Tirzepatide(dolen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html), gyda fformiwla gemegol o C184H282N50O60S2, yn cynnwys 184 atom carbon, 282 atom hydrogen, 50 atom nitrogen, 60 atom ocsigen a 2 atom sylffwr. Mae'n sylwedd powdr gwyn sydd ar gael fel pigiad. Yn ystod y broses baratoi, mae angen puro a mireinio'r cynnyrch adwaith lawer gwaith i gyflawni purdeb uchel. Mewn cais clinigol, rhaid i burdeb y cyffur gyrraedd mwy na 99.5 y cant. Anhydawdd mewn dŵr, ychydig yn hydawdd mewn ethanol, hydawdd yn dda mewn methanol. Fodd bynnag, nid yw hydoddedd y cyfansoddyn hwn mewn toddyddion eraill wedi'i adrodd. Mae angen i biomacromolecwl sy'n cynnwys polypeptidau ystyried llawer o ffactorau yn y broses o baratoi, defnyddio a storio er mwyn sicrhau ei ansawdd a'i sefydlogrwydd. Mae'n fio-debyg a ddatblygwyd gan Lilly a Boehringer Ingelheim, sy'n perthyn i'r gweithydd derbynnydd hormon deuol (GLP-1/GCG).
Mae Tirzepatide, bio-debyg newydd a ddatblygwyd gan Lilly a Boehringer Ingelheim, yn perthyn i'r dosbarth o weithyddion derbynyddion hormon deuol (GLP{0}}/GCG). Mae ei moleciwl yn gymhleth ac yn cynnwys gweddillion asid amino lluosog. Mae'r broses baratoi yn gofyn am synthesis a phuro organig aml-gam i gael cynhyrchion purdeb uchel.
1. Actifadu monomerau asid amino:
Mae angen i broses baratoi Tirzepatide baratoi pob monomer asid amino yn gyntaf a'i actifadu i'w ddefnyddio mewn synthesis dilynol. Mae'r dull actifadu yn defnyddio'r strategaeth actifadu N,N-dimethylcarbamate (DMAP) fel y'i gelwir. Mae'r dull hwn yn caniatáu i asidau amino gael eu hadweithio â DMAP i ffurfio canolraddau y gellir eu hadweithio ymhellach â chyfansoddion eraill. Gan gymryd alanine fel enghraifft, mae'r cam cyntaf yn ei ymateb gyda DMAP a DCC i ffurfio canolradd alanin wedi'i actifadu gan DMAP. Yna, mae'r canolradd yn cael ei gyddwyso ag asidau amino eraill fel asid glutamig i ffurfio 2-peptide, 3- peptid neu ddilyniant polypeptid hirach.
2. Synthesis o Tripeptidau Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu a Lys-Glu-Val-Lys-Asp:
Mae Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 math o fonomerau asid amino wedi'u cysylltu trwy'r dull actifadu N, N'-dichloroheximine i ffurfio Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu a Lys -Glu- Val-Lys-Asp dau tripeptides. Gan gymryd Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu fel enghraifft, yn gyntaf cyddwyso Tyr a Gly i ffurfio Tyr-Gly; yna cyddwyso'r canolradd hwn gyda Gly, Phe a Leu yn y drefn honno i ffurfio'r 4-dilyniant peptid Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu; Yn olaf, mae'r 4-dilyniant peptid hwn yn cael ei adweithio ymhellach â chyfansoddion eraill fel GCG, GLP-1, ac ati i gael y Tirzepatide cyflawn.
3. Ligation o GCG C-terminws:
Rhyngweithio GlyArgProArgArgGln(1)OH a 2,6-dimethylphenyl isocyanate yn rhoi canolradd 1. Adweithiwyd y canolradd hwn gyda'r tripeptide Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu a baratowyd yn y cam blaenorol i ffurfio'r tetrapeptide Tyr-Gly- Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH yn gysylltiedig â therminws C GCG. Ar ôl yr adwaith, mae angen puro lluosog a hydrogeniad catalytig i wella purdeb ac ansawdd y cynnyrch.
4. Clymiad GLP-1 terfynell C:
Ysgogi'r tripeptide Lys-Glu-Val-Lys-Asp mewn DMF, ac yna adweithio â'r tetrapeptid a gafwyd yn y cam blaenorol i ffurfio Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys - Asp heptapeptide. Ar ôl yr adwaith, mae angen puro lluosog a hydrogeniad catalytig i wella purdeb ac ansawdd y cynnyrch.
5. Labelu N-derfynell:
Yn y cam olaf, mae angen labelu terminws N Tirzepatide. Cyfuno Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptide gyda N-methylmalonyl-L-arginine-N'-tert-butoxycarbonyl (N-methylpropan-2- adwaith ocsi-carbonyl-L-arginine-Nt-butyl ester) (MPAC) i ffurfio Tirzepatide wedi'i labelu.
Yn gyffredinol, mae dull synthesis labordy Tirzepatide yn gofyn am synthesis a phuro organig aml-gam, gan gynnwys actifadu monomerau asid amino, cysylltu tripeptidau a thetrapeptidau, hydrogeniad catalytig, a labelu. Ym mhob cam, mae angen rheoli'r amodau adwaith i sicrhau ansawdd a sefydlogrwydd y cynnyrch. Er bod y broses yn gymhleth ac yn cymryd llawer o amser, gellir cael cynhyrchion Tirzepatide purdeb uchel trwy'r dull hwn, a thrwy hynny sicrhau ansawdd a diogelwch ei feddyginiaethau.
Mae Tirzepatide yn foleciwl polypeptid sy'n cynnwys gweddillion asid amino lluosog, sy'n gemegol amrywiol a chymhleth.
1. Strwythur moleciwlaidd:
Mae strwythur moleciwlaidd Tirzepatide yn cynnwys y peptid N-terminal GLP-1, y peptid C-terminal GCG a'r peptid cadwyn hir sy'n cysylltu'r ddau. Yn eu plith, mae peptidau GLP-1 a GCG yn ddau peptid sy'n weithredol yn fiolegol a all gael effeithiau therapiwtig trwy dargedu derbynyddion GLP-1 a GCG. Mae peptidau cadwyn hir yn cynnwys gweddillion asid amino lluosog, gan gynnwys rhai asidau amino annaturiol (fel Arg, Pro, Gln, ac ati) ac unedau strwythurol arbennig (fel N-ethylmalonyl-L-arginine-N' - tert-butoxycarbonyl a 3-methoxytyrosine). Yn y segment peptid cadwyn hir, mae yna hefyd ddau weddillion proline N-alkylated, a gall cyflwyno'r unedau strwythurol hyn wella sefydlogrwydd ac effeithiolrwydd Tirzepatide.
2. Hydoddedd:
Mae hydoddedd Tirzepatide yn cael ei effeithio gan lawer o ffactorau, megis hydoddydd, gwerth pH, cryfder ïonig, ac ati. Mewn dŵr, oherwydd ei strwythur moleciwlaidd cymhleth, mae hydoddedd Tirzepatide yn isel, tua 0.{{1} } mg/mL. Ar werthoedd pH uwch, mae hydoddedd Tirzepatide yn cynyddu, ond ar werthoedd pH rhy isel neu uchel, mae'n mynd yn ansefydlog ac yn diraddio. Yn ogystal, gellir hydoddi Tirzepatide mewn rhai toddyddion organig, megis formamide, ethanol, DMSO, ac ati.
3. Sefydlogrwydd:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 gradd ) neu dymheredd isel (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Asidrwydd ac alcalinedd:
Gan fod Tirzepatide yn cynnwys gweddillion asid amino lluosog, mae ganddo rai priodweddau asid-sylfaen. Mewn dŵr, mae hydoddiant Tirzepatide yn wan asidig, ac mae ei werth pH tua 5-6. O dan amodau asidig gwan, mae Tirzepatide yn fwy tebygol o ddiraddio ac anactifadu, felly mae angen ei storio ar werth pH priodol. Yn ogystal, mae gan Tirzepatide gapasiti byffer penodol, a gall gynnal sefydlogrwydd penodol a gweithgaredd biolegol ar wahanol werthoedd pH.
5. Priodweddau thermocemegol:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 gradd). Mae'r nwyon a gynhyrchir yn ystod y broses dadelfennu thermol yn bennaf yn garbon deuocsid, carbon monocsid, nwy asid sylffwrig, ac ati, felly mae angen osgoi dylanwad amodau tymheredd uchel yn ystod storio a defnyddio.
I gloi, mae Tirzepatide yn foleciwl polypeptid sy'n cynnwys gweddillion asid amino lluosog, ac mae amrywiol ffactorau yn effeithio ar ei briodweddau cemegol. Mae gan Tirzepatide hydoddedd penodol, gallu byffro a phriodweddau asid-sylfaen, a gall gynnal sefydlogrwydd hirdymor o dan amodau priodol. Fodd bynnag, o dan amodau megis gwerth pH rhy isel neu rhy uchel, tymheredd rhy isel neu rhy uchel, a golau, mae Tirzepatide yn hawdd ei ddiraddio a'i anactifadu. Felly, mae angen rhoi sylw i ddylanwad y ffactorau hyn wrth storio a defnyddio Tirzepatide, a chymryd mesurau amddiffynnol priodol i sicrhau ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch.