Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr pigiad aicar mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i chwistrelliad aicar swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Chwistrelliad Aicaryn ddosbarth o gell synthetig-paratoadau analog niwcleosid athraidd gyda 5-ribosid aminoimidazole-4-carboxamide (AICAR) fel ei gynhwysyn gweithredol craidd. Mae AICAR (Arasine) hefyd yn gweithredu fel metabolyn canolraddol allweddol yn llwybr biosynthesis purine de novo organebau byw. Gan osgoi prosesau ffisiolegol sy'n defnyddio ynni, mae'n actifadu AMPK yn ffarmacolegol yn uniongyrchol i gychwyn catabolism, atal anaboliaeth, ac ailfodelu cartrefostasis ynni cellog.
Gyda rhinweddau ffarmacolegol amlwg gan gynnwys perfformiad targedu cryf, sefydlogrwydd uchel ac effeithiau cildroadwy, mae'r paratoad hwn wedi dod yn offeryn ymchwil craidd ym meysydd rheoleiddio metabolaidd, ffisioleg ymarfer corff, imiwnedd llidiol a haint difrifol, gan ddarparu cefnogaeth hanfodol ar gyfer dyrannu pathogenesis clefydau cysylltiedig a darganfod targedau cyffuriau newydd.
Aicar COA
Cymwysiadau mewn Modelau Anifeiliaid o Glefydau Metabolaidd
Mae anhwylderau metabolaidd wedi datblygu i fod yn glefydau cronig cyffredin iawn ledled y byd, a nodweddir yn patholegol gan glwcos annormal a metaboledd lipid, ymwrthedd i inswlin, gordewdra a chlefyd yr afu brasterog nad yw'n alcohol (NAFLD). Mae anactifadu'r llwybr AMPK yn cynrychioli mecanwaith craidd a rennir sy'n sail i bob math o glefydau metabolaidd. Trwy actifadu AMPK wedi'i dargedu,pigiad aicaryn modiwleiddio metaboledd glwcos a lipid yn gynhwysfawr ac yn gwella sensitifrwydd inswlin, gan ei wneud yn asiant ymyrryd cadarnhaol a ddefnyddir amlaf ar gyfer gwirio mecanweithiau metabolaidd a gwerthuso effeithiolrwydd ffarmacodynamig mewn modelau anifeiliaid clefyd metabolig fel llygod a llygod mawr.
Mewn astudiaethau model diabetig, mae rhoi'r cynnyrch mewn-peritoneol i ddeiet braster uchel- llygod diabetig math 2 ysgogedig a llygod mawr diabetig digymell yn codi lefelau ffosfforyleiddiad AMPK yn sylweddol mewn meinwe cyhyrau ysgerbydol, yr afu a'r afu, yn uwch-reoleiddio -diet brasterog- mewn -cyfleoliad pilen o brotein GLUT4, yn hwyluso - trawsleoliad glwcos-ddibynnol{- protein GLUT44 yn y cyhyrau, yn hwyluso'r broses o gymryd inswlin). yn atal mynegiant ensymau gluconeogenig hepatig allweddol i leihau cynhyrchiant glwcos mewndarddol. Mae'n lleihau glwcos gwaed ymprydio yn effeithiol ac yn lleddfu goddefgarwch glwcos diffygiol ac ymwrthedd inswlin.
Mae arbrofion model lluosog yn cadarnhau bod ymyriad pigiad dos isel parhaus yn lleihau lefelau haemoglobin glyciedig yn sylweddol mewn anifeiliaid model ac yn gohirio dirywiad swyddogaethol -celloedd pancreatig, gan ddarparu tystiolaeth ffarmacolegol uniongyrchol ar gyfer ymchwil ar fecanweithiau rheoleiddio metabolaidd diabetes math 2.
Mewn modelau gordewdra a dyslipidemia, mae arasin yn actifadu echel signal AMPK-PGC-1 i hybu biogenesis mitocondriaidd a dadansoddiad ocsideiddiol asid brasterog, atal gweithgaredd mTORC1 - llwybr synthesis lipid craidd, a lliniaru croniad lipid yn yr afu a meinwe adipyn gwyn.
Ar gyfer llygod gordew a achosir gan ddiet braster uchel, mae ymyrraeth barhaus yn lleihau pwysau'r corff, canran braster y corff yn sylweddol, yn ogystal â lefelau triglyserid serwm a cholesterol, yn lleddfu hypertroffedd adipocyte a dyddodiad lipid ectopig, ac yn cywiro dyslipidemia systemig. Yn y cyfamser, mewn modelau anifeiliaid o NAFLD a syndrom metabolig, mae'r paratoad hwn yn lleddfu steatosis hepatig, yn lleihau ymdreiddiad llidiol ym meinwe'r afu, ac yn blocio'r cylch metabolaidd dieflig a ysgogir gan lipotoxicity.
Ymhellach, mewn modelau heneiddio metabolig, mae arasin yn lleddfu swyddogaeth mitocondriaidd ac yn atgyweirio anhwylderau metabolaidd egni i ohirio dirywiad metabolaidd sy'n gysylltiedig â heneiddio. Mae'n gweithredu fel offeryn ymyrraeth sefydlog a dibynadwy ar gyfer archwilio mecanistig, dilysu targedau a sgrinio cyffuriau ymgeisydd o anhwylderau metabolig, ac mae'n adweithydd anhepgor ar gyfer ymchwil sylfaenol ar glefydau metabolig.
Cymwysiadau mewn Ffisioleg Ymarfer Corff ac Ymchwil i Gyffuriau
Meddu ar ymarfer-yn dynwared eiddo, mae arasin yn gweithredu fel adweithydd ymchwil craidd mewn ffisioleg ymarfer corff, ac yn y cyfamser yn bwnc ymchwil ffocws ar gyfer rheoli a chanfod cyffuriau chwaraeon. O dan amodau ffisiolegol, mae ymarfer corff hirfaith yn disbyddu ATP ac yn dyrchafu'r gymhareb AMP/ATP i actifadu AMPK, a thrwy hynny ysgogi newidiadau addasol ymarfer corff gan gynnwys amlhau mitocondriaidd, gwell metaboledd ocsideiddiol a gwell dygnwch. Heb lwyth ymarfer corff, mae arasin yn actifadu AMPK yn uniongyrchol trwy ddulliau ffarmacolegol ac yn ailadrodd effeithiau metabolaidd ymaddasol a achosir gan ymarfer corff, gan ei wneud yn offeryn canolog ar gyfer dehongli mecanweithiau rheoleiddio ffisiolegol gweithgaredd corfforol.
Mewn astudiaethau model anifeiliaid o ffisioleg ymarfer corff, mae ymyrraeth tymor byr neu dymor hir ag arasin mewn llygod arbrofol yn dadreoleiddio mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â metaboledd ocsideiddio cyhyrau ysgerbydol yn sylweddol, yn hyrwyddo gwahaniaethu araf rhwng ffibrau cyhyrau, yn atal hypertroffedd ffibr plwc yn gyflym, ac yn gwella gallu ocsidiad cyhyrau aerobig. Mae astudiaethau'n dangos bod llygod sy'n derbyn arasin heb ymyrraeth ymarfer corff yn dangos hyd ymarfer eithaf hirfaith a gallu dygnwch uchel, ynghyd â chynnydd rhyfeddol mewn maint mitocondriaidd cyhyrau ysgerbydol a gweithgaredd ocsidas, gan efelychu canlyniadau ffisiolegol hyfforddiant aerobig tymor hir yn berffaith. Mae'n sefydlu model ymchwil pwysig i wahaniaethu rhwng mecanweithiau moleciwlaidd rheoleiddio ymarfer ffisiolegol a modiwleiddio cyffuriau ffarmacolegol.
Mewn ymchwil ar flinder ymarfer corff a mecanweithiau addasu,pigiad aicaryn lleddfu blinder egni yn effeithiol a straen ocsideiddiol a achosir gan ymarfer corff cynhwysfawr. Mae'n gwella ocsidiad asid brasterog ac effeithlonrwydd synthesis ATP i leihau cronni asid lactig yn ystod ymarfer corff, gohirio dechrau blinder, a chyflymu atgyweirio anafiadau cyhyrau ysgerbydol ac adfer metaboledd ynni ar ôl-ymarfer. Oherwydd ei ymarfer unigryw-yn dynwared effeithiolrwydd, mae AICAR wedi'i restru fel sylwedd gwaharddedig sy'n gwella perfformiad gan y World Anti{5}}Asiantaeth Gyffuriau (WADA), sydd wedi ysgogi ymchwil helaeth yn ymwneud â dopio.
Mewn astudiaethau canfod a rheoli cyffuriau, mae ymchwilwyr yn defnyddio modelau chwistrellu anifeiliaid i ymchwilio'n systematig i broffiliau ffarmacocinetig in vivo, dosbarthiad meinwe a phatrymau ysgarthiad AICAR, nodi ei fiomarcwyr metabolaidd mewn gwaed ac wrin, a sefydlu dulliau canfod cyffuriau manwl gywir. Mae ymchwil berthnasol yn dilysu ymhellach fecanwaith effeithiolrwydd a pherthynas effaith arasin wrth hybu perfformiad athletaidd, yn egluro'r sail ffisiolegol ar gyfer ei ddefnydd anghyfreithlon, ac yn darparu cefnogaeth wyddonol ar gyfer rheoli cyffuriau chwaraeon cystadleuol a chanllawiau meddyginiaeth safonol i athletwyr. Yn ogystal, mae'r paratoad hwn yn cael ei gymhwyso i ymchwilio a datblygu cyffuriau targed newydd ar gyfer gwella dygnwch ac adferiad blinder ymarfer corff, gan agor llwybrau newydd ar gyfer ymyrraeth fanwl gywir mewn meddygaeth chwaraeon.
Cymwysiadau mewn Modelau Llid, Imiwnedd a Sepsis
Mae llwybr AMPK yn echel reoleiddio negyddol hanfodol ar gyfer ymatebion llidiol systemig a homeostasis imiwn. Trwy actifadu AMPK, mae arasin yn atal adweithiau llidiol gormodol yn gynhwysfawr ac yn modiwleiddio actifadu celloedd imiwnedd, gan arddangos gwerth cymhwysiad gwych mewn modelau anifeiliaid o anaf llidiol, anhwylderau imiwnedd a sepsis difrifol. Mae'n darparu cymorth arbrofol craidd ar gyfer ymchwil fecanistig a datblygu strategaeth ymyrryd ar gyfer clefydau llidiol a heintiau difrifol.
Mewn modelau ymfflamychol cyffredinol gan gynnwys lipopolysaccharide (LPS) llygod llidiol systemig a achosir a modelau anaf llidiol meinwe leol, mae ymyrraeth ag arasine yn atal gweithrediad llwybr signalau llidiol NF-κB yn sylweddol, yn dadreoleiddio rhyddhau ffactorau llidiol pro, megis TNF-, IL mynegiant, ffactor gwrthlidiol, a ffactor gwrthlidiol 1. ac yn lleddfu ymdreiddiad llidiol meinwe a difrod straen ocsideiddiol. Mewn modelau llid lleol sy'n cynnwys llid y llwybr anadlu, y coluddyn a'r fasgwlaidd, mae'r paratoad yn lleddfu tagfeydd mwcosaidd yn effeithlon, ymdreiddiad celloedd llidiol a difrod meinwe, ac yn rhwystro dilyniant patholegol llid cronig parhaus, gan ddarparu model ymyrraeth dibynadwy ar gyfer ymchwil fecanistig ar anhwylderau llidiol cronig.
Mewn ymchwil rheoleiddio imiwnedd, mae arasine yn modiwleiddio'n fanwl gywir ffenoteipiau swyddogaethol celloedd imiwnedd craidd gan gynnwys macroffagau, lymffocytau T a neutrophils. Mae'n atal polareiddio macrophage tuag at -is-deip M1 llidiol tra'n hwyluso trawsnewid yn isdeip gwrthlidiol M2 i wanhau ymatebion imiwn macrophage gormodol. Mae hefyd yn cydbwyso is-setiau celloedd T, yn atal actifadu celloedd T cynorthwyol yn afreolus, yn gwella swyddogaeth celloedd T rheoleiddiol, yn cywiro dadreoleiddiad imiwnedd systemig, ac yn atal difrod meinwe a achosir gan adweithiau imiwn gorweithgar.
Mewn modelau llidiol awtoimiwn, mae'n lliniaru anaf i feinwe wedi'i gyfryngu gan awtoimiwn yn effeithiol ac yn cynnal homeostasis imiwn.
Effeithiolrwydd ymyrraethpigiad aicaryn fwy amlwg mewn modelau anifeiliaid sepsis difrifol. Nodweddir sepsis yn patholegol gan ymateb llidiol systemig heb ei reoli, parlys imiwn a chamweithrediad organau lluosog, ynghyd â chyfradd marwolaethau uchel iawn. Mae astudiaethau'n cadarnhau bod rhag-driniaeth neu ymyrraeth gynnar â arasin mewn llygod septig yn atal storm ymfflamychol systemig yn sylweddol, yn lleihau lefelau ffactor llidiol pro-serwm yn sylweddol, ac yn lleddfu anaf llidiol, straen ocsideiddiol ac apoptosis celloedd mewn organau hanfodol gan gynnwys y galon, yr ysgyfaint, yr afu a'r arennau.
At hynny, mae'r paratoad yn lleddfu imiwnedd a achosir gan sepsis, yn adfer gallu systemig i glirio imiwnedd, yn lleihau marwolaethau anifeiliaid model, ac yn gohirio cychwyn a dilyniant syndrom camweithrediad organau lluosog (MODS). Ar hyn o bryd, mae arasin wedi dod yn offeryn craidd ar gyfer dyrannu mecanweithiau llidiol ac imiwnedd sepsis a thargedau ymyrraeth sgrinio ar gyfer llid difrifol, gan gynnig tystiolaeth arbrofol bwysig ar gyfer datblygu therapïau cynorthwyol ar gyfer heintiau difrifol clinigol.
Cymwysiadau mewn Modelau In Vivo o Glefydau Ffibrotic
Oherwydd ei weithgarwch ysgogi AMPK-wedi'i dargedu, mae arasin yn ymyrryd yn effeithiol yn natblygiad patholegol ffibrosis aml-organ. Fe'i defnyddir yn eang ar hyn o bryd mewn astudiaethau model anifeiliaid in vivo o glefydau hepatig, ysgyfeiniol, myocardaidd a ffibrotig eraill, gan wasanaethu fel adweithydd hanfodol ar gyfer dilysu mecanweithiau gwrth-ffibrotic a sgrinio cyffuriau ymgeisiol.
Mae patholeg graidd ffibrosis organau yn cynnwys actifadu ffibroblast afreolaidd, ymlediad myofibroblast a dyddodiad matrics allgellog gormodol, ynghyd â llid gradd isel parhaus ac anhwylderau metabolaidd. Mae atal y llwybr AMPK yn gweithredu fel sbardun hanfodol ar gyfer dilyniant ffibrosis.
Mewn carbon tetraclorid-modelau ffibrosis hepatig a achosir gan lygoden, modelau ffibrosis pwlmonaidd a achosir gan bleomycin a modelau ffibrosis isgemia myocardaidd ar ôl -, mae ymyriad in vivo ag arasin yn actifadu signalau AMPK meinwe yn sylweddol, yn atal actifadu'r llwybr mynegiant canonaidd pro{{3}4 -mathiad annormal, matrics ffibrotig i lawr y canonaidd pro{{3}4} proteinau fel colagen I a cholagen III, ac yn lleihau dyddodiad colagen mewn meinweoedd.
Yn y cyfamser, mae'n atal trawsnewid ffibroblastau yn myofibroblasts ac yn lleddfu ailfodelu meinwe organau a sglerosis swyddogaethol. Ar ben hynny, trwy atal ymdreiddiad llidiol cronig lleol a gwella metaboledd egni meinwe anhrefnus, mae'n torri'r cylch ffibrotig llidiol dieflig ac yn lliniaru anaf organ patholegol. Mae'r paratoad hwn yn darparu model ymyrraeth in vivo sefydlog a dibynadwy ar gyfer dehongli pathogenesis moleciwlaidd ffibrosis a gwirio effeithiau gwrth-ffibrotic targed actifadu AMPK.
Deunydd crai craidd y cynnyrch yw 5- aminoimidazole-4-carboxamide riboside (AICAR). Rhennir ei lwybrau synthetig yn bennaf yn synthesis cemegol a eplesu microbaidd. Mae synthesis cemegol yn dominyddu gweithgynhyrchu cynhyrchu a pharatoi diwydiannol, wedi'i ategu gan brosesau puro biolegol, gan alluogi cynhyrchu deunyddiau crai AICAR purdeb uchel yn effeithlon sy'n addas ar gyfer prosesu fformiwleiddiad chwistrelladwy.
Llwybr Synthesis Cemegol
Mae synthesis cemegol yn mabwysiadu inosin fel y deunydd cychwyn i gwblhau adeiladu ac addasu sgerbwd trwy adweithiau cemegol rheoladwy lluosog, sy'n cynnwys amodau adwaith cyffredinol ysgafn a phurdeb cynnyrch uchel.
Yn gyntaf, defnyddir aseton i amddiffyn grwpiau ribose hydroxyl o inosin er mwyn osgoi difrod hydrocsyl mewn adweithiau dilynol. Yna mae hydrolysis alcalïaidd yn ail-greu'r fframwaith cylch purin, gan drosi'r rhiant-gnewyllyn purin i'r sgaffald imidazole-4-carboxamide nodweddiadol i gynhyrchu canolradd AICAR crai.
Gweithredir optimeiddio strwythurol dilynol trwy gyplu â dibenzyl aspartate a ffosfforyleiddiad â pyroffosffad tetrabenzyl. Yn olaf, mae hydrogenolysis catalytig yn dileu grwpiau diogelu i gael monomer AICAR purdeb uchel.
Llwybr Eplesu Microbaidd
Mae'r llwybr eplesu microbaidd yn dibynnu ar lwybrau metaboledd purin microbaidd. Mae mathau peirianyddol o furum wedi'u haddasu ac Escherichia coli yn cael eu tyfu mewn cyfryngau meithrin wedi'u optimeiddio sy'n cynnwys crynodiadau isel o asidau alcanoic.
Mae llwybr biosynthesis purine de novo micro-organebau yn cael ei reoleiddio i hyrwyddo trosi SAICAR i AICAR trwy ddileu fumarate. Mae cynnyrch cynnyrch yn cael ei godi trwy reoli paramedrau megis tymheredd eplesu a chrynodiad siwgr gweddilliol. Mae'r cawl eplesu yn cael ei dynnu'n amhuredd trwy allgyrchu, puro hidlo, crisialu a sychu i gael powdr AICAR wedi'i fireinio.
FAQ
Beth yw -effeithiau hirdymor arasin?
+
-
Mae gweinyddiaeth arasin tymor hir wedi achosi cryn dipyngostyngiad mewn lefelau plasma ymprydio o inswlin a glwcosyn y model anifail hwn ar gyfer ymwrthedd inswlin. Ynghyd â'r newidiadau hyn, normaleiddio goddefgarwch glwcos o'i gymharu ag anifeiliaid main heb fod yn gwrthsefyll inswlin.
Sut mae arasin yn cymharu ag ymarfer corff?
+
-
Mae gweinyddu arasin wrth orffwys yn naturiol yn wahanol i ymarfer corff oherwyddnid oes unrhyw gyhyr yn crebachu ac nid oes cynnydd mawr yn y llif gwaed neu'r defnydd o ocsigen sy'n digwydd yn ystod ymarfer corff/cyfangiant. Fodd bynnag, mae'r ddau yn arwain at newidiadau yn y cyhyrau sy'n arwydd bod diffyg egni.
Tagiau poblogaidd: pigiad aicar, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth