Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o'r gwneuthurwyr a chyflenwyr powdr flibanserin cas 167933-07-5 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i bowdwr flibanserin swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel cas 167933-07-5 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Powdr flibanserinyn gyffredinol yn bodoli ar ffurf solidau crisialog gwyn i bron gwyn, ac weithiau gall hefyd fod yn bowdr melyn ysgafn. Mae hydoddedd dŵr yn gymharol isel, tua 2 miligram y litr. Mae ei hydoddedd yn gymharol uchel mewn toddyddion organig megis ethanol ac ether. Y fformiwla gemegol yw C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, gyda strwythur organig cymhleth. Mae'n perthyn i'r dosbarth heterocyclic benzodiazepine o gyffuriau, gan gynnwys unedau strwythurol fel cylch bensen, cylch trifluoromethylbensen, a chylch diazine. Mae'n gymharol sefydlog ar dymheredd ystafell a gall gynnal ei briodweddau cemegol am amser hir pan gaiff ei storio mewn amgylchedd sych a golau gwan. Dylai osgoi cysylltiad ag ocsidyddion cryf ac asidau cryf. Mewn ymarfer clinigol, mae'n gyffur seicotropig a ddefnyddir yn gyffredin i drin anhwylderau libido isel mewn menywod. Fe'i defnyddir fel adweithydd ymchwil yn y labordy.

|
|
|
|
Fformiwla Cemegol |
C20H21F3N4O |
|
Offeren Union |
390 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |

Mae Flibanserin (enw masnach Addyi) yn gyffur aml darged gyda mecanwaith ffarmacolegol unigryw. Ei enw cemegol yw 3- [2- [4- [4- (trifluoromethyl) ffenyl] piperazin-1-yl] ethyl] -1H-benzimidazol-2-one, a'i bwysau moleciwlaidd yw 390.4. Fel gweithydd derbynnydd 5-hydroxytryptamine 1A ac antagonist derbynnydd 5-hydroxytryptamine 2A, mae flupentosimide wedi dangos gwerth sylweddol mewn camweithrediad rhywiol benywaidd, anhwylderau niwrolegol a seiciatrig, ac arwyddion posibl trwy reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddydd yn y system nerfol ganolog.
1. Cefndir clefyd ac anghenion triniaeth
Anhwylder Awydd Rhywiol Hypoactive (HSDD) yw'r is-fath mwyaf cyffredin o gamweithrediad rhywiol benywaidd (FSD), a nodweddir gan ddiffyg ffantasïau neu chwantau rhywiol parhaus neu gyson, sy'n arwain at drallod seicolegol sylweddol neu anhwylderau perthynas rhyngbersonol. Mae tua 10% -15% o fenywod o oedran cael plant ledled y byd yn dioddef o'r broblem hon, ond yn flaenorol roedd diffyg meddyginiaeth wedi'i thargedu, ac roedd y driniaeth yn dibynnu'n bennaf ar ymyrraeth seicolegol.
2. Mecanwaith gweithredu Fluriptyline
Powdr flibanserinyn rheoleiddio'r system serotonin trwy reoleiddio deuol:
Ysgogi derbynyddion 5-HT1A: yn hyrwyddo rhyddhau dopamin yn y cortecs rhagflaenol ac yn gwella gweithrediad rhanbarthau'r ymennydd sy'n gysylltiedig â chymhelliant rhywiol.
Derbynnydd antagonistaidd 5-HT2A: yn lleihau'r rheoleiddio gormodol o serotonin ar y ganolfan ataliol rhywiol ac yn lleihau gwrthwynebiad rhywiol.
Gall y rheoliad deugyfeiriadol hwn o "ataliad lleihau cyffro" adfer cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion sy'n gysylltiedig ag awydd rhywiol a gwella awydd rhywiol o safbwynt ffisiolegol.
3. Tystiolaeth glinigol a gwerthuso effeithiolrwydd
Treial Cyfnod Allweddol III (Astudiaeth DAISY): Ymrestrwyd 2400 o ferched cyn y menopos â HSDD a rhoddwyd 100mg o Fluriptyline y dydd ar lafar am 24 wythnos. Mae’r canlyniadau’n dangos bod:
Cynyddodd amlder digwyddiadau boddhad rhywiol (SSE) 0.5-1.0 gwaith y mis yn y grŵp triniaeth o'i gymharu â'r grŵp plasebo (t<0.05).
Sgôr trallod rhywiol (FSDS-DAO): Gostyngodd y grŵp triniaeth 1.2-1.6 pwynt (allan o 26 pwynt, t<0.001).
Astudiaeth diogelwch hirdymor: Dangosodd treial label agored 52 wythnos fod defnydd parhaus o feddyginiaeth wedi arwain at welliant gweithredol parhaus tan y 12fed mis. Yr adweithiau niweidiol cyffredin oedd pendro (11%), cysgadrwydd (10%), a chyfog (8%), a ddigwyddodd yn bennaf yn ystod camau cynnar meddyginiaeth ac a wellodd dros amser.
4. Cymeradwyaeth FDA a Safonau Meddyginiaeth
Yn 2015, cymeradwyodd FDA yr UD farchnata Fluriptyline yn seiliedig ar asesiad budd risg, ond gyda chyfyngiadau llym:
Gwrtharwyddion: Cyfuniad o ddefnyddio alcohol neu atalyddion CYP3A4 cryf (fel ketoconazole).
Amser meddyginiaeth: Cymerwch cyn amser gwely bob dydd i leihau'r risg o bwysedd gwaed isel.
Addysg cleifion: Rhaid llofnodi ffurflen ganiatâd gwybodus, sy'n hysbysu'n glir y risg o lewygu ac osgoi gweithgareddau peryglus megis gyrru.
Anhwylderau niwroseiciatryddol: archwiliad posibl o iselder i glefyd Parkinson
1. Darganfyddiad annisgwyl o iselder
Datblygwyd fluriptyline i ddechrau fel cyffur gwrth-iselder, ond mae ei effeithiolrwydd yn sylweddol wannach na SSRIs traddodiadol fel fluoxetine. Fodd bynnag, mewn treialon clinigol, nododd cleifion gynnydd mewn libido, a ysgogodd ymchwil a datblygiad i symud tuag at HSDD. Fodd bynnag, mae ei fecanwaith rheoleiddio niwrodrosglwyddydd yn dal i ddarparu sail ddamcaniaethol ar gyfer trin anhwylderau swyddogaethol comorbid mewn iselder ysbryd.
2. Ymchwil gynnar ar gamweithrediad rhywiol mewn clefyd Parkinson
Mae cleifion clefyd Parkinson yn aml yn profi llai o libido, a all fod yn gysylltiedig â dirywiad niwronau dopaminergig ac anghydbwysedd yn y system serotonin.
Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos y gall flubendamine wella perfformiad rhywiol llygod mawr model clefyd Parkinson, ond mae ymchwil ddynol yn dal i fod yn y cam gwirio cysyniadol ac mae angen archwiliad pellach i wneud y gorau o'r dos a'r effaith ar symptomau modur.
Anhwylderau cysgu a rheoleiddio rhythm circadian
Mae gweithyddion derbynyddion 5-HT1A yn cael effeithiau tawelyddol, apowdr flibanserinGall wella ansawdd cwsg trwy reoleiddio'r echel adrenal pituitary hypothalamig (echel HPA). Dangosodd -brawf ar raddfa fach yn targedu menywod ar ôl y menopos, ar ôl 4 wythnos o feddyginiaeth ddyddiol ar ddogn o 100mg, fod yr amser i syrthio i gysgu wedi'i fyrhau 20 munud a bod effeithlonrwydd cwsg wedi gwella 8%. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau sampl mwy i wirio hyn.

Yn gyffredinol, gellir rhannu'r broses synthesis cloramphenicol yn y camau canlynol:
1. Synthesis o fflworophenylacetone
Yn gyntaf, mae fflworobromobensen yn cael ei adweithio ag alwminiwm trichlorid i gynhyrchu cyfansoddyn sy'n cael alcoholysis i gael 3-formyl-1-hydrogen-2-trifluoromethylpyridine. Yn olaf, ceir fflworophenylacetone y cynnyrch targed trwy adweithio ag asid asetig.
Yr hafaliad cemegol ar gyfer y cam hwn yw:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl+CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Synthesis o aminopropanol
Cymysgwch ethanol a dŵr amonia ac adweithio i gael aminopropanol o dan weithred catalydd.
Yr hafaliad cemegol ar gyfer y cam hwn yw:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. adwaith anwedd
Ceir clorobenzylamin trwy adwaith anwedd o fflworophenylacetone ac aminopropanol o dan weithred alcali.
Yr hafaliad cemegol ar gyfer y cam hwn yw:
(C6H5) FCOOCH3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3OH
Dylid nodi bod yr hafaliad adwaith uchod yn cynrychioli dull synthesis o amonia clorpyrifos yn unig, a gall y dull synthesis penodol amrywio yn dibynnu ar ffactorau megis ffynonellau deunydd crai ac amodau offer. Yn ogystal, mae angen cynnal yr adweithiau cemegol hyn o dan amodau penodol megis tymheredd, pwysedd a thoddydd, tra hefyd yn rhoi sylw i faterion diogelwch a diogelu'r amgylchedd. Os hoffech gael gwybodaeth fanylach am baratoi cloramphenicol, argymhellir eich bod yn ymgynghori â llenyddiaeth gemegol broffesiynol neu'n ymgynghori ag arbenigwyr yn y maes perthnasol.

Mae'r canlynol yn ddull synthesis cyffredin arall oPowdr flibanserinyn y labordy:
Gan ddefnyddio acetophenone fel y deunydd crai, mae adwaith asetyleiddiad yn digwydd o dan weithred asid sylffwrig crynodedig ac anhydrid asetig i gynhyrchu 2- (4-hydroxyphenyl) -2-cloroethane. Yna mae'n adweithio â trifluoromethyl sulfonate i gael 2- (4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl) -2-cloroethane, ac yn olaf yn adweithio â 1-methyl-3-aminopropane i gael Flibanserin.
Mae'r camau penodol fel a ganlyn:
Ychwanegu asetophenone, anhydrid asetig, ac asid sylffwrig crynodedig i fflasg â gwaelod crwn, ei droi a'i gynhesu ar gyfer adlif am 6 awr. Ar ôl oeri, niwtraleiddiwch yr asid gormodol â hydoddiant sodiwm carbonad dirlawn, ac yna echdynnir â dichloromethane. Ar ôl sefyll ar gyfer haenu, taflu'r cyfnod dyfrllyd. Sychwch y cyfnod organig gyda sodiwm sylffad anhydrus a pherfformio distyllu gwactod. Casglwch y ffracsiwn ar bwysedd colofn o 55-60 gradd /1mm Hg i gael 2- (4-hydroxyphenyl) -2-cloroethane (I).
Ychwanegu 2- (4-hydroxyphenyl) -2-cloroethane (I), asid trifluoromethanesulfonig trifluoromethyl ester, a trifluoromethane anhydrus i fflasg gwaelod crwn, troi ar dymheredd ystafell am 30 munud, ac yna adlif am 3 awr. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, oerwch i dymheredd yr ystafell. Niwtraleiddio'r gormodedd o asid trifluoromethanesulfonig gyda hydoddiant sodiwm bicarbonad dirlawn, ac yna echdynnu â dichloromethan. Ar ôl sefyll a haenu, taflu'r cyfnod dyfrllyd. Sychwch y cyfnod organig gyda sodiwm sylffad anhydrus a pherfformiwch ddistylliad gwactod, Casglwch ffracsiynau ar bwysedd colofn o 60 ~ 65 gradd /1mm Hg i gael 2- (4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl) -2-cloroethane (II).
Ychwanegu 2- (4-trifluoromethylsulfonyloxyphenyl) -2-cloroethane (II), 1-methyl-3-aminopropane, a dichloromethane anhydrus i fflasg waelod crwn, troi ar dymheredd ystafell am 30 munud, yna gwres a adlif am 3 awr. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, oeri i dymheredd yr ystafell, niwtraleiddio asid gormodol â hydoddiant sodiwm bicarbonad dirlawn, ac yna echdynnu â dichloromethane. Ar ôl sefyll a haenu, taflu'r cyfnod dyfrllyd. Sychwch y cyfnod organig gyda sodiwm sylffad anhydrus a pherfformio distyllu gwactod, Casglwch ffracsiynau â phwysedd colofn o 110-115 gradd /1mm Hg i gael Flibanserin.

Yn yr hanes hir o ddatblygu cyffuriau, ychydig o foleciwlau sydd wedi profi tro mor ddramatig â Flibanserin. Nod cychwynnol ei synthesis oedd trin iselder, ond methodd mewn treialon clinigol ac yn y pen draw daeth y cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau i drin anhwylder awydd rhywiol cyffredinol a gaffaelwyd cyn y diwedd y mislif (HSDD). Ei enw brand yw "Addyi" oherwydd ei effeithiau annisgwyl ar swyddogaeth rywiol benywaidd. Mae taith ei gynhwysyn fferyllol gweithredol Flibanserin Powder yn hanes unigryw sy'n integreiddio gwyddoniaeth, busnes, cymdeithas a gwleidyddiaeth.
Dechreuodd stori Flibanserin yn yr Almaen yn y 1990au. Bryd hynny, roedd gwyddonwyr o'r cawr fferyllol Boehringer Ingelheim yn datblygu cenhedlaeth newydd o gyffuriau gwrth-iselder. Bryd hynny, roedd gwrth-iselder prif ffrwd fel fluoxetine ac atalyddion aildderbyn serotonin dethol (SSRIs), er eu bod yn effeithiol, wedi cael sgîl-effeithiau sylweddol fel oedi cyn dechrau a chamweithrediad rhywiol.
Mae tîm ymchwil Boehringer Ingelheim wedi troi eu sylw at dargedau eraill y system serotonin (5-HT). Maent yn seiliedig ar ddamcaniaeth ddamcaniaethol newydd y gallai rheoleiddio isdeipiau lluosog o dderbynyddion 5-HT ar yr un pryd gynhyrchu gwell effeithiau gwrth-iselder a gall osgoi sgîl-effeithiau penodol a achosir gan SSRIs. Yn benodol, eu nod yw creu moleciwl a all actifadu derbynyddion 5-HT1A (sy'n gysylltiedig â gwella hwyliau a gwrth-bryder) a chythruddo derbynyddion 5-HT2A (sy'n gysylltiedig â gwella cwsg a lleihau sgîl-effeithiau o bosibl).
Ar ôl synthesis a sgrinio cemegol meddyginiaethol helaeth, roedd cyfansoddyn â'r enw cod BIMT-17 yn sefyll allan o nifer o foleciwlau ymgeisydd. Mae'n arddangos priodweddau ffarmacolegol delfrydol mewn modelau rhag-glinigol: gweithgaredd agonist derbynnydd 5-HT1A effeithlon a gweithgaredd antagonist derbynnydd 5-HT2A. Daeth y moleciwl hwn yn fluobanserin yn ddiweddarach. Ar hyn o bryd, mae'n cael ei lapio mewn poteli powdr yn y labordy, gyda'r potensial i ddod yn gwrth-iselder pwysau trwm a mynd i mewn i'r cam datblygu nesaf.
Cwestiynau Cyffredin
Ai "symbylydd" neu "dawelydd" ydyw? A fyddwch chi'n hapus ar ôl bwyta?
+
-
Ateb: Nid yw ychwaith, mewn gwirionedd yn tuner niwrodrosglwyddydd yn yr ymennydd. Nid yw'n gweithredu ar bibellau gwaed fel Viagra, ac nid yw ychwaith yn cyffroi'r system nerfol ganolog yn uniongyrchol fel amffetaminau. Yn ddiddorol, gall achosi syrthni mewn gwirionedd (gyda nifer o achosion o 11.2% mewn treialon clinigol), felly rhaid ei gymryd cyn amser gwely. Mae'n gweithio trwy newid cydbwysedd serotonin a dopamin yn yr ymennydd, yn hytrach nag ysgogi neu atal yn uniongyrchol.
A yw ei strwythur cemegol yn "alcalin" neu'n "asidig"? A yw'r powdr yn sefydlog?
+
-
Ateb: Mae'n gyffur gwan alcalïaidd. O safbwynt strwythur cemegol, mae'n cynnwys grŵp sylfaenol (cylch pyrazine), sydd fel arfer yn bodoli ar ffurf hydroclorid neu sylfaen rydd. Fel powdr cynhwysyn fferyllol gweithredol, mae'n sensitif i olau a lleithder. Mae storio tymor hir yn gofyn am selio, osgoi golau, a lleithder, fel arall gall ddiraddio neu glwmpio.
A yw ei darged yn y corff yn "ffansi" iawn? Pa dderbynyddion yr effeithir arnynt yn union?
+
-
Ateb: Ydy, mae'n gyffur "aml-targed" nodweddiadol. Mae'n weithydd derbynnydd 5-HT1A (yn ei actifadu) ac yn wrthwynebydd derbynnydd 5-HT2A (yn ei atal), tra hefyd yn meddu ar affinedd penodol â'r derbynnydd dopamin D4. Nod y nodwedd "amryddawn" hon yw adfer cydbwysedd cyffro / rhwystr yng nghanolfan wobrwyo'r ymennydd, ond nid yw'r union fecanwaith yn cael ei ddeall yn llawn o hyd.
Beth yw'r "taboos" ar gyfer cyflwr powdr? Beth na ellir ei baru?
+
-
Ateb: Ar lefel cynhwysion fferyllol gweithredol, y pethau pwysicaf i roi sylw iddynt yw ocsidyddion cryf ac asidau / basau cryf. Os cydfodoli â excipients oxidizing cryf yn ystod datblygiad fformiwleiddio, gall arwain at ddifrod strwythurol o fenbanserin; Gall cymysgu ag asidau neu fasau cryf gataleiddio hydrolysis eu bondiau amid. Yn ogystal, rhaid cadw storfa i ffwrdd o doddyddion alcohol, gan fod eu rhyngweithio ag alcohol yn cael ei wrthgymeradwyo'n llwyr mewn ymarfer clinigol.
Pa afiechyd gafodd ei ddatblygu'n wreiddiol i'w drin? A yw'n 'gam ac yn syth'?
+
-
Ateb: Ydy, mae'n achos nodweddiadol o ddefnydd newydd o hen feddyginiaeth. Fe'i datblygwyd i ddechrau gan gwmni fferyllol o'r Almaen fel cyffur gwrth-iselder ar gyfer treialon clinigol. Er bod ganddo effeithiolrwydd gwael wrth drin iselder, canfu ymchwilwyr yn annisgwyl fod cleifion benywaidd a gymerodd yn adrodd am gynnydd mewn awydd rhywiol, a arweiniodd at arwydd o anhwylder awydd rhywiol hypoactive (HSDD) mewn menywod cyn y menopos.
Tagiau poblogaidd: powdr flibanserin cas 167933-07-5, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth







