylacrylamide yn gymharol uchel.
4. Benzaldehyde ac adwaith wrea:
Y dull synthesis yw cynhyrchu diphenylurea trwy adwaith benzaldehyde ac wrea, ac ym mhresenoldeb carbon wedi'i actifadu fel catalydd, mae diphenylurea yn adweithio ag asid methoxyacetig i gynhyrchu Benzobarbital. Mae proses gynhyrchu'r dull yn syml, ond mae'r catalydd yn debygol o achosi llygredd amgylcheddol.
Mae proses synthesis Benzobarbital yn bennaf yn cynnwys y camau canlynol:
1. Ychwanegwch bensaldehyd ac wrea i doddydd organig (ethanol fel arfer), a'i droi'n gyfartal. Yn ystod yr adwaith, defnyddir cromatograffaeth nwy fel arfer i bennu'r swm sy'n weddill o adweithyddion. Yn y cam cyntaf, mae benzaldehyde fel arfer yn cael ei ychwanegu mewn swm ychydig yn fwy na'r hyn sy'n ofynnol yn ddamcaniaethol i ddileu lleithder o'r toddydd.
2. Cynhesu cymysgedd yr adwaith i dymheredd adwaith priodol (gradd 120-125 fel arfer) a'i gadw am gyfnod penodol o amser. Yn y cam hwn, gellir addasu cyfradd trosi'r adweithyddion a phurdeb y cynnyrch yn ôl tymheredd ac amser yr adwaith.
3. Ar ôl amser hir o adwaith, bydd gwaddod yn ffurfio yng nghymysgedd yr adwaith. Mae'r gwaddod yn cael ei dynnu a'i olchi â dŵr neu alcohol. Yn nodweddiadol, pwrpas golchi yw cael gwared ar amhureddau a lyophilize i gael cynnyrch purach.
4. Mae'r cynnyrch yn cael ei buro trwy grisialu i gael gwared ar amhureddau a chyffuriau gweddilliol. Cynnyrch terfynol y broses hon yw Benzobarbital.
A siarad yn gyffredinol, mae'r broses synthesis o Benzobarbital yn gymharol syml, ond mae angen cefnogaeth rhai technoleg ac offer o hyd. Yn ogystal, mae angen rheoli ffactorau megis tymheredd, amser adwaith ac amodau adwaith yn llym yn y broses i sicrhau purdeb ac ansawdd y cynnyrch.
Yn y broses synthetig o Benzobarbital, mae dull adwaith bensaldehyd ac wrea yn ddull pwysig. Gall y dull hwn syntheseiddio Benzobarbital purdeb uchel mewn amser byr trwy reoli'r amodau adwaith yn rhesymegol ac ychwanegu catalydd priodol, sy'n darparu cefnogaeth dechnegol bwysig ar gyfer cynhyrchu a chymhwyso'r cyffur.
5. Benzyl alcohol ac adwaith wrea:
Mae'r dull hwn yn cynhyrchu diphenylurea trwy'r adwaith rhwng alcohol bensyl ac wrea, ac mae effeithlonrwydd trosi Benzobarbital yn uwch na dulliau eraill mewn amgylchedd anhydrus.
C7H8O plws CH4N2O → diasetad benzamid
Diacetate Benzamide ynghyd â H ynghyd â chynnyrch canolraddol
Cynnyrch canolradd → C19H16N2O4
Camau arbrofol:
1) Paratowch y swbstrad adwaith:
Yn gyntaf, paratowch alcohol bensyl ac wrea. Gellir echdynnu diacetate benzamid o'r cymysgedd adwaith ar ôl yr adwaith ar gyfer gwahanu a phuro ymhellach.
2) Proses ymateb:
Ychwanegwyd alcohol bensyl ac wrea i'r fflasg adwaith yn ôl y gymhareb stoichiometrig, fel y dangosir yn Ffigur 1. Ychwanegwyd swm bach o gatalydd methanol. Trowch ffiol yr adwaith i gymysgu'r ddau gyfansoddyn yn dda i ffurfio cymysgedd adwaith.
Ychwanegu rhidyllau moleciwlaidd: Ychwanegu rhidyllau moleciwlaidd i ffiol yr adwaith. Gall rhidyllau moleciwlaidd amsugno dŵr ac osgoi adweithiau ochr yr adwaith.
Cynhesu'r adwaith: Roedd cymysgedd yr adwaith yn cael ei gynhesu mewn gwresogydd. Yr amodau gwresogi a argymhellir yw: tymheredd y fflasg adwaith yw 90-100 gradd, a hyd yr adwaith yw 2 awr.
Ychwanegu HCl: Ar ôl cwblhau'r adwaith, ychwanegwyd cymysgedd yr adwaith at y llestr sy'n cynnwys asid hydroclorig. Bydd asid hydroclorig yn hyrwyddo proses hydrolysis y cynnyrch Benzobarbital, a thrwy hynny gynyddu cynnyrch y cynnyrch. Hidlo trwy bapur hidlo: Cafodd y cymysgedd ei hidlo i waddodi'r Benzobarbital wedi'i buro.
3) Proses gwahanu a phuro
Mae natur y cynnyrch Benzobarbital yn berfformiad naid ac mae angen proses buro dyner.
Casglwch y cynnyrch: Casglwch y Benzobarbital ar y papur hidlo a'i roi mewn disiccator i amsugno'r lleithder yn yr aer am amser hir.
Echdynnu: Rhowch y Benzobarbital sych mewn aseton i'w echdynnu, yna canolbwyntio a phuro i gael cynnyrch Benzobarbital pur.
Mecanwaith Cemegol:
Pan ychwanegir alcohol bensyl at system adwaith wrea, mae alcohol bensyl yn fwy electroffilig nag wrea, oherwydd mae alcohol bensyl yn fwy tebygol o gael adwaith esterification, felly bydd adwaith alcohol bensyl yn ffurfio'r canolradd canlynol: diacetate benzamide (C9H10N2O3). Gellir cynrychioli hyn gan yr adwaith canlynol:
Benzyl alcohol ynghyd â H2NCOC (NH2)2 → C9H10N2O3(diasetad benzamid) ynghyd â H2O
Nesaf, ym mhresenoldeb catalydd asidig, bydd y grŵp hydroxyl yn y rhestr cadwyn hir diacetate benzamid yn cael ei dynnu gan asid. Mae grŵp carbonyl sy'n colli H plws yn dod yn fwy electroffilig. fel a ganlyn:
C9H10N2O3(diasetad benzamid) ynghyd â Hplws→ cynnyrch canolradd
Yna mae'r canolradd hwn yn destun adwaith dadhydradu mewnol asid-catalyzedig i gynhyrchu Benzobarbital. Yn yr adwaith hwn mae'r alcohol cynradd yn adweithio cyn cael y cysylltiad alcohol-ester. Mae angen catalysis asid i ddinistrio'r grwpiau hydrocsyl a newid safleoedd cymharol y grwpiau carbonyl a charbonyl ymhellach. Mae catalysis asid yn dod â'r bondiau carbonyl ac ester yn agosach at ei gilydd, gan gyflymu'r adwaith cemegol. fel a ganlyn:
Cynnyrch canolradd → Benzobarbital
Felly, y dull adwaith o alcohol bensyl ac wrea o Benzobarbital yw cynhyrchu Benzobarbital trwy gymysgu cymysgedd yr adwaith yn drylwyr a chynnal adwaith cemegol pwysig o dan weithred catalysis asid.
6. Adwaith anilin a dimethyl carbonad:
Y dull yw cynhyrchu -phenyl- -(2,2-dimethyl-1-pyrazol) aseton drwy adweithio anilinone a dimethyl carbonad, a'i drawsnewid ym mhresenoldeb asid sylffwrig yn Benzobarbital. Mae'r dull hwn yn hawdd i'w weithredu, ond mae'r amser adwaith yn hir, felly nid yw'n addas ar gyfer cynhyrchu màs.
A siarad yn gyffredinol, mae yna lawer o ddulliau synthetig o Benzobarbital, ond maent yn canolbwyntio'n bennaf ar adwaith cyfansoddion fel benzaldehyde, anilaminoketone, asetophenone ac wrea. Mae gan wahanol ddulliau synthesis eu manteision a'u hanfanteision eu hunain, y mae angen eu dewis yn ôl y sefyllfa benodol.