Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr powdr enclomiphene mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i bowdr enclomiphene swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Powdr enclomiphene, Rhif CAS: 15690-57-0, fformiwla moleciwlaidd: C26H28ClNO, gwyn i ffwrdd powdr crisialog gwyn, heb arogl a di-flas. Yn hawdd i'w hydoddi mewn clorofform, ychydig yn hydawdd mewn ethanol, bron yn anhydawdd mewn dŵr, yn sefydlog ar dymheredd a gwasgedd ystafell, mae angen ei storio i ffwrdd o olau, ei selio, a'i gadw i ffwrdd o ocsidyddion cryf, asidau cryf, a seiliau cryf. Yn gallu rhwymo derbynyddion estrogen, atal estradiol mewndarddol rhag rhwymo i'w dderbynyddion, atal yn anuniongyrchol synthesis a rhyddhau GnRH yn y hypothalamws, a thrwy hynny is-reoleiddio secretion FSH a LH yn y chwarren bitwidol, gan leihau cynhyrchu androgenau ofarïaidd, a gostwng lefelau estrogen. Dyma isomer traws y modulator derbynnydd estrogen dethol clomiphene, sy'n gwrth-estrogenic (AE). Fe'i defnyddir yn bennaf i drin anffrwythlondeb benywaidd a achosir gan anovulation, annigonolrwydd luteal, anffrwythlondeb gwrywaidd a achosir gan oligospermia, ac ati Gellir ei ddefnyddio hefyd i drin anffrwythlondeb a achosir gan lefelau estrogen isel mewn menywod ôlmenopawsol. Fodd bynnag, dylid nodi bod y cynnyrch hwn ar gyfer defnydd ymchwil wyddonol yn unig!
|
|
|
Powdr enclomiphene, fel modulator derbynnydd estrogen nad yw'n steroidal, yn perthyn i'r dosbarth o gyfansoddion tristyrene. Defnyddir ei ffurf powdr yn eang mewn ymchwil fferyllol a thriniaeth glinigol oherwydd ei rwyddineb storio, cludo a phrosesu fformiwleiddio.
1. Trin anffrwythlondeb anovulatory
Mae Enclomiphene yn clymu'n gystadleuol â derbynyddion estrogen hypothalamig, gan rwystro adborth negyddol estrogen mewndarddol a hyrwyddo secretion hormon ysgogol ffoligl (FSH) a hormon luteinizing (LH) yn y chwarren bitwidol flaenorol, a thrwy hynny ysgogi datblygiad ffoligl ofari ac ofyliad. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y bydd tua 70% -80% o fenywod yn ailddechrau ofylu ar ôl defnyddio enrofloxacin, gyda 30% -40% yn cyflawni beichiogrwydd llwyddiannus. Ei ddefnydd nodweddiadol yw gweinyddiaeth lafar gan ddechrau o'r 5ed diwrnod o'r cylch mislif, 50mg y dydd am 5 diwrnod yn olynol; Os nad yw ofwleiddio wedi digwydd, gellir cynyddu'r dos yn raddol i 100mg neu 150mg y dydd, ond ni ddylai'r dos uchaf ar gyfer un cwrs triniaeth fod yn fwy na 150mg.
Mewn technolegau atgenhedlu â chymorth megis trosglwyddo embryonau ffrwythloni in vitro (IVF-ET), gall enrofloxacin gymell datblygiad cydamserol o ffoliglau lluosog, gwella ansawdd a maint wyau, a thrwy hynny gynyddu'r siawns o feichiogrwydd. Mae ei fecanwaith gweithredu yn debyg i anwythiad ofyliad cylchred naturiol, ond mae angen monitro datblygiad ffoligl yn llym er mwyn osgoi syndrom hyperstimulation ofarïaidd (OHSS).
3. Trin annigonolrwydd luteol
Gall swyddogaeth liwteol annigonol arwain at anhwylderau mislif, camesgoriadau rheolaidd, a materion eraill.Powdr enclomipheneyn gallu gwella swyddogaeth luteol yn anuniongyrchol, gwella derbynioldeb endometrial, a darparu amgylchedd ffafriol ar gyfer mewnblannu embryo trwy hyrwyddo datblygiad ffoliglaidd ac ofyliad. Y dos clinigol a ddefnyddir yn gyffredin yw 25-75mg y dydd, a weinyddir ar lafar, a'i addasu yn ôl adweithiau unigol.
4. Rheoleiddio cylchred mislif
Ar gyfer menywod â chylchredau mislif afreolaidd, gall enrofloxacin reoleiddio secretion estrogen a progesterone trwy effeithio ar swyddogaeth yr echelin ofarïaidd bitwidol hypothalamig, a thrwy hynny adfer cylchred mislif arferol. Ei ddefnydd yw ei gymryd ar lafar ar amser penodol bob dydd, yn barhaus am sawl diwrnod i sawl wythnos, ac mae angen llunio'r cwrs triniaeth penodol yn unol â chyflwr y claf.
1. Trin hypogonadiaeth gwrywaidd
Gall enclomiphene ysgogi secretion gonadotropins yn y chwarren bitwidol blaenorol, a thrwy hynny hyrwyddo secretion testosterone gan gelloedd interstitial ceilliau a chynyddu lefelau testosteron serwm gwrywaidd. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall enrofloxacin wella'n sylweddol lefelau testosteron, crynodiad sberm, a symudoldeb mewn cleifion gwrywaidd â hypogonadiaeth. Mae ei effeithiolrwydd yn debyg i therapi atodol testosterone alldarddol, ond mae'n osgoi'r ataliad posibl o gynhyrchu sberm a achosir gan therapi amnewid testosteron.
2. Trin oligospermia gwrywaidd
Ar gyfer cleifion ag oligospermia, gall enrofloxacin hyrwyddo cynhyrchu sberm, gwella maint ac ansawdd sberm. Mae cysylltiad agos rhwng ei fecanwaith gweithredu a'r cynnydd mewn lefelau testosteron, gan fod testosteron yn hormon allweddol ar gyfer cynhyrchu sberm. Y dos a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol yw 25-50mg y dydd, a weinyddir ar lafar, ac mae cwrs y driniaeth yn gyffredinol yn 3-6 mis.
3. Canfod camweithrediad yr echel gonadal pituitary hypothalamig mewn dynion
Gellir defnyddio Enclomiphene fel offeryn diagnostig i werthuso statws swyddogaethol yr echel gonadal pituitary hypothalamig gwrywaidd trwy arsylwi newidiadau mewn lefelau testosteron serwm a gonadotropin ar ôl meddyginiaeth. Os bydd lefelau testosteron yn cynyddu'n sylweddol ar ôl meddyginiaeth, mae'n dynodi swyddogaeth hypothalamig neu bitwidol arferol; Os yw'r ymateb yn araf, efallai y bydd swyddogaeth echelin annormal.
Powdr enclomiphene(Rhif CAS 15690-57-0) yn modulator derbynnydd estrogen dethol a ddefnyddir yn eang wrth drin anffrwythlondeb anovulatory benywaidd ac oligospermia gwrywaidd. Mae ei hanfod cemegol yn ddeilliad o tristyrene traws, gyda fformiwla moleciwlaidd o C26H28ClNO, pwysau moleciwlaidd o 405.96, a phwynt toddi o 149.0-150.5 gradd C. Yr her graidd wrth syntheseiddio erofloxacin yw rheoli cymhareb a phurdeb y cis transinomacen, tra bod gan y ffurfweddiad cis transinolacin (fferyllol), fel y mae gan y ffurfweddiad cis transinolacin a phurdeb y ffurfweddiad cis transinolen. cyfluniad cis (Zhuclomiphene) wedi gweithgaredd is. Mae'r canlynol yn ymhelaethu'n systematig ar ei ddull synthesis o dair agwedd: llwybr synthesis clasurol, camau adwaith allweddol, ac optimeiddio prosesau.
Llwybr synthesis clasurol: dull dau gam yn arwain cynhyrchu diwydiannol
Mae'r synthesis diwydiannol o enrofloxacin yn gyffredinol yn mabwysiadu dull dau gam o "baratoi cymysgedd cis trans isomer + gwahanu cirol". Mae'r llwybr hwn yn defnyddio N, N{3}}diethyl-2- [4- (1,2-diphenylvinyl) phenoxy] hydroclorid ethylamine fel y deunydd cychwyn, yn cynhyrchu cymysgedd cis trans isomer trwy adwaith clorineiddio, ac yna'n ei wahanu ag adweithyddion cirol i gael cynhyrchion traws purdeb uchel.
Mecanwaith adweithio: Mae'r deunydd cychwyn yn mynd trwy - carboclorineiddio o dan weithred N-chlorosuccinimide (NCS), gan arwain at gymysgedd o gynhyrchion clorinedig sy'n cynnwys ffurfweddau cis (Z) a thraws (E). Mae angen adlifiad yr adwaith o dan amodau tywyll i atal isomerization a achosir gan luniau.
Proses nodweddiadol: Hydoddi 59.8g o ddeunydd cychwyn (purdeb 92%) mewn 730mL o dichloromethane, ychwanegu 20.35g o NCS, a gwres i adlif am 6 awr. Dangosodd monitro HPLC fod yr ardal brig cis yn cyfrif am 24.50% a'r ardal draws brig yn cyfrif am 61.26% o'r ateb adwaith. Mae'r driniaeth ar ôl-yn cynnwys golchi alcalïaidd (hydoddiant sodiwm hydrocsid 2%), golchi dŵr, golchi dŵr halen dirlawn, a sychu sodiwm sylffad anhydrus. Ar ôl canolbwyntio, ceir 50.0g o gynnyrch crai (purdeb 85.76%, cynnyrch 78.2%).
Optimeiddio amodau adwaith:
Dewis toddyddion:
Mae dichloromethane yn fanteisiol ar gyfer adwaith adlif tymheredd uchel a chrynodiad dilynol oherwydd ei berwbwynt isel (39.6 gradd C) ac anadweithiol.
Dos o Adweithydd Clorineiddio:
Mae angen rheoli'r gymhareb molar o NCS i ddeunyddiau crai yn fanwl (tua 1.2:1), oherwydd gall gormodedd arwain at ffurfio sgil-gynhyrchion (fel cyfansoddion dichloro).
Rheoli tymheredd:
Gall tymheredd adlif (tua 40 gradd C) gydbwyso cyfradd adwaith a risg isomerization, tra bod tymheredd isel (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Egwyddor Gwahanu: Gan ddefnyddio 1,1 '- BINOL ffosffad i ffurfio cymhleth sefydlog gyda'r cyfluniad traws, cyflawnir gwahaniad cirol trwy wahanu grisial.
Proses nodweddiadol:
Hollti Cam 1: Hydoddwch 5.0g o gymysgedd cis trans (68.3% cis, 29.8% trans) mewn n-propyl ether/methanol (30mL/40mL), gwres i adlif, ac ychwanegu 4.5g BINOL ffosffad mewn sypiau. Oerwch yn naturiol i 25-30 gradd C a'i droi am 8 awr. Oerwch mewn baddon iâ i 0 gradd C ar gyfer crisialu, a hidlo i gael 2.1g o cyfansawdd crai (purdeb 96.1%, cynnyrch gwahanu 72.8%).
Coethi Cam 2: Hydoddwch y cyfansawdd crai mewn dŵr / ethanol (13mL / 16mL), adlif a churo am 5 awr, oeri'n naturiol, yna dyddodi mewn baddon iâ, ei hidlo a'i sychu i gael 1.7g o enrofloxacin wedi'i buro (purdeb 99.5%).
Optimeiddio effeithlonrwydd hollti:
System toddyddion:
Gall hydoddydd cymysg o n-propyl ether a methanol addasu hydoddedd y cymhlyg, a gall cyfran uchel o fethanol arwain at gyd-ddyodiad y cyfluniad cis.
Tymheredd crisialu:
Gall tymheredd isel o 0 gradd C wella purdeb crystallization y cyfansawdd, tra bydd crystallization tymheredd ystafell yn cyflwyno amhureddau cis 10% -15%.
Adfer adweithydd cirol:
Gellir adfywio BINOL ffosffad trwy asideiddio, gyda chyfradd adennill o dros 85%, gan leihau costau cynhyrchu.
Llwybr synthetig amgen: adeiladu cyfluniad traws sawl cam
Yn ogystal â'r dull dau-gam, mae ymchwilwyr wedi datblygu llwybr ar gyfer adeiladu ffurfweddiadau traws yn uniongyrchol trwy adweithiau aml-gam i leihau nifer y camau hollti. Mae dulliau nodweddiadol yn cynnwys:
llwybr 4-iodophenol
Camau ymateb:
Iodization: Mae 4-iodophenol yn adweithio â sulfonyl clorid i gynhyrchu clorid 4-iodobensen.
Etherification: Mae etherification Williamson yn digwydd gydag N, N-diethylethanolamine dan amodau alcalïaidd (K ₂ CO3/DMF) i gynhyrchu A canolradd.
Cyplu: Canolradd Mae A yn mynd trwy gyplu croes gyda benzophenone o dan gatalysis nicel i adeiladu fframwaith styren.
Rheolaeth isomerization: Trwy addasu'r gymhareb catalydd (fel Pd (PPh3) ₄) i ligand, cynhyrchir cyfluniad traws dethol.
Manteision: Gall osgoi ffurfio cymysgeddau cis trans isomer, ond mae'r camau'n hir (sy'n gofyn am 4-5 cam) ac mae'r cynnyrch cyffredinol yn isel (tua 40%).
Llwybr hydroclorid 2-diethylaminechloroethane
Camau ymateb:
Paratoi adweithydd Grignard: Mae hydroclorid 2-diethylaminechloroethane yn adweithio â naddion magnesiwm i ffurfio adweithydd Grignard.
Ychwanegiad carbonyl: Yn adweithio â 4-fluorobenzophenone mewn THF anhydrus i ffurfio canolradd alcohol trydyddol.
Dileu dadhydradu: Dadhydradu o dan amodau asidig (H ₂ SO ₄/toluene) i ffurfio bondiau dwbl.
Siapio clorineiddiad: Clorineiddiad detholus o safleoedd traws gan ddefnyddio NCS i gynhyrchu enrofloxacin.
Her: Gall y cam dadhydradu arwain yn hawdd at isomerization cis trans, sy'n gofyn am reolaeth lem ar dymheredd adwaith (<50 ° C) and time (<3 hours).
Optimeiddio prosesau a rheoli ansawdd
Mireinio amodau adwaith
Adwaith clorineiddio: Dylai faint o NCS a ddefnyddir fod yn fanwl gywir i gymhareb molar o 1.05:1. Gall defnydd gormodol arwain at -gynhyrchion dichloro (fel 1,1-dichloros), a all effeithio ar burdeb.
Crisialu hollti: Dylai faint o ffosffad BINOL a ddefnyddir fod 1.2 gwaith y swm damcaniaethol. Bydd swm annigonol yn arwain at hollti anghyflawn, tra bydd swm gormodol yn cynyddu'r anhawster wrth-brosesu post.
Adfer toddyddion: gellir adennill toddyddion fel dichloromethane ac n-propyl ether trwy ddistylliad, gyda chyfradd adennill o dros 90%, gan leihau costau amgylcheddol.
System rheoli ansawdd
Profi purdeb: Defnyddir HPLC (colofn C18, methanol / dŵr=70:30 fel cyfnod symudol) i fonitro cymhareb isomerau traws cis, a dylai purdeb enrofloxacin fod yn fwy na neu'n hafal i 99.0%.
Cadarnhad strwythurol: Cadarnhawyd y strwythur gan ¹ H NMR (gyda δ 7.2- 7.8ppm fel protonau aromatig a δ 3.5-4.0ppm fel protonau ethoxy) ac ESI-MS (m/z 406.2 [M+H] ⁺).
Rheoli amhuredd: Canolbwyntiwch ar fonitro deucloridau (Llai na neu'n hafal i 0.5%), cyfluniadau cis (Llai na neu'n hafal i 1.0%), a gweddillion toddyddion (dichloromethan Llai na neu'n hafal i 500ppm).
Achos cynhyrchu diwydiannol
Mae'rpowdr enclomiphenellinell gynhyrchu a ddatblygwyd ar y cyd gan Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co, Ltd a Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group yn mabwysiadu proses dau-gam gyda chynhwysedd cynhyrchu blynyddol o 500kg. Mae ei bwyntiau optimeiddio allweddol yn cynnwys:
Adwaith clorineiddio parhaus:
Mae cymysgedd cyflym o NCS a deunyddiau crai yn cael ei gyflawni trwy adweithydd tiwbaidd, gan leihau amser adwaith i 4 awr a chynyddu cynnyrch i 82%.
Gwella'r broses grisialu:
Mabwysiadwyd crisialu oeri graddiant (o 30 gradd C i 0 gradd C, ar gyfradd o 0.5 gradd C / mun), gan arwain at purdeb cyfansawdd o 98.5% a chynnyrch gwahanu o 75%.
Trin dŵr gwastraff:
Mae dŵr gwastraff wedi'i olchi alcali yn cael ei asideiddio a'i waddodi (pH=2) i adennill sodiwm clorid, ac mae'r supernatant yn cael ei drin gan arsugniad carbon wedi'i actifadu, gyda chyfradd tynnu COD o 90%.
Cyfeiriadau ymchwil yn y dyfodol
Datrysiad Ensymatig:
Archwiliwch hydrolysis detholus isomerau cis trans gan lipasau neu esterases i gyflawni cydraniad gwyrdd.
Cemeg llif:
Synthesis parhaus o gymysgeddau cis trans trwy ficro-adweithyddion, gan leihau amser ymateb a gwella diogelwch.
Cymorth cemeg gyfrifiadurol:
defnyddio cyfrifiadau DFT i ragfynegi llwybrau adwaith a gwneud y gorau o ddewis adweithyddion clorineiddio a chatalyddion.
Mae synthesis enrofloxacin yn gofyn am gydbwysedd rhwng cynnyrch, purdeb a chost, a'r dull dau gam yw'r broses brif ffrwd o hyd. Yn y dyfodol, trwy arloesiadau technolegol megis catalysis ensymau a chemeg llif, disgwylir iddo gyflawni cynhyrchiad mwy effeithlon ac ecogyfeillgar.
Tagiau poblogaidd: powdr enclomiphene, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth