Powdwr Agomelatine CAS 138112-76-2

Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr powdr agomelatine cas 138112-76-2 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i gyfanwerthu powdr agomelatine swmp o ansawdd uchel cas 138112-76-2 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.

Powdr agomelatinefformiwla foleciwlaidd yw C15H17NO2, CAS 138112-76-2, a màs moleciwlaidd cymharol yw 243.3 g/môl. Mae'n bowdr crisialog gwyn neu bron yn wyn gydag arogl. Gall fod ychydig yn hydawdd mewn dŵr ac yn hawdd ei hydoddi mewn toddyddion organig fel ethanol, clorofform, dimethyl sulfoxide ac asetad ethyl. Mae'r sbectrwm bron-isgoch yn dangos bod ganddo uchafbwynt amsugno amlwg o tua 7500 cm-1. Y pwynt toddi yw 106-109 gradd C, a gellir profi'r broses doddi trwy galorimedr sganio gwahaniaethol (DSC). Mae safonau ansawdd cyffuriau fel arfer yn mynnu nad yw'r cynnwys amhuredd yn fwy na 1%, gan gynnwys amhureddau A, B, C, ac ati, a gallai rhai ohonynt gael effaith negyddol ar effeithiolrwydd cyffuriau ac iechyd pobl. Felly, mae ei gynnwys purdeb ac amhuredd hefyd yn un o'r dangosyddion pwysig i fesur ei ansawdd. Mae'n fath newydd o gyffur gwrth-iselder. Mae ei fecanwaith gweithredu yn wahanol i'r atalydd aildderbyn serotonin dethol traddodiadol (SSRI) a gwrth-iselder tricyclic. Mae'n gwella gweithgaredd melatonin a 5-HT trwy weithredu fel gweithydd derbynnydd melatonin ac antagonydd derbynnydd 5-HT 2C, a thrwy hynny gael ei effaith gwrth-iselder. Sylwch fod y cynnyrch a gynhyrchir gan Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd yn gynnyrch cemegol sylfaenol a dim ond at ddefnydd labordy y mae.

Powdr agomelatineyn gyffur gwrth-iselder newydd sy'n arddangos effeithiau therapiwtig amlddimensiwn mewn cymwysiadau clinigol oherwydd ei fecanwaith gweithredu deuol unigryw - actifadu derbynnydd melatonin ac antagoniaeth derbynnydd 5-hydroxytryptamine 2C. Mae ei ddefnydd nid yn unig yn cwmpasu triniaeth iselder traddodiadol, ond mae hefyd yn ymestyn i feysydd fel anhwylderau cysgu, anhwylderau pryder, gwella gweithrediad gwybyddol, a rheoleiddio emosiynol ar gyfer poblogaethau arbennig.

Arwydd craidd: Triniaeth fanwl ar gyfer iselder

 

Ei ddefnydd craidd yw trin iselder oedolion, ac mae ei effeithiolrwydd wedi'i ddilysu trwy dreialon clinigol lluosog, yn enwedig ar gyfer cleifion ag anhwylderau cysgu neu anhwylderau rhythm circadian.

1. Mecanwaith gwrth-iselder ac effeithiolrwydd
Mecanwaith gweithredu deuol: Trwy actifadu derbynyddion melatonin (MT1 / MT2) i reoleiddio'r cloc biolegol, tra'n antagonizing derbynyddion 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) i hyrwyddo rhyddhau dopamin a noradrenalin, mae symptomau iselder craidd megis hwyliau isel a cholli diddordeb yn cael eu gwella.
Tystiolaeth glinigol: Dangosodd meta-ddadansoddiad yn cynnwys dros 2000 o gleifion fod effeithiolrwydd gwrth-iselder yn debyg i baraxetine, ond gyda dyfodiad cyflymach (o fewn 2 wythnos) a llai o effaith ar weithrediad rhywiol.

 

Dangosodd astudiaeth arall ar iselder anhydrin y gall triniaeth gyfunol ag agomelatine wella cyfraddau rhyddhad yn sylweddol.

Gwelliant symptomau: Ar ôl meddyginiaeth, mae symptomau'r claf fel hwyliau isel, blinder, a hunanwerthusiad isel wedi'u lleddfu, ac mae cyflymder adferiad swyddogaeth gymdeithasol yn gyflymach na chyffuriau traddodiadol. Er enghraifft, dangosodd astudiaeth a oedd yn targedu'r boblogaeth weithiol, ar ôl 6 wythnos o driniaeth agomelatine, fod cyfradd gwallau gwaith cleifion wedi gostwng 40% a chynyddodd boddhad perthnasoedd rhyngbersonol 35%.

2. Triniaeth gydamserol ar gyfer anhwylderau cysgu
Mae gan tua 70% o gleifion ag iselder broblemau cysgu, a thrwy reoleiddio'r system melatonin, mae wedi dod yn un o'r ychydig gyffuriau a all wella iselder a chysgu ar yr un pryd.

 

Optimeiddio strwythur cysgu: Gall fyrhau'r amser i syrthio i gysgu (22 munud ar gyfartaledd), cynyddu cyfanswm yr amser cysgu (1.2 awr ar gyfartaledd), a lleihau nifer y deffroadau yn ystod y nos (o 3.2 i 1.1). Mae ei fecanwaith gweithredu yn debyg i melatonin, ond nid oes unrhyw sgîl-effeithiau syrthni yn ystod y dydd.

Ail-greu rhythm circadian: Ar gyfer anhwylderau rhythm circadian a achosir gan waith shifft, gwahaniaeth amser, neu glefydau dirywiol sy'n gysylltiedig ag oedran, gellir ail-greu'r cylch deffro cwsg. Er enghraifft, dangosodd astudiaeth ar gleifion anhunedd oedrannus, ar ôl meddyginiaeth barhaus am 4 wythnos, cynyddodd effeithlonrwydd cwsg y claf o 65% i 82%, a gostyngwyd blinder yn ystod y dydd yn sylweddol.

Cais Estynedig: Rheoliad Aml-amrywedd o Bryder i Wybodaeth

 

Nid yw ei ddefnydd yn gyfyngedig i iselder, ond mae hefyd yn effeithiol ar gyfer anhwylderau pryder, swyddogaeth wybyddol, ac anhwylderau emosiynol arbennig trwy reoleiddio niwrodrosglwyddyddion a'r cloc biolegol.
1. Triniaeth gynorthwyol ar gyfer anhwylderau pryder
Mae iselder yn aml yn cydfodoli ag anhwylderau pryder trwy elyniaethu derbynyddion 5-HT2C a lleihau gorfywiogi amygdala, a thrwy hynny leddfu symptomau pryder fel tensiwn a phryder.
Data clinigol: Dangosodd astudiaeth label agored ar anhwylder gorbryder cyffredinol (GAD) fod sgorau Graddfa Pryder Hamilton (HAMA) cleifion wedi gostwng o 24 i 12 ar ôl 8 wythnos o driniaeth ag agomelatine, ac nad oedd unrhyw risg o ddibyniaeth ar benzodiazepines.
Poblogaeth fanteisiol: Yn addas ar gyfer cleifion sy'n anoddefgar i gyffuriau gwrth-bryder traddodiadol (fel benzodiazepines) neu sydd angen osgoi tawelyddion yn ystod y dydd, megis gyrwyr a gweithwyr uchder uchel.

 

2. Gwella swyddogaeth wybyddol
Trwy hyrwyddo rhyddhau dopamin yn y cortecs rhagflaenol, mae sylw, cof, a swyddogaeth weithredol yn cael eu gwella, yn enwedig ar gyfer cleifion oedrannus ag iselder ysbryd ynghyd â nam gwybyddol neu nam gwybyddol ysgafn (MCI).
Iselder sy'n gysylltiedig â chlefyd Alzheimer: Dangosodd astudiaeth ar gleifion clefyd Alzheimer ag iselder, ar ôl 6 mis o driniaeth ag agomelatine, fod sgorau'r Archwiliad Cyflwr Meddyliol Mini (MMSE) y cleifion yn parhau'n sefydlog, tra bod y grŵp rheoli wedi gostwng 2.3 pwynt, sy'n awgrymu bodpowdr agomelatinegall oedi dirywiad gwybyddol.
Gwella Sylw: Dangosodd astudiaeth o wirfoddolwyr iach, ar ôl un weinyddiaeth lafar o 25mg agomelatine, fod cywirdeb Prawf Sylw Parhaus (CPT) wedi cynyddu 15% a bod y gyfradd gwallau wedi gostwng 20%.

 

3. Rheoleiddio anhwylderau emosiynol arbennig
Mae ei ddefnydd hefyd yn ymestyn i'r meysydd canlynol:
Anhwylderau hwyliau perimenopausal: Mewn ymateb i iselder, pryder, a phroblemau cysgu mewn menywod perimenopausal, mae agomelatine yn gwella hwyliau ansad a fflachiadau poeth trwy reoleiddio'r rhyngweithio rhwng derbynyddion melatonin a estrogen.
Caethiwed rhyngrwyd ynghyd ag iselder: Dangosodd astudiaeth ar gaethiwed rhyngrwyd glasoed fod agomelatine ynghyd â therapi ymddygiad gwybyddol (CBT) wedi lleihau sgorau iselder yn sylweddol (BDI-II o 28 i 14) a lleihau amser rhyngrwyd (o 8.2 awr y dydd i 3.5 awr y dydd).
Anhwylder y system nerfol awtonomig somatig: Ar gyfer cleifion gorbryder â symptomau corfforol megis crychguriadau'r galon a phendro, gall agomelatine liniaru symptomau somatig trwy reoleiddio swyddogaeth y system nerfol awtonomig, gyda chyfradd effeithiol o 68%.

Mae synthesis Agomelatine yn bennaf yn cynnwys pedwar cam:

Cam 1: Synthesis o ethyl 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate

Mae hwn yn gyfansoddyn rhagflaenol ar gyfer synthesis AGOMELATINE. Ei ddull synthetig a ddefnyddir yn gyffredin yw'r adwaith ad-drefnu Barr-Finkler a ddisgrifir yng nghyfeirnod (1). Yn gyntaf, mae p-methoxyphenylacetonitrile ac aseton yn cael eu cyddwyso ym mhresenoldeb catalyddion fel asid sylffwrig, asid asetig rhewlifol a chlorid cwpanog i gael propiophenone. Yna caiff propiophenone ei esterified â chatalyddion megis asid benzoig a diethylthioacetate methyl i baratoi ethyl 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate.

Cam 2: Synthesis o 5-bromo-2-nitrophenol

Hydoddwch 3,5-dinitrophenol mewn asid hydroclorig, ac ychwanegu gormod o asid hydroclorig crynodedig i'w doddi'n llwyr. Yna, ar 0 gradd , ychwanegwyd toddiant dyfrllyd sodiwm bromid crynodedig yn dropwise i gynhyrchu 5-bromo-2-nitrophenol.

Cam 3: Synthesis o AGOMELATINE canolradd

Adwaith anwedd o ethyl 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate a 5-bromo-2-nitrophenol mewn bensen roddodd cyfansawdd (1). Yna bu cyfansawdd (1) a 3-methoxyphenol yn destun adwaith aml-gam mewn iodobenzene i gael canolradd AGOMELATINE o'r diwedd, a enwyd yn gyfansawdd (2) yma.

Cam 4: Synthesis o AGOMELATINE

Mae canolradd (2) AGOMELATINE yn cael ei gylchredeg o dan gatalysis sylffwryl clorid a DMF i gael AGOMELATINE. Gall y cam hwn hefyd ddefnyddio dulliau eraill, megis y dull paratoi a ddisgrifir yng nghyfeirnod (2).

I grynhoi, cwblheir AGOMELATINE trwy syntheseiddio 4 canolradd. Lle, ester ethyl asid 7-hydroxyl-6-methoxyl-2-phenylpropionic a 5-bromo-2-nitrophenol yw'r ddau ganolradd cyntaf, a'r trydydd cyfansoddyn canolradd (2), ac yn olaf yn cael AGOMELATINE. Er bod y broses synthesis yn gymharol gymhleth, mae AGOMELATINE wedi dod yn un o'r cyffuriau pwysig ar gyfer trin iselder oherwydd ei effeithiau gwrth-iselder sylweddol a rheoleiddio cwsg.

Mae strwythur moleciwlaidd oPowdr agomelatineyn cael ei nodweddu gan ei allu i weithredu ar yr un pryd ar dderbynyddion 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) a derbynyddion melatonin MT1 / MT2, gyda detholusrwydd ac affinedd uchel.

Fformiwla gemegol AGOMELATINE yw C15H17NO2, ac mae ei strwythur yn cynnwys -grŵp tebyg i amffetamin a chylch bensen wedi'i amnewid alcocsi. Mae'r pwysau moleciwlaidd tua 243.3 g/mol. Mae priodweddau ffisegol a chemegol y cyffur yn dangos nad yw AGOMELATINE yn hydawdd mewn dŵr ac ethanol yn hawdd, ond mae'n hawdd hydawdd mewn toddyddion organig fel dimethyl sulfoxide a dichloromethane.

Yn ffarmacolegol, gall AGOMELATINE weithredu ar dderbynyddion 5-HT2C a MT1/MT2. Mae'r derbynnydd 5-HT2C yn dderbynnydd cyplu protein G a ddosberthir yn eang yn y system nerfol ganolog ac mae'n perthyn yn agos i reoleiddio emosiynol a rheoli archwaeth; tra mai'r derbynnydd MT1 / MT2 yw'r prif dderbynnydd ar gyfer melatonin, Mae'n chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio'r cloc biolegol a'r cylch cysgu, ac ati.

Yn strwythur moleciwlaidd AGOMELATINE, mae'r grŵp amffetamin yn gweithredu'n bennaf ar y derbynnydd 5-HT2C, a gall ei effaith antagonistaidd ar y derbynnydd leihau actifadu'r derbynnydd 5-HT2C, a thrwy hynny wella hwyliau ac ymddygiad annormal. Mae'r cylch bensen a amnewidiwyd alcoxy yn gweithredu'n bennaf ar dderbynyddion MT1/MT2, a all rwymo i'r derbynyddion ac efelychu effeithiau biolegol melatonin, a thrwy hynny reoleiddio cylchoedd cysgu a chlociau biolegol.

Yn ogystal, mae strwythur moleciwlaidd AGOMELATINE hefyd yn cynnwys bondiau deuaidd rhwng cylchoedd bensen. Mae'r nodwedd strwythurol hon yn golygu bod ganddo affinedd cryfach ar gyfer ocsidasau, a thrwy hynny wella sefydlogrwydd a bio-argaeledd y cyffur. O'i gymharu â chyffuriau gwrth-iselder eraill, mae gan AGOMELATINE ddetholusrwydd ac affinedd uwch, a all leihau'r effaith ar dderbynyddion niwrodrosglwyddydd eraill, a thrwy hynny leihau sgîl-effeithiau a risgiau diogelwch.

I gloi, mae strwythur moleciwlaidd AGOMELATINE yn cynnwys grŵp tebyg i amffetamin a chylch bensen a amnewidiwyd alcocsi, a all weithredu ar yr un pryd ar dderbynyddion 5-HT2C a MT1/MT2, gyda detholusrwydd ac affinedd uchel, ac sy'n cael effaith gymharol gryf ar ocsidasau. Affinedd cryf, a gall leihau sgîl-effeithiau a risgiau diogelwch.

Dyma uchafbwyntiau oPowdr agomelatinehanes darganfod:

Datblygwyd AGOMELATINE gyntaf gan y cwmni fferyllol Ffrengig Servier Laboratories yn 2001 a'i gymeradwyo i'w farchnata yn 2009. Enwyd y cyffur yn wreiddiol yn S-20098, ac mewn ymchwil a datblygu pellach, penderfynwyd yn derfynol ar yr enw masnachol AGOMELATINE.

Mae cysylltiad agos rhwng darganfod AGOMELATINE a'i fecanwaith gweithredu. Yn yr 1980au, denodd melatonin, fel sylwedd biolegol mewndarddol pwysig, sylw mawr gan wyddonwyr. Mae astudiaethau wedi dangos y gall melatonin nid yn unig reoleiddio cloc biolegol a chylch cysgu'r corff, ond hefyd gael effaith benodol ar reoleiddio emosiynol a symptomau iselder. Ysbrydolodd hyn wyddonwyr i chwilio am dargedau moleciwlaidd sydd ag effeithiau gwrth-iselder a gwell ansawdd cwsg ar gyfer triniaeth gwrth-iselder.

Yn y cyd-destun hwn, dechreuodd Servier Laboratories astudio dynwared melatonin ym 1990 a darganfod y moleciwl AGOMELATINE ym 1999. Mae strwythur AGOMELATINE yn cynnwys antagonist derbynnydd 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) ac agonist derbynnydd melatonin, ac mae ganddo ddetholusrwydd uchel. Mae'r strwythur hwn hefyd yn gwella ei effeithiolrwydd wrth wella hwyliau ac ansawdd cwsg, gan ei wneud yn fath newydd o gyffur ar gyfer trin iselder.

Cadarnhaodd treialon clinigol AGOMELATINE hefyd ei effaith gwrth-iselder sylweddol. Mewn treial cymharol amlganolfan o 520 o gleifion ag iselder, roedd AGOMELATINE yn debyg i gyffuriau gwrth-iselder confensiynol SSRI o ran gwella symptomau iselder heb sgîl-effeithiau sylweddol. Mae canlyniadau o'r fath yn gwneud AGOMELATINE yn un o'r cyffuriau pwysig ar gyfer trin iselder.

Yn y cais clinigol o AGOMELATINE, yn ychwanegol at ei effaith gwrth-iselder, mae hefyd wedi'i brofi i wella anhwylder hwyliau fflipio, ffobia cymdeithasol, symptomau vaginitis benywaidd, ac ati, a gall reoleiddio cloc biolegol, gwella heneiddio croen, rheoleiddio siwgr gwaed a metaboledd lipid, ac ati Mae gan y ddau botensial da. Felly, mae darganfod AGOMELATINE nid yn unig yn hyrwyddo datblygiad cyffuriau gwrth-iselder, ond hefyd yn darparu syniadau newydd ar gyfer ymchwil mewn meysydd eraill.

I grynhoi, mae AGOMELATINE yn gyffur gwrth-iselder newydd a ddatblygwyd gan Servier Laboratories yn 2001. Mae ei broses ddarganfod yn tarddu o ymchwil melatonin, ynghyd â nodweddion strwythurol antagonist derbynnydd 5-HT2C ac agonist derbynnydd melatonin, mae ganddo effeithiau gwrth-iselder a rheoleiddio cwsg sylweddol, ac mae wedi dod yn gyffur trin gwrth-iselder pwysig un.

Tagiau poblogaidd: powdr agomelatine cas 138112-76-2, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth