Primidone(dolen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7}.html) yn gyffur gwrth-epileptig sy'n perthyn i gyfansoddion isoprene gyda fformiwla foleciwlaidd o C12H14N2O2 a phwysau moleciwlaidd o 218.26. Mae'n bowdr grisial gwyn neu felyn golau, heb arogl a di-flas. Bron yn anhydawdd mewn dŵr, ond yn hawdd hydawdd mewn clorofform, bensen, ethanol, aseton a thoddyddion organig eraill. O dan amodau alcalïaidd neu asidig, mae'n hawdd ei hydrolysu. Cymharol sefydlog, heb ei effeithio'n hawdd mewn aer sych. O dan weithred asid cryf, alcali cryf, ocsidydd, osôn, ymbelydredd uwchfioled, ac ati, mae'n hawdd dadelfennu a diraddio. Mae ganddo wenwyndra penodol a gall achosi gwenwyno a marwolaeth. Mae angen dilyn mesurau diogelwch ac amddiffyn perthnasol wrth baratoi, storio a defnyddio.
Priodweddau cemegol Primidone.
1. Asidrwydd ac Alcalinedd
Mae Primidone yn gyfansoddyn gwan sylfaenol gyda gwerth pKa o tua 7.0-7.5. O dan amodau asidig, mae Primidone yn cael ei hydrolysu'n hawdd i gynhyrchu'r prif fetabolion ffenobarbital a phenylethylmalonamid (PEMA). O dan amodau alcalïaidd, mae Primidone yn dueddol o echdynnu sodiwm lauryl sylffad-ethanol i gael ei gyflwr alcalïaidd rhydd. Yn ogystal, gall Primidone hefyd gael adweithiau asid-sylfaen gyda rhai cyffuriau neu gynhwysion, gan effeithio ar eu hamsugno a'u metaboledd.
2. rhydocs
Nid yw Primidone ei hun yn dueddol o adweithiau rhydocs. Fodd bynnag, o dan weithred rhai ocsidyddion, megis hydrogen perocsid, hydrogen perocsid, asid cromig, ac ati, mae Primidone yn dueddol o adwaith ocsideiddio ac yn cynhyrchu cynhyrchion ocsideiddio cyfatebol. Yn ogystal, o dan amodau lleihau, mae Primidone yn dueddol o hydrolysis ac yn cynhyrchu ffenobarbital a PEMA.
3. adwaith esterification
Mae Primidone yn cynnwys dau grŵp swyddogaethol carboxyl a grŵp ester cysylltiedig â C-O-C, felly mae'n dueddol o esterification. Gall Primidone adweithio â rhai cyfansoddion alcohol i gynhyrchu esterau Primidone cyfatebol, ac efallai y bydd gan y cynhyrchion esterified hyn weithgaredd gwrth-epileptig.
4. Adweithiau adio electroffilig
Mae Primidone yn cynnwys bond annirlawn, felly gall adweithiau adio electroffilig ddigwydd. O dan weithred rhai adweithyddion electroffilig, megis halogen, nitro, carboxyl, ac ati, mae Primidone yn dueddol o adwaith adio i gynhyrchu cynhyrchion adio cyfatebol.
5. Amination adwaith
Mae Primidone yn cynnwys grŵp swyddogaethol amino, felly mae'n dueddol o gael adwaith amination. O dan weithred rhai adweithyddion amino, megis dŵr amonia, ethylenediamine, ac ati, mae Primidone yn dueddol o gael adwaith amination ac yn cynhyrchu cynhyrchion amination cyfatebol.
6. Adweithiau ffotocemegol
Mae ymbelydredd uwchfioled yn effeithio'n hawdd ar Primidone. Mewn adweithiau ffotocemegol, mae Primidone yn dueddol o adweithiau cracio neu adio olwynion i gynhyrchu cynhyrchion ffotocemegol cyfatebol.
Yn fyr, mae Primidone yn gyfansoddyn gyda phriodweddau cemegol amrywiol megis asidedd ac alcalinedd, eiddo rhydocs, adwaith esterification, adwaith adio electroffilig, adwaith amination, ac adwaith ffotocemegol. Dylid rhoi sylw arbennig i fesurau diogelwch ac amddiffyn wrth baratoi, storio a defnyddio.
Mae strwythur moleciwlaidd Primidone yn cynnwys cylch heterocyclic pum aelod (2,4-cylch diazacyclohexanone), dau grŵp methyl ac un grŵp ethocsi. Mae'r "C" yn ei fformiwla moleciwlaidd yn cynrychioli carbon, sy'n gweithredu fel cyswllt yn strwythur moleciwlaidd Primidone, tra bod yr "H" yn cynrychioli atom hydrogen, sy'n cynnal y cyfanrwydd moleciwlaidd. Yn ogystal, mae "N" yn cynrychioli atom nitrogen, mae "O" yn cynrychioli atom ocsigen, ac mae "E" yn cynrychioli grŵp ethoxy.
Gellir disgrifio strwythur moleciwlaidd Primidone trwy sawl dull, a'r rhai mwyaf cyffredin yw defnyddio diagramau orbitol llinol a moleciwlaidd. Mewn strwythur llinol, mae pob atom o'r fformiwla gemegol moleciwlaidd wedi'i gysylltu i ffurfio cadwyn moleciwlaidd yn ôl y berthynas bondio rhwng yr atomau yn y moleciwl. Mae'r diagram orbitol moleciwlaidd yn dangos y rhyngweithiadau orbitol rhwng atomau carbon a nitrogen a dosbarthiad cymylau electronau, gan ddatgelu priodweddau cemegol a dulliau adwaith y tu mewn i'r moleciwl Primidone.
Mae Primidone yn gyffur a ddefnyddir yn helaeth i drin epilepsi a chryndodau. Mae deall priodweddau ffarmacocinetig Primidone yn bwysig ar gyfer optimeiddio ei ddefnydd a monitro ei ddiogelwch. Mae priodweddau ffarmacocinetig y cyffur yn cynnwys amsugno, dosbarthu, metaboledd ac ysgarthiad. Mae'r canlynol yn gyflwyniad manwl:
1. Amsugno:
Mae Primidone yn gyffur llafar sy'n cael ei amsugno o'r llwybr gastroberfeddol. Mae cyfradd a graddau ei amsugno yn amrywio o unigolyn i unigolyn. O dan amgylchiadau arferol, mae Primidone yn cael ei amsugno'n llawn yn y llwybr gastroberfeddol, ond mae cyflymder a maint ei amsugno yn cael ei leihau ar ôl prydau bwyd. Felly, cynghorir cleifion i gymryd Primidone 2 awr cyn neu ar ôl prydau bwyd.
Yn ogystal â gweinyddiaeth lafar, gellir rhoi Primidone hefyd yn fewngyhyrol neu'n fewnwythiennol, ond anaml y defnyddir hwn.
2. Dosbarthiad:
Mae Primidone wedi'i ddosbarthu'n eang yn y corff, yn bennaf mewn meinwe'r afu, y cyhyrau, yr arennau a'r ymennydd. Gall hefyd groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd, mynd i mewn i'r system nerfol ganolog, a chyrraedd crynodiadau tebyg ym meinwe'r ymennydd ag yn y gwaed. Mae ei nodweddion dosbarthu yn cael eu pennu'n bennaf gan strwythur moleciwlaidd a phriodweddau ffisiolegol y cyffur.
3. Metabolaeth:
Mae Primidone yn cael ei fetaboli yn y corff i Phenobarbital a rhai metabolion gweithredol eraill. Mae'r broses hon yn digwydd yn bennaf yn yr afu ac mae'n gysylltiedig â system ensymau CYP450. Mae ffenobarbital yn gyffur tawelydd hynafol sydd wedi'i ddefnyddio'n helaeth mewn therapi gwrth-epileptig. Mae'n cael ei effaith anepileptig yn bennaf trwy wella swyddogaeth derbynnydd GABA A, a thrwy hynny leihau cyffroedd niwronau a rheoli trawiad epileptig.
Mae cyfradd metaboledd ac ysgarthiad Primidone yn amrywio gyda gwahaniaethau unigol. Yn aml mae gan fenywod beichiog, pobl ag epilepsi, babanod, a'r henoed gyfraddau metabolaidd arafach na phobl iach. Yn ogystal, gall llawer o ffactorau, megis swyddogaeth yr afu a dylanwad cyffuriau eraill, ac ati hefyd effeithio ar gyfradd metabolig Primidone.
4. Ysgarthiad:
Mae Primidone a'i metabolion yn cael eu hysgarthu'n bennaf gan yr arennau. Hanner oes Primidone yw 8-24 awr, a bydd yr amser ysgarthiad yn amrywio yn ôl ffactorau megis swyddogaeth arennol y claf a chyfradd metabolig. Mewn cleifion â nam ar eu swyddogaeth arennol, gellir lleihau'r gyfradd ysgarthu, a thrwy hynny gynyddu crynodiad plasma'r cyffur a'r risg o sgîl-effeithiau gwenwynig.
Yn fyr, mae Primidone yn gyffur llafar, sy'n cael ei fetaboli'n bennaf a'i ysgarthu trwy fetaboledd yr afu ac ysgarthiad arennol. Mae llawer o ffactorau'n effeithio ar ei brosesau amsugno, dosbarthu ac ysgarthiad, megis nodweddion ffisiolegol, cyfradd metabolig, a swyddogaeth yr afu. Mae deall priodweddau ffarmacocinetig Primidone yn bwysig iawn ar gyfer llunio trefn feddyginiaeth resymol a monitro effeithiolrwydd a risg cyffuriau.
Dechreuodd hanes darganfyddiad Primidone yn y 1940au, pan sylwodd meddyg o'r enw Schechter gyntaf y gallai'r cyfansoddyn gael yr effaith o drin epilepsi a chryndodau.
Ym 1949, fe wnaeth fferyllydd a niwrowyddonydd Americanaidd Sidney Udenfriend ac eraill syntheseiddio Primidone am y tro cyntaf, a chanfod bod ganddo effeithiau tawelyddol a gwrthgonfylsiwn mewn anifeiliaid. Ers hynny, dechreuodd Primidone fynd i mewn i'r cam treial clinigol, a chadarnhawyd yn olaf ei fod yn cael effaith reoli effeithiol ar bron pob math o epilepsi, ac yn raddol daeth yn un o'r cyffuriau gwrth-epileptig prif ffrwd.
Mae'r canlynol yn ddisgrifiad manwl o hanes darganfyddiad Primidone:
1. Archwilio cynnar:
Cafodd Primidone ei syntheseiddio gan Sidney Udenfriend a chydweithwyr yn y 1940au cynnar. Ar y pryd, roedden nhw'n chwilio am gyffuriau gwrthepileptig newydd i drin yr anhwylder niwrolegol cyffredin hwn. Mae hon yn dasg anodd iawn oherwydd mae llawer o fathau o epilepsi ac maent yn ymateb yn wahanol i wahanol gyffuriau.
Yn ystod yr ymchwil, defnyddiodd Udenfriend gyfansoddyn o'r enw "promethazine" i greu cyffur gwrth-epileptig newydd. Sylwodd fod gan y cyfansoddyn effeithiau gwrthgonfylsiwn a thawelydd mewn anifeiliaid, ond nid oedd yr effeithiau'n foddhaol iawn.
Felly aeth Udenfriend a'i gydweithwyr ati i syntheseiddio cyfansoddion tebyg i promethazine a'u profi. Yn eu plith, mae Primidone yn un o'r cyfansoddion y canfuwyd yn olaf i gael effaith antiepileptig.
2. Y treial clinigol cyntaf:
Ym 1949, Udenfriend et al. defnyddio Primidone am y tro cyntaf mewn treialon clinigol dynol i werthuso ei effeithiolrwydd ar epilepsi. Canfuwyd bod Primidone yn effeithiol wrth reoli bron pob math o epilepsi gyda nifer cymharol fach o sgîl-effeithiau.
Fodd bynnag, roedd yr ymchwil ar y pryd wedi'i gyfyngu i dreialon ar raddfa fach ac adroddiadau achos, ac mae angen mwy o ymchwil i brofi effeithiolrwydd a diogelwch Primidone. Mae rhai astudiaethau wedi dangos y gall Primidone gael mwy o sgîl-effeithiau na chyffuriau gwrthepileptig eraill, megis pendro, blinder, ac adweithiau meddyliol annormal.
Mae hyn wedi arwain at ddefnydd cyfyngedig o Primidone, y gellir ei ddefnyddio dim ond o dan arsylwi a monitro llym.
3. Ymchwil dilynol:
Dros yr ychydig ddegawdau nesaf, cynhaliodd llawer o ymchwilwyr astudiaethau pellach ar Primidone i werthuso ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch yn erbyn epilepsi a chryndodau.
Mae rhai astudiaethau wedi dangos bod Primidone yn effeithiol o ran lleihau amlder trawiadau mewn epilepsi, a gall weithio'n well mewn pobl â rhai mathau o epilepsi. Yn ogystal, profwyd bod Primidone hefyd yn cael ei ddefnyddio i reoli dyfodiad cryndodau, megis cryndodau mân clefyd Parkinson.
Fodd bynnag, mae sgîl-effeithiau Primidone yn parhau i fod yn bryder pwysig. Yn ogystal â'r sgîl-effeithiau a grybwyllwyd yn flaenorol, mae sgîl-effeithiau difrifol hefyd wedi'u hadrodd, megis leukopenia, swyddogaeth afu annormal, ac ati Arweiniodd y canfyddiadau hyn at gyfyngiadau pellach ar ddefnyddio Primidone.
Dros amser, disodlodd cyffuriau gwrthepileptig eraill Primidone yn raddol. Fodd bynnag, mae Primidone yn dal i gael ei ystyried yn un o'r cyffuriau effeithiol ar gyfer trin epilepsi a chryndod, ac mae'n dal i gael ei ddefnyddio'n eang mewn rhai achosion penodol.
Crynhoi:
Mae Primidone yn gyffur gwrth-epileptig a gwrth-gryndod effeithiol, a ddechreuwyd yn y 1940au, wedi'i syntheseiddio gan Sidney Udenfriend et al., a phrofodd ei effaith therapiwtig ar epilepsi a chryndod trwy dreialon clinigol. Fodd bynnag, mae sgîl-effeithiau a chyfyngiadau Primidone yn dod yn fwy a mwy amlwg, gan achosi i gyffuriau gwrth-epileptig eraill ei ddisodli'n raddol. Serch hynny, mae Primidone yn dal i gael ei ystyried yn un o'r cyffuriau pwysig wrth drin epilepsi a chryndod, gan ddarparu opsiwn triniaeth effeithiol i gleifion.