Powdr anastrozole, cyffur cemegol gyda gwerth meddygol sylweddol, mae ganddo briodweddau ffisegol unigryw ac mae'n darparu sylfaen bwysig ar gyfer ymchwil feddygol a chymwysiadau clinigol. O'r ymddangosiad, mae Anatrazole yn bowdr crisialog gwyn neu bron yn wyn gyda'r fformiwla gemegol CHN5 a phwysau moleciwlaidd o 293.366. Mae'n ddiarogl ac mae ganddo flas chwerw. Mae'n hawdd hydawdd mewn acetonitrile neu asetad ethyl, sy'n darparu cyfleustra ar gyfer ei ddiddymu a'i echdynnu mewn ymchwil labordy a phrosesau fferyllol. Ar yr un pryd, mae'n hydoddi mewn ethanol, ond mae bron yn anhydawdd mewn dŵr. Er enghraifft, ei fynegai plygiant molar yw 90.01, a'i gyfaint molar (cm) ³/ Y gwerth môl yw 270.2, a'r cyfaint penodol isotonig (90.2K) yw 688.7. Tensiwn wyneb (dyne / cm) yw 42.1, a chyfradd polareiddio (10cm) ³) Mae'n 35.68. Mae'n atalydd aromatase triazole detholus grymus. Gall atal yr aromatase sy'n dibynnu ar cytochrome P-450, a thrwy hynny rwystro biosynthesis estrogen. Mae estrogen yn un o'r prif ffactorau sy'n ysgogi twf celloedd canser y fron, felly mae anastrozole yn darparu ffordd effeithiol o drin canser y fron trwy atal synthesis estrogen. Mae'r cemegau yn y labordy hwn at ddefnydd labordy yn unig ac maent wedi'u gwahardd yn llym rhag cael eu defnyddio at ddibenion eraill.
|
|
|
|
Fformiwla gemegol |
C17H19N5 |
|
Offeren union |
293 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (18.4%), 294 (1.8%), 295 (1.6%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 69.60; H, 6.53; N, 23.87 |
Mae dau ddull synthesis cyffredin ar gyferpowdr anastrozole, a ddisgrifir ar wahân:
Dull 1
1) а,а,а′,а′- Synthesis o Tetramethyl-5- (1H-1,2,4-triazol-1-yl methyl) -1, 3-bensen diacetonitrile
Ychwanegwch 25g o bromate canolraddol o anastrazole a 2 0 0 ml o DMF i a 2 0 00ml tair potel necked, ei droi ar dymheredd yr ystafell nes ei fod yn glir, rheolwch y tymheredd i {{3} } gradd, ychwanegwch 9g o sodiwm triazole, cwblhewch yr adwaith cynhyrfus, HPLC yn canfod endpoint yr adwaith, atal yr adwaith, ychwanegwch 250ml o 0.2mol/l asid gwanedig a 500ml o tolwen, ei droi i gyfnodau ar wahân, trin y cyfnod organig ddwywaith gyda 100ml a 100ml o asid hydroclorig gwanhau 0.2mol/L, uno'r cyfnod asid gwanedig, golchi unwaith gyda 200ml o tolwen, uno'r cyfnod tolwen, golchwch ddwywaith â 300ml a 200ml o asid hydroclorig 2N, uno'r cyfnod asid, ychwanegwch sodiwm carbonad sodiwm i'r sodiwm carbonad sodiwm i'r sodiwm, ychwanegwch sodiwm carbonad sodiwm i'r sodiwm, ychwanegu sodiwm carbonad sodiwm i'r sodiwm, ychwanegu sodiwm carbonad sodiwm i'r Cyfnod asid, addaswch y pH i 6-7, ei droi i grisialu, a'i leihau i 0. Deorwch ar radd am 2 awr, ei hidlo a'i olchi â dŵr oer i gael 15.2g o anatrazole crai gyda chynnyrch pwysau o 60.8%;
2) Puro anatrazole:
Ychwanegwch 15g o anatrazole crai at doddiant cymysg o 3 0 ml isopropanol a 3 0 ml o ddŵr, ei droi a'i gynhesu i radd 40-45 i'w ddiddymu, ychwanegwch 0.075g o garbon actifedig, datgarbon Am 15 munud, hidlo, ychwanegwch 120ml o ddŵr yn ddrygionus i'r hidlo, ei droi a'i grisialu, ei oeri i 0 gradd, ei droi a'i ddeor am 2 awr, ei hidlo, a'i olchi â dŵr oer i gael 14.3g o anatrazole, gyda chynnyrch pwysau o 95.3%.
Dull 2
1) Ychwanegu 5- bromomethyl yn olynol at yr adweithydd gwydr- ,, ′, ′ - 30 g o tetramethyl -1, 3- phenylenediamine, 3 {{13} g o {} G {7}} amino -1, 2, {{{1 0}} triazole, ac 80ml o acetonitrile eu troi a'u cynhesu i adlif. Ar ôl 12 awr o ymateb, cawsant eu hoeri a'u crisialu ar 0 gradd am 8 awr. Hidlo a sychu i gael i35.58g canolradd gyda chynnyrch o 93.0%;
2) Ychwanegu 30g o I30g canolraddol, 225ml o fethanol anhydrus, 2ml o ddŵr wedi'i buro, a 2g o gopr sylffad i'r adweithydd gwydr yn eu trefn. Trowch ac ychwanegwch 24.0g o asid sylffwrig crynodedig yn dropwise. Ar ôl ei droi, cynheswch nes bod adlif yn cael ei gyflawni. Ychwanegwch 12.0g o sodiwm azid yn araf, cwblhewch yr adio, a pharhewch â'r adwaith adlif am 1 awr. Hidlo'r hydoddiant adwaith tra'i fod yn boeth, taflu'r gweddillion hidlo, lleihau'r pwysau a chanolbwyntio'r hidlydd i {{20}}.5 gwaith y cyfaint gwreiddiol, oeri a chrisialu, hidlo'r solid, ac yna addasu pH yr hydoddiant gyda hydoddiant potasiwm carbonad dirlawn i werth pH o 8.0-9.0. Tynnwch ddwywaith gyda dichloromethane, 75ml bob tro, uno'r haenau organig, a golchi'r haenau organig ddwywaith gyda dŵr wedi'i buro, 75ml bob tro. Sychwch sodiwm sylffad anhydrus, canolwch yr hidlif dan bwysau llai nes nad oes dichloromethan yn diferu allan, ac oeri a chaledwch y gweddillion. Sych, cael 18.04g o Anatrazole crai (amhuredd sengl yn llai na 0.1%, cyfanswm amhuredd yn llai na 0.3%), gyda chynnyrch o 79.8%.
3) Ychwanegwyd 150ml o isopropanol a 15g o anastrozole crai at adweithydd gwydr, eu gwresogi a'u hadlif. Ar ôl i'r solid gael ei doddi'n llwyr, ychwanegwyd 0.75g o siarcol meddyginiaethol i'w adlifio a'i ddadliwio am 1 awr. Tynnwyd y siarcol meddyginiaethol trwy hidlo. Gosodwyd yr hidlydd ar 0 gradd a'i grisialu am fwy na 48 awr. Ar ôl hidlo, cafodd ei sychu dan bwysau llai ar 60 gradd i gael 12.3g o anastrozole mireinio gyda chynnyrch o 82.0%. Ni chanfuwyd yr isomer, gyda phurdeb o 99.84%.
Powdr anastrozoleyn gyffur sydd ag effeithiau ffarmacolegol sylweddol yn y maes meddygol, yn enwedig wrth drin canser y fron. Mae'r canlynol yn gyflwyniad manwl i effeithiau ffarmacolegol anastrozole:
1, nodweddion cyffuriau
Mae anatrazole yn atalydd aromatase an -steroidal grymus a detholus, sy'n perthyn i bowdr crisialog gwyn neu debyg, heb arogl, ac yn chwerw o ran blas. Mae'r nodwedd cyffuriau hon yn golygu bod gan anastrozole ragolygon cymwysiadau eang yn y maes meddygol.
2, mecanwaith gweithredu ffarmacolegol
(1). Atal aromatase:
Cyflawnir prif effaith ffarmacolegol anastrozole trwy atal gweithgaredd aromatase. Mae Aromatase yn ensym sy'n trosi rhagflaenwyr androgen fel androstenedione yn estrogen yn y corff dynol. Mewn menywod ôlmenopawsol, nid yw'r ofarïau bellach yn cynhyrchu estrogen, ond gall aromatase yn y chwarennau adrenal a meinwe adipose barhau i drosi androgenau yn estrogen. Mae Anatrazole yn lleihau cynhyrchiad estrogen trwy atal gweithgaredd yr aromatases hyn, a thrwy hynny atal twf tiwmorau'r fron.
(2). Lleihau lefelau estrogen:
Mae anatrazole yn lleihau lefelau estrogen yn sylweddol mewn menywod ôl-menopawsol trwy atal gweithgaredd aromatase. Mae estrogen yn ffactor hyrwyddo pwysig ar gyfer twf tiwmorau ar y fron, felly gall lleihau lefelau estrogen atal twf tiwmorau'r fron yn effeithiol.
(3). Rhwystro derbynyddion estrogen:
Yn ogystal ag atal gweithgaredd aromatase, gall anastrozole hefyd rwymo'n gystadleuol i dderbynyddion estrogen ag estradiol, a thrwy hynny rwystro rhwymo estrogen i dderbynyddion. Mae'r effaith hon yn lleihau ymhellach effaith ysgogol estrogen ar gelloedd tiwmor y fron ac yn gwella effaith therapiwtig y cyffur.
3, Ceisiadau Clinigol
Yn seiliedig ar y mecanwaith ffarmacolegol uchod, defnyddir anastrozole yn bennaf wrth drin clinigol menywod ôl -esgusodol â chanser datblygedig y fron. Ar gyfer cleifion sydd wedi methu â derbyn therapi gwrth estrogen fel tamoxifen, mae anastrozole yn dal i gael effaith therapiwtig benodol. Yn ogystal, gellir defnyddio anastrozole hefyd fel triniaeth gynorthwyol ar gyfer canser y fron cynnar estrogen positif mewn menywod ôl -esgusodol i wella cyfradd goroesi ac ansawdd bywyd cleifion.
4, manteision cyffuriau
O'i gymharu â chyffuriau canser y fron eraill,powdr anastrozolemae ganddo'r manteision canlynol:
(1). Effeithlonrwydd cryf:
Mae Anatrazole yn atalydd aromatase cryf a all leihau lefelau estrogen yn sylweddol ac atal tyfiant tiwmorau'r fron.
(2). Dewisoldeb:
Nid oes gan Anatrazole unrhyw effaith sylweddol ar gynhyrchu corticosteroidau adrenal neu aldosteronau, felly mae ei sgîl-effeithiau yn gymharol fach.
(3). Goddefgarwch da:
Mae gan Anatrazole oddefgarwch da, a gall y rhan fwyaf o gleifion oddef ei sgîl-effeithiau a pharhau â'r driniaeth.
Mae anastrozole, atalydd aromatase nonsteroidal, wedi dangos effeithiolrwydd sylweddol wrth drin canser y fron yn gynorthwyol. Mae'r canlynol yn ddadansoddiad manwl o anastrozole fel safon triniaeth gynorthwyol ar gyfer canser y fron:
I. Mecanwaith gweithrediad anastrozole
Mae Anastrozole yn lleihau trosi androgen i estrogen trwy atal gweithgaredd aromatase, a thrwy hynny leihau lefel yr estrogen. Mewn celloedd canser y fron, estrogen yw un o'r prif ffactorau twf, felly gall gostwng lefel estrogen atal twf ac amlder celloedd canser y fron.
2. Cymhwyso anastrozole wrth drin canser y fron yn gynorthwyol
Poblogaeth berthnasol:
Cleifion canser y fron derbynnydd estrogen-positif: Gan y gall anastrozole leihau lefel estrogen, mae'n arbennig o addas ar gyfer cleifion canser y fron derbynnydd-positif estrogen.
Merched ôl -esgusodol: Defnyddir anastrozole yn bennaf ar gyfer triniaeth canser y fron mewn menywod ôl -esgusodol oherwydd bod swyddogaeth ofarïaidd menywod ôl -esgusodol wedi dirywio ac mae estrogen yn cael ei drosi'n bennaf o androgenau sy'n cael eu cyfrinachu gan chwarennau adrenal o dan weithred aromatase.
Effeithlonrwydd a Diogelwch:
Effeithiolrwydd sylweddol: mae astudiaethau wedi dangos y gall anastrozole mewn triniaeth gynorthwyol o ganser y fron leihau'r gyfradd ailadrodd a chyfradd marwolaethau yn sylweddol, a gwella cyfradd goroesi cleifion.
Diogelwch da: Mae gan Anastrozole sgîl-effeithiau cymharol fach, yn bennaf gan gynnwys cur pen, cyfog, blinder, ac ati, a gall y rhan fwyaf o gleifion eu goddef.
Dos a regimen:
Safon dos diogel: Mae safon dos diogel anastrozole fel arfer yn 1mg/dydd.
Cwrs triniaeth a argymhellir: Ar gyfer cleifion â chanser y fron cam cynnar, y cwrs triniaeth a argymhellir yw 5 mlynedd. Fodd bynnag, dylid pennu'r cwrs triniaeth penodol yn unol ag amodau penodol y claf ac argymhellion y meddyg.
3. Cyfuniad o anastrozole a chyffuriau eraill
Cais ar y cyd â Fulvestrant:
Mae astudiaethau wedi dangos y gall anastrozole mewn cyfuniad â fulvestrant (dirywiad derbynnydd estrogen dethol) wella cyfradd goroesi menywod ôl-esgusodol yn sylweddol â derbynnydd estrogen-positif ei 2- negyddol canser datblygedig negyddol y fron. Fodd bynnag, mae manteision y cyfuniad hwn mewn cleifion â chanser y fron cam cynnar yn aneglur.
Cyfuniadau ag asiantau cemotherapiwtig eraill:
Mewn rhai achosion, gellir defnyddio anastrozole mewn cyfuniad ag asiantau cemotherapi eraill i wella canlyniadau triniaeth. Fodd bynnag, mae angen cyflawni'r cais cyfuniad hwn o dan oruchwyliaeth meddyg i sicrhau diogelwch ac effeithiolrwydd.
Rhesymeg dros Anastrozole fel safon o driniaeth gynorthwyol ar gyfer canser y fron
Canlyniadau treialon clinigol: Mae nifer o dreialon clinigol wedi dangos y gall anastrozole leihau'n sylweddol y gyfradd ailadrodd a'r gyfradd marwolaethau yn nhriniaeth gynorthwyol canser y fron, ac mae'r diogelwch yn dda.
Argymhelliad Canllaw:
Mae Anastrozole wedi'i restru fel un o'r cyffuriau safonol ar gyfer triniaeth gynorthwyol o ganser y fron mewn sawl canllaw awdurdodol (ee canllawiau NCCN) gartref a thramor.
4. Rhagolygon y dyfodol
Gyda'r ymchwil manwl ar bathogenesis a thriniaeth canser y fron, bydd gan ddefnyddio anastrozole wrth drin canser y fron obaith ehangach. Yn y dyfodol, gellir disgwyl i Anastrozole wneud mwy o ddatblygiadau arloesol yn yr agweddau canlynol:
Triniaeth unigol:
Trwy brofion genetig a dadansoddiad biomarcwr, darparu cynlluniau triniaeth unigol mwy manwl i gleifion.
Cais Cyfuniad:
Cymhwyso cyfuniad â chyffuriau neu driniaethau eraill (ee imiwnotherapi, therapi wedi'i dargedu, ac ati) er mwyn gwella effeithiolrwydd therapiwtig a chyfradd goroesi cleifion.
Datblygiad cyffuriau newydd:
yn seiliedig ar fecanwaith gweithredu anastrozole, i ddatblygu cenhedlaeth newydd o atalyddion aromatase gyda mwy effeithlon a mwy diogel.
I grynhoi, mae anastrozole wedi dod yn un o'r cyffuriau pwysig wrth drin canser y fron yn gynorthwyol, ac mae ganddo fanteision sylweddol o ran lleihau'r gyfradd ailddigwyddiad a chyfradd marwolaethau, a gwella cyfradd goroesi cleifion. Yn y dyfodol, gyda dyfnhau ymchwil a chynnydd parhaus technoleg, bydd gobaith y cais o anastrozole mewn triniaeth canser y fron hyd yn oed yn ehangach.
Tagiau poblogaidd: powdr anastrozole cas 120511-73-1, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth