Irinotecan Hydrochloride CAS 100286-90-6

Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr mwyaf profiadol hydroclorid irinotecan cas 100286-90-6 yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel irinotecan hydroclorid cas 100286-90-6 ar werth yma gan ein ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.

Irinotecan hydroclorid, a elwir hefyd yn CPT-11, yn feddyginiaeth cemotherapi sy'n perthyn i'r dosbarth o atalyddion topoisomerase I. Fe'i defnyddir yn eang wrth drin gwahanol fathau o ganser, yn enwedig mewn canser colorectol lle mae wedi dangos effeithiolrwydd sylweddol. Mae'r cyffur hwn yn gweithio trwy atal yr ensym topoisomerase I, sy'n hanfodol ar gyfer atgynhyrchu ac atgyweirio DNA mewn celloedd canser. Trwy amharu ar weithrediad arferol yr ensym hwn, mae'n ymyrryd â gallu celloedd canser i rannu a thyfu, gan arwain yn y pen draw at eu marwolaeth. Fel arfer gwneir y gweinyddu trwy drwyth mewnwythiennol, gan ganiatáu i'r cyffur fynd i mewn i'r llif gwaed a'i ddosbarthu ledled y corff. Mae ei ddefnydd yn aml yn cael ei gyfuno ag asiantau cemotherapiwtig eraill neu'n cael ei ddilyn gan gyffur fel leucovorin i wella ei effeithiolrwydd a lleihau rhai sgîl-effeithiau.

Irinotecan hydroclorid, asiant cemotherapiwtig cryf, yn cael ei ddefnyddio'n bennaf wrth drin canser metastatig y colon a'r rhefr, fel monotherapi ac mewn cyfuniad â chyffuriau eraill fel fluorouracil a leucovorin. Mae ei metabolit gweithredol, SN-38, yn atal topoisomerase I, gan amharu ar ddyblygu DNA a chymell marwolaeth celloedd mewn celloedd tiwmor. Mae Irinotecan wedi dangos gwell cyfraddau goroesi a rheoli clefydau mewn cleifion â chanser colorectol datblygedig, gan ei wneud yn ychwanegiad gwerthfawr at armamentariwm yr oncolegydd. Mae ei ddefnydd yn cael ei arwain gan fonitro gwenwyndra hematolegol a gastroberfeddol yn ofalus i sicrhau triniaeth ddiogel ac effeithiol.

Y prif ddos ​​sy'n cyfyngu ar wenwyndra'r cynnyrch hwn yw dolur rhydd a neutropenia gohiriedig.

1. Dolur rhydd gohiriedig

 

Y gyfradd mynychder yw 80% i 90%, gydag achosion difrifol yn cyfrif am 39%. Yr amser digwyddiad canolrifol yw 5 diwrnod ar ôl meddyginiaeth, gyda hyd cyfartalog o 4 diwrnod, a gall achosion difrifol fod yn angheuol. Dylid ystyried dolur rhydd sy'n digwydd 24 awr ar ôl meddyginiaeth fel dolur rhydd gohiriedig. Unwaith y bydd y stôl ddyfrllyd gyntaf neu beristalsis berfeddol annormal yn digwydd yn yr abdomen, dylid cymryd loperamid ar lafar ar unwaith. Y dos cyntaf yw 4mg, ac yna 2mg bob 2 awr am o leiaf 12 awr tan y stôl ddyfrllyd olaf. Ni ddylai'r feddyginiaeth a ddefnyddir amlaf fod yn fwy na 48 awr. Os bydd dolur rhydd yn parhau ar ôl 48 awr, dylid dechrau gwrthfiotigau sbectrwm eang proffylactig (quinolones) am 7 diwrnod, a dylid newid triniaethau gwrth-ddolur rhydd eraill.

3. Cyflyrau eraill megis syndrom acetylcholine

 

Mae hyn yn cynnwys dolur rhydd "cynnar" (sy'n digwydd o fewn 24 awr), chwysu, mwy o saliva, nam ar y golwg, dolur rhydd ysbeidiol, a rhwygo. Os yw'r symptomau uchod yn ddifrifol, gellir rhoi atropine 0.25mg yn isgroenol. Nid yw'r cylch cyntaf yn argymell defnydd proffylactig o atropine, ond os gellir rhoi symptomau difrifol, gan gynnwys dolur rhydd cynnar, chwistrelliad isgroenol proffylactig o atropine 0.25mg yn y cylch nesaf. Mae llid mwcosaidd, colli gwallt, blinder, a gwenwyndra croen i gyd yn gymharol ysgafn.

4. Effaith ar swyddogaeth yr afu

 

Mewn cleifion heb fetastasis cynyddol yr iau a gafodd eu trin â monotherapi, roedd nifer yr achosion o ddrychiad dros dro, ysgafn i gymedrol o lefelau serwm aminotransferase, ffosffatas alcalïaidd, a bilirwbin yn 9.2%, 8.1%, ac 1.8%, yn y drefn honno. 7.3% o gleifion yn profi drychiad ysgafn i gymedrol dros dro o lefelau creatinin serwm. Mewn cleifion heb fetastasis cynyddol yr afu sy'n cael therapi cyfuniad, dros dro (gradd 1 a 2) AST ALT, Amlder lefelau uchel o ffosffatas alcalïaidd neu bilirubin yw 15%, 11%, 11%, a 10%, yn y drefn honno. Mae nifer yr achosion o ddrychiad 3 gradd dros dro yn 0%, 0%, 0%, ac 1% mewn cleifion, yn y drefn honno. Ni welwyd cynnydd o 4 gradd.

2. Niwtropenia difrifol

 

Y gyfradd mynychder oedd 39.6%. Mae adweithiau gastroberfeddol (cyfog, chwydu) yn gyffredin, ond nid yn ddifrifol. Nid yw defnydd proffylactig o an-gefitin (G-CSF) neu saxagliptin (GM-CSF) yn cael ei argymell ar gyfer niwtropenia. Os bydd niwtropenia gohiriedig difrifol yn digwydd yn ystod yr wythnos gyntaf, gellir ystyried gwneud cais.

Irinotecan hydroclorid, a elwir yn gyffredin fel CPT-11, yn asiant cemotherapiwtig a ddefnyddir yn bennaf wrth drin canserau'r colon a'r rhefr. Mae ei broffil diogelwch yn hanfodol wrth asesu ei addasrwydd i'w ddefnyddio mewn cleifion. Mae'r canlynol yn drosolwg manwl o'r ystyriaethau diogelwch:

Paratoi Carbonad 4-Piperidinopiperidine:

• Mae 4-Piperidinopiperidine yn cael ei adweithio â dimethyl carbonad mewn toddydd aprotig deubegynol i ffurfio carbonad 4-piperidinopiperidine.
• Mae'r cam hwn yn sefydlu'r strwythur piperidine sylfaenol sydd ei angen ar gyfer addasiad pellach.

Adwaith gyda 7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin:

• Yna mae'r carbonad 4-piperidinopiperidine yn cael ei adweithio â 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin mewn toddydd anpolar i gynhyrchu irinotecan fel y sylfaen rydd.
• Mae'r cam hwn yn cyflwyno'r moiety camptothecin, ffarmacoffor allweddol ar gyfer y gweithgaredd gwrthganser.

Trosi i Halen Hydroclorid:

• Mae'r sylfaen rhydd o irinotecan yn cael ei hydoddi mewn dŵr ac mae'r pH yn cael ei addasu i 3–4 gan ddefnyddio asid hydroclorig.
• Ychwanegir gormodedd o aseton (fel arfer 4 gwaith cyfaint y dŵr) i waddodi'r halen hydroclorid.
• Mae'r crisialau canlyniadol yn cael eu hidlo, eu golchi, a'u sychu dan wactod i'w caelhydroclorid irinotecan.

Irinotecan HydrochlorideMae (Salicylic Acid Irinotecan) yn-lled-hydawdd mewn dŵr-deilliad camptothecin. Ei enw cemegol yw (+)-(4S)-4,11-Diethyl-4-hydroxy-9-[(4-piperidinylpiperidine) carbonyl]-1H-pyran-2-ylindolizine-3,14-(4H, hydrochloror)-dione, gyda'r fformiwla moleciwlaidd-trinhydraidd C₃₃H₃₈N₄O₆·HCl·3H₂O a phwysau moleciwlaidd o 677.19. Fel atalydd topoisomerase I, mae ei briodweddau cemegol yn perthyn yn agos i'w weithgaredd gwrth-tiwmor.

Mae hydroclorid Irinotecan yn ymddangos fel powdr gwyn golau neu felyn golau ar dymheredd ystafell ac mae'n hygrosgopig. Dylid ei storio mewn cynhwysydd wedi'i selio o dan dymheredd isel (2-8 gradd) ac amgylchedd sych. Mae ei amrediad pwynt toddi yn 250-256 gradd. Gall bydru ar dymheredd uchel, gan ddangos sefydlogrwydd thermol cyfyngedig. Mae'r cyfansawdd yn sefydlog yn gemegol ar dymheredd a phwysau arferol, ond dylid ei osgoi rhag dod i gysylltiad ag ocsidyddion cryf i atal adweithiau ocsideiddio. Mae ganddo hydoddedd dŵr sylweddol a gellir ei hydoddi'n llwyr mewn dŵr, ychydig yn hydawdd mewn clorofform ac ethanol, a bron yn anhydawdd mewn aseton ac ether. Mae'r nodwedd hydoddedd hon yn perthyn yn agos i'r grwpiau pegynol yn ei moleciwl (fel grwpiau hydrocsyl ac amino).

Fel halen o asid hydroclorig, mae hydroclorid irinotecan yn daduno ïonau hydrogen (H⁺) mewn dŵr, gan gyflwyno asidedd. Gall y cylch piperidine a'r grwpiau hydrocsyl yn ei foleciwl gymryd rhan mewn adweithiau asid, megis adweithio â basau i ffurfio halwynau cyfatebol. Yn y corff, mae hydroclorid irinotecan yn cael ei drawsnewid yn metabolyn gweithredol SN-38 trwy weithred asid carbocsilig esterase (CES1, CES2) a butyrylcholinesterase (hBChE). Mae'r broses drawsnewid hon yn dibynnu ar adwaith hydrolysis y bond ester yn y moleciwl, gan ddangos ei adweithedd. Yn ogystal, gall y grwpiau bond dwbl cyfun a hydroxyl ffenolig yn y moleciwl SN-38 gymryd rhan mewn adweithiau rhydocs, gan ddylanwadu ymhellach ar ei effeithiolrwydd a'i wenwyndra.

Mae eiddo cemegol craidd hydroclorid irinotecan yn gorwedd yn ei rôl fel atalydd topoisomerase I. Mae Topoisomerase I, yn ystod atgynhyrchu a thrawsgrifio DNA, yn torri - DNA un sownd ac yn ei ail-gysylltu, gan leddfu tensiwn supercoiling DNA. Gall Irinotecan a'i fetabolit gweithredol SN-38 sefydlogi'r cymhlyg holltadwy a ffurfiwyd gan topoisomerase I a DNA, gan atal ail-gysylltu llinynnau sengl DNA, gan arwain at doriadau llinyn dwbl DNA. Mae'r toriadau hyn yn anadferadwy ac yn y pen draw yn sbarduno apoptosis celloedd. Mae'r mecanwaith hwn yn perthyn yn agos i asgwrn cefn y camptothecin yn ei foleciwl - gall yr asgwrn cefn hwn fewnosod yn y rhigol fawr o DNA ac ymyrryd â'r rhyngweithio rhwng topoisomerase I a DNA.

Mae proses metabolig irinotecan yn y corff yn effeithio'n sylweddol ar ei effeithiolrwydd a'i wenwyndra. Mae tua 2-5% o'r cyffur gwreiddiol yn cael ei drawsnewid yn SN-38 yn yr afu a'r plasma, ac mae'r olaf 100-1000 gwaith yn fwy gweithgar na'r cyffur gwreiddiol. Mae SN-38 yn cyfuno ymhellach ag asid glucuronic i ffurfio SN-38G, gan leihau gwenwyndra. Fodd bynnag, mewn cleifion â polymorffedd genyn UGT1A1, mae'r genhedlaeth o SN-38G yn cael ei leihau, gan arwain at grynhoi SN-38 ac achosi neutropenia difrifol a dolur rhydd. Mae cysylltiad agos rhwng y nodwedd metabolig hon a'r safle rhwymo asid glucuronic yn ei moleciwl, gan ddangos y gydberthynas rhwng priodweddau cemegol ac effeithiolrwydd.

Mae gwenwyndra hydroclorid irinotecan yn uniongyrchol gysylltiedig â'i briodweddau cemegol. Mae'r dolur rhydd gohiriedig y mae'n ei achosi yn deillio o'r difrod i gelloedd epithelial berfeddol gan SN-38, gan arwain at anghydbwysedd electrolytau a mwy o secretion. Mae syndrom colinergig acíwt yn gysylltiedig ag ataliad acetylcholinesterase, gan gyflwyno symptomau fel poen yn yr abdomen, salivation, a rhwygo. Yn ogystal, gall metabolion ocsideiddiol SN-38 achosi hepatotoxicity, a amlygir fel lefelau uwch o drawsaminases a bilirubin. Mae'r adweithiau gwenwynig hyn yn gysylltiedig yn agos â metabolion y grwpiau gweithredol yn ei moleciwlau, megis grwpiau hydrocsyl ffenolig a bondiau ester.

Tagiau poblogaidd: hydroclorid irinotecan cas 100286-90-6, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth