Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr mwyaf profiadol powdr ketoconazole cas 65277-42-1 yn Tsieina. Croeso i gyfanwerthu powdr ketoconazole swmp o ansawdd uchel cas 65277-42-1 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Powdr ketoconazole, a elwir hefyd yn cis-1-acetyl-4- [4-[[2-(2,4-dichlorophenyl) -2-(1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-yl] methoxy] ffenyl] piperazine, yn bowdwr crisialog oren i olau ysgafn a melyn i olau. Y fformiwla foleciwlaidd yw C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, ac mae'n gyffur gwrthffyngaidd imidazole sbectrwm eang. Mae'n hydawdd mewn clorofform, hydawdd mewn methanol, ychydig yn hydawdd mewn ethanol, a bron yn anhydawdd mewn dŵr. Mae'r nodweddion hydoddedd hyn o arwyddocâd mawr ar gyfer eu cymhwyso mewn fformwleiddiadau fferyllol, megis dewis toddyddion priodol ar gyfer paratoi fformiwleiddiad. Fel cyffur gwrthffyngaidd sbectrwm eang o ddosbarth imidazole, mae'n cael effeithiau gwrthffyngaidd trwy atal synthesis ergosterol a chynyddu athreiddedd cellbilen. Mae'n sensitif i heintiau ffwngaidd arwynebol a dwfn.
|
|
|
|
Fformiwla Cemegol |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Offeren Union |
530 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 58.76; H, 5.31 ; Cl, 13.34; N, 10.54; O, 12.04 |
Mae'r cynnyrch hwn yn hydoddi'n hawdd mewn asid stumog ac mae'n hawdd ei amsugno. Pan fydd asidedd asid stumog yn lleihau, gall leihau amsugno. Ar ôl ei amsugno, caiff ei ddosbarthu'n eang yn y corff a gall achosi llid mewn hylif ar y cyd, poer, bustl, wrin, llaeth y fron, tendonau, meinwe meddal y croen, feces, ac ati. Mae treiddiad rhwystr yr ymennydd gwaed yn wael, ac yn y rhan fwyaf o achosion, mae crynodiad y cyffur mewn hylif serebro-sbinol yn is na 1mg/L. hwnpowdr cetoconazoleyn gallu croesi rhwystr brych y gwaed. Mae cyfradd rhwymo protein serwm dros 90%.
Ar ôl un weinyddiaeth lafar o 200mg a 400mg o'r cynnyrch, y crynodiadau gwaed brig (cmax) oedd 3.6mg/L ± 1.65mg/L a 6.5mg/L ± 1.44mg/L, yn y drefn honno. Yr amser brig (tmax) yw 1-4 awr. Mae bio-argaeledd y cynnyrch hwn ar ôl prydau bwyd tua 75%. Hanner oes dileu gwaed (t1/2) yw 6.5-9 awr. Mae rhai cyffuriau'n cael eu metaboleiddio i sawl metabolyn anactif yn yr afu. Wedi'i ysgarthu'n bennaf gan fustl, dim ond 13% o'r dos a weinyddir sy'n cael ei ysgarthu gan yr arennau, y mae 2% i 4% ohono'n cael ei ysgarthu yn ei ffurf wreiddiol yn yr wrin.
Mae'r cynnyrch hwn yn perthyn i'r dosbarth gwrthffyngol imidazole. Mae ganddo effeithiau gwrthfacterol a bactericidal ar ffyngau, burumau (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), ffyngau deuphasig, a dosbarthiadau ffwngaidd; Ac eithrio'r gorchymyn Entomophthorales, mae'r Ketoconazole hwn yn cael effeithiau gwannach ar Aspergillus, Sporothrix, rhai teuluoedd sborau tywyll, a'r genws Trichoderma. Prif fecanwaith gweithredu'r cynnyrch hwn yw ymyrraeth ddetholus iawn â gweithgaredd cytochrome ffwngaidd P-450, a thrwy hynny atal biosynthesis ergosterol ar y gellbilen ffwngaidd.
Stir a mixture of 1-acetyl-4-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine, sodium cyanide, dimethyl sulfate, and benzene at 40℃C for 1 hour, then add 2- (2,4-dichlorobenzene) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulfonate and stir ar 100 gradd C am gyfnod penodol o amser. Mae'r cynnyrch adwaith yn cael ei brosesu i gaelPowdr ketoconazole.
1. Deprotonation:
Defnyddiwch sylfaen gref (fel sodiwm hydride NaH, er i chi grybwyll sodiwm cyanid NaCN, yma rydym yn rhagdybio NaH) i ddadprotonate 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine, gan gynhyrchu'r anion ocsigen canolradd cyfatebol.
2. Methylation:
Ym mhresenoldeb sylfaen gref, defnyddir sylffad dimethyl ((CH3 O) ₂ SO ₂) i methylate canolradd deprotonated, gan gynhyrchu cynhyrchion methylated.
3. adwaith anwedd:
Mae'r cynnyrch methylation wedi'i gyddwyso â 2- (2,4-dichlorobenzene) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulfonate ar dymheredd uwch (fel 100 gradd) i gynhyrchu ketoconazole.
4. prosesu ar ôl:
Sicrhewch ketoconazole pur trwy gamau prosesu post priodol megis echdynnu, sychu, canolbwyntio a phuro.
Oherwydd cymhlethdod ysgrifennu hafaliadau cemegol manwl y llwybr synthesis cyfan yn uniongyrchol yn y testun, sy'n cynnwys sawl cam a chanolradd, byddaf yn darparu cynrychiolaeth symlach o bob cam allweddol:
Cam 1: dadprotonation
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
Nodyn: Mae Ac yma yn cynrychioli grŵp asetyl, ac fel arfer nid yw'r cam hwn yn cael ei ysgrifennu'n uniongyrchol fel hafaliad cemegol oherwydd ei fod yn broses gyflym a gwrthdroadwy.
Cam 2: Methylation
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+sgil-gynhyrchion eraill
Yma, mae OME yn cynrychioli methoxy (CH3-).
Cam 3: Adwaith anwedd
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (deilliadau imidazole) → C22H22Cl2N3O4 (ketoconazole)+gan-gynnyrch
Sylwer: Mae strwythur deilliadau imidazole yma wedi'i symleiddio a gall gynnwys ad-drefnu moleciwlaidd mwy cymhleth a ffurfio bondiau mewn adweithiau gwirioneddol.
Ôl-brosesu: Mae'r camau ôl-brosesu fel arfer yn cynnwys oeri cymysgedd yr adwaith, diffodd (os defnyddir sylfaen gref), echdynnu (tynnu'r cynnyrch o'r cyfnod dyfrllyd â thoddydd organig), sychu (tynnu dŵr o'r cyfnod organig), crynodiad (tynnu'r toddydd trwy ddistyllu neu anweddiad cylchdro), a phuro (fel crisialu, ac ati).
Mae Ketoconazole yn gyffur gwrthffyngaidd imidazole pwysig, ac mae ei lwybr synthetig fel arfer yn cynnwys sawl cam, gan gynnwys dadprotonation, methylation, anwedd, ac adweithiau eraill. Bydd yr erthygl hon yn cymryd y llwybr synthesis gan ddechrau o 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine fel enghraifft, ac yn disgrifio'n fanwl broses weithredu pob cam a'i hafaliad cemegol cyfatebol.
Camau manwl a hafaliadau cemegol
Cam 1: dadprotonation a methylation
Proses weithredu:
(1) Paratoi adweithyddion:
Pwyswch 2.4 rhan (yn ôl màs, yr un peth isod) o piperazine 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) a'i roi mewn potel dri gwddf sych. Ychwanegwch swm priodol o doddydd anhydrus (fel dimethylformamide DMF neu dimethyl sulfoxide DMSO) i sicrhau bod yr adweithyddion wedi'u diddymu'n llawn.
(3) Adwaith dadprotonation:
Trowch ar dymheredd isel am gyfnod o amser (fel 30 munud) i ddadprotoneiddio'r grŵp hydroxyl mewn piperazine 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl), gan ffurfio canolradd anion ocsigen.
(2) Ychwanegu hydrid sodiwm:
Ychwanegwch 0.4 rhan yn araf (a gyfrifir yn ddamcaniaethol yn ôl cymhareb stoichiometrig, ond fel arfer ychydig yn ormodol oherwydd effeithlonrwydd a diogelwch adwaith) o 78% sodiwm hydrid mewn baddon halen iâ (neu ddefnyddio dulliau oeri eraill i ostwng tymheredd y system adwaith i lai na 0 gradd). Mae angen ei droi'n barhaus yn ystod y broses ychwanegu, a dylid rheoli'r cyflymder bwydo i atal perygl a achosir gan orboethi lleol.
(4) adwaith methylation:
Yn araf, ychwanegwch 75 rhan (dros ben i wella effeithlonrwydd methylation) o sylffad dimethyl dropwise i'r system adwaith. Yn ystod y broses ychwanegu dropwise, mae angen cynnal tymheredd isel a pharhau i droi. Mae sylffad dimethyl yn cael adwaith amnewid niwcleoffilig gyda chanolradd anion ocsigen i gynhyrchu cynhyrchion canolradd methylated.
Hafaliad cemegol:
Oherwydd y ffaith bod deprotonation a methylation yn ddwy broses barhaus a chyflym, mae'n anodd ysgrifennu hafaliadau cemegol yn uniongyrchol gyda ffiniau clir rhyngddynt. Ond gallwn ei gyfuno’n gynrychiolaeth symlach:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (a sgil-gynhyrchion eraill)
Sylwer: Dim ond cynrychiolaeth sgematig yw'r hafaliad uchod, a gall sgil-gynhyrchion amrywiol gael eu cynhyrchu mewn adweithiau gwirioneddol, megis deunyddiau crai heb adweithio, toddyddion, cynhyrchion hydrolysis, ac ati.
Cam 2: Adwaith anwedd
Proses weithredu:
(1) Gwresogi a throi:
Codi'r system adwaith yn raddol i dymheredd ystafell a pharhau i droi am gyfnod o amser (fel 1 awr) i sicrhau adwaith methylation cyflawn. Yna, cynheswch i'r tymheredd penodedig (fel 100 gradd) a pharatowch ar gyfer yr adwaith anwedd.
(2) Ychwanegu asiant cyddwyso:
Yn araf, ychwanegwch 4.2 rhan o 2- (2,4-dichlorobenzene) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulfonate wrth droi. Yn y cam hwn, mae angen rheoli'r cyflymder bwydo i atal adweithiau ochr a achosir gan orboethi lleol.
(3) adwaith anwedd:
Trowch gymysgedd yr adwaith ar 100 gradd dros nos (neu pennwch yr amser adwaith yn seiliedig ar ganlyniadau monitro TLC/HPLC). Yn ystod y broses hon, mae cynhyrchion canolradd methylation yn cael adwaith cyddwyso gyda'r asiant cyddwyso, gan ffurfio strwythur ysgerbydol ketoconazole.
Hafaliad cemegol:
Oherwydd yr ad-drefnu rhyngfoleciwlaidd cymhleth a'r ffurfio bondiau a'r holltiad sy'n gysylltiedig ag adweithiau cyddwyso, mae'n anodd ysgrifennu hafaliadau cemegol fesul cam manwl. Ond gallwn roi datganiad cyffredinol:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (deilliad imidazole) → C22H22Cl2N3O3 (sgerbwd ketoconazole)+gan-gynnyrch
Sylwer: Mae'r hafaliad uchod hefyd yn gynrychiolaeth sgematig, a gall yr sgil-gynhyrchion a gynhyrchir mewn adweithiau gwirioneddol gynnwys deunyddiau crai heb adweithiau, hydoddyddion, cynhyrchion hydrolysis, a chynhyrchion ad-drefnu neu isomereiddio posibl. Yn ogystal, oherwydd cymhlethdod amodau adwaith megis tymheredd, toddydd, amser adwaith, ac ati, gallant oll gael effaith ar gynnyrch a phurdeb y cynnyrch.
Cam 3: Ar ôl prosesu
Proses weithredu:
(1) Oeri a diffodd:
Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, yn gyntaf gadewch i'r system adwaith oeri'n naturiol i dymheredd yr ystafell. Yna, ychwanegwch swm priodol o ddŵr neu ddŵr iâ yn araf i dorri'r adwaith, er mwyn niwtraleiddio'r alcalinedd sy'n weddill a'r canolradd gweithredol posibl. Dylid bod yn ofalus yn ystod y broses diffodd i atal rhyddhau gwres difrifol neu gynhyrchu nwyon peryglus.
(3) Sychu a chanolbwyntio:
Sychwch y cyfnod organig wedi'i olchi gan ddefnyddio desiccants fel sodiwm sylffad anhydrus, potasiwm carbonad anhydrus, neu ridyll moleciwlaidd i gael gwared ar leithder gweddilliol. Yna, mae'r toddydd wedi'i grynhoi i gyfaint penodol trwy ddulliau megis distyllu gwactod neu anweddiad cylchdro i gael cynnyrch crai ketoconazole.
(2) Echdynnu a Gwahanu:
Trosglwyddwch y cymysgedd adwaith wedi'i ddiffodd i dwndi gwahanu ac ychwanegu swm priodol o doddydd organig (fel dichloromethane, asetad ethyl, ac ati) i'w echdynnu. Oherwydd hydoddedd uchel cetoconazole mewn toddyddion organig, tra bod y rhan fwyaf o halwynau anorganig a sgil-gynhyrchion yn aros yn y cyfnod dyfrllyd, gellir trosglwyddo ketoconazole o'r cyfnod dyfrllyd i'r cyfnod organig trwy echdynnu lluosog. Ar ôl echdynnu, cyfuno'r cyfnodau organig a golchi gyda hydoddiant halwynog dirlawn i gael gwared ar halwynau anorganig gweddilliol.
(4) Puro:
Mae cynnyrch crai ketoconazole fel arfer yn cynnwys deunyddiau crai heb adweithio, gan-gynhyrchion, ac amhureddau, y mae angen eu puro trwy ddulliau puro priodol megis crisialu, ail-grisialu, gwahanu cromatograffig, ac ati. Yn eu plith, crisialu yw un o'r dulliau puro a ddefnyddir amlaf. Trwy ddewis toddyddion priodol ac amodau crisialu (megis tymheredd, crynodiad, cyflymder troi, ac ati), gellir gwaddodi ketoconazole ar ffurf grisial pur, gan arwain at -gynhyrchion purdeb uchel.
Powdr ketoconazolewedi'i syntheseiddio'n llwyddiannus o 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine trwy ddadprotoniad, methylation, ac adweithiau cyddwysiad. Trwy ddisgrifiadau cam manwl a hafaliadau cemegol cyfatebol, rydym wedi ennill dealltwriaeth ddofn o fecanwaith adwaith a phwyntiau gweithredol y llwybr synthesis hwn. Fodd bynnag, dylid nodi y gall fod ffactorau dylanwadol lluosog ac ansicrwydd yn y broses synthesis gwirioneddol, felly mae angen gwneud addasiadau ac optimeiddio yn ôl amgylchiadau penodol. Yn ogystal, er mwyn cael cynhyrchion ketoconazole purdeb uchel a chynnyrch uchel, mae angen cymryd mesurau a dulliau priodol yn y cam puro.
Tagiau poblogaidd: powdr ketoconazole cas 65277-42-1, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth