Powdr hydroclorid amitriptyline. Mae ei ronynnau powdr yn iawn a gellir gweld ei strwythur grisial rheolaidd o dan ficrosgop. Mae'r sylwedd yn ymddangos fel hylif clir di-liw neu bron yn ddi-liw yn ei gyflwr hylif (megis paratoadau pigiad), sydd â chysylltiad agos â'i broses baratoi purdeb uchel. Mae'n amlwg bod y safon Pharmacopoeia yn ei gwneud yn ofynnol i'w chynnwys fod yn fwy na neu'n hafal i 99.0%, a dylai'r datrysiad fod yn glir ac yn ddi -liw. Os yw lliw yn ymddangos, ni ddylai fod yn dywyllach o'i gymharu â'r toddiant lliwimetrig safonol i sicrhau ansawdd cyffuriau. Mae'r cymhwysiad clinigol yn adlewyrchu gwerth "hen feddyginiaeth at ddefnydd newydd", ac mae ei arwyddion yn cwmpasu sawl maes fel seiciatreg, niwroleg, a rheoli poen, gan ei wneud yn offeryn triniaeth anhepgor ar gyfer meddygon clinigol. Fodd bynnag, mae angen llwyddo ei ymatebion niweidiol a'i ryngweithio cyffuriau yn llym i sicrhau diogelwch ac effeithiolrwydd meddyginiaeth.
|
Fformiwla gemegol |
C20H24Cln |
|
Offeren union |
313 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 76.54; H, 7.71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Mae hydroclorid amitriptyline, fel gwrth -iselder tricyclic clasurol, wedi chwarae rhan bwysig ym meysydd seiciatreg, niwroleg, a rheoli poen ers ei ymddangosiad yn y 1950au oherwydd ei fecanwaith targed aml - o weithredu ac arwyddion eang. Nid yw ei ddefnydd clinigol yn gyfyngedig i driniaeth gwrth -iselder, ond mae hefyd yn cynnwys sawl maes fel anhwylderau pryder, poen cronig, a chlefydau gastroberfeddol swyddogaethol.
1. Iselder endogenaidd ac iselder pryder
Mae hydroclorid amitriptyline yn cynyddu crynodiad niwrodrosglwyddyddion yn y hollt synaptig yn sylweddol trwy atal ailgychwyn serotonin (5-HT) a norepinephrine (NE), a thrwy hynny wella symptomau iselder craidd fel hwyliau isel a lleihau. Mae ei effaith dawelyddol yn arbennig o addas ar gyfer cleifion ag iselder ynghyd â symptomau pryder a chynhyrfu. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod tua 60% -70% o gleifion yn gwella eu symptomau ar ôl 2-4 wythnos o feddyginiaeth. Ar gyfer iselder mewndarddol (megis iselder menopos ac iselder niwrotig), gall amitriptyline leddfu symptomau somatig (fel cur pen a phoen cefn) ac anhwylderau cysgu, ac mae ei effeithiolrwydd yn arbennig o amlwg ymhlith cyffuriau gwrth -iselder tricyclic.
2. Iselder adweithiol ac iselder ocwlt
Mae iselder adweithiol yn cael ei gymell gan ddigwyddiadau straen, ac mae amitriptyline yn helpu cleifion i ymdopi â thrawma seicolegol trwy reoleiddio'r cydbwysedd niwrodrosglwyddydd yn y ganolfan emosiynol, fel y system limbig. Mae cleifion ag iselder cudd yn cwyno am anghysur corfforol (megis poen cronig a diffyg traul), tra gall amitriptyline wella symptomau emosiynol a chorfforol, gan osgoi'r diagnosis a gollwyd. Er enghraifft, mewn cleifion â ffibromyalgia, gall y cyfuniad o amitriptyline a therapi corfforol leihau sgoriau poen o fwy na 40%.
3. Therapi Iselder a Chynnal a Chadw Gwrthsafol
Ar gyfer iselder anhydrin gydag effeithiolrwydd gwael cyffuriau gwrthiselder newydd fel SSRIs, gellir defnyddio amitriptyline mewn cyfuniad fel atgyfnerthu i wella effeithiolrwydd trwy ei effaith atal ailgychwyn unigryw 5 - HT. Yn ystod y cyfnod triniaeth cynnal a chadw, gall amitriptyline leihau'r risg o ailddigwyddiad, yn enwedig i gleifion ag iselder cronig cylchol. Dylid nodi bod angen monitro electrocardiogram (ECG) a swyddogaeth yr afu ar feddyginiaeth hirdymor i atal arrhythmia a gwenwyndra'r afu.
Defnydd Therapiwtig Adjuvant: Ehangu Ffiniau Cymwysiadau Clinigol
1. Rheoli Poen Cronig
Powdr hydroclorid amitriptylineyn driniaeth llinell - gyntaf ar gyfer poen niwropathig, ac mae ei fecanwaith yn cynnwys:
Gwahardd trosglwyddo poen: Trwy rwystro derbynyddion NMDA niwronau corn dorsal asgwrn cefn, mae trosglwyddo signalau poen yn cael ei leihau.
Rheoleiddio Sensiteiddio Canolog: Lleihau gor -ymateb y system nerfol ganolog i boen a gwella hyperalgesia.
Gwella Ansawdd Cwsg: Lleddfu Insomnia sy'n Gysylltiedig â Phoen a chreu cylch positif.
Senarios cais nodweddiadol:
Diabetes Niwroopathi ymylol: Gall amitriptyline leihau'r teimlad goglais a llosgi yn sylweddol, a gwella ansawdd bywyd cleifion.
Neuralgia ar ôl herpetig: o'i gyfuno â gabapentin, mae'r gyfradd lleddfu poen yn cynyddu i dros 70%.
Atal meigryn: Gall amitriptyline dos isel (10-25mg/dydd) leihau amlder ymosodiadau meigryn, a gall ei fecanwaith fod yn gysylltiedig â gwaharddiad gormod o gyffro'r niwclews trigeminol.
2. Clefydau gastroberfeddol swyddogaethol
Mae amitriptyline yn rheoleiddio symudedd gastroberfeddol trwy effeithiau gwrth -ganser ac mae'n addas ar gyfer cleifion â syndrom coluddyn llidus (IBS) ynghyd â phryder. Gall leddfu symptomau fel poen yn yr abdomen a chwyddedig, wrth wella cyflwr emosiynol cleifion. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall amitriptyline leihau sgoriau symptomau mewn cleifion IBS o fwy na 50%, ond dylid bod yn ofalus yn erbyn sgîl -effeithiau fel rhwymedd.
3. Anhwylderau Cwsg ac Insomnia
Mae gan amitriptyline dos isel (12.5-25mg/dydd) effeithiau tawelyddol a hypnotig, yn arbennig o addas ar gyfer:
Insomnia cysylltiedig ag iselder: Gwella hwyliau a strwythur cysgu ar yr un pryd.
Syndrom anhunedd cronig: Gwella ansawdd cwsg trwy estyn amser cysgu tonnau araf.
Syndrom coesau aflonydd: Yn lleddfu anghysur yn ystod y nos ac yn gwella parhad cwsg.
4. enuresis mewn plant
Mae amitriptyline yn lleihau amledd enuresis nosol trwy atal crebachu cyhyrau detrusor y bledren. Mae ei effaith therapiwtig yn gymharol â desmopressin, ond mae angen rheoli'r dos yn llym (0.5-1mg/kg/dydd fel arfer), a dylid cynnal monitro electrocardiogram i atal arrhythmia.
1. Triniaeth gynorthwyol ar gyfer sgitsoffrenia
Ar gyfer cleifion â sgitsoffrenia ynghyd â symptomau iselder, gellir defnyddio amitriptyline mewn cyfuniad â chyffuriau gwrthseicotig (fel olanzapine) i wella symptomau negyddol (megis difaterwch emosiynol a thynnu'n ôl cymdeithasol). Sylwch y gall amitriptyline waethygu adweithiau allgyrsiol a achosir gan gyffuriau gwrthseicotig a dylid eu monitro'n agos.
2. Anhwylder Gorfodol Obsesiynol ac Anhwylder Pryder
Mae amitriptyline yn lleddfu meddyliau ac ymddygiadau obsesiynol trwy wella 5 - ht niwrodrosglwyddiad. Er bod ei effeithiolrwydd yn wannach na SSRIs (fel fluoxetine), gellir ei ddefnyddio fel opsiwn ail linell. Ar gyfer anhwylder pryder cyffredinol, gall amitriptyline leddfu symptomau pryder corfforol yn gyflym fel crychguriadau a chwysu, ond dylid bod yn ofalus yn erbyn tawelydd gormodol.
3. Syndrom perimenopausal
Gall amitriptyline leddfu amrywiadau emosiynol, fflachiadau poeth, ac anhunedd mewn menywod perimenopausal, a gall ei fecanwaith fod yn gysylltiedig â rheoleiddio'r swyddogaeth echel ofarïaidd bitwidol hypothalamig. Dylid nodi y gallai meddyginiaeth tymor hir - gynyddu'r risg o osteoporosis, ac argymhellir cyfuno atchwanegiadau calsiwm a fitamin D.
4. Rheoli symptomau sy'n gysylltiedig â thiwmor
Mewn gofal lliniarol, gall amitriptyline leddfu iselder, poen ac anhunedd mewn cleifion canser a gwella ansawdd eu bywyd. Mae ei ddefnydd dos - isel (10-25mg/dydd) yn gymharol ddiogel, ond dylid ei osgoi mewn cyfuniad â chyffuriau opioid i atal iselder anadlol.
Y prif gamau yn synthesisHydroclorid amitriptylinefel a ganlyn:
Mae Benzaldehyde yn adweithio â diformamide i gynhyrchu n, n - dimethylbenzamide.
Mewn deuichometomethan, ymateb n, n - dimethylbenzamide gyda bromid methyl i gynhyrchu n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide.
Ychwanegwch n, n - dimethyl {- - bromophenylacetamide i mewn i ddŵr amonia, a'i leihau i gynhyrchu n, n - dimethyl {- - aminophenylacetamide.
React n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide a dibutyl malonate ar dymheredd uchel i gynhyrchu cynnyrch gyda gweddillion asid 10,11-dicarboxylic.
Cyplysu cynnyrch gweddillion asid 10,11-dicarboxylig ag anilin ym mhresenoldeb sodiwm hydrocsid i gynhyrchu bensamid asid amino a 10,11-diamino-5,6,111-tetrahydro diazo [2,1,6] naphthalene-4,8-dione.
React 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naphthalene-4,8-dione a sodiwm hydrocsid o dan bwysedd uchel i gynhyrchu 10, 11-diamino-5,6,6,10,111-tetroxylice [2,6,6,6. 2,6. 2.
Hydroxymethylation o 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] asid naphthalene-2-carboxylig trwy alcoholeiddio mercwri mewn aseton hydroxymethyl 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] Asid naphthalene-2-carboxylig.
Cyfunwch hydroxymethyl 10,11 - diamino-5,6,1111-tetrahydrodiaza [2,1,6] asid naphthalene-2-carboxylig a 2-chloro-n, n, nitchenomene ethyl yn cael ei roi
Fe'i cynhyrchir trwy adweithio amitriptyline gydag asid hydroclorig.
Y dull uchod yw prif ddull synthesis cynnyrch, mae angen i rai camau gywiro'r amodau arbrofol i sicrhau purdeb a strwythur y cynnyrch. Ar ben hynny, gellir ei syntheseiddio hefyd trwy ddulliau eraill.
Fel gwrth -iselder tricyclic clasurol, mae ei briodweddau ffarmacocinetig yn ymdrin â sawl agwedd fel amsugno, dosbarthu, metaboledd ac ysgarthiad, fel a ganlyn:
Amsugno trwy'r geg: Mae'r amsugno'n dda ar ôl gweinyddu'r geg, ond mae effaith dileu pasio cyntaf, gan arwain at fioargaeledd o 31% i 61%. Mae hyn yn golygu bod rhai cyffuriau yn cael eu metaboli yn ystod eu hynt cyntaf trwy'r afu ac nad ydyn nhw'n mynd i mewn i'r llif gwaed systemig.
Amser amsugno: Fel rheol mae'n cymryd 2 - 4 awr i gael ei amsugno'n llawn, yn dibynnu ar wahaniaethau unigol (megis oedran, swyddogaeth yr afu a'r arennau) ac a yw'n cael ei gymryd ar stumog wag. Gall cymryd stumog wag gyflymu amsugno, tra gall bwydydd braster uchel arafu amsugno.
Cyfradd rhwymo protein: Mae'r gyfradd rwymo â phroteinau plasma mor uchel ag 82%~ 96%, sy'n helpu i sefydlogi cludo cyffuriau yn y gwaed ac yn lleihau effaith amrywiadau mewn crynodiad cyffuriau am ddim ar effeithiolrwydd cyffuriau.
Cyfaint dosbarthu ymddangosiadol: Y gyfrol dosbarthu ymddangosiadol yw 5-10L/kg, sy'n dangos bod y cyffur wedi'i ddosbarthu'n eang yn y corff ac yn gallu treiddio i fannau rhyngrstitol a hylifau mewngellol.
Prif Organ Metabolaidd: Yr afu yw'r prif safle metabolaidd, lle mae cyffuriau'n cael adweithiau ocsideiddio, lleihau ac hydrolysis wedi'u cataleiddio gan ensymau hepatig (fel CYP2D6).
Metabolion gweithredol: Y prif fetaboledd yw demethylamine, y mae ei weithgaredd gwrth -iselder yn debyg i weithgaredd y cyffur gwreiddiol, a hyd yn oed yn gryfach mewn rhai achosion. Mae ffurfio norepinephrine yn ymestyn hyd gweithredu cyffuriau a gallai wella effeithiolrwydd therapiwtig.
Ffactorau dylanwadu metabolaidd: Mae gwahaniaethau genetig unigol (megis polymorffiaeth CYP2D6), statws swyddogaeth yr afu a'r arennau yn dylanwadu ar gyfradd metabolig, a rhyngweithio cyffuriau. Er enghraifft, mae cleifion â sirosis wedi lleihau gallu metabolig ac mae angen iddynt addasu eu dos.
Llwybr Excretion: Mae hydroclorid amitriptyline a'i fetabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf trwy'r arennau, gyda symiau bach yn cael eu hysgarthu trwy bustl a feces.
Amser Excretion: Hanner - Bywyd y cyffur yw 31-46 awr, sy'n golygu ei bod yn cymryd amser hirach i ddileu hanner y cyffur yn y corff. Mae metaboledd cyflawn yn cymryd tua 70 awr (tua 5 hanner bywyd), ond gall gwahaniaethau unigol arwain at amser ysgarthu hirfaith.
Excretion o boblogaethau arbennig: Mae gan bobl oedrannus a chleifion ag annigonolrwydd arennol gyfradd ysgarthu arafach, ac mae cyffuriau'n dueddol o gronni yn y corff.Powdr hydroclorid amitriptylineyn angenrheidiol i leihau'r dos er mwyn osgoi adweithiau gwenwynig.
Rhyngweithiadau Cyffuriau: Mae rhyngweithio â nifer o gyffuriau. Er enghraifft, gall therapi cyfuniad ag atalyddion monoamin oxidase (MAOIs) sbarduno syndrom serotonin; Gall gweinyddu CO ag atalyddion CYP2D6 (fel fluoxetine) gynyddu crynodiadau cyffuriau gwaed a chynyddu'r risg o adweithiau niweidiol.
Meddyginiaeth unigol: Yn seiliedig ar baramedrau ffarmacocinetig, mae angen addasu'r dos yn unol â ffactorau fel oedran y claf, swyddogaeth yr afu a'r arennau, cefndir genetig, ac ati. Er enghraifft, dylai'r dos cychwynnol ar gyfer pobl oedrannus gael ei haneru, a dylid monitro electrocardiogram a phwysedd gwaed yn agos.
Tagiau poblogaidd: powdr hydroclorid amitriptyline CAS 549-18-8, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth