Pleuromulin CAS 125-65-5

Mae Pleuromulin yn ddosbarth o gyfryngau gwrthfacterol cryf sydd wedi'u hynysu gyntaf o'r madarch bwytadwy Clitophilus scyphoides ym 1951, gyda mecanwaith unigryw o atal synthesis protein bacteriol trwy rwymo i is-uned ribosomaidd y 50au, gan osgoi gwrthdaro â phrif ddosbarthiadau gwrthfiotigau eraill. Rhennir ei gymwysiadau yn bennaf yn feddyginiaeth filfeddygol a meddygaeth ddynol, gyda deilliadau semisynthetig yn chwarae rhan allweddol yn y ddau faes. Mewn meddygaeth filfeddygol, fe'i defnyddir yn helaeth i drin heintiau bacteriol mewn-anifeiliaid cynhyrchu bwyd, yn enwedig moch a dofednod.

Mae deilliadau fel tiamulin a valnemulin yn effeithiol yn erbyn dysentri moch, enteropathi ymledol moch, a niwmonia ensŵotig, yn ogystal â heintiau Mycoplasma mewn dofednod ac enteropathi cwningod epizootig, gyda dosau penodol wedi'u haddasu ar gyfer gwahanol anifeiliaid a llwybrau gweinyddu gan gynnwys porthiant, dŵr yfed, a chwistrelliad mewngyhyrol. Mewn meddygaeth ddynol, mae datblygiad deilliadau wedi ehangu ei gymhwysiad: defnyddir retapamulin yn topig ar gyfer heintiau croen, a lefamulin, a gymeradwywyd gan yr FDA yn 2019, yw'r pleuromutilin systemig cyntaf ar gyfer trin niwmonia bacteriol a gaffaelwyd yn y gymuned a heintiau croen bacteriol acíwt. Yn nodedig, mae gan Pleuromulin amlder treiglo digymell isel a datblygiad ymwrthedd araf, sy'n ei wneud yn werthfawr wrth frwydro yn erbyn-patogenau sy'n gwrthsefyll cyffuriau, er bod angen monitro'n ddarbodus er mwyn atal ymwrthedd rhag dod i'r amlwg.

Pleuromulinyn wrthfiotig sbectrwm diterpene eang a gynhyrchwyd gan Pleurotus ostreatus.

1. Gall atal synthesis protein bacteriol, er mwyn cyflawni effaith atal twf bacteriol. Mae ei ddull gweithredu yn wahanol i fathau eraill o wrthfiotigau.

2. O ran mecanwaith gweithredu. Mae gwrthfiotigau Pleurotus cwtogedig yn gweithredu'n bennaf ar lefel ribosom celloedd bacteriol. Mae'n blocio synthesis proteinau bacteriol trwy atal gweithgaredd peptidyl transferase, er mwyn cael effaith gwrthfacterol sbectrwm eang.

Mae'r cyffur cwtogi Pleurotus ostreatus yn cynnwys tair modrwy, sy'n ffurfio'r prif sgerbwd, a'i strwythur sylfaenol yw modrwy wyth aelod; Mae'r grŵp carbonyl ar y cylch pum aelod a'r grŵp hydrocsyl ar C-11 yn grwpiau angenrheidiol ar gyfer gweithgaredd. Mae'r rhan fwyaf o'r astudiaethau dramor yn addasiad cemegol o C-14 i wella ei weithgaredd gwrthfacterol a bio-argaeledd yn fawr. Oherwydd bod y C-14 o'r cyffur pleurotin cwtogi yn cynnwys hydroxyl rhad ac am ddim, nid oes ganddo unrhyw weithgaredd; Trwy addasu strwythur C-14 yn, gellir cael deilliadau â gweithgaredd gwrthfacterol gwell yn erbyn bacteria a mycoplasma.

Yn ogystal, mae gweithgaredd gwrthfacterol cyfansoddion â grwpiau niwtral neu asidig sy'n gysylltiedig â chadwyni ochr C-14 yn isel iawn, ac mae gweithgaredd cysylltu dwy gadwyn ochr sylfaenol hefyd yn isel iawn; Fodd bynnag, mae gweithgaredd deilliadau cadwyn ochr thioether sy'n gysylltiedig â'r ganolfan sylfaenol wedi'i wella'n bendant. Er enghraifft, mae tamoxin fumarate yn gyffur sy'n cynnwys cadwyni ochr thioether. Fodd bynnag, os caiff yr atom ocsigen ei ddisodli gan yr atom sylffwr yn y Grŵp Thioether, bydd gweithgaredd y cyffur pleurotin cwtogi yn cael ei leihau'n sydyn. Os yw eilyddion sylfaenol eraill, megis guanidine neu amin cynradd, yn cael eu hychwanegu at y gadwyn ochr yn y sefyllfa C-14, ni ellir cyrraedd lefel gweithgaredd deilliadau thioether, ac mae'n hawdd hydrolyze ac anactifadu in vivo. Felly, gall addasiad acylation o safle C-14 y cyfansawdd pleurotin cwtogi leihau'r crynodiad ataliol lleiaf yn sylweddol a gwella'r gweithgaredd gwrthfacterol.

Mae strwythur moleciwlaidd oPleuromulinyn cynnwys pedwar strwythur crwn, fel y dangosir yn y ffigur. Yn eu plith, mae'r cylch cyntaf yn gylch benzo, mae'r ail fodrwy yn gylch heterocyclic ocsigen, mae'r trydydd cylch yn gylch heterocyclic nitrile, ac mae'r pedwerydd cylch yn gylch pyrrole. Maent yn rhyng-gysylltiedig trwy fondiau sengl C-C a C{{{{}}N), gan ffurfio strwythurau moleciwlaidd cymhleth. Cyfeirir at y categori hwn o gyfansoddion polysyclig yn gyffredin fel cetonau polysyclig neu lactonau polysyclig.

(1) Dadansoddiad sbectrosgopig
Gall sbectrosgopeg uwchfioled ddarparu gwybodaeth am strwythur electronig y cynnyrch. Mae'n arddangos dau gopa amsugno gwahanol yn y rhanbarth uwchfioled, sydd wedi'u lleoli ar 246 nm a 279 nm, yn y drefn honno. Gellir priodoli'r brigau hyn i'w trawsnewidiadau π - π* a n - π* trawsnewidiadau. Gall sbectrosgopeg isgoch agos ddarparu gwybodaeth am ddulliau dirgrynol moleciwlaidd y cynnyrch. Mae'r sbectrosgopeg isgoch bron yn dangos bandiau dirgrynol grwpiau gweithredol amrywiol, megis carbonyl, hydrocsyl, amino, ac ocsigen.

Gall technoleg cyseiniant magnetig niwclear (NMR) ddarparu gwybodaeth am strwythur moleciwlaidd y cynnyrch. Fel arfer, defnyddir sbectrosgopeg NMR ^ 1H a ^ 13C NMR sbectrosgopeg i bennu ei strwythur. Yn y sbectrwm NMR ^ 1H, mae'n dangos copaon sifft cemegol lluosog, a gellir defnyddio'r gwahaniaethau rhwng y brigau hyn i bennu lleoliad gwahanol brotonau yn y moleciwl. Er enghraifft, mae'n dangos tri brig o brotonau methylene, gydag un brig ar 0.8 ppm a achosir gan y proton methylene cyntaf, a brig dwbl ar 1.2 ppm a achosir gan yr ail a'r trydydd proton methylene.

(2) Dadansoddiad sbectrometreg màs
Mae sbectrometreg màs yn arf pwysig iawn a all ddarparu pwysau moleciwlaidd a gwybodaeth strwythurol moleciwlau. Mewn sbectromedrau màs, caiff ei ddadansoddi fel arfer gan ddefnyddio cromatograffaeth hylif cydraniad uchel-sbectrometreg màs (LC-MS). Mae ionization electro chwistrell (ESI) neu ionization cemegol gwasgedd atmosfferig (APCI) yn dechnolegau ionization a ddefnyddir yn gyffredin. Yn y sbectrwm màs, mae'n dangos brig yr ïon moleciwlaidd [M+H] ^+ ar m/z 372, sy'n cydymffurfio â'i fformiwla foleciwlaidd.

(3) Dadansoddiad crisialog pelydr-X
Mae crisialeg pelydr-X yn dechneg a ddefnyddir i bennu adeiledd grisial trwy daflu crisialau i mewn i belydriad o ymbelydredd, casglu data gwasgariad, a defnyddio dulliau cyfrifiannol i ddadansoddi adeiledd moleciwlaidd. Wrth ddefnyddio'r dechnoleg hon,Pleuromulinmae angen ei grisialu a'i ffurfio'n grisial sengl. Yna, mae'r strwythur grisial yn cael ei bennu trwy fesur modd gwasgariad y grisial o dan belydr X-. Yn y pen draw, gall technoleg grisialograffeg pelydr-X ddarparu gwybodaeth fanwl am gyfeiriad llif moleciwlaidd, pellter atomig ac ongl.