Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o'r gwneuthurwyr a chyflenwyr mwyaf profiadol o bowdr upadacitinib cas 1310726-60-3 yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel upadacitinib powdr cas 1310726-60-3 ar werth yma gan ein ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Powdwr Upadacitinibyn solid gwyn i ffwrdd-gwyn gyda blas diarogl, ychydig yn chwerw. Y fformiwla foleciwlaidd yw C17H19N7O a'r pwysau moleciwlaidd yw 323.38 g/mol. Mae'r cyfansawdd yn bennaf yn cynnwys cylch pyridine, cylch pyrimidine a chylch piperidine. Lle, mae grŵp methyl a grŵp amino ar y cylch piperidine, ac mae grŵp methylthiol wedi'i gysylltu â'r cylch pyrimidine. Ar yr un pryd, mae hefyd yn cynnwys grŵp carboxamide, sef y sail fecanwaith ar gyfer ei allu i atal effeithiau JAK1 ar JAK2, JAK3 a TYK2 yn ddetholus. Mae'r hydoddedd mewn cyfrwng asidig â pH 1.2 yn llai na 0.1 mg / mL, tra bod hydoddedd hydoddiant byffer â pH 6.8 mor uchel â 21 mg / mL.
|
|
|
Hefyd, mae ganddo hydoddedd isel mewn dŵr. yn atalydd JAK llafar, detholus (Janus kinase) a ddefnyddir fel triniaeth ar gyfer arthritis gwynegol a chlefydau hunanimiwn eraill. Mae'n atalydd JAK dethol llafar a'i brif gydran yw cyfansawdd sy'n cynnwys grŵp carboxamide a chylch pyridine, cylch pyrimidine a chylch piperidine. Mae gan y cyffur briodweddau ffarmacocinetig da a sefydlogrwydd, ac mae ganddo effaith therapiwtig bwysig ar arthritis gwynegol a chlefydau hunanimiwn eraill.
Powdwr Upadacitinibfel -atalydd Janus kinase (JAK) dewisol cenhedlaeth nesaf, mae'n atal gweithgaredd ensymau JAK1 yn bennaf trwy dargedu a rhwystro llwybr signalau mewngellol JAK-STAT, a thrwy hynny atal rhyddhau ffactorau llidiol a gorweithredol y system imiwnedd. Yn seiliedig ar ei fecanwaith gweithredu unigryw, mae Upatinib wedi dangos effeithiolrwydd sylweddol wrth drin amrywiol glefydau hunanimiwn a llidiol.
Mecanwaith craidd: Mae arthritis gwynegol yn glefyd awtoimiwn a nodweddir gan lid cronig yn y synovium ar y cyd, ac mae llwybrau signalau cyfryngol JAK1 o cytocinau llidiol pro- fel IL-6 ac IL-2 yn chwarae rhan allweddol mewn dilyniant afiechyd. Trwy atal JAK1 yn ddetholus, rhwystro'r llwybrau signalau hyn, lleihau synovitis a dinistrio esgyrn.
Tystiolaeth glinigol:
SELECT{0}}Astudiaeth COMPARE: Mewn cleifion RA cymedrol i ddifrifol ag ymateb annigonol i methotrexate (MTX), ar ôl 12 wythnos o driniaeth gydag Upatinib (15mg y dydd) ar y cyd ag MTX, cyrhaeddodd cyfradd ymateb ACR20 (Meini Prawf Gwella Coleg Rhiwmatoleg America) 71%, sy'n sylweddol uwch nag Adalimumab (539%) a place;
Ar 24 wythnos, cyrhaeddodd cyfradd dileu DAS28-CRP (Sgôr Gweithgaredd Clefyd) 29%, a oedd yn well nag Adalimumab (18%).
Effeithiolrwydd hirdymor: Dangosodd astudiaeth SELECT{0}}BEYOND, ar ôl 5 mlynedd o driniaeth gydag Upatinib, bod 75% o gleifion a fethodd â bioleg wedi cynnal gweithgarwch afiechyd isel (LDA), bod 50% wedi cyflawni rhyddhad clinigol, a bod dilyniant erydiad esgyrn pelydr-X wedi'i atal yn sylweddol.
Mecanwaith craidd: Nodweddir arthritis soriatig gan lid ar y cyd a soriasis croen, ac mae llwybr signalau echel IL-23 / IL-17 a IL-6 cyfryngol JAK1 yn ymwneud â pathogenesis y clefyd. Trwy atal JAK1, gellir lleihau hyperplasia synofaidd ar y cyd a llid y croen.
Tystiolaeth glinigol:
SELECT{0}}Astudiaeth PSA 1/2: Ar ôl 16 wythnos o driniaeth ag Upatinib (15mg/dydd), cyflawnodd 60% -65% o gleifion welliant o Fwy na neu'n hafal i 75% yn yr ardal a mynegai difrifoldeb (EASI-75) o soriasis, sy'n sylweddol well na phlasebo (10% -15%);
Cyrhaeddodd cyfradd wella symptomau ar y cyd (ACR20) 57% -62%, a oedd yn well na plasebo (24% -31%).
Diogelu Strwythurol: SELECT{0}}Dangosodd astudiaeth PSA 2, ar ôl 24 wythnos o driniaeth gydag Upatinib, fod dilyniant difrod strwythurol ar y cyd (sgôr mTSS) wedi gostwng 67% o'i gymharu â phlasebo.
Mecanwaith craidd: Nodweddir spondylitis ankylosing gan lid echelinol ar y cyd a ffurfio osteoffytau, ac mae llwybrau signalau cyfryngol JAK1 IL-17 a TNF yn gyrru dilyniant afiechyd. Mae Upatinib yn lleihau llid yr asgwrn cefn a ffurfiant esgyrn trwy atal JAK1.
Tystiolaeth glinigol:
SELECT{0}}Astudiaeth AXIS 1: Mewn cleifion AS gweithredol, ar ôl 14 wythnos o driniaeth gydag Upatinib (15mg y dydd), cyrhaeddodd cyfradd ymateb ASAS40 (Cymdeithas Ryngwladol ar gyfer Gwerthuso Meini Prawf Gwella Arthritis Asgwrn y Cefn) 52%, sy'n sylweddol uwch na phlasebo (26%);
Ar ôl 16 wythnos o driniaeth, gwellodd ystod symudiad asgwrn cefn y claf (sgôr BASMI) yn fwy arwyddocaol na phlasebo.
Arwyddion ar gyfer nr axSpA: Yn seiliedig ar fecanwaith tebyg, mae Upatinib wedi'i gymeradwyo ar gyfer nr axSpA gweithredol mewn cleifion sy'n oedolion heb ddigon o ymateb i gyffuriau gwrthlidiol ansteroidal (NSAIDs).
Mecanwaith craidd:Powdwr Upadacitinibyn cael ei nodweddu gan gamweithrediad rhwystr croen ac ymateb imiwn math Th2, gyda llwybrau signalau cytocin cyfryngol JAK1 fel IL-4 ac IL-13 yn gyrru llid y croen. Trwy atal JAK1, lleihau cosi croen ac erythema.
Tystiolaeth glinigol:
Astudiaeth Mesur Up 1/2: Mewn glasoed ac oedolion ag AD cymedrol i ddifrifol, cyflawnodd 60% -65% o gleifion a gafodd eu trin ag Upatinib (15mg / dydd) ESI-75 ar ôl 16 wythnos, tra bod y grŵp 30mg / dydd wedi cyflawni 70% -75%, yn sylweddol well na phlasebo (10% -15%);
Roedd cyfran y cleifion â gwelliant o Fwy na neu'n hafal i 4 pwynt ar Raddfa Sgorio Digidol Itch (NRS) yn 58% -63%, a oedd yn well na phlasebo (14% -18%).
Rheolaeth hirdymor: Dangosodd astudiaeth AD Up, ar ôl 52 wythnos o driniaeth corticosteroid cyfoes cyfun, fod 70% o gleifion wedi cynnal ymateb ESI-75, ac nid oedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn sylweddol wahanol i'r grŵp plasebo.
Mecanwaith craidd: Nodweddir clefyd y coluddyn llid (IBD) gan anghydbwysedd imiwnedd y mwcosa berfeddol, wedi'i yrru gan lwybrau signalau cytocin cyfryngol JAK1 fel IL-6, IL-12/IL-23, sy'n gyrru llid berfeddol. Lleihau wlserau berfeddol a dolur rhydd trwy atal JAK1.
Tystiolaeth glinigol:
U{0}}CYFLAWNI astudiaeth (UC): Ar ôl 8 wythnos o driniaeth gydag Upatinib (ymsefydlu 45mg/dydd, 15-30mg/cynnal a chadw dydd), cyrhaeddodd y gyfradd dileu clinigol 26%, sy'n sylweddol uwch na phlasebo (5%); Yn ystod y cyfnod triniaeth cynnal a chadw o 52 wythnos, roedd 70% o gleifion yn cynnal rhyddhad heb hormonau.
Arwyddion ar gyfer CD: Yn seiliedig ar fecanwaith tebyg, a gymeradwywyd i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion â CD gweithredol cymedrol i ddifrifol nad oes ganddynt ddigon o ymateb neu anoddefiad i atalyddion TNF.
Arwydd posibl: Fitiligo nad yw'n segmentol (NSV)
Mecanwaith craidd: Nodweddir fitiligo gan absenoldeb celloedd pigment croen, ac mae llwybr signalau interferon cyfryngol JAK1 (IFN) - yn gyrru dinistrio celloedd pigment. Trwy atal JAK1, lleihau apoptosis celloedd pigment a hyrwyddo repigmentation.
Tystiolaeth glinigol:
Astudiaeth Viti Up: Mewn cleifion NSV oedolion a'r glasoed, cynyddodd cyfran y cleifion ag ardal adfywio pigment wyneb yn fwy na neu'n hafal i 50% o'i gymharu â'r llinell sylfaen ar ôl 24 wythnos o driniaeth gyda Upatinib (15mg / dydd) oedd 45%, yn sylweddol well na phlasebo (12%);
Roedd y gwelliant yng nghyfanswm sgôr adfywio pigment y corff (T-VASI) yn fwy arwyddocaol na'r hyn a gafodd plasebo.
Cynnydd rheoleiddiol: Yn 2026, mae ceisiadau dynodi NSV wedi'u cyflwyno i FDA yr Unol Daleithiau ac EMA Ewropeaidd. Os caiff ei gymeradwyo, hwn fydd y cyffur trin fitiligo systemig cyntaf.
Mae Upatinib wedi dod yn gyffur therapiwtig craidd ar gyfer amrywiol glefydau hunanimiwn a llidiol trwy atal JAK1 yn ddetholus a rhwystro llwybrau signalau llidiol lluosog yn gywir. Mae ei arwyddion yn cynnwys arthritis gwynegol, arthritis soriatig, spondylitis ankylosing, dermatitis atopig, colitis briwiol, clefyd Crohn, a disgwylir iddynt ehangu i faes fitiligo.
Mae'r canlynol yn drosolwg byr o'rpowdr upadacitinibdull synthesis, sydd wedi'i rannu'n bennaf i'r camau canlynol:
1. Cyflwyniad cylch pyridine:
Mae synthesis Upadacitinib yn dechrau gydag adwaith methyl ester asid 4-Amino-3-methylbenzoic gyda 2-cloropyridine i gynhyrchu 4-[(2-chloropyridin -3-yl)methoxy]-3-methylbenzamide.
2. Adeiladu'r cylch pyrimidine:
Nesaf, gan ddefnyddio adwaith amnewid aromatig niwcleoffilig (SNAr), 4-[[4-[(2-cloropyridin-3-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile fel deunydd crai, Ar ôl adwaith aml-gam, defnyddiwyd y rhagsylweddiad cyfansawdd Cafodd 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5 o Upadacitinib ei syntheseiddio -carbonitrile.
3. Cyflwyno cylch piperidine:
4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile ei drin â hydrocsylamine i ffurfio cylch piperidine. Mae'r cam hwn fel arfer yn gofyn am amser ymateb a thymheredd penodol.
4. Cyflwyno asid carbocsilig:
Yn olaf, troswyd y grŵp methylthiol ar y cylch pyrimidine o Upadacitinib yn asid carbocsilig trwy adwaith esterification â diethyl carbonad (Diethyl carbonate) ac asetyl clorid (Acetyl clorid), i gael y synthesis llawn o Upadacitinib.
Yn ogystal â'r dulliau a ddisgrifir uchod, mae Mohamed et al. Soniodd hefyd am rai dulliau synthesis upadacitinib eraill yn y llenyddiaeth, megis y dull o adweithio'n uniongyrchol ffosfforws trichloride (ffosfforws trichloride) a 2-cloropyridine i gael cylch pyridine, gan ddefnyddio deunyddiau crai gwahanol I adeiladu'r cylch pyrimidine ac yn y blaen. Mae'r dulliau hyn i gyd yn gallu cael Upadacitinib yn llwyddiannus, ond gall eu llwybrau synthetig fod ychydig yn wahanol. Yn ogystal, efallai y bydd gan wahanol labordai ddulliau synthesis gwahanol, felly nid yw dull synthesis Upadacitinib yn unigryw.
|
Fformiwla Cemegol |
C17H19F3N6O |
|
Offeren Union |
380 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Mae gan Upadacitinib hydoddedd o lai na 0.1 mg/mL mewn cyfryngau asidig ar pH 1.2 a hydoddedd o hyd at 21 mg/mL mewn hydoddiannau byffer ar pH 6.8. Hefyd, mae ganddo hydoddedd isel mewn dŵr. Mae'r data hyn yn awgrymu bod upadacitinib yn fwy hydawdd mewn amgylcheddau niwtral neu alcalïaidd a'i fod yn fwy sefydlog o'i gymharu ag amgylcheddau asidig.
Yn ôl ymchwil berthnasol, mae Upadacitinib yn sefydlog ar dymheredd ystafell, ac ni fydd yn colli ei effeithiolrwydd hyd yn oed os caiff ei rewi ar -20 gradd am amser hir. Yn ogystal, gellir sefydlogi'r cyffur ar ffurf tabledi cywasgedig confensiynol, capsiwl neu dos toddiant. Mae'r data hyn yn dangos bod gan Upadacitinib sefydlogrwydd cemegol da ymhlith mathau cyffredin o gyffuriau.
Mae Upadacitinib yn solid gwyn i ffwrdd- gwyn gyda blas diarogl, ychydig yn chwerw. Mae ei gyflwr elfennol yn grisial di-liw a thryloyw. Gellir defnyddio'r priodweddau hyn hefyd i ddadansoddi purdeb Upadacitinib.
Fel cyffur llafar, mae Upadacitinib fel arfer yn gofyn am adweithiau metabolaidd yn y corff dynol i gael ei effaith therapiwtig. Mae astudiaethau wedi dangos, ar ôl i upadacitinib gael ei fetaboli gan CYP3A4, y bydd yn cynhyrchu metabolyn M12. Mae strwythur M12 yn debyg i strwythur Upadacitinib, felly mae ganddo hefyd rai effeithiau gwrthlidiol. Mae astudiaethau eraill hefyd wedi dangos y gall Upadacitinib gael ei hydrolysu i foleciwlau llai trwy weithred carboxylesterase yn y corff dynol. Mae'r data hyn yn dangos bod gan Upadacitinib lwybr metabolig cymharol gymhleth yn y corff dynol.
At ei gilydd, mae Upadacitinib yn atalydd JAK llafar, dethol gyda phriodweddau cemegol cymharol sefydlog. Mae'n cynnwys cyfansawdd yn bennaf sy'n cynnwys grŵp carboxamid a chylch pyridine, cylch pyrimidine a chylch piperidine, a gall atal effaith JAK1 ar JAK2, JAK3 a TYK2 yn ddetholus. Erpowdr upadacitinibmae ganddo rai adweithiau metabolaidd yn y corff dynol, mae ganddo briodweddau ffarmacocinetig da a sefydlogrwydd o hyd.
FAQ
Ar gyfer beth mae upadacitinib yn cael ei ddefnyddio?
Defnyddir Upadacitinib i drin arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol, arthritis soriatig gweithredol, spondylitis ankylosing, spondyloarthritis echelinol nad yw'n radiograffeg (math o arthritis yn yr asgwrn cefn) gydag arwyddion gwrthrychol o chwyddo, ac arthritis idiopathig polyarticular ifanc (PJIA) mewn cleifion sydd wedi defnyddio ...
A yw upadacitinib wedi'i gymeradwyo yn Tsieina?
Upadacitinib (UPA) yw'r atalydd Janus kinase detholus llafar 1af a gymeradwywyd yn Tsieina ar gyfer triniaeth clefyd Crohn (CD) cymedrol i ddifrifol weithgar.
A yw upadacitinib yn atalydd JAK?
Mae Upadacitinib yn atalydd detholus Janus kinase (JAK) a gymeradwyir gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD, yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd, yn ogystal ag asiantaethau eraill ledled y byd ar gyfer trin nifer o glefydau llidiol cronig, gan gynnwys clefydau rhewmatig, dermatolegol a gastroberfeddol.
Upadacitinib: Mecanwaith gweithredu, gwyddoniaeth glinigol a throsiadol
A yw upadacitinib yn gwrthimiwnedd?
Mae Upadacitinib yn perthyn i grŵp o feddyginiaethau a elwir yn atalyddion janus kinase (JAK). Mae'n gweithio trwy rwystro sylwedd yn eich corff o'r enw janus kinase, y credir ei fod yn achosi llid. Mae Upadacitinib yn feddyginiaeth gwrthimiwnedd, sy'n helpu i dawelu ymateb imiwn gorweithgar.
Tagiau poblogaidd: powdwr upadacitinib cas 1310726-60-3, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth