Tabled Pinealon

Yn dilyn strôc (gan gynnwys strôc isgemig a hemorrhagic), mae rhaeadr o isgemia a hypocsia yn digwydd ym meinwe'r ymennydd: ymchwydd mewn straen ocsideiddiol yn niwronau'r penumbra isgemig, crynhoad enfawr o rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), cwymp swyddogaeth mitocondriaidd, rhyddhau gwenwyndra asid amino excitatory, a ymdreiddiad o ffactorau llidiol a niwclear, yn y pen draw yn arwain at ddiffyg niwronosis a necrosis, sy'n arwain at ffactorau niwclear a diffyg yn y pen draw. megis namau echddygol, gwybyddol a lleferydd.

Astudiaethau rhag-glinigol: Mewn model llygod mawr o strôc isgemig, cynyddodd ymyrraeth â Pinealon (10 ug/kg, unwaith y dydd am 7 diwrnod yn olynol) sgôr swyddogaeth modur aelod llygod mawr (sgôr Bederson) o fwy na 40% o'i gymharu â'r grŵp rheoli, gan leihau'r hwyrni dianc ym mhrawf drysfa ddŵr Morris 35%, a gwella gallu cof gofodol yn sylweddol. Yn y cyfamser, dangosodd adrannau patholegol o feinwe'r ymennydd gynnydd o 50% yn nifer y niwronau sydd wedi goroesi yn y penumbra isgemig, dwysedd synaptig gwell, a llai o hyperplasia craith glial.

Mae annigonolrwydd cylchrediad yr ymennydd cronig (CCCI) yn cyfeirio at hypocsia celloedd yr ymennydd parhaus ac anhwylderau metabolaidd a achosir gan arteriosclerosis yr ymennydd a darlifiad cerebral annigonol. Mae ei nodweddion patholegol craidd yn cynnwys straen hypocsig cronig, disbyddiad egni yng nghelloedd yr ymennydd, straen ocsideiddiol cronedig, a dirywiad cynyddol mewn swyddogaeth niwrolegol.

Ysgogi'r mynegiant o hypocsia-genynnau addasol i wella goroesiad celloedd o dan hypocsia

Tabled pinealonyn gallu ysgogi hypocsia-ffactor anwythol-1 (HIF-1 ) llwybrau cysylltiedig â rheoleiddio epigenetig, hyrwyddo mynegiant genynnau addasol hypocsia megis ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) a chludwr glwcos 1 (GLUT-1). Ar y naill law, mae VEGF yn hyrwyddo neovascularization microfasgwlaidd yr ymennydd, yn gwella microcirculation, ac yn cynyddu cyflenwad gwaed ac ocsigen i ardaloedd isgemig.

Optimeiddio metaboledd ynni mitocondriaidd i gynnal swyddogaeth celloedd o dan hypocsia

Yn ystod isgemia cronig, mae ffosfforyleiddiad ocsideiddiol mewn mitocondria celloedd yr ymennydd yn cael ei rwystro, gan arwain at gynhyrchu ATP annigonol a dirywiad niwrolegol. Mae Pinealon yn gweithredu'n uniongyrchol ar mitocondria, gan wella gweithgaredd cyfadeiladau cadwyn anadlol mitocondriaidd, gwella effeithlonrwydd synthesis ATP, lleihau cynhyrchiad ROS mitocondriaidd, a chydbwyso cyflenwad ynni a straen ocsideiddiol.

Arbrofion anifeiliaid: Mewn model llygod mawr o hypoperfusion cerebral cronig, gweinyddu llafar oTabled Pinealon(100 ng/kg am 4 wythnos yn olynol) cynyddodd llif gwaed yr ymennydd 25%-30%, dyrchafodd yn sylweddol weithgareddau SOD a glutathione peroxidase ym meinwe'r ymennydd, a lleihau cynnwys malondialdehyde (marcwr difrod ocsideiddiol) 40%. Dangosodd prawf Y-ddrysfa welliannau sylweddol mewn cof gweithio a gwybyddiaeth ofodol mewn llygod mawr, gan leddfu symptomau fel pendro a syrthni.

Mae cynhwysyn craidd y cynnyrch, yr EDR tripeptide (Glu-Asp-Arg), yn tarddu o-ymchwil tymor hir gan dîm yr Athro Vladimir Khavinson yn Sefydliad Bioreoli a Gerontoleg St. Petersburg, Rwsia. Yn yr 1980au, cynigiodd tîm Khavinson y ddamcaniaeth "bioreoli peptid byr", gan ddal y gall peptidau byr sy'n cynnwys 3-5 asid amino dreiddio i rwystr yr ymennydd gwaed, rheoleiddio mynegiant genynnau, a gwrthdroi heneiddedd a difrod niwronaidd.

Ym 1992, gan gyfuno gofynion triphlyg metaboledd niwrodrosglwyddydd, cyflenwad ynni a rheoleiddio fasgwlaidd, sgriniodd y tîm gyfuniadau asid amino: mae asid glutamig yn rheoleiddio synapsau niwral, mae asid aspartig yn cymryd rhan mewn metaboledd ynni, ac mae arginine yn hyrwyddo llif gwaed cerebral. Trwy efelychiad moleciwlaidd ain vitroarbrofion, nodwyd y dilyniant tripeptid Glu-Asp-Arg fel y strwythur optimaidd a'i enwi'n Pinealon.

Ar ôl aeddfedu'r broses synthesis, symudodd y tîm i ymchwilio a datblygu fformwleiddiadau tabledi, gan wneud y gorau o amsugno a sefydlogrwydd llafar: mabwysiadwyd ffurfiad microdose manwl gywir a thechnoleg cotio enterig i wella bio-argaeledd llafar a lleihau llid gastroberfeddol.

Ers 2001, mae mecanweithiau niwro-amddiffynnol y cynnyrch wedi'u hegluro'n raddol, gan gynnwys effeithiau gwrthocsidiol, gwrth-apoptotig, niwroatgyweirio-hyrwyddo ac addasu hypocsia-sy'n achosi effeithiau. Mae nifer o arbrofion wedi'u cynnal gan sefydliadau ymchwil byd-eang i wirio ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch mewn clefydau serebro-fasgwlaidd.