Tabledi entecaviryn gyffur gwrthfeirysol a ddefnyddir yn bennaf i drin haint hepatitis B (HBV) cronig. Mae'n analog niwcleosid guanine gyda'r enw cemegol 2 - amino-9- [(1s, 3r, 4s) -4-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-methylcyclopentyl] -1,9-dihydro-6H-6-monyDrate. Y fformiwla foleciwlaidd yw C ₁ H ₁ N ₅ O ∝ · H ₂ O, gyda phwysau moleciwlaidd o 295.3. Mae'n dabled wedi'i orchuddio â ffilm denau ac yn ymddangos yn wyn ar ôl tynnu'r cotio. Yn addas ar gyfer dyblygu firws gweithredol a drychiad parhaus serwm alanine aminotransferase (ALT). Mae histoleg yr afu yn dangos briwiau gweithredol (gan gynnwys cleifion clefyd yr afu wedi'u digolledu a'u digolledu). Mae cysonyn ataliol (ki) triphosphate entecavir ar polymeras DNA HBV yn 0.0012 μ m, tra bod ei effaith ataliol ar polymeras DNA cellog (,, δ) a polymeras DNA mitochondrial yn wan (mae gwerthoedd KI yn amrywio o 18 i 160 μ m).
Gwybodaeth ychwanegol o gyfansoddyn cemegol:
| Enw'r Cynnyrch | Tabledi entecavir | Capsiwlau entecavir | Chwistrelliad entecavir |
| Math o Gynnyrch | Nhabledi | Capsiwlau | hylifol |
| Purdeb Cynnyrch | Yn fwy na neu'n hafal i 99% | Yn fwy na neu'n hafal i 99% | Yn fwy na neu'n hafal i 99% |
| Manylebau Cynnyrch | 0.1mg/1mg | 0.5mg | 0.1mg/2.5mg |
| Ffurflen | Llafar | Llafar | Synthesis organig |
|
|
|
Entecavir coa
Tabledi entecavir, Yr enw Tsieineaidd yw EnteCavir, sy'n gyffur gwrthfeirysol a ddefnyddir yn helaeth ar gyfer trin hepatitis B cronig (CHB). Ers ei lansio, mae entecavir wedi dod yn gyffur llinell - cyntaf ar gyfer trin hepatitis B cronig ledled y byd oherwydd ei weithgaredd gwrthfeirysol cryf, diogelwch da, a'i gyfradd gwrthiant isel. Mae'r canlynol yn esboniad manwl o'i bwrpas:
Arwydd craidd: trin haint hepatitis B (HBV) cronig
Tabledi entecaviryw'r therapi gwrthfeirysol llinell - cyntaf ar gyfer hepatitis B cronig (HBV), gyda'r defnydd craidd o atal dyblygu firws, gwella swyddogaeth yr afu, ac oedi datblygiad afiechyd. Mae arwyddion penodol yn cynnwys:
Yn addas ar gyfer cleifion â dyblygu firws gweithredol (lefelau uchel o DNA HBV), drychiad parhaus o aminotransferase serwm alanîn (ALT) (fel arfer yn fwy na dwywaith terfyn uchaf yr arferol), neu friwiau meinwe afu gweithredol (megis llid cymedrol i ddifrifol a ffibrosis).
Gan gynnwys cleifion â chlefyd cydadferol yr afu (mae swyddogaeth yr afu yn normal yn y bôn) a chlefyd yr afu wedi'i ddigolledu (mae nam difrifol ar swyddogaeth yr afu, megis clefyd melyn, asgites, enseffalopathi hepatig a chymhlethdodau eraill).
Hepatitis B cronig mewn plant
Yn addas ar gyfer plant a phobl ifanc o dan 2 i 18 oed gyda chlefyd cydadferol yr afu a achosir gan haint HBV cronig, a'r rhai sydd wedi derbyn triniaeth gychwynnol gyda niwcleosidau (hy nid ydynt wedi derbyn therapi gwrthfeirysol gydag analogau niwcleosid eraill).
Rhaid cwrdd ag un o'r amodau canlynol:
Mae dyblygu firws yn weithredol (mae lefelau DNA HBV yn uchel) ac mae lefelau serwm ALT yn parhau i godi (fel arfer yn fwy na therfyn uchaf yr arfer 2 waith).
Mae histoleg yr afu yn dangos llid cymedrol i ddifrifol a/neu ffibrosis.
Mecanwaith Gweithredu: Cyswllt allweddol wrth atal dyblygu HBV
Mae entecavir yn analog niwcleosid gini sy'n gweithredu effeithiau gwrthfeirysol trwy'r mecanweithiau canlynol:
Actifadu ffosfforyleiddiad a gwaharddiad hynod ddetholus o HBV
Mae entecavir yn ffosfforyleiddiedig i mewn i driphosphate (ETV - TP) mewn celloedd, gyda hanner bywyd - o oddeutu 15 awr, a gall gynnal gweithgaredd am amser hir.
Ataliad cystadleuol o polymeras HBV
Mae ETV - TP yn cystadlu â swbstrad naturiol polymeras HBV, deoxyguanosine triphosphate (DGTP), i atal tri gweithgaredd polymeras firaol:
Actifadu polymeras HBV: Yn atal cychwyn synthesis RNA firaol.
Ffurfio llinyn negyddol trawsgrifio gwrthdroi o mRNA cyn genomig: blocio trawsgrifio gwrthdroi RNA firaol i linyn negyddol DNA.
Synthesis llinyn positif DNA HBV: Yn atal ymestyn llinyn positif DNA firaol, a thrwy hynny rwystro'r cylch dyblygu firaol.
Cyson gwaharddiad (ki) ETV - TP ar polymeras DNA HBV yw 0.0012 μ m, gan nodi effaith ataliol gref.
Mae'r effaith ataliol ar polymeras DNA cellog (,, δ) a polymeras DNA mitochondrial yn wan (gwerth KI o 18-160 μ m), gan leihau gwenwyndra i gelloedd cynnal.
Effeithlonrwydd Clinigol: Yn effeithiol yn atal firysau ac yn gwella swyddogaeth yr afu
Mae treialon clinigol lluosog wedi cadarnhau effeithiolrwydd sylweddol entecavir wrth drin hepatitis B cronig:
Cleifion triniaeth gychwynnol oedolion
Ymateb firolegol: Ar ôl 48 wythnos o driniaeth, gostyngodd oddeutu 67% i 76% o lefelau DNA HBV cleifion i lefelau anghanfyddadwy (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Ymateb Biocemegol: Mae lefelau ALT oddeutu 68% i 72% o gleifion yn cael eu dychwelyd i normal, sy'n uwch na lefel lamivudine (tua 55%).
Gwelliant Sefydliadol: Ar ôl 48 wythnos o driniaeth, dangosodd oddeutu 70% i 72% o gleifion ostyngiad yn llid yr afu a ffibrosis.
Cleifion sydd wedi methu triniaeth lamivudine
Ar gyfer cleifion ag ymwrthedd lamivudine neu fethiant triniaeth, mae'r dos o entecavir yn cael ei ddyblu i 1 mg/dydd, ac ar ôl 48 wythnos o driniaeth:
Mae gan oddeutu 22% i 39% o gleifion lefelau DNA HBV sy'n anghanfyddadwy.
Mae lefelau ALT tua 38% i 40% o gleifion wedi'u dychwelyd i normal.
Data triniaeth tymor hir
Ar ôl 5 mlynedd o driniaeth barhaus, dim ond 1.2%yw nifer yr achosion cronnus o wrthwynebiad cyffuriau mewn cleifion sydd newydd eu trin, tra bod nifer yr achosion cronnus o wrthwynebiad cyffuriau mewn cleifion sydd wedi methu triniaeth lamivudine yn 51%.
Gall triniaeth tymor hir leihau'r risg o sirosis yr afu a chanser yr afu yn sylweddol.
Cleifion pediatreg
Mae effeithiolrwydd cleifion pediatreg rhwng 2 a 18 oed yn debyg i effeithiolrwydd oedolion. Ar ôl 48 wythnos o driniaeth:
Gostyngwyd tua 46% o gleifion pediatreg â phwysau sy'n fwy na neu'n hafal i 32.6 kg yn y grŵp dos 0.5 mg, eu lefelau DNA HBV i lefelau anghanfyddadwy.
Plant â phwysau<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Addasiad defnydd a dos ar gyfer poblogaethau arbennig
Mae angen addasu defnyddio a dos entecavir mewn gwahanol boblogaethau arbennig yn ôl amgylchiadau penodol:
Cleifion ag annigonolrwydd arennol
Mae entecavir yn cael ei ysgarthu yn bennaf trwy'r arennau, ac mae cyfradd glirio cleifion ag annigonolrwydd arennol yn gostwng. Mae angen addasu'r dos:
Cyfradd clirio creatinin yn fwy na neu'n hafal i 50 ml/min: Nid oes angen addasiad dos (0.5 mg/dydd).
Cyfradd clirio creatinin o 30-50 ml/min: 0.5 mg bob 48 awr.
Cyfradd clirio creatinin 10-30 ml/min: 0.5 mg bob 72 awr.
Cyfradd clirio creatinin<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Dylai cleifion haemodialysis ei gymryd ar ôl dialysis.
Cleifion â chamweithrediad yr afu
Nid oes angen i gleifion â chamweithrediad yr afu (gan gynnwys sirosis wedi'i ddigolledu) addasu eu dos, ond mae angen monitro'n agos o ddangosyddion swyddogaeth yr afu (megis alt, bilirubin, albwmin, ac ati).
Merched Beichiog
Nid yw'r ymchwil ar effeithiau entecavir ar fenywod beichiog yn ddigonol, a dim ond pan fydd ei angen yn amlwg y mae'n cael ei ddefnyddio, gydag ystyriaeth drylwyr o'i fanteision a'i anfanteision.
Gall menywod beichiog sy'n defnyddio entecavir gynyddu'r risg o wrthwynebiad y ffetws i atalyddion transcriptase gwrthdroi niwcleosid HIV, felly mae angen i gleifion heintiedig HIV/HBV dderbyn therapi gwrth -retrofirol hynod weithgar (HAART) cyn defnyddio entecavir.
Merched sy'n llaetha
Tabledi entecavirgellir ei gyfrinachu trwy laeth y fron, a dylai menywod sy'n llaetha oedi bwydo ar y fron a newid i fwydo artiffisial.
cleifion pediatreg
Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd plant o dan 2 oed wedi'u sefydlu ac ni argymhellir eu defnyddio.
Dylai plant 2 i 18 oed addasu eu dos yn ôl eu pwysau:
Pwysau sy'n fwy na neu'n hafal i 32.6 kg: 0.5 mg/dydd (Tabled neu Datrysiad Llafar).
Mae pwysau yn amrywio o 10 kg i<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Cleifion oedrannus
Gall swyddogaeth arennol cleifion oedrannus dros 65 oed ddirywio, a dylid addasu'r dos yn ôl cyfradd clirio creatinin, a dylid monitro swyddogaeth arennol yn agos.
Rhagofalon a monitro meddyginiaeth
Er mwyn sicrhau'r defnydd diogel ac effeithiol o entecavir, dylid cymryd y rhagofalon canlynol:
Amseriad meddyginiaeth: Dylid cymryd entecavir ar stumog wag (o leiaf 2 awr cyn neu ar ôl prydau bwyd) er mwyn osgoi bwyd sy'n effeithio ar amsugno.
Hyd y driniaeth: Mae Hepatitis B cronig yn gofyn am driniaeth tymor hir -, ac mae'r cwrs triniaeth benodol yn dibynnu ar gyflwr y claf (megis statws HbeAG, ymateb firolegol, histoleg yr afu, ac ati) ac mae'n cael ei bennu gan werthusiad y meddyg.
Cleifion positif HbeAg: Dylid parhau â'r driniaeth am o leiaf 12 mis ar ôl HBV DNA anghernidus a seroconversion HbeAG (diflaniad HbeAG a gwrth -HBE positif).
Cleifion negyddol HbeAg: Dylai'r driniaeth barhau nes bod seroconversion HBSAG neu golli effeithiolrwydd (fel adlam firaol).
Monitro ar ôl rhoi'r gorau i feddyginiaeth: Gall rhoi meddyginiaeth yn sydyn arwain at waethygu hepatitis yn acíwt, yn enwedig mewn cleifion â chlefyd yr afu a ddad -ddigolledu. Dylid cynnal monitro swyddogaeth yn agos (ALT, bilirubin, ac ati) a lefelau DNA HBV am o leiaf 4 mis ar ôl rhoi'r gorau i feddyginiaeth.
Rhyngweithiadau Cyffuriau: Nid yw entecavir yn swbstrad, atalydd nac inducer y system ensymau CYP450 ac mae ganddo lai o ryngweithio â chyffuriau eraill.
Fodd bynnag, pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â chyffuriau sy'n lleihau swyddogaeth yr arennau neu'n cystadlu am secretiad gweithredol trwy'r glomerwlws (fel rhai gwrthfiotigau a gwrthimiwnyddion), gallai gynyddu crynodiadau cyffuriau gwaed a bod angen monitro'n agos.
Gwyliadwriaeth gwrthsefyll: Mae angen i gleifion triniaeth tymor hir fonitro lefelau DNA HBV yn rheolaidd a chanfod cyffuriau - yn brydlon amrywiadau gwrthsefyll (megis rtt184, rts202, rtm250 ac amnewidion safle eraill). Dylai gwrthiant cyffuriau wedi gwrthsefyll cyffuriau, dylid cadarnhau'r cynllun triniaeth yn ôl y meddyg.
Tabŵs a rhybudd
Mae'r sefyllfaoedd canlynol yn gwahardd neu'n defnyddio entecavir yn ofalus:
Contreindication
Mae'n cael ei wrthgymeradwyo i unigolion sydd ag alergedd i entecavir neu unrhyw gynhwysion wrth lunio.
Mae cleifion â haint HIV/HBV CO nad ydynt wedi derbyn triniaeth HAART yn cael eu gwrtharwyddo (a allai gymell ymwrthedd HIV).
Defnyddiwch yn ofalus
Mae angen i gleifion ag annigonolrwydd arennol addasu eu dos.
Mae angen monitro cleifion â swyddogaeth yr afu wedi'i ddad -berfformio yn agos.
Mae angen i ferched beichiog a llaetha bwyso a mesur y manteision a'r anfanteision.
Mae angen i gleifion plant reoli'r arwyddion a'r dos yn llym.
Tagiau poblogaidd: tabledi entecavir, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth