Capsiwl Furosemide

Mae'r diagram cam teiran ffug yn pennu'r rhanbarth optimaidd ar gyfer ffurfio hunan ficro-emwlsiwn trwy blotio'r berthynas gyfrannol tri dimensiwn rhwng syrffactyddion, cyd-syrffactyddion, a chyfnod olew. Gan ddefnyddio furosemide fel cyffur enghreifftiol, lluniwyd diagram cyfnod gan ddefnyddio Cremophor RH40 (syrffactydd), Transchtol P (cyd-syrffactydd), a MCT (cyfnod olew). Canfuwyd pan oedd y gymhareb màs o syrffactydd i syrffactydd cyd yn 2:1 a bod y cyfnod olew yn cyfrif am 15%, gallai'r system ffurfio microemylsiynau sefydlog gyda maint gronynnau<50nm and an emulsification time<1 minute.

Mae'r model stumog deinamig yn rhagweld nodweddion rhyddhau in vivo SMEDS trwy efelychu graddiant pH, hydrolysis ensymatig, a peristalsis mecanyddol y llwybr gastroberfeddol. Mae ymchwil wedi dangos y gall y system hunan-ficroemwlsiwn o furosemide wasgaru'n gyflym mewn sudd gastrig (pH 1.2), gan ffurfio microemylsiynau gyda maint gronynnau o tua 40nm; Ar ôl mynd i mewn i'r coluddyn bach (pH 6.8), mae'r cyfnod lipid yn cael ei hydroleiddio i micelles cymysg gan lipas pancreatig a halwynau bustl, gan hyrwyddo amsugno cyffuriau ymhellach. Mae dilysu model deinamig yn dangos y gall y system gynyddu'r AUC0-6h o furosemide i 34.5 gwaith yn fwy na'r ataliad.

Mae methodoleg arwyneb ymateb yn dadansoddi effeithiau cymhareb lipid, crynodiad syrffactydd, a'r broses baratoi ar berfformiad fformiwleiddio trwy fodelu ystadegol, gan gyflawni optimeiddio aml-amcan. Er enghraifft, gan ddefnyddio hydoddedd, maint gronynnau, a chyfradd rhyddhau furosemide fel gwerthoedd ymateb, defnyddiwyd dyluniad Box Behnken i wneud y gorau o'r fformiwleiddiad. Canfuwyd pan oedd y gymhareb cyfnod olew yn 18% a'r gymhareb syrffactydd: co surfactant yn 3:1, roedd perfformiad cyffredinol y system yn optimaidd, a chynyddwyd y bioargaeledd 5.2 gwaith.

Gall P{0}}glycoprotein (P-gp), fel pwmp efflux dibynnol ATP, bwmpio cyffuriau mewngellol a lleihau effeithlonrwydd amsugno. Gall syrffactyddion mewn SMEDDS, megis polysorbate 80, rwymo'n gystadleuol i P-gp ac atal ei swyddogaeth efflux. Mae ymchwil wedi dangos, pan fo crynodiad polysorbate 80 yn fwy na neu'n hafal i 5%, mae cyfernod athreiddedd ymddangosiadol (Papp) furosemide yn y model gell Caco-2 yn cynyddu 2.3 gwaith, sy'n dangos bod ataliad P-gp yn un o'r mecanweithiau allweddol ar gyfer gwella bio-argaeledd.

Y cyffyrdd tynn rhwng celloedd epithelial berfeddol yw'r prif rwystr ar gyfer amsugno cyffuriau. Gall syrffactyddion mewn SMEDDS wella athreiddedd dargyfeiriol celloedd trwy reoleiddio mynegiant proteinau cyffordd tynn fel Claudin-1 ac Occludin. Er enghraifft, dangosodd y model celloedd Caco-2 a gafodd ei drin â Cremophor RH40 gynnydd 1.8-plyg mewn mynegiant protein cyffordd dynn a chynnydd sylweddol yn y fflwcs transmembrane o furosemide.

Gall lipidau ysgogi cynhyrchu chylomicrons yn y coluddyn, gan actifadu llwybrau cludo lymffatig. Mae ymchwil wedi dangos bod crynodiad y cyffur mewn hylif lymffatig yn cyrraedd 60% o grynodiad mewnwythiennol ar ôl rhoi system ficroemylsiwn trwy'r geg, tra bod tabledi traddodiadol yn canfod symiau hybrin o gyffuriau yn unig, sy'n dangos mai trafnidiaeth lymffatig yw'r mecanwaith craidd ar gyfer gwella bio-argaeledd.

Gall yr ensym cytochrome P450 (CYP3A4) yn y coluddyn fetaboli furosemide a lleihau ei weithgaredd. Gall y cyfnod lipid (fel MCT) mewn SMEDDS amddiffyn cyffuriau rhag hydrolysis ensymatig trwy ffurfio micelles cymysg. Mae astudiaethau in vitro wedi dangos y gall y system hunan-ficroemwlsiwn sy'n seiliedig ar MCT leihau cyfradd metabolig furosemide 70% a gwella ei sefydlogrwydd in vivo yn sylweddol.