Mae mecanwaith craidd ohydoddiant asetad octreotidyw atal gweithgaredd adenylate cyclase, lleihau lefelau adenosine monoffosffad mewngellol, a thrwy hynny rwystro synthesis hormonau a rhyddhau, tra'n rheoleiddio swyddogaeth fasgwlaidd ac amlhau celloedd. Mae'r cyffur hwn yn addas yn bennaf ar gyfer y senarios clinigol canlynol: triniaeth frys o waedu gastrig esophageal amrywiol a achosir gan sirosis, lleihau llif gwaed visceral i bwysedd gwythiennau porth is, a lleihau'n sylweddol y gyfradd ail-bledio o'i gyfuno â therapi endosgopig; Atal cymhlethdodau ar ôl llawdriniaeth fel ffistwla pancreati a haint trwy atal secretiad ensymau pancreati; Lleddfu symptomau sy'n gysylltiedig â thiwmorau endocrin gastroberfeddol a pancreati, gan gynnwys fflysio a dolur rhydd o syndrom carcinoid ac wlserau anhydrin gastrinoma, trwy atal hormonau secretion tiwmor; Rheoli symptomau acromegali, lleihau lefelau hormon twf ac inswlin-fel ffactor twf-1, a gwella symptomau fel cur pen a phoen yn y cymalau.
COA Asetad Octreotid
Hydoddiant asetad octreotidyn gyfansoddyn octapeptid wedi'i syntheseiddio'n artiffisial, sy'n analog o somatotatin dynol peptid tetradecyl. Mae ei fecanwaith gweithredu yn efelychu swyddogaeth somatotatin naturiol, ac ar ôl rhwymo derbynyddion penodol, mae ganddo ystod eang o effeithiau rheoleiddiol ar alltudiad hormonau aml-system, swyddogaeth fasgwlaidd, ac amlhau celloedd.
Mecanwaith gweithredu craidd: rheoleiddio llwybrau signalau cyfryngol derbynnydd
Mae Oxtreotide yn actifadu llwybrau signalau mewngellol, yn atal gweithgaredd adenylate cyclase, yn lleihau lefelau adenosine monophosphate (cAMP) cylchol cylchol, ac yn blocio synthesis a rhyddhau hormonau trwy rwymo ag affinedd uchel ag isdeipiau derbynnydd somatotatin (SSTR) (SSTR2, SSTR5 yn bennaf). Mae'r mecanwaith hwn yn chwarae rhan ganolog yn y prosesau ffisiolegol allweddol canlynol:
Ataliad secretion hormon
Rheoleiddio hormon twf (GH): Wrth drin acromegali, mae octreotid yn atal exudation GH yn y chwarren bitwidol blaenorol, yn lleihau lefelau inswlin serwm tebyg i ffactor twf-1 (IGF-1), ac yn lleddfu symptomau cur pen, poen yn y cymalau, a hyperplasia meinwe meddal. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall meddyginiaeth hirdymor leihau lefelau GH mewn 60% -70% o gleifion i'r ystod arferol.
Rheoleiddio endocrin pancreati: yn atal exudation glwcagon ac yn lleihau allbwn glwcos hepatig; Rheoleiddio rhythm exudation inswlin ar yr un pryd, gwella ymwrthedd inswlin, a chynorthwyo i reoli amrywiadau glwcos yn y gwaed.
Naid effeithlonrwydd Manylder a sefydlogrwydd
Ar gyfer cleifion ag inswlinoma, gall atal episodau hypoglycemig yn effeithiol a gwella sefydlogrwydd glwcos yn y gwaed.
Ataliad hormon perfedd: Trwy rwystro exudation peptid perfedd fasoweithredol (VIP), gastrin, secretin pancreati, ac ati, mae'n lleihau dolur rhydd a achosir gan exudation perfedd gormodol. Er enghraifft, mewn triniaeth tiwmor VIP, gellir lleihau amlder dolur rhydd mewn cleifion o fwy na 10 gwaith y dydd i lai na 3 gwaith y dydd.
Rheoleiddio swyddogaeth fasgwlaidd
Newidiadau mewn hemodynameg visceral: Ysgogi derbynyddion cyhyrau llyfn fasgwlaidd SSTR2, sefydlu mewnlifiad ïon calsiwm, a sbarduno cyfyngiad fasgwlaidd. Wrth drin gorbwysedd porthol mewn sirosis, gellir lleihau pwysedd gwythiennau porth 20% -30%, gan leihau'r risg o waedu chwyddedig esophageal a gastrig. O'i gyfuno â thriniaeth endosgopig, gellir lleihau'r gyfradd ail-blethu o 40% i lai na 10%.
Rheoli llif gwaed cylchrediad cyfochrog: Trwy leihau llif gwaed y pibellau cyfochrog yn y system gwythiennau porthol, gostwng graddiant pwysedd gwythiennau chwyddedig, ac atal gwaedu rhag digwydd eto.
Ataliad amlhau celloedd
Effaith antitumor: yn atal yn uniongyrchol yr ymlediad o gelloedd tiwmor niwroendocrin pancreati gastroberfeddol (GEP NETs), yn achosi arestiad cylchred celloedd yng nghyfnod G1; Ar yr un pryd, trwy atal exudation ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), mae angiogenesis tiwmor yn cael ei leihau. Mae data clinigol yn dangos y gall cleifion sy'n cael eu trin â microsfferau octreotid ymestyn eu goroesiad heb ddatblygiad tiwmor i 24-36 mis.
Rheoleiddio imiwnedd: Dadreoleiddio mynegiant cytocinau llidiol pro- (fel IL-6 a TNF - ), lleddfu symptomau fflysio a gwichian sy'n gysylltiedig â syndrom carcinoid, a gwella ansawdd bywyd cleifion.
Dadansoddiad o effeithiau penodol ar yr organ darged
Mae gweithredhydoddiant asetad octreotidmae ganddo ddetholusrwydd organau, ac mae cryfder ei effaith yn perthyn yn agos i ddwysedd dosbarthiad derbynyddion:
Chwarren bitwidol blaenorol
Blaenoriaethu rhwymo i dderbynyddion SSTR5, atal exudation curiad y galon GH, ond yn cael fawr o effaith ar exudation hormon ysgogol thyroid (TSH). Gall hypothyroidiaeth ddigwydd yn ystod camau cynnar y driniaeth (gyda chyfradd mynychder o tua 15%), ac mae angen monitro lefelau TSH yn rheolaidd.
Pancreas
Gweithredu ar yr un pryd ar dderbynyddion SSTR2 a SSTR5, gan atal exudation ensymau pancreati 70% -80% a lleihau llid pancreatitis acíwt. Ar gyfer cleifion â pancreatitis cronig, gall liniaru symptomau poen yn yr abdomen a lleihau dilyniant camweithrediad ecsocrinaidd.
Llwybr gastroberfeddol
Atal gwagio gastrig (gohirio 2-3 awr) a peristalsis perfedd, gan ymestyn amser treigl bwyd. Mae'r effaith hon yn arbennig o bwysig wrth drin syndrom dympio, gan y gall leihau episodau hypoglycemia a dolur rhydd ôl-frandio yn sylweddol.
Gallbladder
Ysgogi rhyddhau colecystokinin (CCK), hyrwyddo gwagio goden fustl, a lleihau'r risg o stasis bustl. Fodd bynnag, gall defnydd hirdymor gynyddu cyfradd ffurfio cerrig bustl (tua 10% -15%), ac mae angen monitro uwchsain yn rheolaidd.
Dilysu'r gydberthynas rhwng cymhwysiad clinigol a mecanwaith gweithredu
Mae effaith aml-darged oxtreotide yn rhoi manteision unigryw iddo wrth drin y clefydau canlynol:
Acromegaly
Gwirio mecanwaith: Trwy atal exudation GH yn barhaus, rydym yn rhwystro gordyfiant esgyrn cyfryngol IGF-1 ac amlhau meinwe meddal. Gall microsfferau octreotid sy'n gweithredu'n hir (LAR) a chwistrellir unwaith y mis leihau lefelau GH i<2.5 μ g/L and restore IGF-1 to normal range in 80% of patients.
Tiwmorau niwroendocrin y pancreas gastroberfeddol
Gwirio mecanwaith: Ataliad dwbl o exudation hormon (fel 5-HT, gastrin) ac ymlediad tiwmor, gan leddfu symptomau syndrom carcinoid. Cyn PRRT (therapi radioniwclid derbynnydd peptid), gall defnyddio octreotid ddadreoleiddio mynegiant SSTR tiwmor a gwella sensitifrwydd radiotherapi.
Gwaedu esophageal acíwt a gastrig amrywiol
Dilysu mecanwaith: Lleihau pwysedd gwythiennau porth yn gyflym (yn effeithiol o fewn 15 munud) i brynu amser ar gyfer triniaeth endosgopig. O'i gyfuno â chyffuriau fasoweithredol fel terlipressin, cynyddir cyfradd llwyddiant hemostasis i dros 90%.
Atal cymhlethdodau ar ôl llawdriniaeth mewn llawfeddygaeth pancreati
Gwirio mecanwaith: Atal exudation ensymau pancreati a lleihau nifer yr achosion o ffistwla pancreati (o 15% i lai na 5%); Lleihau llid parenchymal pancreati ar yr un pryd a byrhau amser mynd i'r ysbyty.
Gweithredu ffarmacolegol
Mae gan Oxtreotide amryw o effeithiau ffarmacolegol pwysig, sy'n sail i'w effeithiolrwydd therapiwtig.
Gall atal gorgynhyrchu patholegol hormon twf, hormon ysgogol thyroid, hormonau endocrin gastro-berfeddol a pancreati. Er enghraifft, mewn cleifion ag acromegali, gall tiwmorau pituitary arwain at exudation gormodol o hormon twf, gan achosi toreth annormal o esgyrn a meinweoedd meddal.Hydoddiant asetad octreotidyn lleddfu symptomau yn effeithiol trwy atal exudation hormon twf. Wrth drin tiwmorau endocrin gastroberfeddol a pancreati, mae cleifion yn aml yn profi exudation hormon annormal, gan arwain at symptomau fel dolur rhydd, fflysio, a hypoglycemia. Gall y cyffur hwn reoleiddio exudation hormon a gwella'r cyflwr.
Yn gallu lleihau llif gwaed a phwysedd y wythïen borthol yn ddetholus a'i gylchrediad cyfochrog, a gostwng pwysau varices esophageal a gastrig. Mae hyn yn hanfodol ar gyfer trin gwaedu gastrig esophageal amrywiol a achosir gan sirosis, gan y gall leihau'r risg o waedu a phrynu amser ar gyfer triniaeth ddilynol.
Yn atal gwagio codennau bustl ac yn cael effeithiau therapiwtig ar friwiau pancreat. Wrth drin pancreatitis, gall octreotid atal exudation asid gastrig, trypsin, glwcagon, ac inswlin, lleihau symudedd gastrig a gwagio goden fustl, atal exudation colecystokinin a glwcagon, lleihau exudation pancreati, a chael effaith amddiffynnol uniongyrchol ar y pancreati cellbilen parenchymal. Ar yr un pryd, gall hefyd leihau llif gwaed gweledol, gostwng pwysedd porthol, lleihau exudation perfedd gormodol, a chynyddu amsugno perfedd dŵr a sodiwm.
Adweithiau niweidiol
Gall defnyddio pigiad oxtreotide arwain at adweithiau niweidiol amrywiol, gan gynnwys y categorïau canlynol yn bennaf:
Gan gynnwys anorecsia, cyfog, chwydu, dolur rhydd, sbasmau yn yr abdomen a phoen, chwyddedig, ac ati. Er y gallai'r ysgarthiad braster fecal a fesurwyd gynyddu, nid oes tystiolaeth i awgrymu y gall triniaeth hirdymor ag octreotid achosi camamsugno a diffyg maeth. Mewn achosion prin, gall adweithiau anffafriol gastroberfeddol fod yn debyg i rwystr acíwt yn y perfedd ynghyd â phoen abdomenol difrifol cynyddol, tynerwch yn yr abdomen, tensiwn yn y cyhyrau, a chwyddedig. Dylid osgoi bwyta cyn ac ar ôl ei roi (hy pigiad rhwng prydau bwyd neu yn ystod gorffwys yn yr ystafell wely), a all leihau'r achosion o adweithiau niweidiol gastroberfeddol.
Ymatebion lleol:
Mae poen neu deimlad goglais ar safle'r pigiad yn gyffredin ac yn gyffredinol gellir ei leddfu ar ôl 15 munud. Gall symptomau croen fel cochni, chwyddo, cleisio croen, wrticaria, a hyd yn oed llid yr isgroen ddigwydd. Os caniateir i'r feddyginiaeth gyrraedd tymheredd yr ystafell cyn y pigiad neu os cynyddir crynodiad y feddyginiaeth trwy leihau faint o doddydd, gellir lleihau anghysur lleol.
Oherwydd ataliad hormon twf, glwcagon, a exudation inswlin gan oxtreotide, gall achosi aflonyddwch yn rheoleiddio glwcos yn y gwaed. Gall leihau goddefgarwch glwcos ôl-frandio mewn cleifion, a gall rhai defnyddwyr cyffuriau tymor hir achosi hyperglycemia parhaus. Mae hypoglycemia hefyd wedi'i arsylwi. Ar gyfer cleifion ag inswlinoma, gall y cynnyrch hwn waethygu graddau hypoglycemia ac ymestyn ei hyd, a dylid ei arsylwi'n ofalus.
Adweithiau niweidiol eraill:
Defnydd hirdymor ohydoddiant asetad octreotidgall arwain at ffurfio cerrig bustl, gydag ychydig o adroddiadau o pancreatitis acíwt, ond fel arfer mae'n ymddangos o fewn ychydig oriau neu ddyddiau i ddechrau'r driniaeth ac yn diflannu'n raddol ar ôl rhoi'r gorau iddi. Gall defnydd hirdymor hefyd arwain at gerrig bustl a pancreatitis. Mae cleifion unigol yn profi camweithrediad yr afu, gan gynnwys hepatitis acíwt heb stasis bustl, ac ar ôl dod i ben, mae lefelau transaminase yn dychwelyd i normal; Hyperbilirubinemia sy'n dechrau'n araf ynghyd â phosphatase alcalïaidd uchel, glutamyltransferase gama, a drychiad ysgafn trawsaminases.
Tagiau poblogaidd: datrysiad asetad octreotid, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth