Tabledi Tesamorelinyn fformiwleiddiad fferyllol sy'n cynnwys y cynhwysyn gweithredol Tesamorelin, a ddefnyddir yn bennaf i drin clefydau metabolaidd penodol. Mae'n analog rhyddhau hormon twf wedi'i syntheseiddio'n artiffisial (GHRH) sy'n ysgogi secretion hormon twf (GH) o'r hypothalamws, a thrwy hynny reoleiddio prosesau ffisiolegol fel metaboledd braster, synthesis protein, a thwf esgyrn. Gall weithredu'n uniongyrchol ar y derbynnydd GHRH yn y chwarren bitwidol flaenorol, gan hyrwyddo rhyddhau hormon twf mewndarddol, yn hytrach nag ategu hormon twf alldarddol yn uniongyrchol. Tesamorelin yw'r unig gyffur a gymeradwywyd gan FDA ar gyfer trin crynhoad braster yn yr abdomen (anhwylder metaboledd braster) mewn unigolion sydd wedi'u heintio â HIV. Gall cleifion HIV brofi ailddosbarthu braster (fel mwy o fraster yn yr abdomen a llai o fraster yn y breichiau) oherwydd-therapi gwrth-retrofeirysol (ART) hirdymor. Gall y feddyginiaeth hon leihau cyfaint braster isgroenol yr abdomen yn sylweddol a gwella siâp y corff.
Ein cynnyrch
| Enw Cynnyrch | Powdwr Tesamorelin | Tabledi Tesamorelin | Chwistrelliad Tesamorelin |
| Math o Gynnyrch | Powdr | Tabled | hylif |
| Purdeb Cynnyrch | Mwy na neu'n hafal i 99% | Mwy na neu'n hafal i 99% | Mwy na neu'n hafal i 99% |
| Manylebau Cynnyrch | 100g/1kg/ac ati. | 12.5mg/20mg | 2mg/2ml |
| Ffurflen Cynnyrch | Synthesis organig | Cymerwch Lafar | Synthesis organig |
Tesamorelin COA
 |
||
| Tystysgrif Dadansoddi | ||
| Enw cyfansawdd | Tesamorelin | |
| Gradd | Gradd fferyllol | |
| Rhif CAS. | 218949-48-5 | |
| Nifer | 337.3kg | |
| Safon pecynnu | 25kg / drwm | |
| Gwneuthurwr | Mae Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot Na. | 202501090033 | |
| MFG | Ionawr 9, 2025 | |
| EXP | Ionawr 8, 2028 | |
| Eitem | Safon menter | Canlyniad dadansoddi |
| Ymddangosiad | Powdr gwyn neu bron yn wyn | Cydymffurfio |
| Cynnwys dŵr | Llai na neu'n hafal i 5.0% | 0.39% |
| Colli wrth sychu | Llai na neu'n hafal i 1.0% | 0.28% |
| Metelau Trwm | Pb Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. |
| Fel Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Purdeb (HPLC) | Mwy na neu'n hafal i 99.0% | 99.80% |
| Amhuredd sengl | <0.8% | 0.44% |
| Cyfanswm cyfrif microbaidd | Llai na neu'n hafal i 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Llai na neu'n hafal i 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Ethanol (gan GC) | Llai na neu'n hafal i 5000ppm | 500ppm |
| Storio | Storiwch mewn lle wedi'i selio, tywyll a sych o dan 2-8 gradd | |
|
|
||
Tabledi Tesamorelinanalog rhyddhau hormon twf wedi'i syntheseiddio'n artiffisial (GHRH) a ddefnyddir yn bennaf i drin anhwylderau metaboledd braster yr abdomen a achosir gan therapi gwrth-retrofirol (ART) mewn unigolion sydd wedi'u heintio â HIV.
Heriau Technegol ac Atebion ar gyfer Tabledi Llafar Tesamorelin
Diraddio asid gastrig: Gall asid gastrig (pH 1.5-3.5) hydrolyze bondiau amid ac ester mewn peptidau, gan arwain at anactifadu cyffuriau.
Hydrolysis ensymatig berfeddol: Gall trypsin, chymotrypsin, ac ensymau eraill hollti cadwyni polypeptid yn benodol, gan amharu ar strwythurau cyffuriau.
Amsugno lleithder: Mae Tesamorelin yn dueddol o amsugno lleithder amgylcheddol, gan arwain at glwmpio neu ddiraddio.
Materion Sefydlogrwydd a Strategaethau Diogelu
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Cyd-ddarparu atalydd ensymau: Cyfuno atalyddion ensymau berfeddol (fel Camostat, atalyddion trypsin soi) neu hyrwyddwyr treiddiad (fel sodiwm colate, sodiwm lauroyl sylffad) i leihau diraddiad cyffuriau a hyrwyddo amsugno.
Sefydlogi sylweddau: Ychwanegu llenwyr fel mannitol a lactos, yn ogystal â gludyddion fel cellwlos hydroxypropyl (HPC), i wella caledwch tabledi a gwrthsefyll lleithder.
Pwysau moleciwlaidd gormodol: Mae pwysau moleciwlaidd Tesamorelin (5111.6 Da) yn llawer uwch na'r trothwy ar gyfer cludiant actif gan gelloedd berfeddol (fel arfer<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Tâl arwyneb pegynol: Mae'r grwpiau gwefredig o peptidau (fel arginin a lysin) yn rhyngweithio â haen ddeuffolipid y gellbilen, gan rwystro cludiant trawsbilen.
Technoleg Gwella Treiddiad
Technoleg Nanocarrier: Cyffuriau amgáu mewn liposomau, nanoronynnau polymer, neu nanoronynnau lipid solet (SLNs) i hyrwyddo amsugno trwy endocytosis neu fecanweithiau ymasiad pilen. Er enghraifft, gall defnyddio copolymer asid polylactig asid hydroxyacetig (PLGA) i baratoi nanoronynnau wella'n sylweddol amser cadw cyffuriau yn y coluddyn.
Addasu cemegol: Cynyddu lipophilicity cyffuriau trwy polyethylen glycol (PEG) neu addasiad cydlyniad asid brasterog. Er enghraifft, cyfuno cofalent Tesamorelin ag asid lauric i ffurfio prodrug a gwella athreiddedd pilen.
Technoleg hylif ïonig: defnyddio hylifau ïonig (fel 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate) i doddi cyffuriau a ffurfio atebion gludedd isel i wella athreiddedd mwcosaidd berfeddol.
Effaith pasio cyntaf: Ar ôl i feddyginiaeth lafar gael ei amsugno trwy'r coluddyn, caiff rhywfaint ohono ei fetaboli gan yr afu, gan arwain at ostyngiad mewn amlygiad systemig.
Gwahaniaethau unigol: Mae gwahaniaethau unigol mewn pH berfeddol, gweithgaredd ensymau, a mynegiant protein cludwr, sy'n effeithio ar gysondeb amsugno cyffuriau.
Optimeiddio bio-argaeledd
Cyflawniad â chymorth clwt nodwydd micro: Wedi'i gyfuno â thechnoleg nodwyddau micro transdermal, mae microsianeli'n cael eu ffurfio ar wyneb y mwcosa berfeddol i hyrwyddo amsugno cyffuriau yn uniongyrchol.
Technoleg argraffu 3D: strwythurau tabled wedi'u haddasu (fel tabledi amlhaenog, creiddiau rhyddhau parhaus) i ryddhau cyffuriau wedi'u targedu mewn rhannau penodol o'r coluddyn. Er enghraifft, defnyddio technoleg modelu dyddodiad ymdoddedig (FDM) i argraffu tabledi haen fewnol sy'n cynnwys atalyddion ensymau a thabledi haen allanol sy'n cynnwys cyffuriau.
Dyluniad a gynorthwyir gan ddeallusrwydd artiffisial (AI): defnyddio modelau dysgu peiriant i ragfynegi rhyngweithiadau derbynnydd cyffuriau a pharamedrau prosesau, gan wneud y gorau o fformwleiddiadau tabledi. Er enghraifft, defnyddio'r algorithm coedwig ar hap i sgrinio am y trwch deunydd cotio gorau posibl a chynhwysedd llwytho nanoronynnau.
Proses weithgynhyrchu tabledi llafar Tesamorelin
Paratoi deunyddiau crai
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Rhewi sychu: Rhewi'r hydoddiant peptid wedi'i buro i -80 gradd, gwactod aruchel i gael gwared â lleithder, a chael deunydd crai powdr gwyn. Storio ar -20 gradd i osgoi diraddio.
technoleg paratoi
Tabledi nanoronynnau wedi'u gorchuddio â enterig
Paratoi nanoronynnau: Defnyddiwyd dull anweddu toddyddion emwlsio: toddwyd Tesamorelin (5% w/v) a PLGA (10% w/v) mewn dichloromethan a'u cymysgu â chyfnod dŵr yn cynnwys alcohol polyvinyl (PVA, 2% w/v). Ar ôl emulsification ultrasonic, anweddwyd y toddydd organig, a chasglwyd y nanoronynnau gan centrifugation.
Cywasgu tabledi: Cymysgwch nanoronynnau (30% w / w), seliwlos microgrisialog (50% w / w), a stearad magnesiwm (2% w / w), cywasgiad sych i gael tabledi craidd. Gorchudd: Trochwch y dabled graidd mewn hydoddiant ethanol sy'n cynnwys HPMCP (10% w/v) a'i sychu i ffurfio haen cotio enterig.
Tabledi pelenni hylif ïonig
Paratoi microsfferau: Dull treigl allwthio: Hydoddwch Tesamorelin (5% w/v) mewn hylif ïonig hecsafluoroffosffad 1-butyl-3-methylimidazolium, cymysgwch â hydroxypropyl methylcellulose (20% w/v), allwthio'n stribedi, a'i rolio i ficrosfferau (diamedr 1-2 mm).
Cydosod tabledi: Cymysgwch microsfferau (40% w/w), lactos (40% w/w), a sodiwm cellwlos carboxymethyl croes-gysylltiedig (10% w/w), gronynniad gwlyb, gwasgu tabledi, a gorchuddio.
Dilysu ac optimeiddio prosesau
Prawf diddymu
Defnyddiwyd dull padlo USP Math II i bennu'r gromlin rhyddhau cyffuriau o dan amodau pH 1.2 (efelychu hylif gastrig) a pH 6.8 (efelychu hylif perfeddol) i sicrhau cywirdeb y cotio enterig.
Astudiaeth sefydlogrwydd
O dan brofion carlam (40 gradd /75% RH) a phrofion tymor hir (25 gradd /60% RH), gwiriwch ymddangosiad, cynnwys a sylweddau cysylltiedig y tabledi yn rheolaidd i gadarnhau'r dyddiad dod i ben (fel arfer Mwy na neu'n hafal i 24 mis).
Prawf biogywerthedd (BE).
Trwy draws-astudiaeth o wirfoddolwyr iach, mae cromliniau amser crynodiad gwaed tabledi a phigiadau llafar yn cael eu cymharu i wirio a yw'r bio-argaeledd yn bodloni'r safon (fel arfer yn gofyn am fio-argaeledd cymharol Fwy na neu'n hafal i 80%).
Lleoliad unigryw Tesamorelin: yn wahanol i effaith dargedu peptidau rhyddhau hormon twf cyffredin (GHRH)
Mae peptid sy'n rhyddhau hormon twf (GHRH) yn niwropeptid sy'n cael ei gyfrinachu gan y hypothalamws sy'n rheoleiddio metaboledd, twf, a swyddogaeth imiwnedd trwy actifadu secretion hormon twf (GH) yn y chwarren bitwidol blaenorol. Mae gan analogau GHRH traddodiadol, fel Sermorelin, gymwysiadau clinigol cyfyngedig oherwydd eu hanner{1}}bywyd byr a’u bioargaeledd isel.Tabledi Tesamorelin, fel analog GHRH wedi'i syntheseiddio'n artiffisial, wedi dangos gwahaniaethau sylweddol yn eu mecanwaith gweithredu, ffarmacocineteg, ac arwyddion clinigol trwy optimeiddio strwythurol a dylunio wedi'i dargedu, yn enwedig wrth drin anhwylderau metaboledd lipid sy'n gysylltiedig â HIV.
Gwahaniaethau strwythurol moleciwlaidd: o beptidau naturiol i analogau hynod ddetholus
Mae GHRH naturiol yn cynnwys 44 asid amino (GHRH (1-44)), gyda'i ranbarth gweithredol craidd wedi'i leoli yn y N-asidau amino terfynell 1-29, y mae 1-21 ohonynt yn ddilyniannau hanfodol ac mae 22-29 yn gwella affinedd rhwymo derbynyddion. Mae GHRH yn actifadu llwybr signalau cysylltiedig â phrotein G trwy rwymo i barth allgellog y derbynnydd GHRH (GHRH-R) yn y chwarren bitwidol flaenorol, gan hyrwyddo synthesis a rhyddhau GH. Fodd bynnag, mae GHRH naturiol yn cael ei ddiraddio'n hawdd gan dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) yn y gwaed ac mae ganddo affinedd penodol â GHRH-R mewn meinweoedd nad ydynt yn bitwidol fel braster a chyhyr, gan arwain at effeithiau oddi ar y targed.
Mae Tesamorelin yn cyflawni gwelliant wedi'i dargedu trwy'r addasiadau strwythurol canlynol:
N{0}}addasu asetyliad terfynell: Cyflwyno grŵp asetyl ar derfyn N-histidine (His) i rwystro safle holltiad DPP{2}}IV ac ymestyn yr hanner-oes i 2-3 awr (dim ond 5-10 munud y mae GHRH naturiol yn ei gymryd).
D{0}}amnewid asid amino: Disodli L-tryptoffan yn safle 2 gyda D-tryptoffan i wella rhwymiad stereoselective gyda GHRH-R a lleihau traws-ysgogiad derbynyddion cypledig protein G eraill (fel derbynyddion VIP).
C-cwtogi terfynell a gweithrediad: cadw'r dilyniant craidd 1-29 o GHRH naturiol, ond cyflwyno asidau amino annaturiol (megis - methyllysine) trwy synthesis cemegol i wneud y gorau o'r rhyngweithio â pharth trawsbilen y derbynnydd a gwella effeithlonrwydd trawsgludiad signal.
| Nodweddiadol | GHRH naturiol (1-44) | Tesamorelin |
| Cyfansoddiad asid amino | 44 L-asidau amino | 29 asid amino (gan gynnwys D-tryptoffan) |
| Hanner{0}}bywyd | 5-10 munud | 2-3 awr |
| Detholiad derbynnydd | Isel (derbynyddion VIP hawdd eu traws-actifadu) | Uchel (yn gweithredu GHRH-R yn unig) |
| Sefydlogrwydd ensymau | Wedi'i ddiraddio'n hawdd gan DPP{0}}IV | Yn gwrthsefyll hydrolysis ensymatig |
Gwahaniaethau wedi'u targedu mewn rhwymo derbynyddion a thrawsgludo signal
Dosbarthiad a swyddogaeth derbynyddion GHRH
Mae GHRH{0}}R yn perthyn i deulu derbynnydd cyplydd protein G (GPCR) ac fe'i mynegir yn bennaf mewn celloedd hormon twf pituitary blaenorol, ond hefyd ar lefelau isel mewn meinwe adipose, cyhyr ysgerbydol, pancreas, a chelloedd imiwn. Gall analogau GHRH traddodiadol, fel Sermorelin, actifadu derbynyddion meinwe nad ydynt yn bitwidol ar yr un pryd oherwydd eu haffinedd isel, gan arwain at effeithiau oddi ar y targed fel ymwrthedd inswlin neu lipolysis.
Mecanwaith rhwymo targedig Tesamorelin
Rhwymiad affinedd uchel
Mae affinedd rhwymol Tesamorelin i GHRH-R (Kd ≈ 0.2 nM) yn sylweddol uwch na GHRH naturiol (Kd ≈ 1.5 nM), oherwydd y rhyngweithio hydroffobig gwell rhwng ei D-tryptoffan a dolen allgellog y derbynnydd.
Dangosodd efelychiadau tocio moleciwlaidd y gellir gosod methyllysine C-terminal - Tesamorelin ym mhoced hydroffobig y parth trawsbilen derbynnydd, gan sefydlogi cydffurfiad y derbynnydd a hyrwyddo actifadu protein G s.
Gweithrediad penodol i'r sefydliad
Targedu blaenoriaeth bitwidol: Mae crynodiad Tesamorelin yn y chwarren bitwidol 10- 20 gwaith yn uwch nag mewn plasma, oherwydd athreiddedd uchel y gwely capilari pituitary i peptidau moleciwlaidd mawr a'r dwysedd mynegiant GHRH-R lleol sylweddol uwch o'i gymharu â meinweoedd ymylol.
Dadsensiteiddio meinwe ymylol: Nid yw defnydd hirdymor o Tesamorelin yn dad-reoleiddio mynegiant GHRH-R mewn braster neu gyhyr, tra gall GHRH naturiol achosi dirywiad yn y derbynyddion oherwydd ysgogiad parhaus, gan arwain at ymwrthedd i gyffuriau.
Dewis llwybr signal
Tabledi Tesamorelinyn actifadu llwybr G s-cAMP PKA yn bennaf, yn hyrwyddo trawsgrifio genynnau GH, ac yn cael effeithiau actifadu gwannach ar y llwybrau G i neu G q (a allai gyfryngu ymddatodiad braster neu ymatebion llidiol).
Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos nad yw triniaeth Tesamorelin yn cynyddu rhyddhau asidau brasterog am ddim o feinwe adipose llygod mawr, tra gall dosau cyfartal o GHRH naturiol gynyddu lefelau asid brasterog heb plasma yn sylweddol.
Tagiau poblogaidd: tabledi tesamorelin, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth