Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr datrysiad andarine (s4) mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i ateb swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel andarine (s4) ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Mae Andarine (enw cod S4, dynodiadau cemegol GTx-007, S-40503) yn modulator derbynnydd androgen dewisol ansteroidal synthetig (SARM). Diolch i briodweddau ffisiocemegol sefydlog, bio-argaeledd uchel a thargedu meinwe manwl gywir,ateb andarine(S4).mae fformiwleiddiad wedi dod yn adweithydd craidd ar gyfer ymchwil biofeddygol ac ymchwiliadau mecanistig i anhwylderau cyhyrysgerbydol. Nodweddir y cyfansoddyn hwn gan feinwe -actifadu dewisol y derbynnydd androgen (AR): mae'n cael effeithiau agonistaidd cryf ar AR mewn meinweoedd cyhyrau ac esgyrn ysgerbydol, ond eto mae'n gweithredu fel gweithydd rhannol gwan yn unig ar AR mewn meinweoedd atgenhedlu gan gynnwys y prostad a'r chwarennau mamari. Yn unol â hynny, mae'n sylfaenol yn osgoi effeithiau andwyol megis hyperplasia meinwe atgenhedlu ac aflonyddwch hormonaidd a achosir yn gyffredin gan androgenau steroidal confensiynol.
ein cynnyrch ffurflen
Andarine COA
Is-ddosbarthiad o Lwybrau Signalau i Lawr (Safbwynt Biolegol Cell)
Mae swyddogaethau biolegolateb andarine(S4).yn cael eu cyfryngu'n llawn gan raeadrau signalau dibynnol i lawr yr afon AR-. Yn wahanol i actifadu systemig nad yw'n ddetholus sy'n cael ei ysgogi gan androgenau traddodiadol, ei fantais allweddol yw ysgogi effeithiau penodol i feinwe o hybu anaboliaeth, atal dirywiad a gwenwyndra targed isel drwy reoleiddio gwahaniaethol rhaeadrau signalau mewngellol lluosog mewn celloedd targed. O safbwynt biolegol cell, wrth fynd i mewn i'r organeb, mae S4 yn treiddio i'r haen ddeuffolipid o gellbilenni ac yn rhwymo'n benodol i dderbynyddion androgen rhydd ligand yn y cytoplasm.
Mae'r rhwymiad hwn yn sbarduno newidiadau cydffurfiad, pylu derbynyddion a thrawsleoli niwclear, gan gychwyn dau gategori o signalau i lawr yr afon: trawsgrifio-dibynnol a thrawsgrifio-llwybrau annibynnol, sydd ar wahân yn rheoli mynegiant genynnau cellog, amlhau a gwahaniaethu, metaboledd egni ac apoptosis. Mae gwahaniaethau amlwg yn bodoli yn nwysedd actifadu llwybrau signalau a lefelau mynegiant targedau i lawr yr afon ar draws celloedd targed penodol (celloedd cyhyrau ysgerbydol, osteoblastau, adipocytes, celloedd germ), gan gynhyrchu ei feinwe unigryw-gweithgaredd biolegol dethol yn y pen draw. Mae'r mecanweithiau rheoleiddio signalau i lawr yr afon wedi'u manylu isod o dri dimensiwn: llwybrau craidd, llwybrau rheoleiddio ategol a llwybrau penodol o ran math.
Trawsgrifio AR Craidd-Llwybr Signalau Dibynnol (Prif Lwybr Effeithydd)
Mae'r llwybr dibynnol trawsgrifio AR yn gweithredu fel y prif raeadr y mae Andarine (S4) yn ei ddefnyddio i gyflawni gweithredoedd anabolig. Wedi'i ddosbarthu'n eang mewn celloedd targed megis celloedd cyhyrau ysgerbydol ac osteoblastau, mae'n rheoli trawsgrifio genynnau penodol celloedd ac ailfodelu swyddogaethol, gan ffurfio'r sail moleciwlaidd sylfaenol ar gyfer twf cyhyrau ac ailfodelu metabolig esgyrn. Yn y cyflwr anactif, mae AR cytoplasmig yn rhwymo gwarchodwyr moleciwlaidd gan gynnwys proteinau sioc gwres HSP90 a HSP70 i gynnal cydffurfiad plyg sefydlog ac mae'n parhau i fod yn dawel.
Ar ôl i ateb S4 fynd i mewn i gelloedd, mae'n clymu'r parth rhwymo AR ligand yn gystadleuol ag affinedd uchel (Ki ≈ 7.5 nM), gan ddisodli proteinau gwarchodwr a chymell ad-drefnu cydffurfiad manwl gywir o AR i ddatgelu signalau lleoleiddio niwclear. Yna mae dau fonomer AR actifedig yn cael eu homodimereiddio i ffurfio cymhlyg dimeric S4-AR sefydlog, sy'n trawsleoli'n gyflym i'r cnewyllyn.
Mae dimers AR activated niwclear yn cydnabod yn benodol elfennau ymateb androgen (AREs) o fewn rhanbarthau hyrwyddwr genynnau targed. Yn dilyn rhwymo, maent yn recriwtio cyfadeiladau sy'n cynnwys histone acetyltransferases a coactivators trawsgrifio i ailfodelu hygyrchedd cromatin a chychwyn trawsgrifio penodol o enynnau targed i lawr yr afon.
Mewn celloedd cyhyrau ysgerbydol, mae'r llwybr hwn yn ffafrio trawsgrifio genynnau teulu ffactor rheoleiddiol myogenig, gan gynnwys rheolyddion craidd MyoD, myogenin a MEF2C. Mae MyoD yn gyrru amlhau ac actifadu celloedd lloeren cyhyrau ysgerbydol i adael tawelwch, gan hwyluso lluosi celloedd lloeren ac ymasiad i ffibrau cyhyrau i wireddu hyperplasia ffibr cyhyrau. Mae Myogenin yn trefnu gwahaniaethu terfynol myocytes, yn modiwleiddio synthesis o broteinau adeileddol fel actin a myosin, yn ehangu ardaloedd trawsdoriadol o ffibrau cyhyrau ac yn atal atroffi cyhyrol.
Yn y cyfamser, mae'r llwybr yn is-reoleiddio mynegiant trawsgrifiadol o atroffi-genynnau cysylltiedig (MuRF1, Atrogin-1), yn lleihau diraddiad proteinau cyhyrau wedi'i gyfryngu gan ubiquitin ac yn cynnal cydbwysedd deinamig rhwng synthesis protein cyhyrau a dadansoddiad.
O fewn osteoblasts, mae'r llwybr trawsgrifio AR wedi'i gyfryngu gan S4 yn benodol yn dadreoleiddio mynegiant prif ffactorau trawsgrifio osteogenig Runx2 ac Osterix. Fel rheolydd canolog gwahaniaethu osteogenig, mae Runx2 yn cyfarwyddo ymrwymiad llinach o gelloedd osteoprogenitor ac yn hyrwyddo synthesis a dyddodiad proteinau matrics esgyrn fel colagen math I, osteocalcin ac osteonectin.
Mae Osterix yn rheoli aeddfedu osteoblast a mwyneiddiad yn synergyddol, gan godi dwysedd esgyrn trabeciwlar a thrwch esgyrn cortigol. Ochr yn ochr, mae'r llwybr yn atal yn anuniongyrchol secretion o receptor activator ffactor niwclear κB ligand (RANKL), gwanhau gweithgaredd lluosog o osteoclasts a lleihau resorption esgyrn, yn y pen draw sefydlu cydbwysedd metabolig esgyrn cadarnhaol a lleddfu cyflwr patholegol gan gynnwys osteoporosis a loss.Compared â agonists llawn fel testosteron, meinwe dethol S4 arddangosion amlwg.
Yng nghelloedd epithelial y prostad, mae dimers AR yn methu â recriwtio cyfadeiladau actifadu trawsgrifiadol yn effeithlon a dim ond yn achosi ymatebion trawsgrifio gwan, heb ysgogi amlhau afreolaidd o gelloedd y prostad. Mae'r eiddo hwn yn osgoi effeithiau andwyol atgenhedlu androgenau confensiynol ar y lefel foleciwlaidd.
Trawsgrifio-Llwybr Signalau Cyflym Annibynnol (Llwybr Rheoleiddio Ategol)
Y tu hwnt i'r rhaeadru trawsgrifio niwclear canonaidd AR,ateb andarine(S4).yn cychwyn trawsgrifio cyflym-ymatebion cellog annibynnol trwy echelinau signalau pilen a sytoplasmig.
Mae'r llwybr hwn yn gweithredu'n annibynnol ar drawsgrifio genynnau a synthesis protein; gellir ei actifadu o fewn munudau, yn bennaf yn rheoleiddio homeostasis ynni cellog, cydbwysedd ïon calsiwm a rhaeadrau kinase i ychwanegu at effeithiau anabolig, gan weithredu fel atodiad anhepgor i fecanwaith actifadu gweithgaredd biolegol S4 fel a ganlyn: mae ffracsiwn bach o S4 yn rhwymo'n uniongyrchol derbynyddion androgen bilen (mARs) ar wyneb y gell.
Nid oes angen trawsleoli niwclear, ac mae rhaeadrau signalau kinase mewngellol lluosog yn cael eu sbarduno'n gyflym.
Y rhaeadr amlycaf yw echel signalau PI3K/Akt/mTOR, llwybr canolog sy'n rheoli synthesis protein cellog, amlhau a metaboledd. Pan fydd S4 yn actifadu mAR, mae phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) yn cael ei actifadu'n gyflym, gan gataleiddio ffosfforyleiddiad PIP2 wedi'i rwymo â philen i PIP3. Mae PIP3 yn recriwtio Akt kinases cytoplasmig ac yn hwyluso eu ffosfforyleiddiad ac actifadu. Ar y naill law, mae Akt wedi'i actifadu yn ffosfforyleiddio'n uniongyrchol y cyfadeilad mTORC1 i lawr yr afon i ysgogi signalau mTOR, gan wella ymhellach weithgareddau kinase protein S6 ribosomal (S6K1) a ffactor cychwyn cyfieithu ewcaryotig 4E (eIF4E). Mae hyn yn cyflymu synthesis trosiadol o broteinau mewn celloedd cyhyrau ysgerbydol ac osteoblastau ac yn cynyddu effeithlonrwydd anabolig cellog yn gyflym.
Ar y llaw arall, mae Akt ffosfforylaidd yn atal y cymhleth TSC1 / TSC2, gan leddfu ei fodiwleiddio negyddol o mTOR a chynnal actifadu llwybr parhaus. Yn ogystal, mae Akt yn atal gweithgaredd ffactorau trawsgrifio FoxO, gan atal trawsleoli niwclear FoxO ac actifadu genynnau cysylltiedig atroffi yn dilyn hynny, gan leihau ymhellach ymddatodiad protein cyhyrau a chwyddo anaboliaeth cyhyrau yn ddeugyfeiriadol.
Cell -Math-Gwahaniaethau Penodol yn y Rheoliad Signalau i Lawr yr Afon (Mecanwaith Craidd sy'n Tanategu Targedu)
Mae meinwe -gweithgaredd ffarmacolegol detholateb andarine(S4).yn ei hanfod yn tarddu o actifadu gwahaniaethol rhaeadrau signalau i lawr yr afon a yrrir gan helaethrwydd mynegiant AR amrywiol a ffactorau rheoleiddiol ategol ar draws mathau penodol o gelloedd. Mae hyn yn cynnwys ei nodwedd fiolegol cell ddiffiniol sy'n ei wahaniaethu oddi wrth hormonau steroidal confensiynol. Isod, nodir gwahaniaethau rheoleiddiol mewn tri chategori o gelloedd targed.
Celloedd cyhyr ysgerbydol ac osteoblastau (celloedd targed anabolig ymatebol iawn) Mae'r celloedd hyn yn mynegi lefelau uchel o AR ac yn cael eu cyfoethogi â chydffactorau trawsgrifio penodol gan gynnwys MyoD a Runx2. Ar rwymo AR, mae S4 yn sbarduno llwybrau trawsgrifio a heb fod yn drawsgrifiadol yn effeithlon. Mae'r rhaeadr trawsgrifiadol yn cynnal-mynegiant tymor hir o brotein adeileddol a genynnau ffactor gwahaniaethu i yrru amlhau celloedd, gwahaniaethu ac ailfodelu meinwe. Mae'r llwybr nad yw'n drawsgrifio yn cychwyn yn gyflym ar synthesis protein cyfryngol mTOR i gynnal cydbwysedd metabolig positif amser real. Gyda'i gilydd, cyflawnir hyperplasia cyhyrau amlwg a dwysedd esgyrn uchel heb sytowenwyndra na risg o amlhau celloedd gormodol.
Celloedd epithelial y prostad a mamari (celloedd targed anadweithiol ymatebol isel) Er bod AR yn cael ei fynegi yn y celloedd hyn, mae coactivators trawsgrifio mewngellol yn bodoli ar lefelau isel iawn ochr yn ochr â digonedd o atalyddion trawsgrifio. Ni all y cyfadeilad a ffurfiwyd gan S4-AR rhwymedig gysylltu'n effeithiol â gwefannau ARE ar enynnau targed a phrin y mae'n cychwyn trawsgrifio genynnau sy'n gysylltiedig ag amlhau. Ar ben hynny, mae actifadu rhaeadrau kinase nad ydynt yn drawsgrifiadol yn parhau i fod yn ddibwys ac yn methu â chymell amlhau celloedd annormal. Yn wahanol i testosteron, sy'n actifadu llwybrau ymledol yn gadarn ac yn achosi hyperplasia meinwe mewn celloedd o'r fath, mae gweithrediad gwan llwybrau signalau celloedd atgenhedlu gan S4 yn galluogi osgoi'n llwyr effeithiau andwyol nodweddiadol a achosir gan fferyllol androgenaidd.
Adipocytes a chelloedd imiwnedd (celloedd targed rheoleiddiol)Mewn adipocytes, mae S4 yn is-reoleiddio mynegiant genynnau lipogenig (FAS, ACC) trwy signalau i lawr yr afon wedi'u cyfryngu AR-, yn actifadu rhaeadrau lipolytig ac yn atal amlhau adipocyte a chroniad lipid i optimeiddio cyfansoddiad y corff. Mewn celloedd imiwnedd, mae'n atal llwybr signalau llidiol NF-κB yn gymedrol, yn lleihau rhyddhau cytocinau llidiol pro- ac yn lleddfu'r micro-amgylchedd llidiol cronig o fewn meinweoedd cyhyrau ac esgyrn, gan greu amodau ffafriol ar gyfer atgyweirio meinwe ac anaboliaeth.
Digwyddodd datblygiad Andarine (S4) yn ystod datblygiad cyflym technoleg modulator derbynnydd androgen detholus yn y 1990au. Fe'i datblygwyd ar y cyd gan gwmni biofferyllol o'r Unol Daleithiau GTx, Inc. a thîm ymchwil ym Mhrifysgol Tennessee, sydd ymhlith y cyfansoddion SARM ansteroidal cyntaf yn y byd sy'n gallu modwleiddio meinwe -.
Roedd gweinyddiaeth hirdymor yn aml yn achosi sgîl-effeithiau difrifol gan gynnwys hyperplasia prostatig anfalaen, amhariad endocrin ac anafiadau hepatig, gan gyfyngu ar gymhwysedd clinigol. Er mwyn mynd i'r afael â'r her hon yn y diwydiant, canolbwyntiodd timau ymchwil ar amrywiadau strwythurol y derbynnydd androgen ac ymdrechu i ddatblygu cyfansoddion ansteroidal sy'n gallu actifadu AR yn wahanol ar draws meinweoedd amrywiol.
Ym 1998, perfformiodd ymchwilwyr sgrinio cyfansawdd trwybwn uchel ar lyfrgell gyfansawdd arylpropionamide a nodi'r cyfansoddyn plwm AR affinedd uchel S-40503, a adwaenir yn ddiweddarach fel Andarine. Yn y ddwy flynedd ddilynol, cadarnhaodd optimeiddio strwythurol, profion cellog in vitro a dilysiad mewn modelau anifeiliaid ei briodweddau agonydd rhannol ac effeithiau ffarmacolegol dethol meinwe.
Dynodwyd y cyfansoddyn yn ffurfiol yn GTx-007 (enw generig Andarine, wedi'i dalfyrru S4). Ar ôl 2000, aeth y cyfansoddyn i mewn i ymchwil preclinical. Gwiriodd arbrofion anifeiliaid helaeth ei allu i leddfu atroffi cyhyrol yn effeithlon a chynyddu dwysedd mwynau esgyrn heb ysgogiad sylweddol o'r prostad. Gohiriwyd datblygiad clinigol S4 yn ddiweddarach oherwydd blaenoriaeth uwch a roddwyd i ymchwil ar yr ostarin analog.
Serch hynny, diolch i'w nodweddion rheoleiddio rhagorol wedi'u targedu, mae wedi dod yn adweithydd craidd ar gyfer ymchwilio i lwybrau signalau androgen o fewn ymchwil gwyddor bywyd. Mae ei ffurfiant hydoddiant hefyd wedi ennill poblogrwydd eang oherwydd sefydlogrwydd cemegol uwch.
FAQ
1. Beth yw effaith dewis toddyddion ar sefydlogrwydd tymor hir yr hydoddiant?
+
-
Mae'r effaith yn sylweddol. Er y gellir diddymu S4 mewn DMSO ac ethanol, gall y gwahaniaethau mewn potensial cyson dielectrig a rhydocs ymhlith gwahanol systemau toddyddion arwain at wahanol lwybrau diraddio ar ei gyfer. Er enghraifft, yn DMSO, rhaid amddiffyn yr ateb S4 yn llym rhag amlygiad ocsigen; fel arall, gall DMSO ocsideiddio'n araf i sylfocsid dimethyl yn ystod storio tymor hir, gan newid amgylchedd polaredd yr hydoddiant a thrwy hynny ysgogi isomerization S4. Yn y system sy'n seiliedig ar alcohol, dylid rhoi sylw i'r risg o adwaith cyfnewid ester, ac fel arfer argymhellir defnyddio toddyddion wedi'u dad-nwyo a'u storio o dan atmosffer nitrogen.
2. A oes gan ddeunydd y cynhwysydd pecynnu unrhyw effaith arsugniad ar S4?
+
-
Mae effaith arsugniad cynhwysydd, yn enwedig pan fo crynodiad S4 yn isel. Gall y cylchoedd aromatig a'r grwpiau hydroffobig yn strwythur moleciwlaidd S4 achosi iddo ffurfio rhwymiad nad yw'n benodol i rai deunyddiau plastig (fel polypropylen neu polyethylen heb ei drin). Er bod cynwysyddion gwydr yn adsorbio llai, mae angen bod yn ymwybodol y gall y grwpiau silanol rhad ac am ddim gael effeithiau bondio hydrogen ar S4. Argymhellir defnyddio tiwbiau wedi'u leinio'n fewnol sydd wedi'u silaneiddio neu nwyddau traul arsugniad isel penodol ar gyfer pecynnu a storio.
3. A yw tonfedd cynhyrchu cynhyrchion ffotoddiraddio yn-ddibynnol?
+
-
Mae'n hynod benodol. Mae diraddiad S4 nid yn unig yn cael ei effeithio gan ddwysedd golau, ond hefyd yn gysylltiedig â thonfeddi penodol. Mae astudiaethau wedi dangos y gall golau uwchfioled (yn enwedig y band UV-B) achosi [2+2] adweithiau seicloladdiad yn S4, gan gynhyrchu amhureddau dimeric yn bennaf; tra bod golau gweladwy (yn enwedig y rhanbarth golau glas) yn fwy tueddol o gataleiddio ei isomerization optegol. Felly, mae storio'r datrysiad S4 yn gofyn nid yn unig osgoi golau, ond hefyd argymhellir defnyddio cynwysyddion brown a all rwystro tonfeddi penodol (fel gwydr borosilicate gyda phriodweddau torri UV).
Tagiau poblogaidd: Andarine(S4) Ateb, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth