Larocaine Hydrochlorideyn anesthetig lleol gyda'r enw cemegol 1-(3,4-Dichlorobenzamido)-2-methylaminopropane hydrocloride. Fe'i defnyddir yn gyffredin fel anesthetig mewn mân driniaethau fel deintyddiaeth, llawfeddygaeth croen a meinwe meddal. Rydym yn wneuthurwyr lidocaîn. Mae ymchwilwyr wedi rhoi cynnig ar lawer o wahanol ddulliau yn y labordy i ddod o hyd i'r llwybr synthetig gorau. Ar ôl ymdrechion dro ar ôl tro, gellir crynhoi dulliau synthesis cemegol Larocaine Hydrochloride fel a ganlyn:
1. Mae'r cyfansoddyn methylene a gynhyrchir gan adwaith 3,4-dichlorobenzaldehyde a methylamine yn cael ei drin mewn dŵr i gael Larocaine Hydrochloride. Mae'r dull hwn yn gymharol syml, ond mae'r cynnyrch yn isel. Mae camau penodol fel a ganlyn:
Cam 1: Paratoi cyfansoddion methylene:
Yn gyntaf, mae angen paratoi'r cyfansawdd methylene, sef rhagflaenydd Larocaine Hydrochloride. Ychwanegwyd 3,4-dichlorobenzaldehyde (0.98 g) a methylamine (0.84 g) i mewn i 120 ml tetrahydrofuran, a'u troi ar dymheredd ystafell am 24 awr. Ar ôl yr adwaith, ychwanegwyd hydoddiant sodiwm hydrocsid a'i gynhesu i 70 gradd C. am 1 awr. Cafodd cymysgedd yr adwaith ei hidlo i gael y cyfansoddyn methylene, ei olchi ag asetad ethyl a'i sychu.
Cam 2: Paratoi Larocaine Hydrochloride:
Diddymwyd y cyfansawdd methylene (0.5 g) mewn methanol, ychwanegwyd nwy hydrogen clorid, a chadwyd y tymheredd heb fod yn uwch na 40 gradd mewn baddon halen, a chynhyrchwyd yr adwaith am 30 munud. Ar ôl yr adwaith, crynhowyd y gymysgedd gan anweddydd cylchdro i gael Larocaine Hydrochloride solet gwyn.
Cam 3: Puro Larocaine Hydrochloride:
Mae angen puro'r Larocaine Hydrochloride ymhellach. Hydoddi Larocaine Hydrochloride mewn clorofform, ychwanegu hydoddiant sodiwm hypoclorit dyfrllyd a'i droi i gymysgu. Ar ôl gwahanu hylif, cafwyd y cynnyrch puro yn y cyfnod organig, yna ei ddadhydradu â sodiwm sylffad, a'i grynhoi gan anweddydd cylchdro i gael Hydrochloride Larocaine pur.
I grynhoi, mae'r camau ar gyfer cael Larocaine Hydrochloride yn cynnwys paratoi cyfansoddion methylene, paratoi Larocaine Hydrochloride a phuro Larocaine Hydrochloride. Yn eu plith, mae paratoi cyfansawdd methylene a Larocaine Hydrochloride yn cael ei wireddu'n bennaf trwy adwaith cemegol, tra bod y puro'n cael ei wireddu trwy brosesau megis echdynnu toddyddion a dadhydradu. Mae angen addasu amodau gweithredu'r camau uchod yn unol ag amodau penodol y labordy.
2. Gellir ei gael trwy adweithio N-isopropyl-3,4-dichlorobenzamide â methylthiol sy'n cael ei ychwanegu at hydoddiant hydrogen perocsid a photasiwm triisopropyl hydrogensulfate yn y drefn honno. Mae'r camau penodol fel a ganlyn:
2.1 Synthesis o N-isopropyl-3,4-dichlorobenzamide:
Hydoddwch swm penodol o 3,4-alcohol dichlorobenzyl, isopropylamin a swm bach o HCl mewn ethanol absoliwt, ei droi ac adweithio am 2 awr, oeri i dymheredd ystafell ar ôl yr adwaith, hidlo, golchi a sychu i gael N- Sylfaen isopropyl-3,4-dichlorobenzamide.
2.2 Paratoi Hydrochloride Larocaine trwy ddull Thiocolol:
Hydoddwch swm penodol o N-isopropyl-3,4-dichlorobenzamide mewn hydoddiant dyfrllyd sy'n cynnwys ethanol, ac yn raddol ychwanegu methylthiol, ar ôl ei droi ac oeri, ychwanegu hydoddiant hydrogen perocsid, ac adweithio am 30 munud, ac yna ychwanegu triisopropylpotasium hydrogensulfate, ac adweithio am 2 awr. Ar ôl yr adwaith, echdynnu ag ethanol absoliwt, ychwanegu swm bach o asid hydroclorig, mae'r cynnyrch yn gwaddodi, hidlwyr, golchi, a sychu i gael Larocaine Hydrochloride.
Mae gan baratoi Larocaine Hydrochloride trwy ddull methylthiochol fanteision symlrwydd, cynnyrch rhagorol a gweithrediad hawdd, ac mae'n addas ar gyfer cynhyrchu synthetig ar raddfa fawr. Gellir defnyddio'r dull hwn hefyd yn yr ymchwil synthesis o feddyginiaethau eraill wedi'u syntheseiddio trwy adweithio â methylthiochol.
3. Ar ôl methylation, gostyngiad, acylation, dadhydradu, gostyngiad, acylation a chamau eraill o 3,4-dichlorobenzaldehyde, Larocaine Hydrochloride yn cael ei baratoi yn olaf gan dihalwyno. Dyma gamau manwl y broses:
Cam 1: Synthesis o 3,4-alcohol dichlorobenzyl:
Yn gyntaf, cafodd 3,4-dichlorobenzaldehyde ei syntheseiddio trwy ddefnyddio bensaldehyd fel deunydd crai trwy adwaith amnewid radical aromatig. Yr amodau arbrofol yw: bensaldehyd (1 mol), clorid fferrus (1.5 môl), clorid copr (catalyst), sodiwm hydrocsid (2 môl), aseton fel y toddydd, yr amser adwaith yw 30-60 munud, a'r tymheredd yw tymheredd ystafell. Ar ôl yr adwaith, ceir 3,4-dichlorobenzaldehyde.
Cam 2: Synthesis o 3,4-alcohol dichlorobenzyl:
Mae yna lawer o ffyrdd o syntheseiddio 3,4-dichlorobenzyl alcohol, a'r dull mwyaf cyffredin yw ei gael trwy leihau 3,4-dichlorobenzaldehyde. Yr amodau arbrofol yw: 3,4-dichlorobenzaldehyde (1 môl), ethanol (4-5 gwaith y cyfaint), hydrogen (gormodedd), a'r catalydd yw Pd/C. Mae'r amser adwaith yn sawl awr, a'r tymheredd arbrofol yw tymheredd yr ystafell. Ar ôl yr adwaith, cafwyd 3,4-dichlorobenzyl alcohol.
Cam 3: Synthesis o 3,4-asid deuclorophenylacetig:
Ychwanegu 3,4-alcohol dichlorobenzyl i mewn i bromoethane, a'i gataleiddio i gael 3,4-dichlorophenylethanol. Yr amodau arbrofol yw: 3,4-alcohol dichlorobenzyl (1 mol), bromoethane (4 môl), KOH (catalyst), toddydd ethanol, yr amser adwaith yw 3 awr, a'r tymheredd yw tymheredd yr ystafell. Mae'r 3,4-dichlorophenylethanol a geir yn cael ei ychwanegu at asid nitrig i gael 3,4-asid dichlorophenylasetig. Yr amodau arbrofol yw: 3,4-dichlorophenylethanol (1 mol), asid nitrig (dros ben), yr amser adwaith yw 1-2 awr, a'r tymheredd yw tymheredd yr ystafell.
Cam 4: Synthesis o 3,4-dichlorophenylacetyl clorid:
Ychwanegu 3,4-asid dichlorophenylacetaidd i sylffwryl clorid anhydrus i gael 3,4-dichlorophenylacetyl clorid. Yr amodau arbrofol yw: 3,4-asid dichlorophenylacetic (1 mol), sylffwryl clorid anhydrus (catalyst), yr amser adwaith yw 2-3 awr, a'r tymheredd yw tymheredd ystafell.
Cam 5: Synthesis o 4-(ethoxy)-3,5-dimethylphenylacetone:
Ychwanegu 3,4-dichlorophenylacetyl clorid at fethanol, ychwanegu ethanol ac n-butyllithium i gael 4-(ethoxy)-3,{5}}diaminophenylacetone. Yr amodau arbrofol yw: 3,4-dichlorophenylacetyl clorid (1 mol), toddydd methanol, ethanol (gormodedd), n-butyl lithiwm (catalydd), mae'r amser adwaith yn sawl awr, a'r tymheredd yw tymheredd yr ystafell.
Cam 6: Synthesis o Larocaine Hydrochloride:
Ceir larocaîn trwy ychwanegu 4-(ethoxy)-3,5-dimethylphenylacetone at ethanol ac ychwanegu hydoddiant amonia. Yr amodau arbrofol yw: 4-(ethoxy)-3,5-dimethylphenylacetone (1 mol), toddydd ethanol, hydoddiant amonia (asiant tynnu halen), mae'r amser adweithio yn sawl awr, ac mae'r tymheredd yw tymheredd ystafell. Yn olaf, trwy ychwanegu asid hydroclorig, ffurfir y ffurf grisial o Larocaine Hydrochloride i gael y cynnyrch terfynol.
Trwy'r camau uchod, gwnaethom syntheseiddio'r cyffur anesthetig lleol Larocaine Hydrochloride yn llwyddiannus. Mae strwythur cemegol y cyffur yn syml, mae'r dull synthesis yn gymharol aeddfed, a gellir ei ddefnyddio'n helaeth mewn ymarfer clinigol. Ond ar yr un pryd, mae gan y cyffur lawer o sgîl-effeithiau, felly dylai fferyllwyr ddeall yn ofalus hanes y claf o alergeddau a chyflyrau iechyd eraill cyn defnyddio'r cyffur, a rheoli'r dos yn llym i sicrhau diogelwch y claf. Os oes angen i chi brynu lidocaine, anfonwch e-bost atom i'w werthu.