Powdr primidone,Mae alias Missoulin, pulvinone, mysolin, yn fath o bowdr crisialog gwyn heb arogl, blas ychydig yn chwerw, dim asid. Enw Cemegol: 5 - ethyl - 5-phenyl-dihydro-4,6 (1h, 5h)-pyrimidine dione, fformiwla foleciwlaidd: c12H14N2O2, Pwysau moleciwlaidd: 325.4242, pwynt toddi: 281 ~ 282 gradd, blas ychydig yn chwerw, dim asid, ychydig yn hydawdd mewn ethanol, bron yn anhydawdd mewn dŵr, aseton neu bensen. Mae Promethasone yn gyffur gwrth -epileptig. Yn glinigol, fe'i defnyddir yn bennaf ar gyfer trin trawiadau clonig tonig (trawiadau mawreddog), trawiadau rhannol syml a thrawiadau rhannol cymhleth gyda chyffuriau sengl neu gyffuriau cyfun. Fe'i defnyddir hefyd ar gyfer trin cryndod idiopathig a chryndod senile.
Mae Primidone yn gyffur gwrth -epileptig sy'n perthyn i'r dosbarth isoprene, gyda fformiwla foleciwlaidd o C12H14N2O2 a phwysau moleciwlaidd o 218.26. Mae'n bowdr crisialog gwyn neu olau melyn, yn ddi -arogl ac yn ddi -arogl. Bron yn anhydawdd mewn dŵr, ond yn hawdd ei hydoddi mewn toddyddion organig fel clorofform, bensen, ethanol, ac aseton. O dan amodau alcalïaidd neu asidig, mae'n hawdd ei hydroli. Yn gymharol sefydlog ac nid yw'n hawdd ei effeithio mewn aer sych. O dan weithred asidau cryf, seiliau, ocsidyddion, osôn, ymbelydredd uwchfioled, ac ati, mae'n dueddol o ddadelfennu a diraddio. Mae ganddo rywfaint o wenwyndra a gall arwain at wenwyn a marwolaeth. Mae angen dilyn mesurau diogelwch ac amddiffynnol perthnasol wrth baratoi, storio a defnyddio.
Defnyddir pumidone, fel cyffur gwrth -epileptig clasurol, yn bennaf i reoli gwahanol fathau o drawiadau epileptig a chyflawni nodau therapiwtig trwy reoleiddio excitability niwronau.
Trawiadau clonig tonig cyffredinol (trawiadau mawreddog)
Mae Pumidone yn driniaeth llinell - gyntaf ar gyfer trawiadau clonig tonig cyffredinol. Mae ei fecanwaith gweithredu yn cynnwys lleihau effaith ysgarthol glwtamad wrth wella effaith ataliol asid aminobutyrig gama (GABA), a thrwy hynny atal trosglwyddiad monosynaptig a polysynaptig yn y system nerfol ganolog. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall monotherapi leihau amlder trawiadau o fwy na 50% mewn 60% -70% o gleifion, a gellir gwella'r effeithiolrwydd ymhellach i 80% o'i gyfuno â meddyginiaeth.
Yng ngham cychwynnol y driniaeth,powdr primidoneyn angenrheidiol i ddechrau gyda dos bach (50mg/dydd) a thitrad yn raddol i ddos effeithiol (250mg, 3 gwaith y dydd) i leihau adweithiau niweidiol fel ataxia a phendro.
Ymosodiadau rhannol (syml a chymhleth)
Ar gyfer trawiadau rhannol syml (megis trawiadau modur ffocal neu synhwyraidd) a thrawiadau rhannol cymhleth (ynghyd ag anhwylderau ymwybyddiaeth), mae amiodarone i bob pwrpas yn atal lledaeniad gollyngiadau epileptig trwy gynyddu trothwy ysgogiad trydanol cortecs modur. Dangosodd hap -dreial rheoledig yn cynnwys 300 o gleifion y gall monotherapi ag amiodarone leihau amledd trawiad rhannol 55% -65%, gyda gwell effeithiolrwydd o'i gyfuno â carbamazepine neu sodiwm valproate. Dylid rhoi sylw i fonitro crynodiad cyffuriau gwaed (ystod triniaeth 5-12 μ g/mL) er mwyn osgoi dos annigonol neu wenwyn.
Addasiad dos ar gyfer poblogaethau arbennig
Plant: Y dos cychwynnol ar gyfer cleifion o dan 8 oed yw 50mg/dydd, a gymerwyd cyn amser gwely, gan gynyddu'n raddol i 125-250mg/dydd, wedi'i rannu'n 3 dos; Dylai plant dros 8 oed addasu eu dos yn ôl dos oedolion.
Unigolion oedrannus: Oherwydd metaboledd arafu, dylid haneru'r dos cychwynnol (125mg/dydd), a dylid monitro swyddogaeth wybyddol yn agos er mwyn osgoi gwaethygu camweithrediad yr ymennydd.
Cleifion â chamweithrediad yr afu a'r arennau: dylid addasu'r dos yn ôl y gyfradd clirio creatinin, ac mae'n cael ei wrthgymeradwyo ar gyfer y rhai sydd â chamweithrediad yr afu difrifol.
Arwyddion Ehangedig: Therapi cynorthwyol ar gyfer clefydau sy'n gysylltiedig â chryndod
Mae effeithiolrwydd pumidone mewn rheoli cryndod wedi'i ddilysu'n glinigol, yn enwedig ar gyfer cryndod idiopathig a chryndod senile.
Cryndod senile
Ar gyfer cleifion oedrannus â chryndod, gall amiodarone wella eu galluoedd byw bob dydd yn sylweddol. Dangosodd astudiaeth label agored 12 wythnos y gall triniaeth ag amiodarone (125-250mg/dydd) fyrhau amser cwblhau'r gweithredoedd fel bwyta a gwisgo 20% -30% ar gyfer cleifion. Dylid rhoi sylw i fonitro pwysedd gwaed a sefydlogrwydd cerddediad cleifion oedrannus er mwyn osgoi'r risg o gwympo.
Cryndod
Powdr primidoneyn ail driniaeth llinell - ar gyfer cryndod hanfodol, gyda chyfradd rhyddhad o 60% - 70% ar gyfer cryndod pen a llaw. Gall ei fecanwaith gweithredu fod yn gysylltiedig â rheoleiddio'r llwybr cortical thalamig cerebellar. Dangosodd treial croesi dwbl-ddall y gall amiodarone (250mg/dydd) gynyddu cyflymder ysgrifennu cleifion 30% a lleihau osgled cryndod 50%. Dylai'r driniaeth ddechrau gyda dos bach a chynyddu'n raddol i ddos effeithiol er mwyn osgoi adweithiau niweidiol acíwt fel pendro a chyfog.
Cymhwyso archwiliadol: poen niwropathig a symptomau niwroseiciatreg eraill
Er bod yr arwyddion o amiodarone yn canolbwyntio'n bennaf ar epilepsi a chryndod, datgelir ei botensial wrth drin poen niwropathig a symptomau niwrolegol yn raddol.
Neuralgia trigeminaidd
Mae pumidone yn cael effaith analgesig benodol ar niwralgia trigeminaidd trwy sefydlogi potensial pilen niwronau a lleihau gollyngiadau annormal. Dangosodd treial clinigol graddfa - bach y gall y cyfuniad o amiodarone (250mg/dydd) a carbamazepine wrth drin niwralgia trigeminaidd leihau amlder ymosodiadau poen 40%, ond mae gwirio ymhellach ei - tymor hir effeithiolrwydd ac mae diogelwch yn angenrheidiol.
Symptomau pryder ac iselder
Mae effeithiau tawelyddol a gwrth -bryder amiodarone yn deillio o'i reoleiddio derbynyddion GABA. Mae arsylwadau clinigol wedi canfod bod rhai cleifion epilepsi wedi lleihau sgoriau pryder yn sylweddol (megis Ham - graddfa) ar ôl derbyn triniaeth gydag amiodarone. Fodd bynnag, mae ei effaith gwrth -iselder yn dal i fod heb dreialon clinigol graddfa mawr - i'w gefnogi, ac ar hyn o bryd nid yw'n cael ei argymell i'w ddefnyddio fel cyffur gwrth -iselder cyntaf - llinell.
Strategaeth Therapi Cyfuniad: Gwella effeithiolrwydd a lleihau adweithiau niweidiol
Defnyddir pumidone yn aml mewn cyfuniad â chyffuriau gwrth -epileptig eraill neu feddyginiaethau atodol i wneud y gorau o gynlluniau triniaeth.
Effaith synergaidd gyda sodiwm valproate
Gall sodiwm valproate atal metaboledd amiodarone, gan gynyddu ei grynodiad gwaed 30% -50%, a thrwy hynny wella ei effeithiolrwydd gwrth -epileptig. Yn ystod therapi cyfuniad, dylid lleihau'r dos o amiodarone 25% -50%, a dylid monitro crynodiad cyffuriau gwaed yn agos i osgoi gwenwyno.
Rhyngweithio â carbamazepine
Gall carbamazepine gymell metaboledd amiodarone a lleihau ei grynodiad cyffuriau gwaed. Yn ystod therapi cyfuniad, mae angen cynyddu'r dos o amiodarone (tua 20%) i gynnal effeithiolrwydd. Yn y cyfamser, gall carbamazepine waethygu niwro -wenwyndra amiodarone (fel ataxia) ac mae angen asesu swyddogaeth niwrolegol yn rheolaidd.
Cyfuniad tabŵ â phenobarbital
Mae pumidone a phenobarbital ill dau yn cymell ensymau afu i gyflymu metaboledd, a gall eu defnydd cyfun arwain at ostyngiad sylweddol mewn crynodiad ac effeithiolrwydd cyffuriau gwaed. Yn ogystal, gall y cyfuniad o'r ddau gynyddu'r risg o iselder y system nerfol ganolog, gan arwain at iselder anadlol neu goma.
Meddyginiaeth Poblogaeth Arbennig: Cydbwyso Diogelwch ac Effeithlonrwydd
Mae angen asesu risgiau a buddion yn ofalus ar gyfer defnyddio pumidone mewn poblogaethau arbennig.
Menywod beichiog a llaetha
Powdr primidoneyn gallu pasio trwy'r rhwystr plaen, gan gynyddu'r risg o annormaleddau'r ffetws fel annormaleddau craniofacial a dysplasia ewinedd. Dylai menywod beichiog geisio osgoi ei ddefnyddio cymaint â phosib. Os oes angen meddyginiaeth, dylid ategu fitamin K (10mg/dydd) ym mis olaf y beichiogrwydd i atal gwaedu newyddenedigol. Pan fydd menywod sy'n llaetha yn defnyddio meddyginiaeth, gall eu babanod brofi iselder y system nerfol ganolog (megis cysgadrwydd a gwendid sugno), ac mae angen pwyso'r manteision a'r anfanteision cyn penderfynu a ddylid rhoi'r gorau i'r feddyginiaeth.
Unigolion â chamweithrediad yr afu a'r arennau
Gall cleifion â chamweithrediad yr afu brofi gwenwyn oherwydd metaboledd araf, a allai arwain at gronni amiodarone a'i fetabolion (fel phenobarbital). Mae pumidone yn cael ei wrthgymeradwyo ar gyfer unigolion sydd â chamweithrediad difrifol yr afu. Mae angen i gleifion ag annigonolrwydd arennol addasu eu dos yn ôl cyfradd clirio creatinin er mwyn osgoi cronni cyffuriau.
Cleifion Porphyria
Gall pumidone gymell ymosodiadau acíwt o borffyria, a amlygir fel poen yn yr abdomen, symptomau niwrolegol a seiciatryddol, a ffotosensitifrwydd. Gwaherddir cleifion â phorphyria rhag defnyddio amiodarone.
Disgrifiad byr o'r dull cynhyrchu: Ychwanegwch asetad ethyl at alcohol sodiwm, adlif am hanner awr, oeri i dymheredd yr ystafell, ychwanegu phenylmalonate diethyl a thiourea, ac ychwanegu llif am 9h. Oer i 0 gradd, ychwanegu ethanol, a gollwng asid hydroclorig ar 0-5 gradd i pH =3-3.5. Ychwanegu powdr sinc, codi'r tymheredd i adlif, ychwanegwch asid hydroclorig yn araf, a chadwch yr hydoddiant sy'n cynnwys asid 2-3%. Ar ôl ychwanegu, cadwch y tymheredd am 3h. Hidlo tra ei fod yn boeth, ac yn adfer ethanol o'r hidliad. Oeri i 20 gradd, ychwanegwch ddŵr, hidlo, a golchwch y gacen hidlo i gael y cynnyrch gorffenedig.
Ffarmacoleg a gwenwyneg: Mae'r cynnyrch hwn yn gyffur gwrth -epileptig. Mae'r prif fetabol yn y corff yn ffenobarbital, sy'n chwarae rôl gyda'i gilydd. Dangosodd arbrofion electroffisiolegol in vitro ei fod yn agor sianeli clorid celloedd nerfol a chelloedd hyperpolarized, yn debyg i rôl - asid aminobutyrig (GABA). Yn y crynodiad therapiwtig, gall leihau effaith excitatory glwtamad a chryfhau - Mae effaith ataliol asid aminobutyrig yn atal trosglwyddiad synaptig sengl ac aml -synaptig y system nerfol ganolog, gan arwain at ostyngiad o ostyngiad yn y cell nerf. Gall codi'r trothwy trawiad hefyd atal lledaeniad gollyngiadau epileptig.
Ffarmacokinetics: Mae'n hawdd ei amsugno gan weinyddiaeth lafar. Mae Tmax yn 2.7 ~ 5.2h (oedolion) a 4 ~ 6h (plant). Mae'r bioargaeledd mor uchel â 92%. Mae wedi'i ddosbarthu'n eang a gall basio trwy ddisg llyfr cemegol y ffetws. Mae'n cael ei gyfrinachu yn y llaeth. Y VD yw 0.64 ~ 0.72L/kg, ac mae'r gyfradd rhwymo protein plasma yn isel. T1/2 tua 10h. Metaboledd yr afu, ysgarthiad arennau.
Powdr primidoneMae uchel yn gyffur gwrth -epileptig ar gyfer clefyd y system nerfol fel epilepsi a chryndod. Ei fformiwla foleciwlaidd yw C12H14N2O2, a'i bwysau moleciwlaidd yw 218.25 g/mol. Ei enw cemegol yw 5-ethoxy-5-methyl-2,4-diazacyclohexanone.
Mae strwythur moleciwlaidd primidone yn cynnwys heterocycle pum pilog (cylch 2,4-diazacyclohexanone), dau grŵp methyl ac un grŵp ethocsi. Yn ei fformiwla foleciwlaidd, mae "C" yn cynrychioli carbon, sy'n chwarae rhan gyswllt yn strwythur moleciwlaidd primidone, tra bod "H" yn cynrychioli atom hydrogen, a thrwy hynny gynnal cyfanrwydd moleciwlaidd. Yn ogystal, mae "N" yn cynrychioli atom nitrogen, mae "O" yn cynrychioli atom ocsigen, ac mae "E" yn cynrychioli grŵp ethocsi.
Gellir disgrifio strwythur moleciwlaidd Primidone trwy lawer o ddulliau, a'r mwyaf cyffredin ohonynt yw'r defnydd o graffiau orbitol llinol a moleciwlaidd. Mewn strwythur llinol, mae pob atom o'r fformiwla moleciwlaidd wedi'i gysylltu i ffurfio cadwyn foleciwlaidd yn seiliedig ar y berthynas bondio rhwng atomau yn y moleciwl. Mae'r diagram orbitol moleciwlaidd yn dangos y rhyngweithio orbitol rhwng atomau carbon a nitrogen a dosbarthiad cwmwl electronau, gan ddatgelu'r priodweddau cemegol a'r modd adweithio y tu mewn i foleciwl primidone.
Yn strwythur moleciwlaidd primidone, mae bond dwbl yn cael ei ffurfio rhwng yr atom nitrogen ar y cylch heterocyclaidd pum pilog a'r atom carbon cyfagos, tra bod bond sengl yn cael ei ffurfio rhwng yr atom nitrogen arall a'r atom carbon carbon yn y man arall ar y cylch. Mae'r ddau grŵp methyl ar y cylch wedi'u cysylltu ag atomau carbon cyfagos ac yn gogwyddo i'r un cyfeiriad. Mae'r grŵp ethoxy wedi'i gysylltu ag atom carbon ar gylch heterocyclaidd pum pilog, ac mae ei atom ocsigen cyfagos yn ffurfio bond sengl â'r atom carbon.
Oherwydd bod strwythur moleciwlaidd primidone yn cynnwys sawl pum heterocycl pilog a grwpiau atomig carbon, mae ei briodweddau cemegol yn gymhleth ac yn gyfnewidiol. Gellir ei fetaboli trwy adweithiau fel hydrolysis, deacetylation ac ocsidiad, a thrwy hynny weithredu ei effeithiau yn y corff. Ar yr un pryd, mae gan y cyffur hwn sgîl -effeithiau gwenwynig penodol hefyd, felly mae angen rheoli ei ddos yn llym a monitro ei ddiogelwch wrth ei ddefnyddio.
Priodweddau cemegolPowdr primidone.
1. Asid ac alcalinedd
Mae Primidone yn gyfansoddyn gwan alcalïaidd gyda gwerth PKA o oddeutu 7.0 - 7.5. O dan amodau asidig, mae'n hawdd hydrolyzed ac mae'n cynhyrchu'r prif fetabolion phenobarbital a phenylethylmalonamide (PEMA). O dan amodau alcalïaidd, mae primidone yn dueddol o echdynnu ag ethanol sylffad sodiwm dodecyl i gael ei gyflwr alcalïaidd am ddim. Yn ogystal, gall primidone hefyd gael adweithiau sylfaen asid gyda rhai cyffuriau neu gydrannau, gan effeithio ar eu hamsugno a'u metaboledd.
2. Ocsidiad - Priodweddau lleihau
Nid yw Primidone ei hun yn dueddol o ymatebion rhydocs. Fodd bynnag, o dan weithred rhai ocsidyddion, megis hydrogen perocsid, hydrogen perocsid, asid cromig, ac ati, mae primidone yn dueddol o adweithiau ocsideiddio, gan gynhyrchu cynhyrchion ocsideiddio cyfatebol. Yn ogystal, o dan amodau lleihau, mae primidone yn dueddol o adweithiau hydrolysis ac yn cynhyrchu ffenobarbital a pema.
3. Adwaith Esterification
Mae primidone yn cynnwys dau grŵp swyddogaethol carboxyl a grŵp c - o - c cysylltiedig, gan ei wneud yn dueddol o adweithiau esterification. Gall primidone ymateb gyda rhai cyfansoddion alcohol i gynhyrchu esterau primidone cyfatebol, a allai fod â gweithgaredd gwrth -epileptig.
4. Adwaith Ychwanegu Electrophile
Mae primidone yn cynnwys bond annirlawn, felly gall gael adwaith adwaith adio electroffilig. O dan weithred rhai adweithyddion electroffilig, megis halogen, nitro, carboxyl, ac ati, mae primidone yn dueddol o adweithio ychwanegu i gynhyrchu cynhyrchion adio cyfatebol.
5. Adwaith amination
Mae Primidone yn cynnwys grŵp swyddogaethol amino, sy'n golygu ei fod yn dueddol o adweithiau amination. O dan weithred rhai adweithyddion amino, megis amonia, ethylenediamine, ac ati, mae primidone yn dueddol o gael adweithiau aminiad, gan gynhyrchu cynhyrchion amination cyfatebol.
6. Adwaith Ffotocemegol
Mae Primidone yn agored i ymbelydredd uwchfioled. Mewn adwaith ffotocemegol, mae primidone yn dueddol o gael pyrolysis neu adwaith adio olwyn i gynhyrchu cynhyrchion ffotocemegol cyfatebol.
Mewn gair, mae primidone yn gyfansoddyn gyda llawer o briodweddau cemegol, fel sylfaen asid -, rhydocs, esterification, adwaith ychwanegu electroffilig, aminiad, adwaith ffotocemegol, ac ati. Mae angen rhoi sylw arbennig i fesurau diogelwch ac amddiffynnol wrth baratoi, storio a defnyddio.
Tagiau poblogaidd: Powdwr Primidone CAS 125-33-7, Cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth