Powdr allopurinol, powdwr crisialog gwyn neu oddi ar gwyn, CAS 315-30-0, fformiwla moleciwlaidd C5H4N4O, yn hynod hydawdd mewn dŵr neu ethanol, yn anhydawdd mewn clorofform neu ether; Hydoddi mewn sodiwm hydrocsid neu potasiwm hydrocsid. Strwythur arbennig gyda 18 modrwy aromatig anghymesur ar y sgerbwd carbon ocsigen a 6 modrwy ether sefydlog ar yr ocsigen ceto cylchol. Mae'r strwythur hwn yn rhoi rhwystr sterig sylweddol i allopurinol a detholedd cemegol cryf. Gall Allopurinol ffurfio cyfadeiladau sefydlog gydag ïonau metel trwy ei allu cydlynu, gan ei wneud yn berthnasol mewn amrywiol adweithiau cemegol a pharatoi deunyddiau. Gall y sylwedd hwn a'i metabolion atal xanthine oxidase, gan atal hypoxanthine a xanthine rhag cael eu trosi'n asid wrig, a thrwy hynny leihau synthesis asid wrig a gostwng crynodiad asid wrig yn y gwaed, gan leihau dyddodiad halwynau urate mewn esgyrn, cymalau, ac arennau., Mae'n gyffur sy'n atal synthesis asid wrig. Gall y cynnyrch hwn atal gweithgaredd ensymau cyffuriau afu. Mae cynhyrchion Shaanxi Aqi Chemical Technology Co, Ltd at ddibenion ymchwil wyddonol yn unig. Os ydych chi eisiau prynu allopurinol ar-lein, anfonwch e-bost atom.
|
Fformiwla Cemegol |
C5H4N4O |
|
Offeren Union |
136 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
Ar hyn o bryd, mae tair prif brosesau cynhyrchu oPowdwr Allopurinol:
Llwybr 1:
Gan ddechrau o cyanoacetate ethyl (2), mae'n cael ei gyddwyso â orthoformate triethyl mewn anhydrid asetig i gael 3. Yna caiff ei gylchredeg â hydrazine i ffurfio methyl formate 3-amino-4-ethyloxazole (4). Yn olaf, mae 1 yn cael ei baratoi mewn formamid gyda chyfanswm cynnyrch o 41%.
Cam 1: Adwaith anwedd
Mae'r hafaliad symlach fel a ganlyn:
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Fodd bynnag, nodwch nad yw'r "canolradd" yn yr hafaliad uchod wedi'i nodi'n benodol, oherwydd gall y broses anwedd wirioneddol gynnwys camau aildrefnu a chyddwyso cymhleth. Mae'r cynnyrch terfynol yn gyfansoddyn sy'n cynnwys dau grŵp ester ac un grŵp nitrile.
Deunyddiau crai:
Cyanoacetate ethyl, orthoformate triethyl, anhydrid asetig
Amodau ymateb:
Gwresogi, a wneir fel arfer o dan amddiffyniad nwy anadweithiol (fel nitrogen) i atal ocsideiddio
Hafaliad ymateb:
Mae hwn yn adwaith aml-gam, ond fel arfer gellir ei symleiddio i un cam i gynrychioli ffurfiant y prif gynnyrch. Fodd bynnag, gall y mecanwaith adwaith gwirioneddol gynnwys canolradd a chamau lluosog.
Cam 2: Ring Adwaith
Hafaliad ymateb:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Mae hyn hefyd yn symleiddio'r broses adwaith ac yn cymryd yn ganiataol bod hydrolysis a chylchrediad yn digwydd ar yr un pryd. Mewn gwirionedd, gall hydrolysis esterau ac ychwanegu hydrasin ddigwydd yn gyntaf, ac yna cylchrediad i ffurfio'r cylch oxazole. Y cynnyrch terfynol yw methyl 3-amino-4-ethyloxazole formate.
Deunyddiau crai:
Cynnyrch y cam cyntaf (gan dybio cynrychiolaeth symlach o CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), hydrazine hydrate (N2H4 ⋅ H2O)
Amodau ymateb:
Gwresogi, a wneir fel arfer o dan amodau asidig neu alcalïaidd, ond mae'r amodau penodol yn dibynnu ar briodweddau'r cynnyrch cam cyntaf.
Cam 3: Adwaith trosi (paratoi allopurinol)
Gall amodau adwaith penodol a mecanwaith y cam hwn amrywio yn dibynnu ar y llenyddiaeth, gan fod yna ddulliau lluosog ar gyfer syntheseiddio allopurinol. Ond fel arfer, mae'r cam hwn yn golygu trosi ymhellach ester methyl asid 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic, a all gynnwys ocsidiad, ad-drefnu, hydrolysis, a chamau eraill.
Disgrifiad: Mewn formamide, gall ester methyl asid 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic gael cyfres o drawsnewidiadau, gan gynnwys agoriad cylch posibl, trawsnewid grŵp swyddogaethol (megis trosi nitrile i grŵp amid neu carboxyl), cyclization, a chamau eraill, gan ffurfio allopurinol yn y pen draw. Mae angen i union fecanwaith ac amodau'r camau hyn gyfeirio at lenyddiaeth neu batentau penodol.
Nodyn: Gan fod y synthesis o allopurinol yn broses gymhleth a gall gynnwys manylion technegol patent lluosog, mae'r disgrifiad o'r trydydd cam uchod yn gysyniadol iawn. Mewn synthesis gwirioneddol, mae angen ymgynghori'n fanwl â llenyddiaeth berthnasol i gael gwybodaeth gywir. Yn olaf, dylid pwysleisio mai cynnyrch cyffredinol y llwybr synthesis cyfan yw 41%, sy'n golygu y bydd rhywfaint o golli deunyddiau crai a chynhyrchu sgil-gynhyrchion ym mhob cam o'r adwaith. Felly, wrth ddylunio a gwneud y gorau o'r llwybr synthesis, mae angen ystyried yn ofalus yr amodau adwaith a'r dulliau puro cynnyrch ar bob cam i wella'r cynnyrch cyffredinol.
Llwybr 2:
Gan ddechrau o malononitrile (5), mae'n cael ei gyddwyso â orthoformate triethyl mewn anhydrid asetig i gael 6. Mae dŵr a hydrazine yn cael eu hychwanegu i gael 3-amino-4-pyrazole (7), sydd wedyn yn cael ei hydrolyzed ag asid sylffwrig i syntheseiddio'r canolradd 3-amino-4-pyrazole formamide (8). Yn olaf, ceir allopurinol mewn formamide.
Cam 1: Anwedd malononitrile a orthofformat triethyl mewn anhydrid asetig
Yn yr adwaith hwn, mae'r ddau grŵp cyanid o malononitrile yn cael anwedd gyda'r grŵp ester o orthoformate triethyl, gan ffurfio bond ester newydd a grŵp ceton.
Amodau ymateb:
Anhydrid asetig fel toddydd a catalydd, wedi'i gynhesu.
Hafaliad ymateb:
ester ethyl asid malononitrile + triethyl -2,4-dichloro-3-oxobutyric (wedi'i dalfyrru fel 6).
Cam 2: Hydrolysis a chylchrediad ester ethyl asid 2,4-dichloro-3-oxobutyric
Yn y cam hwn, mae ester ethyl asid 2,4-dichloro-3-oxobutyric yn cael ei hydrolysis yn gyntaf o dan weithred dŵr, ac mae'r grŵp ester yn cael ei dorri i ffurfio grŵp carboxyl. Yna, mae'r grŵp amino o hydrasin yn cael ei ychwanegu at y grŵp ceton niwclioffilig, ac yna adwaith cyclization i gynhyrchu ester ethyl asid 3-amino-4-pyrazolecarboxylic.
Amodau ymateb:
Dŵr, hydrasin, gwresogi.
Hafaliad ymateb:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Cam 3: Hydrolysis asid o ester ethyl asid 3-amino-4-pyrazolecarboxylic
Amodau adwaith: asid sylffwrig crynodedig, gwresogi. Hafaliad adwaith: ester ethyl asid 3-amino-4-pyrazolecarboxylic + asid sylffwrig crynodedig ⟶ asid 3-amino-4-pyrazolecarboxylic ⋅ H2SO4 (ffurf lled sylffad)
Yn y cam hwn, mae'r grŵp ester yn cael ei hydrolysis o dan weithred asid sylffwrig crynodedig, gan gynhyrchu grwpiau carboxyl. Oherwydd asidedd cryf asid sylffwrig, gall y cynnyrch fodoli ar ffurf lled sylffad.
Cam 4: Cylchrediad lled-sylffadau o 3-amino-4-pyrazolecarboxamide mewn Formamid
Amodau adweithio: efallai y bydd angen formamid, gwresogi, catalydd hefyd. Hafaliad adwaith (sgematig, gan y gall y mecanwaith penodol fod yn gymhleth): asid 3-amino-4-pyrazolecarboxylic ⋅ H2SO4+formamide allopurinol+sgil-gynnyrch
Y cam hwn yw cam olaf a mwyaf cymhleth y llwybr synthesis. Yma, mae bisulfate 3-amino-4-pyrazolecarboxamide yn cael rhyw fath o adwaith cyclization yn y formamid, gan gynhyrchu allopurinol.
Powdwr Allopurinolyn gyffur sy'n atal synthesis asid wrig. Gall Allopurinol a'i metabolion atal hypoxanthine a xanthine rhag cael eu metaboli i asid wrig, a thrwy hynny leihau cynhyrchu asid wrig, lleihau cynnwys asid wrig yn y gwaed a'r wrin yn is na'r lefel hydoddedd, atal asid wrig rhag ffurfio crisialau, dyddodi mewn cymalau a meinweoedd eraill, gan achosi dyfodiad gowt, a hefyd helpu i adfer meinweoedd cleifion gout asid wrig.
Defnydd clinigol
Mae hyperuricemia cynradd ac uwchradd, yn enwedig hyperuricemia â chynhyrchiad asid wrig gormodol, hefyd yn cael ei ddefnyddio ar gyfer hyperuricemia gydag annigonolrwydd arennol;
Ar gyfer trin gowt, yn addas ar gyfer gowt rheolaidd neu gronig. Ar gyfer cleifion â neffropathi gouty, gall liniaru symptomau a lleihau ffurfio cerrig asid wrig yn yr aren;
Carreg gowt;
Ar gyfer cerrig arennau asid wrig a / neu neffropathi asid wrig.
Mae Allopurinol yn cael yr effaith o leihau asid wrig yn bennaf trwy atal synthesis asid wrig. Gall Allopurinol a'i metabolion atal xanthine oxidase, er mwyn atal hypoxanthine a xanthine rhag cael eu metaboli i asid wrig, lleihau cynhyrchu asid wrig, lleihau cynnwys asid wrig yn y gwaed islaw'r hydoddedd, atal asid wrig rhag ffurfio crisialau a dyddodi mewn cymalau a meinweoedd eraill, a chyfrannu at ddiddymu asid wrig mewn cleifion gout. Felly, gellir ei ddefnyddio'n bennaf mewn cleifion â hyperuricemia. Mae crynodiad asid wrig gwaed yn dechrau gostwng 24 awr ar ôl cymryd y cyffur hwn, ac mae'r dirywiad yn fwyaf amlwg mewn 2-4 wythnos. Gellir defnyddio Allopurinol yn bennaf mewn ymarfer clinigol ar gyfer hyperuricemia cynradd neu uwchradd, yn enwedig hyperuricemia a achosir gan gynhyrchu gormod o asid wrig. Gellir ei ddefnyddio hefyd ar gyfer pyliau rheolaidd neu gowt cronig. Gellir ei ddefnyddio hefyd mewn cleifion â charreg gowt. Mae'n cael effaith benodol ar gerrig arennau asid wrig a neffropathi asid wrig. Gellir ei ddefnyddio hefyd mewn hyperuricemia mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol.
Powdwr Allopurinol, a elwir hefyd yn allopurinol, yn feddyginiaeth a ddefnyddir yn eang ar gyfer trin hyperuricemia a gowt. Ei brif fecanwaith gweithredu yw lleihau cynhyrchiad asid wrig trwy atal xanthine oxidase, a thrwy hynny reoli crynodiad asid wrig yn y plasma a chyflawni'r nod o leddfu symptomau gowt.
Dosbarthiad
Mae nodweddion dosbarthiad allopurinol yn y corff yn bennaf yn dibynnu ar ei briodweddau ffisegol a chemegol a'i allu i rwymo i broteinau plasma. Fodd bynnag, mae'n werth nodi na all allopurinol a'i metabolit gweithredol oxypurinol rwymo i broteinau plasma, sy'n golygu bod eu crynodiad rhydd yn y gwaed yn uchel ac yn gallu dosbarthu'n gyflym i wahanol feinweoedd ac organau ledled y corff.
Pan roddir allopurinol ar lafar i'r corff dynol, caiff ei amsugno'n gyflym yn y llwybr gastroberfeddol ac mae'n cyrraedd ei grynodiad gwaed brig o fewn 2 i 6 awr ar ôl ei roi. Oherwydd nad yw rhwymiad protein plasma yn effeithio arno, gall allopurinol dreiddio i'r gellbilen yn rhydd a mynd i mewn i gelloedd meinwe y tu mewn. Mae hyn yn ei alluogi i gael effaith gostwng asid wrig uniongyrchol mewn briwiau gowt fel cymalau, arennau, ac ati.
Yn ogystal, mae gan allopurinol amser preswylio hirach mewn meinweoedd, sy'n helpu i atal cynhyrchu asid wrig yn barhaus a lleihau dyddodiad crisialau asid wrig. Yn enwedig yng nghyfnod cronig gowt, gall allopurinol gynnal lefelau asid wrig plasma isel yn sefydlog, hyrwyddo diddymiad gouty tophi, ac atgyweirio meinwe ar y cyd.
Metaboleiddio
Mae proses metabolig allopurinol yn y corff yn digwydd yn bennaf yn yr afu. Yn yr afu, mae allopurinol yn cael ei drawsnewid yn fetabolion gweithredol fel oxypurinol trwy gyfres o adweithiau ensymatig. Mae gan y metabolion hyn effeithiau ffarmacolegol tebyg i allopurinol, a all atal gweithgaredd xanthine oxidase ymhellach a lleihau cynhyrchiant asid wrig.
Mae'n werth nodi bod y broses metabolig o allopurinol yn cael ei ddylanwadu gan ffactorau lluosog. Er enghraifft, efallai y bydd cleifion â chamweithrediad yr afu wedi lleihau gallu metabolaidd ar gyfer allopurinol, gan arwain at amser cadw cyffuriau hir a mwy o sgîl-effeithiau yn y corff. Yn ogystal, gall rhai cyffuriau fel rifampicin ac azathioprine ryngweithio ag allopurinol, gan effeithio ar ei gyfradd metabolig a'i effeithiolrwydd.
Ysgarthiad
Mae ysgarthiad allopurinol a'i metabolion yn y corff yn cael ei wneud yn bennaf trwy'r arennau. Maent yn cael eu hysgarthu ar ffurf eu ffurf wreiddiol neu fetabolion ag wrin. Ysgarthiad arennol yw'r prif lwybr ar gyfer dileu allopurinol, felly mae cyflwr swyddogaeth arennol yn cael effaith sylweddol ar gyfradd ac effeithiolrwydd ysgarthu allopurinol.
O dan amgylchiadau arferol, hanner-oes allopurinol yw 14-28 awr. Mae hyn yn golygu, yn ystod cyfnod o amser ar ôl ei roi, y bydd crynodiad y cyffur yn gostwng yn raddol ac yn y pen draw yn cael ei ddileu yn llwyr. Fodd bynnag, mewn achosion o annigonolrwydd arennol, mae cyfradd ysgarthu allopurinol yn arafu, gan arwain at amser cadw cyffuriau hir yn y corff a mwy o grynodiad plasma. Gall hyn gynyddu'r risg o sgîl-effeithiau cyffuriau ac effeithio ar effeithiolrwydd triniaeth. Yn ogystal, gall defnyddio cyffuriau ysgarthol asid wrig fel benzbromarone hyrwyddo cyfradd ysgarthiad allopurinol a'i metabolion. Fodd bynnag, wrth ddefnyddio therapi cyfuniad, dylid rhoi sylw i'r rhyngweithio rhwng cyffuriau a'r risg bosibl o sgîl-effeithiau. Mae'r broses ddosbarthu, metaboledd ac ysgarthu yn y corff yn broses gymhleth a manwl gywir. Trwy ddeall ei briodweddau ffarmacocinetig a theilwra cynlluniau triniaeth personol yn seiliedig ar sefyllfa benodol y claf, gellir cynyddu effaith therapiwtig allopurinol tra'n lleihau'r achosion o adweithiau niweidiol.
Mae rôl Allopurinol wrth reoli anhwylderau sy'n gysylltiedig â hyperwricemia yn ddigyffelyb, gydag effeithiolrwydd profedig mewn gowt, atal TLS, a nephrolithiasis. Gellir lliniaru ei broffil diogelwch, er ei fod wedi'i ddifetha gan adweithiau prin ond difrifol, trwy ddewis cleifion yn ofalus, addasu'r dos a monitro. Trwy integreiddio egwyddorion ffarmacolegol â gwyliadwriaeth glinigol, gall darparwyr gofal iechyd wneud y mwyaf o fuddion allopurinol tra'n lleihau risgiau, gan sicrhau'r gofal cleifion gorau posibl.
Tagiau poblogaidd: powdr allopurinol cas 315-30-0, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth