Pigiadau Kisspeptin-10

Mae IHH yn cael ei achosi gan dreigladau yn y genyn KISS1/KISS1R neu secretiad annigonol o Kisspeptin mewndarddol, gan arwain at ddiffyg curiad y galon GnRH a lefelau LH/FSH isel, a amlygir fel agenesis glasoed, camweithrediad gonadal, ac anffrwythlondeb. Chwistrelliad KP-10 yw'r therapi etiolegol wedi'i dargedu.
Effaith: Gall chwistrelliad isgroenol o KP-10 (1-2 μ g/kg, 1-2 gwaith y dydd) adfer secretiad curiad y galon LH, cynyddu amlder curiad y galon LH gwrywaidd 2 waith, a chynyddu lefelau testosteron o<100ng/dL to 300-600ng/dL; Women resume their menstrual cycle and their estradiol levels normalize.
Manteision clinigol: disodli pympiau pwls GnRH traddodiadol, gweinyddiaeth gyfleus, a goddefgarwch da; Mae actifadu'r echel HPG yn naturiol yn gwella cynhyrchiant sberm a swyddogaeth ofarïaidd, sy'n well na therapi amnewid LH/FSH alldarddol.

Patholeg graidd PCOS yw anhwylder yr echel HPG, secretiad LH uchel, newidiadau tebyg i ofari polycystig, ac anhwylderau ofwleiddio. Mae KP-10 yn chwarae rhan therapiwtig trwy reoleiddio corbys LH, adfer ofyliad, a gwella ymwrthedd inswlin.
Effaith: Gall dos isel KP-10 (0.5-1 μ g / kg) leihau lefelau LH, gwella cymhareb LH / FSH, a lleihau synthesis androgen ofarïaidd; Adfer ofylu rheolaidd, cynyddu cyfradd ofylu 40% -60%; Gwella sensitifrwydd inswlin, lleihau lefelau inswlin serwm, a lleddfu anhwylderau metabolaidd sy'n gysylltiedig â PCOS.
Mecanwaith: Rheoleiddio rhythm pwls GnRH hypothalamig ac atal secretiad uchel LH ​​annormal; Gweithredu'n uniongyrchol ar KISSSR ofarïaidd, gan wella datblygiad ffoliglaidd; Rheoleiddio swyddogaeth celloedd beta pancreatig a hyrwyddo secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos.

Mae CPP, oherwydd secretion gormodol o Kisspeptin yn y hypothalamws ac actifadu cynamserol yr echel HPG, yn arwain at ddatblygiad cynnar nodweddion rhywiol eilaidd a chau epiffysis mewn plant yn gynamserol. Gall chwistrelliad rhythmig dos isel o KP-10 atal rhyddhau gormod o Kisspeptin mewndarddol ac oedi'r broses o lasoed rhag-goesol.
Effaith: Gall dos isel KP-10 (0.2-0.5 μ g / kg, unwaith bob yn ail ddiwrnod) ddadreoleiddio mynegiant KISS1 yn y hypothalamws, atal secretion gormodol o GnRH, lleihau brig LH, ac oedi datblygiad nodweddion rhywiol eilaidd; Gohirio cau epiffyseal a gwella prognosis uchder oedolion.
Manteision: O'i gymharu ag agonyddion GnRH traddodiadol, mae ganddo well gwrthdroadwyedd, llai o sgîl-effeithiau, ac mae'n osgoi osteoporosis ac annormaleddau metabolaidd a achosir gan ataliad hirdymor o'r echel HPG.

Mae diffyg testosteron gwrywaidd (cynradd / eilradd) yn cael ei nodweddu gan lai o libido, camweithrediad codiad, llai o fàs cyhyrau, ac anffrwythlondeb. Mae pigiad KP-10 yn actifadu'r echel HPG, yn hyrwyddo synthesis testosterone mewndarddol, ac yn cyflawni ychwanegiad testosteron ffisiolegol.
Effaith: Gall chwistrelliad isgroenol o KP-10 (100-200 μ g/amser, unwaith y dydd, 4-6 wythnos) gynyddu lefelau LH 3-5 gwaith a lefelau testosteron o<300ng/dL to 500-800ng/dL; Improving libido and erectile function, increasing sperm concentration and vitality, and increasing natural conception rate.
Senario cais: therapi amnewid testosterone (TRT) a gynorthwyir i adfer swyddogaeth echel HPG; Ar ôl cylch steroid, mae'r echel HPG yn ailgychwyn, gan adfer secretion testosterone mewndarddol yn gyflym, sy'n well na SERMs traddodiadol (clomiphene, tamoxifen).

Gall ymsefydlu ofwleiddio traddodiadol arwain yn hawdd at syndrom hyperstimulation ofarïaidd (OHSS), datblygiad ffoliglaidd asyncronaidd, a chyfradd adalw wyau isel.Pigiadau Kisspeptin-10yn cael ei ddefnyddio fel dewis arall i agonyddion GnRH i reoleiddio amseriad ofyliad yn gywir a gwella ansawdd ffoligl.
Effaith: Yn ystod cylchoedd IVF, gall dosau deuol o KP-10 (9.6nmol / kg, gyda chyfwng 12 awr) gydamseru datblygiad ffoliglaidd a chynyddu cyfradd adennill wyau 60%;

Sbarduno brig LH mewndarddol, cymell ofyliad yn naturiol, ac osgoi risg OHSS a achosir gan chwistrelliad HCG; Gwella aeddfedrwydd wyau, cynyddu-cyfradd embryo o ansawdd uchel 30%, a chynyddu cyfradd beichiogrwydd clinigol 20%.
Mecanwaith: Efelychu copaon LH ffisiolegol i hyrwyddo aeddfedu ffoligl ac ofyliad; Rheoleiddio llif gwaed lleol yn yr ofarïau a gwella cyflenwad maeth ffoligl; Lleihau'r dos o gyffuriau sy'n achosi ofwleiddio a lleihau straen ofarïaidd.

Mae KP-10 yn gwella cyfradd beichiogrwydd clinigol a chyfradd geni byw CELF trwy reoleiddio derbynioldeb endometrial, hyrwyddo mewnblannu embryo, a gwella cynhaliaeth beichiogrwydd.
Effaith: Chwistrellu KP-10 (1 μ g/kg, unwaith y dydd) 3-5 diwrnod cyn trosglwyddo embryo i ddadreoleiddio marcwyr derbyniad endometrial (LIF, HOXA10), gwella trwch endometrial a llif gwaed; Hyrwyddo goresgyniad celloedd troffoblast a chynyddu cyfradd mewnblannu embryo 25%; Lleihau cyfradd camesgoriad cynnar a gwella canlyniadau beichiogrwydd.
Manteision: O'i gymharu â chymorth progesterone traddodiadol, mae'n rheoleiddio swyddogaethau endocrin ac endometrial, gan arwain at gyfradd llwyddiant uwch o fewnblannu a dim sgîl-effeithiau cysylltiedig â progesterone.

Mae KP-10 yn trin oligozoospermia idiopathig trwy actifadu'r echel HPG, hyrwyddo cynhyrchu sberm, a gwella symudedd sberm.
Effaith: Mae pigiad isgroenol o KP-10 (150 μ g/amser, unwaith y dydd, 8-12 wythnos) yn cynyddu lefelau FSH 2-3 gwaith, yn cynyddu crynodiad sberm o<15 × 10 ⁶/mL to 30-60 × 10 ⁶/mL, and increases forward motility sperm rate to over 40%; Improve sperm DNA integrity, reduce sperm fragmentation rate, and increase natural conception rate.
Mecanwaith: Mae FSH yn hyrwyddo toreth o epitheliwm llednifferaidd yn tiwbiau lled-niferaidd y ceilliau, gan wella cynhyrchiant sberm; Mae testosterone yn gwella swyddogaeth epididymal, yn gwella symudoldeb ac aeddfedrwydd sberm.