Everolimus CAS 159351-69-6

Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr everolimus cas 159351-69-6 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel everolimus cas 159351-69-6 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.

Everolimus, a elwir hefyd yn RAD001, yn ddeilliad o rapamycin (sirolimus) ac yn perthyn i'r dosbarth o gwrthimiwnyddion macrolide. Mae fel arfer yn bodoli ar ffurf powdr gwyn neu oddi ar wyn i ffwrdd, ac weithiau gall hefyd ymddangos ychydig yn felyn melyn neu felyn golau. Yn gyffredinol, rheolir purdeb y powdr hwn rhwng 98.0% a 102.0%, gyda chynnwys amhuredd sengl nad yw'n fwy na 0.5% a chyfanswm cynnwys amhuredd nad yw'n fwy na 1%. Sydd yn hydawdd mewn dimethyl sulfoxide (DMSO) ac ethanol, gyda hydoddedd o hyd at 100 mg / ml. Ar yr un pryd, mae hefyd yn hydawdd mewn clorofform, ond mae ei hydoddedd mewn dŵr yn isel, dim ond ychydig yn hydawdd. Mewn ymarfer clinigol, fe'i defnyddir yn bennaf i atal adweithiau gwrthod ar ôl llawdriniaeth trawsblannu aren a thrawsblannu calon. Mae ei fecanwaith gweithredu yn bennaf yn cynnwys ataliad imiwnedd, effaith gwrth-tiwmor, effaith gwrthfeirysol, ac effaith amddiffyn fasgwlaidd. Fe'i defnyddir yn aml mewn cyfuniad â gwrthimiwnyddion eraill fel cyclosporine i leihau gwenwyndra. Yr enw masnach cymeradwy ar hyn o bryd (2010) yw Certican Used i atal gwrthod organau mewn cleifion trawsblaniad calon ac arennau. Cymeradwywyd Certican am y tro cyntaf yn Ewrop yn 2003 ac mae ar gael ar hyn o bryd mewn dros 60 o wledydd (2010).

Everolimusyn gallu rhwymo'r protein mewngellol FKBP12 i ffurfio cymhleth ataliol mTORC1, a all atal gweithgaredd mTOR. Gall atal llwybr signalau mTOR arwain at lai o weithgaredd y rheolydd trawsgrifio S6 protein ribosomal kinase (S6K1) a ffactor elongation biolegol ewcaryotig 4E protein rhwymo (4E-BP), a thrwy hynny ymyrryd â chyfieithu a synthesis proteinau cysylltiedig megis cylchred celloedd, angiogenesis, a glycolysis. Yn ogystal, mae ganddo hefyd rai effeithiau gwrth-diwmor a gall atal glycolysis tiwmorau solet in vivo ac in vitro.

Er bod ei brif gymwysiadau yn canolbwyntio ar atal tiwmor ac atal gwrthod trawsblaniad organau, mae gwyddonwyr yn dal i archwilio ei gymwysiadau posibl mewn meysydd eraill. Er enghraifft, mae rhai astudiaethau'n awgrymu y gallai gael effeithiau amddiffynnol gwrthfeirysol a fasgwlaidd, ond mae'r defnyddiau hyn yn dal i fod yn y cam ymchwil ac nid ydynt eto wedi'u defnyddio'n eang mewn ymarfer clinigol.

Mae actifadu moleciwl targed rapamycin (mTOR) yn hyrwyddo amlhau a goroesiad celloedd tiwmor, a gall hefyd ysgogi signalau llwybr angiogenig mewn celloedd endothelaidd. Mae cynnyrch rhwymo rapamycin i broteinau mewngellol, sef protein rhwymo FK506 12 (FKBP12), yn ffurfio cymhleth cyffuriau protein sy'n atal gweithgaredd mTOR kinase. Mae gan Rapamycin hefyd weithgareddau gwrthimiwnedd, gwrthffyngaidd, gwrthfeirysol, fasgwlaidd a gwrth-tiwmor, ond ei brif gymhwysiad yw ei effaith gwrthimiwnedd. Ym 1999, fe'i cymeradwywyd gan FDA yr Unol Daleithiau ar gyfer triniaeth gwrth-wrthod trawsblannu organau. Mae llawer o ddeilliadau rapamycin wedi'u syntheseiddio, yn bennaf at ddiben gwella ei briodweddau cyffuriau. Mae'r ymdrechion hyn hefyd wedi arwain at ddarganfod ac ymchwilio i temsirolimus, a ddefnyddir yn fewnwythiennol i drin canser yr arennau, ac a ddefnyddir ar lafar. Yn 2003, fe'i cymeradwywyd yn Ewrop ar gyfer trin gwrthodiad ar ôl trawsblannu organau a chafodd ei farchnata dan yr enw masnach Certican.

Mae Sunitinib a Sorafenib ill dau yn atalyddion tyrosine kinase targed aml-targed sy'n chwarae rhan hanfodol mewn triniaeth canser.

Sunitinib(a elwir hefyd yn Sutent) yn cael ei ddatblygu gan Pfizer. Fe'i cymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ym mis Ionawr 2006 a chan yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMEA) ym mis Ionawr 2007. Defnyddir Sunitinib yn bennaf i drin tiwmorau stromatig gastroberfeddol (GIST) a charsinomas celloedd arennol datblygedig. Fel moleciwl bach, mae'n atal kinases tyrosine derbynnydd lluosog (RTKs), gan gynnwys derbynyddion ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGFR- a PDGFR - ), derbynyddion ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGFR1, VEGFR2, a VEGFR3), ac eraill. Trwy rwystro'r cyflenwad gwaed a maetholion sy'n hanfodol ar gyfer twf tiwmor ac ymosod yn uniongyrchol ar gelloedd tiwmor, mae sunitinib yn arddangos effeithiau antitumor.

Sorafenib(a elwir hefyd yn BAY43-9006 neu Doximity), a ddatblygwyd ar y cyd gan Bayer ac Onyx, ei gymeradwyo gan yr FDA ym mis Rhagfyr 2005 ar gyfer trin carsinoma hepatogellog anadrannol a charsinoma celloedd arennol datblygedig na ellir ei dynnu trwy lawdriniaeth. Mae Sorafenib yn atal Raf-1, gwyllt-math b-Raf, V599E b-Raf kinases, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- , a kinases tyrosine eraill. Mae hefyd yn atal ffosfforyleiddiad FLT3, Ret, c-Kit, a P38 . Trwy atal llwybr signalau RAF / MEK / ERK, mae sorafenib yn atal twf tiwmor yn uniongyrchol ac yn gweithredu ar dargedau VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3, a MET i atal angiogenesis tiwmor.

I grynhoi, mae sunitinib a sorafenib yn gyffuriau gwrth-ganser cryf sy'n targedu kinases tyrosine lluosog, gan arddangos gweithgareddau gwrth-tiwmor sylweddol trwy atal twf tiwmor ac angiogenesis.

Everolimusyn ddeilliad o sirolimus, a elwir hefyd yn 40-O-(2-hydroxyethyl)-rapamycin, neu 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Mae'n perthyn i'r dosbarth kinase o gyffuriau sy'n ymyrryd â chyfathrebu celloedd i atal twf celloedd tiwmor. Mae'n atalydd rapamycin mamalaidd geneuol (mTOR). Yn y gorffennol, fe'i defnyddiwyd yn glinigol yn bennaf i atal gwrthodiad ar ôl trawsblannu aren a chalon. Gellir ei ddefnyddio hefyd i drin cleifion â chanser arennol datblygedig sydd wedi defnyddio dau atalydd derbynnydd ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd kinase: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) a sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), ac mae'r sgîl-effeithiau yn ysgafn.
Mae Sunitinib a sorafenib yn atalyddion kinase aml-- (sy'n gweithredu ar dargedau celloedd lluosog), tra ei fod yn blocio protein penodol o'r targed mamalaidd o rapamycin (mTOR), gan ymyrryd â thwf, gwahaniaethu a metaboledd celloedd canser. Mae'r llwybr mTOR hwn wedi'i reoleiddio'n annormal mewn rhai tiwmorau dynol. Mae'n clymu i'r protein mewngellol FKBP-12 i ffurfio cymhleth ataliol, a thrwy hynny atal gweithgaredd mTOR kinase a lleihau gweithgaredd effeithwyr mTOR i lawr yr afon S6 protein ribosomal kinase (S6K1) a ffactor elongation elongation protein rhwymo 4E (4E-BP). Yn ogystal,everolimusyn atal mynegiant hypocsia-ffactorau anwythol (fel HIF-1) ac yn lleihau mynegiant ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF). Mae astudiaethau in vitro ac in vivo wedi dangos y gall leihau amlhau celloedd, angiogenesis a chymeriant glwcos.

Everolimusyn gyfansoddyn macrolid hanner-synthetig gyda fformiwla foleciwlaidd C₅₃H₈₃NO₁₄ a phwysau moleciwlaidd o tua 958.22. Mae ei strwythur cemegol yn cael ei addasu yn seiliedig ar Rapamycin (Rapamycin) trwy alcyleiddio'r grŵp 42-hydroxy yn ddetholus a chyflwyno grŵp amddiffyn hydroxyethyl trifluoromethanesulfonate, gan ffurfio strwythur ether 2-hydroxyethyl mwy sefydlog yn y pen draw. Mae'r addasiad hwn yn gwella bio-argaeledd a sefydlogrwydd y cyffur yn sylweddol, gan ei wneud yn atalydd mTOR a ddefnyddir yn eang mewn cymwysiadau clinigol.

Mae Everolimus yn bowdr solet gwyn i felyn golau ar dymheredd ystafell, ac mae'n hygrosgopig. Mae angen ei storio mewn-amgylchedd tymheredd isel a sych. Y dwysedd a ragwelir ar gyfer Everolimus yw 1.18 - 1.2 g/cm³. Nid yw'r pwynt toddi wedi'i gofnodi'n glir, ond mae'r pwynt berwi a ragwelir mor uchel â 998.7 gradd, sy'n nodi ei sefydlogrwydd thermol cryf. Mae'r pwynt fflach oddeutu 557.8 gradd, y mynegai plygiannol yw 1.548, ac mae'r data hyn yn adlewyrchu cymhlethdod ei strwythur moleciwlaidd. O ran hydoddedd, mae Everolimus yn hydawdd mewn dimethyl sulfoxide (DMSO) ac ethanol, gyda chrynodiad o hyd at 100 mg/ml. Fodd bynnag, mae ei hydoddedd mewn dŵr yn hynod o isel, dim ond ychydig yn hydawdd (tua 1 - 10 μM), sy'n gosod her i'w ddatblygiad fformiwleiddio.

Mae sefydlogrwydd cemegol everolimus yn cael ei effeithio'n sylweddol gan ffactorau amgylcheddol. Gall hygrosgopigedd achosi iddo gronni neu ddiraddio, felly mae angen rheolaeth lem ar leithder (-20 gradd neu is) yn ystod storio. Gall grwpiau swyddogaethol fel grwpiau hydroxyl, bondiau ether, a grwpiau ester yn ei moleciwl gymryd rhan mewn adweithiau fel hydrolysis ac ocsidiad. Er enghraifft, mewn amodau asidig neu alcalïaidd, gall y grŵp ester hydrolyze i ffurfio asidau carbocsilig ac alcoholau fel sgil-gynhyrchion; gall dod i gysylltiad â thymheredd ysgafn neu uchel ysgogi adweithiau ocsideiddio, gan arwain at golli cynhwysion actif. Yn ogystal, gall cyswllt ag ïonau metel (fel Fe³⁺, Cu²⁺) gyflymu ocsidiad a diraddio, felly mae gwrthocsidyddion (fel BHT) yn aml yn cael eu hychwanegu at y fformiwleiddiad i sefydlogi'r cyffur.

Fel atalydd mTOR, mae gweithgaredd Everolimus yn dibynnu ar ei allu rhwymo i'r protein FKBP12. Mae'r strwythur macrolid yn ei foleciwl yn clymu'n dynn i boced hydroffobig FKBP12, gan ffurfio cyfadeilad sy'n atal gweithgaredd kinase mTOR ymhellach. Mae'r broses hon yn blocio'r llwybr signalau mTOR, a thrwy hynny yn atal amlhau celloedd tiwmor, gan achosi apoptosis ac awtophagi, a chael effeithiau gwrthimiwnedd. Mae arbrofion in vitro yn dangos mai cysonyn ataliad (IC₅₀) Everolimus ar mTOR yw 1.6-2.4 nM, sy'n dangos ei effeithlonrwydd uchel.

Ystyriaethau cemegol mewn cymwysiadau clinigol

Mae priodweddau cemegol everolimus yn effeithio'n uniongyrchol ar ei ddefnydd clinigol. Er enghraifft, mae ei hydoddedd dŵr gwael yn golygu bod angen defnyddio technegau arbennig (fel microneiddio) ar gyfer paratoadau llafar i wella amsugno; mae ei hygrosgopedd yn ei gwneud yn ofynnol i ddeunyddiau pecynnu fod â phriodweddau atal lleithder; o'i gymryd gyda bwyd, gall effeithio ar y gyfradd diddymu oherwydd cynnwys braster, a thrwy hynny newid y paramedrau ffarmacocinetig. Yn ogystal, mae rhyngweithiadau cyffuriau hefyd yn ystyriaethau pwysig: mae Everolimus yn swbstrad o CYP3A4, a phan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag atalyddion CYP3A4 cryf (fel ketoconazole) neu anwythyddion (fel rifampicin), mae angen addasu'r dos i osgoi gwenwyndra neu lai o effeithiolrwydd.

Mae strwythur cemegol Everolimus yn pennu ei wenwyndra posibl. Gall defnydd hirdymor achosi anhwylderau metabolig (fel siwgr gwaed uchel, lipidau gwaed uchel), heintiau sy'n gysylltiedig ag ataliad imiwn (fel niwmonia), ac adweithiau niweidiol fel niwmonia nad yw'n heintus. Gall ei metabolion gael eu hysgarthu trwy'r arennau, felly dylai cleifion ag annigonolrwydd arennol ei ddefnyddio'n ofalus. Yn ogystal, mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod Everolimus yn wenwynig i'r system atgenhedlu (fel dirywiad dwythellau sberm y ceilliau), yr ysgyfaint (cynnydd macroffagau alfeolaidd), a'r pancreas (dirywiad celloedd secretory). Mae'r canfyddiadau hyn yn darparu sail ar gyfer monitro diogelwch clinigol.

Mae priodweddau cemegol everolimus - o'i strwythur moleciwlaidd i baramedrau ffisegol, i sefydlogrwydd ac adweithedd - gyda'i gilydd yn pennu ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch fel cyffur. Mae ei sgerbwd macrolid, hydoddedd dŵr isel, a hygrosgopedd, ymhlith nodweddion eraill, yn peri heriau ar gyfer datblygu fformiwleiddiad a gellir ei optimeiddio trwy addasiadau strwythurol. Mae deall y priodweddau cemegol hyn yn ffafriol i ddylunio cyfundrefnau dosio mwy rhesymegol, rhagfynegi rhyngweithiadau cyffuriau, ac yn y pen draw gwella canlyniadau triniaeth glinigol.

Tagiau poblogaidd: everolimus cas 159351-69-6, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth