Powdwr Camptothecin CAS 7689-03-4

Powdr Camptothecinyn fath o gyffur gwrthganser planhigion gyda fformiwla gemegol o C20H16N2O4 a grisial nodwydd melyn golau. Anhydawdd mewn dŵr, hydawdd mewn clorofform, methanol ac ethanol. Mae ei hydoddiant yn dangos fflworoleuedd glas porffor o dan y lamp uwchfioled. Mae'n hawdd dirywio pan fydd yn agored i olau ac ychydig yn hygrosgopig. Mae'n dangos fflworoleuedd gwyrdd melyn pan fydd yn agored i asid sylffwrig crynodedig. Mae'n cael ei wanhau â dŵr distyll i gynhyrchu fflworoleuedd gwyrdd melyn, sy'n alcalïaidd. Mae'n adweithio â photasiwm bismwth ïodid i ffurfio dyddodiad halen cymhleth oren. Mae'n cael ei dynnu o wreiddiau Camptotheca acuminata neu bowdr ffrwythau gyda thoddydd organig. Oherwydd ei wenwyndra uchel, dylid ei dynnu'n ofalus ac mae ganddo weithgarwch gwrth-diwmor{. 10-mae hydroxycamptothecin yn llai gwenwynig wrth drin canser y coluddion, canser y rhefr, canser y stumog a lewcemia.

Mae'n cael ei dynnu o camptotheca acuminata a ddosberthir yn ne-canolbarth a de-orllewin Tsieina. Ym 1976, llwyddodd y cemegydd Tsieineaidd Gao Yisheng ac eraill i syntheseiddio camptothecin racemig. Mae Camptothecin (CPT) yn cael effaith dda ar ganser y stumog a'r pen a'r gwddf, ond mae'n cael sgîl-effeithiau ar rai cleifion. Mae gweithgaredd gwrthganser 10-hydroxycamptothecin yn uwch na gweithgaredd camptothecin, ac mae hefyd yn cael effaith iachaol amlwg ar ganser yr afu a chanser y pen a'r gwddf gyda llai o sgîl-effeithiau.

Powdr Camptothecin(CPT) yn alcaloid cwinolin a dynnwyd o'r planhigyn Tsieineaidd unigryw Camptotheca acuminata yn y teulu Gongtong. Ei fformiwla moleciwlaidd yw C20H16N2O4, ac mae'n ymddangos fel crisialau siâp nodwydd melyn golau. Ers ei ynysu a’i ddarganfod am y tro cyntaf ym 1966, mae gwyddonwyr wedi datgelu ei weithgareddau biolegol lluosog megis tiwmor, gwrthfeirysol a gwrthlidiol trwy ymchwil fanwl i’w strwythur cemegol a’i fecanweithiau ffarmacolegol.

Defnydd craidd: cyffur conglfaen ar gyfer therapi gwrth-tiwmor

 

Mae cymhwysiad craidd y cyffur hwn yn canolbwyntio ar drin tiwmorau malaen. Mae'n atal DNA topoisomerase I (Topo I) yn benodol, yn rhwystro'r cyswllt allweddol o amlhau celloedd tiwmor, ac yn dod yn gyffur gwrth-ganser cylchred S-cyfnod-benodol.
1. Tiwmorau llwybr treulio: protocolau clasurol ar gyfer canser gastrig a chanser colorectol
Mae'n cael effaith therapiwtig sylweddol ar ganser gastrig a gall leddfu symptomau yn gyflym, ond mae'r cyfnod rhyddhad yn gymharol fyr (2-3 mis ar gyfartaledd). Defnyddir chwistrelliad mewnwythiennol neu drwyth arterial yn gyffredin mewn ymarfer clinigol, er enghraifft, mewn cleifion canser gastrig, mae 4-6mg yn cael ei chwistrellu'n fewnwythiennol bob dydd, wedi'i hydoddi mewn saline ffisiolegol, a'i wthio'n araf. Ar gyfer canser y colon a'r rhefr, gall mewndiwbio trwy'r rhydweli mesenterig israddol a chwistrelliad rhydwelïol dyddiol o 6-8mg o hydroxycamptothecin, ynghyd â 5-fluorouracil (5-FU), wella'r gyfradd reoli leol yn sylweddol.

 

Mae ymchwil wedi dangos y gall y cyfuniad o camptothecin, oxaliplatin, a capecitabine ymestyn goroesiad canolrifol cleifion â chanser gastrig datblygedig i 12.3 mis.

2. Tiwmorau pen a gwddf a chanser yr afu: manteision amlwg triniaeth leol
Gellir trin cleifion â chanser epithelial y pen a'r gwddf â chwistrelliad mewnwythiennol o camptothecin (4-6mg y dydd) neu drwyth rhydwelïol lleol (10mg y dydd). Wrth drin canser yr afu, gall trwyth rhydwelïol hepatig o camptothecin (4mg y dydd) ynghyd â therapi hyperthermia amledd uchel gynyddu'r gyfradd crebachu tiwmor i 45%. 10 hydroxycamptothecin, fel deilliad o camptothecin, gyfradd dileu gwrthrychol o 32% ar gyfer canser yr afu, ac mae ganddo sgîl-effeithiau llethu llaith.
3. Tiwmorau system hematolegol: archwilio a chymhwyso lewcemia a lymffoma

 

Mae ganddo rai effeithiau therapiwtig ar lewcemia lymffoblastig acíwt (PAR) a lewcemia myeloid cronig (CML). Mae cleifion sy'n oedolion yn derbyn trwyth mewnwythiennol o 6-8mg y dydd yn seiliedig ar arwynebedd eu corff, gyda gweinyddiaeth barhaus am 30 diwrnod fel un cwrs o driniaeth. Mae astudiaethau rhag-glinigol wedi dangos y gall camptothecin gymell apoptosis yn llinell gell lewcemia K562, ac mae ei fecanwaith yn gysylltiedig ag actifadu Caspase-3 ac uwch-reoleiddio cymhareb Bax/Bcl-2.

4. Tiwmorau solet eraill: triniaeth atodol ar gyfer canser y bledren a chanser yr ysgyfaint
Wrth drin canser y bledren, gall trwyth mewnwythiennol camptothecin (30- 40mg wedi'i hydoddi mewn 50ml halwynog arferol) ynghyd â diathermi amledd uchel gynyddu'r gyfradd dileu gyfan i 60%. Cyflawnodd cleifion canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach a oedd yn cael therapi cyfuniad o camptothecin a cisplatin gyfradd ymateb wrthrychol o 41% a chanolrif goroesiad rhydd o ddilyniant o 5.2 mis.

Mecanwaith gweithredu: Ymyrraeth aml-darged ar gyfer goroesiad celloedd tiwmor

 

Mae gweithgarwch gwrth-tiwmor camptothecin yn tarddu o'i ataliad penodol o DNA topoisomerase I, ac mae ei fecanwaith gweithredu yn cyflwyno nodwedd aml-lefel ac amlgysylltiad:
1. Darnio DNA a rhwystredigaeth atgynhyrchu
Powdr Camptothecinyn clymu i gyfadeilad holltadwy Topo I-DNA, gan sefydlogi adeiledd y cymhlyg ac atal ailgysylltu ar ôl toriadau llinyn sengl DNA. Mae cronni parhaus o ddifrod DNA yn sbarduno actifadu pwyntiau gwirio cylchredau celloedd, gan achosi i gelloedd cyfnod S gael eu harestio ar gyffordd cyfnod G2/M, gan arwain yn y pen draw at apoptosis.

 

2. effaith gwrth angiogenig
Gall ddadreoleiddio mynegiant ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) ac atal ffurfio luminal celloedd endothelaidd gwythiennau bogwlaidd dynol (HUVEC). Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos y gall triniaeth camptothecin leihau dwysedd microfasgwlaidd meinwe tiwmor 55% a lleihau cyflenwad maetholion tiwmor.

3. Effaith rheoleiddiol imiwnedd
Trwy uwchreoleiddio mynegiant moleciwlau cyd-ysgogol (CD80/CD86) ar wyneb celloedd dendritig, mae eu gallu i gyflwyno antigen yn cael ei wella. Mae astudiaethau cyn-glinigol wedi cadarnhau y gall y cyfuniad o atalyddion camptothecin ac PD-1 gynyddu'n sylweddol gyfran y lymffocytau ymdreiddio tiwmor (TIL) mewn modelau llygoden.

Cymhwysiad clinigol: ffurflenni dos arloesol a datblygiadau arloesol mewn therapi cyfuniad

 

Mewn ymateb i broblem hydoddedd dŵr gwael a gwenwyndra cryf camptothecin, mae gwyddonwyr wedi datblygu cyfres o ddeilliadau trwy addasu strwythurol ac wedi archwilio amrywiol ddulliau gweinyddu:
1. Cyfieithiad clinigol o ddeilliadau hydawdd mewn dŵr
Irinotecan: Trwy gyflwyno grwpiau cyclohexylpiperidine, mae gan ei metabolit gweithredol SN-38 weithgaredd gwrth-ganser 1000 gwaith yn uwch na camptothecin. Mae'r FDA wedi ei gymeradwyo fel triniaeth rheng flaen ar gyfer canser metastatig y colon a'r rhefr, a gall y cyfuniad o ffolinad 5-FU/calsiwm ymestyn goroesiad canolrifol cleifion i 20.5 mis.
Topotecan: Mae cyflwyno grwpiau hydrocsyl i gylch E camptothecin yn cynyddu ei hydoddedd dŵr 100 gwaith. Cymeradwywyd ar gyfer -triniaeth ail linell o ganser yr ofari a chanser yr ysgyfaint celloedd bach, gyda chyfraddau ymateb gwrthrychol o 17% a 22%, yn y drefn honno.

 

2. Triniaeth fanwl gywir gyda gweinyddiaeth leol
Darlifiad bledren: Gall darlifiad mewnwythiennol Camptothecin ynghyd â therapi electrocemegol wella cyfradd goroesi canser arwynebol y bledren am ddim am 2 flynedd i 78%.
Paratoi eli: Defnyddir eli camptothecin 0.05% ar gyfer trin soriasis vulgaris. Ar ôl 8 wythnos o driniaeth, mae Mynegai Arwynebedd y Croen (PASI) yn gostwng 65%, ac mae ei fecanwaith yn gysylltiedig ag atal amlhau keratinocyte ac ymsefydlu gwahaniaethu.
3. Effaith synergaidd therapi cyfuniad
Defnydd ar y cyd â chyffuriau gwrth-angiogenig: Gall Camptothecin ynghyd â bevacizumab wrth drin canser metastatig y colon a'r rhefr ymestyn goroesiad rhydd o ddilyniant o 5.8 mis i 9.2 mis.
Defnydd ar y cyd ag atalyddion pwynt gwirio imiwnedd: Cyflawnodd Irinotecan ynghyd â nivolumab ar gyfer trin canser colorefrol sefydlog microsatellite (MSS) gyfradd ymateb gwrthrychol o 34%, sy'n sylweddol uwch na'r grŵp monotherapi.

Ehangu Posibl: O Antitumor i Archwiliad Cais Aml Maes

 

Yn ogystal â'r maes tiwmor gwrth-, mae gweithgaredd biolegol camptothecin wedi dangos cymwysiadau posibl mewn agweddau gwrthfeirysol, gwrthlidiol, niwro-amddiffynnol ac agweddau eraill:
1. Therapi gwrthfeirysol: yn atal dyblygu HIV a HPV
Trwy ymyrryd â gweithgaredd HIV integrase, mae'n rhwystro integreiddio DNA firaol i'r genom gwesteiwr. Mae astudiaethau rhag-glinigol wedi dangos y gall atal dyblygu HIV-1, gyda hanner crynodiad ataliol uchaf (IC ₅₀) o 0.1 μ M. Ar gyfer haint HPV, gall camptothecin israddio mynegiant oncogene E6/E7 a chymell heneiddedd yn llinell gell canser ceg y groth SiHa.

 

2. Rheoleiddio gwrthlidiol ac imiwnedd: soriasis ac arthritis gwynegol
Mae Camptothecin yn atal actifadu llwybr NF - κ B ac yn lleihau rhyddhau ffactorau pro- megis TNF - ac IL-6. Mewn modelau soriasis, gall cymhwyso camptothecin yn lleol leihau mynegiant IL-17A mewn briwiau croen 70%. Dangosodd cleifion arthritis gwynegol sy'n derbyn triniaeth gyda deilliadau camptothecin ostyngiad o 45% yn y mynegai chwyddo ar y cyd.
3. Neuroprotection: clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson
Gall dreiddio i rwystr yr ymennydd gwaed, actifadu llwybr Nrf2/ARE, uwchreoleiddio lefelau glutathione (GSH), a lleihau A - ₁₋₄₂ - apoptosis niwronaidd a achosir. Mewn modelau clefyd Parkinson, gall cyn-driniaeth â camptothecin gynyddu cyfradd goroesi niwronau dopaminergig yn y substantia nigra 40%.

Powdr Camptothecin, alcaloid cwinolin sytotocsig, yn gallu atal DNA topoisomerase (TOPO I). Cyffuriau gwrth-ganser a ddarganfuwyd gan ME Wall ac MC Wani yn 1966 trwy sgrinio systematig o sylweddau naturiol.

Roedd Camptothecin wedi'i ynysu o risgl a changhennau camptotheca acuminata (Camptotheca acuminata, coeden hapusrwydd) a gynhyrchwyd yn Tsieina, ac fe'i defnyddiwyd fel triniaeth meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol ar gyfer canser yn y cyfnod cynnar. Mae gan Camptothecin briodweddau gwrthganser sylweddol, hydoddedd isel a nodweddion adwaith niweidiol uchel i gyffuriau mewn treialon clinigol rhagarweiniol. Yna datblygodd cemegwyr fferyllol amrywiaeth o camptothecin synthetig a deilliadau amrywiol yn seiliedig ar y nodweddion hyn i gynyddu effeithiau da. Ar hyn o bryd, mae dau analog o camptothecin wedi'u cymeradwyo a chemotherapi ar gyfer canser, fel topotecan ac irinotecan.

Synthesis Camptothecin: Mae'n alcaloid sy'n cael ei dynnu o wreiddyn, croen a ffrwyth Camptotheca acuminata, planhigyn o'r genws Eclipta yn y teulu Davidia. Gellir ei syntheseiddio hefyd. Cafodd powdr crai Camptotheca acuminata ei socian mewn 10 gwaith o 80% ethanol am 24 awr, casglwyd y trylifiad, a chrynhowyd yr ethanol dan bwysau llai. Mae'r hydoddiant crynodedig yn dal i gymryd yr ateb clir, sy'n cael ei dynnu â chlorofform. Mae'r hydoddiant wedi'i dynnu yn cael ei ddistyllu i adennill clorofform i sychu, ac yna ychwanegir hydoddiant methanol. Ar ôl oeri a hidlo, mae'r gacen hidlo yn camptothecin crai. Mae'r cynnyrch crai yn cael ei ailgrisialu â hydoddydd cymysg methanol-clorofform i gael camptothecin. Ar gyfer y cyffur crai sudd Camptotheca acuminata, cyfanswm y cynnyrch yw 0.03-0.04%.

Alcaloid yw Camptothecin sy'n cael ei dynnu o hadau neu rhisgl gwreiddiau Camptotheca acuminata, planhigyn collddail o deulu Davidia involucrata. Gall ddinistrio strwythur DNA a rhwymiad DNA yn uniongyrchol, a gwneud DNA yn agored i ymosodiad endonuclease, tra'n atal DNA polymeras ac yn effeithio ar ddyblygiad DNA. Mae'n sensitif yn bennaf i gelloedd amlhau. Mae'n gyffur cylchred celloedd penodol, sy'n gweithredu ar y cyfnod S, ac mae'n cael effaith ladd fach ar gelloedd cyfnod G1, G2 ac M. Mae'n cael effaith ataliol ar amrywiaeth o diwmorau anifeiliaid, ac nid oes ganddo unrhyw groes-gyffuriau gwrth-diwmor cyffredin. Pan gaiff ei gyfuno â monoamine glycyrrhizinate, gall leihau gwenwyndra heb leihau effeithiolrwydd. Mecanwaith triniaeth allanol soriasis yw atal mitosis sy'n rhannu keratinocytes yn gyflym, gwneud yr haen gell sbinog hyperplastig yn deneuach, mae'r keratinization anghyflawn yn diflannu, ac mae'r haen gronynnog yn ailddechrau ffurfio.

Ar ôl pigiad mewnwythiennol, mae'r rhan fwyaf o'r cyffuriau'n cael eu cyfuno â phrotein plasma, ac mae hanner bywyd plasma, yr arennau a'r afu yn 30 munud. Cynnwys gastroberfeddol, mêr esgyrn ac arennau yw'r uchaf. Mae'r cynnyrch hwn yn cael ei ysgarthu'n araf, yn bennaf gan wrin yn ei ffurf wreiddiol, a gellir ei ysgarthu gan 17% mewn 48 awr. Fe'i defnyddir yn bennaf ar gyfer canser gastrig, canser y colon, canser rhefrol, canser y pen a'r gwddf a chanser y bledren, ac ati.

Mae Camptothecin (CPT) yn alcaloid cytotocsig cwinolin pyrrolig ac yn un o'r cyffuriau gwrth-tiwmor naturiol a astudiwyd fwyaf ar wahân i paclitaxel. Mae'n bodoli'n bennaf yn rhisgl ffrwythau neu wreiddyn y planhigyn Tsieineaidd unigryw Camptothecin yn nheulu Gongtong.

1. Pam mae'r powdr yn newid lliw ac yn gwahanu ar ôl cael ei adael i sefyll?
Mae'r powdr psoralen yn dueddol o ddiraddio ffotocemegol ac ocsidiad araf o dan amodau golau neu llaith, gan ffurfio amhureddau lliw fel strwythurau cwinone, sy'n achosi i'r lliw droi'n felyn neu hyd yn oed yn frown. Gall yr haeniad fod oherwydd amsugno lleithder lleol a chrynhoad, sy'n awgrymu bod y cydrannau gweithredol wedi dod yn ansefydlog.
2. Pam mae "gwrth-statig" yn cael ei bwysleisio yn ystod pwyso labordy?
Mae powdr camptothecin yn hynod o ysgafn a sych, ac mae'n dueddol o gynhyrchu trydan statig, a all achosi arnofio, cadw at offer pwyso, ac arwain at golli a chroeshalogi. Risg mwy cudd yw y gall y trydan statig sbarduno tymereddau uchel lleol, gan gyflymu diraddiad y cyfansoddyn thermol sensitif hwn.
3. A ellir paratoi'r datrysiad stoc yn uniongyrchol gan ddefnyddio DMSO a'i storio am amser hir?
Nid yw'n ymarferol. Er y gall dimethyl sulfoxide (DMSO), fel toddydd cryf, hydoddi camptothecin, bydd yn cyflymu'r broses o drawsnewid ei ffurf gylch agored (ffurf weithredol) i'r ffurf asid carbocsilig caeedig aneffeithiol, yn enwedig yn ystod storio. Argymhellir defnyddio system glustogi benodol (fel hydoddiant alcohol sy'n cynnwys ychydig bach o sylfaen gwanedig) i'w baratoi a'i ddefnyddio ar unwaith.
4. A yw'r gwenwyndra tuag at organebau dyfrol yn aml yn cael ei anwybyddu?
Mae Camptothecin yn atalydd topoisomerase I cryf. Gall hyd yn oed swm bach iawn ymyrryd ag atgynhyrchu DNA organebau dyfrol. Os caiff y gwastraff arbrofol ei olchi'n uniongyrchol, gall achosi effeithiau gwenwyndra genetig hirdymor a chuddiedig ar yr ecosystem ddyfrol leol, ac mae angen ei drin fel gwastraff meddygol risg uchel.

Tagiau poblogaidd: powdr camptothecin cas 7689-03-4, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth