Cyffur cemegol ydy asetyn octreotide, y brif elfen yw octreotide, a'r fformiwla cemegol yw c49h66n10o10s2. Powdr crisial gwyn. Mae'n addas yn bennaf ar gyfer clefydau'r llwybr treulio a chlefydau niwroendocrinaidd sydd angen eu gweinyddu yn y tymor hir. Mae'r cynnyrch hwn ar gyfer defnydd labordy yn unig, nid at ddibenion eraill.
Synthesis o asetyn octreotide:
Roedd cyfansoddyn (I) wedi'i hydrogeneiddio i dynnu'r grŵp diogelu benzyl, ac yna ynghyd â (II) mewn dimethylformamide, Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) a HOBt i gael cyfansoddyn (III). (III) mae'r grŵp diogelu benzyl yn cael ei dynnu gan hydrogenation yn gyntaf, ac yna mewn dimethylformamide, DCC a HOBt yn adweithio â (IV) i gael (V). (5) A hydrazine i drosi i (VI.).
Yn ogystal, mae (VII) a (VIII) wedi'u cyplysu i gael (IX). (IX) ar ôl cael gwared ar y grŵp diogelu tert butyl, mae'n cael ei gyplysu â (VI) i gael (x). (10) Mae'n adweithio ag asid trifflworoacetig, sylffid benzyl, asid trifflworoacetig boron ac asid trifflworoacetig i gael gwared ar y grŵp amddiffynnol, ac yn olaf ocsideiddio a cyclizes ag aer i gael octreotide.
Mae arbrofion perthnasol wedi cynnal arbrofion anifeiliaid i wirio effaith y cynnyrch gorffenedig. Mae'r arbrofion fel a ganlyn: roedd llygod mawr amale PCK (n = 24) wedi'u neilltuo ar hap i un o'r pedwar grŵp (n = 6 ym mhob grŵp): roedd triniaeth chwistrellu isgroenol unwaith bob pedair wythnos, defnyddiwyd lar octreotide LAR yn unig, defnyddiwyd pas-lar yn unig, a defnyddiwyd octreotide a pas-lar yn unig. O 4 i 16 wythnos oed, gweinyddwyd 8mg / kg octreotide a 8mg / kg PAS gyda'i gilydd, neu gerbyd (hylif gronynnol; cont). Mae'r cludwr yn cynnwys microronynnau copolymer sydd ag asid polylactig asid co glycolig (PLGA). Mesurwyd cyfradd y galon (HR), pwysedd gwaed diastolig (DBP) a phwysedd gwaed systolig (SBP) gan ddefnyddio sphygmomanomedr cynffon mewn llygod mawr 4 wythnos oed a 15 wythnos oed. Mesurwyd cyfrol wrin pedair awr ar hugain a'r defnydd o fwyd gan ddefnyddio cewyll metabolig ar ôl 15.5 wythnos oed. Ar ôl mesur pwysau'r corff, cafodd yr anifeiliaid eu anestheteiddio gyda phentobarbital sodiwm yn 16 wythnos oed, a chafodd yr arennau a'r afu eu tynnu'n gyflym, gan arwain at waedu angheuol. Mesurwyd cyfanswm pwysau'r arennau gwlyb a phwysau'r afu gwlyb, a chasglwyd samplau gwaed ar gyfer mesur nitrogen wrea serwm (haul), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), ffactor twf tebyg i inswlin (IGF-1)), glwcos, inswlin, glwcagon, a cortisol.
Cofnodir cynnyrch gorffenedig y cynnyrch hwn yn y Pharmacopoeia Tsieineaidd:
Y cynnyrch yw d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-cysteamine ring (2 → 7) - asetyn bond disulfide, a chynnwys octreotide (c49h66n10o10s2) fod yn 95.0% ~ 102.0% yn seiliedig ar anhydrous ac asid di-dâl.
cymeriad:
1. Mae'r cynnyrch yn wyn neu oddi ar bowdr lyofiliad gwyn.
2. Mae'r cynnyrch yn hydawdd mewn dŵr ac asid asetig rhewlifol, ond yn anhydawdd mewn ether.
3. Cylchdro penodol: cymerwch y cynnyrch, ei bwyso'n gywir, gwnewch hydoddiant sy'n cynnwys 5mg y 1ml gydag asid asetig rhewlifol, a'i fesur yn ôl y gyfraith (Atodiad VI E). Bydd y cylchdro penodol - 66.0 ° i - 76.0 ° yn seiliedig ar gyfrifo sylweddau rhydd anhydrows ac asid asetig.
Adnabod:
(1) cymryd tua 1mg o'r cynnyrch, ychwanegu 1ml o ddŵr i'w hydoddi, ac ychwanegu 1ml o hydoddiant prawf tarten copr alcalïaidd i ddangos porffor glas.
(2) yn y cromatogram a gofnodwyd o dan yr eitem penderfynu cynnwys, bydd amser cadw prif uchafbwynt yr ateb prawf yn gyson ag un yr ateb cyfeirio.
arolygiad:
Asidedd: cymerwch y cynnyrch hwn ac ychwanegu dŵr i baratoi hydoddiant sy'n cynnwys 0.125mg i bob 1ml. Mesurwch hi yn ôl y gyfraith (Atodiad VI h). Dylai'r gwerth pH fod yn 5.0-7.0.
Eglurder a lliw ateb: cymerwch y cynnyrch hwn ac ychwanegu dŵr i wneud ateb sy'n cynnwys 0.125mg i bob 1ml. Dylai'r ateb fod yn glir ac yn ddi-liw. Os yw'n tyrbein, ni ddylai fod yn fwy trwchus na Rhif 1 hydoddiant safonol tyrbein (Atodiad IX b); Os caiff y lliw ei ddatblygu, ni fydd yn ddyfnach na'r hydoddiant colorimetrig safonol Rhif 1 (Atodiad IX dull I).
Cymhareb asid amino: cymerwch swm priodol o'r cynnyrch, ychwanegu hydoddiant asid 6 mol / L hydroclorig, disodli'r aer gyda nitrogen, toddi a sêl, hydrolys ar 110 °C am 24 awr, oer, anseal, gwactod sych, ychwanegu 0.1mol/l hydoddiant asid hydroclorig i ddiddymu a pharatoi tua hydoddiant 1mg fesul 1ml. Cymerwch 100 μ l o'r hydoddiant hwn, ychwanegwch hydoddiant asid dithiodipropionig 10% (cymerwch 1g o asid dithiodipropionig, ychwanegu 10ml o 0.4mol/l byffer borate (ph10.2) i'w ddiddymu, addasu'r pH i 10.4 gyda 40% o hydoddiant sodiwm hydrocsid), cymysgu'n dda, cymryd 80 °C bath dŵr am 10 munud, ei oeri, a gwasanaethu fel yr ateb prawf. Yn ogystal, cymerwch gystine, dyrnu, ffenylalanine, lysin a deunyddiau cyfeirio dyrnu, a defnyddio hydoddiant asid hydroclorig 0.1mol/l i baratoi hydoddiant gyda'r crynodiad sy'n cyfateb i'r sampl prawf fel yr hydoddiant cyfeirio. Penderfynu yn ôl y dull dadansoddi asid amino (Atodiad XX, dull 1). Cyfrifwyd cynnwys pob asid amino gan yr ardal uchafbwynt yn ôl y dull safonol allanol.
Cymerwch 1 / 3 o gyfanswm molecylau ffenylalanine a lysine fel 1 i gyfrifo cyfran gymharol pob asid amino, a bydd y gwerth o fewn yr ystod ganlynol:
Cysteine 1.7-2.3, threonine 0.8-1.2, phenylalanine 1.8-2.2, lysine 0.9-1.1; Mae Threonine yn bresennol.
Bydd y sylweddau cysylltiedig yn cael eu penderfynu yn ôl y dull o dan benderfyniad cynnwys, a'i gyfrifo yn ôl y dull normaleiddio ardal brig, ac eithrio brig toddaid a brig asid asetig, ni fydd arwynebedd brig amhuredd unigol yn fwy na 1.0%, ac ni fydd cyfanswm arwynebedd pob brig amhurdeb yn fwy na 2.0%.
Asid asetig: cymerwch swm priodol o'r cynnyrch a'i bwyso'n gywir. Yn ôl y dull penderfynol o asid asetig mewn polypeptid synthetig, dylai cynnwys asid asetig fod yn 5.0% ~ 12.0%.
Lleithder: cymerwch y cynnyrch hwn a'i fesur yn ôl y dull mesur lleithder, ac ni fydd y cynnwys lleithder yn fwy na 10.0%.
penderfyniad cynnwys:
Penderfynwyd gan gromatograffaeth hylif perfformiad uchel.
Defnyddiwyd cyflyrau cromatograffaidd a system addasedd octadecylsilane wedi bondio gel silica fel llenwad; Cynhaliwyd elution graddiant gyda 10% tetramethylammoniwm hydoddiant hydrocsid dŵr acetonitrile dŵr (2:88:10) (addasu pH i 5.4 gyda 10% hydoddiant asid ffosfforig) fel cam symudol A a 10% tetramethylammonium hydoddiant dŵr hydrocsid (2:38:60) (addasu pH i 5.4 gyda 10% datrysiad asid ffosfforig) fel cam symudol B; Roedd y donfedd ganfod yn 210nm; Cymerwch swm priodol o sylwedd cyfeirio destriothrin octreotide ac octreotide, eu hydoddi gyda dŵr a'u paratoi'n hydoddiant sy'n cynnwys tua 10% o destriothrin octreotide fesul 1ml μ G ac octreotide 0.1mg, ac 20 μ L chwistrellu i mewn i'r cromatograff hylif a chofnodi'r cromatogram. Ni fydd y rhif plât damcaniaethol yn llai na 3000 yn ôl uchafbwynt asetyn octreotide; Dylai datrys brig octreotide ac octreotide fodloni'r gofynion.
Dull penderfynu: cymerwch swm priodol o'r cynnyrch, ei bwyso'n gywir, a pharatoi ateb sy'n cynnwys tua 0.125mg fesul 1ml gyda dŵr. Mesur 20 μ L chwistrellu'n gywir i'r gromatograff hylif a chofnodi'r cromatogram; Cymerwch swm priodol o sylwedd cyfeirio asetyn octreotide a'i bennu drwy'r un dull. Cyfrifir yn ôl yr ardal uchafbwynt yn ôl dull safonol allanol.