Powdr pramipexole, a elwir hefyd yn Mirapa, yn gemegyn powdr crisialog gwyn i wyn, fel arfer ar ffurf hydrate hydroclorid (dihydrochloride monohydrad). Y fformiwla foleciwlaidd yw C10H17N3S, CAS 104632-26-0, a'r pwysau moleciwlaidd yw 211.33 g/mol. Fel arfer ar ffurf hydroclorid. Yn ei strwythur cemegol, mae'n cynnwys strwythur amffetamin a thioaminophenethylamine yn bennaf, lle mae cysylltiad cyfres thioaminophenethylamine wedi'i leoli ar yr amffetamin. Mae blas di -arogl, ychydig yn chwerw, yn hawdd ei hydoddi mewn dŵr, bron yn anhydawdd mewn toddyddion organig fel ethanol a chlorofform, hydrad grisial yn ansefydlog mewn aer. Mae Pramipexole yn wrth -histamin a ddefnyddir yn glinigol yn bennaf i drin clefyd Parkinson a'i syndromau. Gellir ei ddefnyddio ar ei ben ei hun neu mewn cyfuniad â levodopa.
|
Fformiwla gemegol |
C10H17N3S |
|
Offeren union |
211 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
211 |
|
m/z |
211 (100.0%), 212 (10.8%), 213 (4.5%), 212 (1.1%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17 |
|
|
|
Powdr pramipexole, a elwir hefyd yn Prasugrelor, yn agonydd derbynnydd dopamin nad yw'n garbamad a ddefnyddir yn helaeth wrth drin clefyd Parkinson ac anhwylderau symud eraill. Yn ogystal, fe'i defnyddir hefyd wrth drin afiechydon eraill, gan gynnwys pryder, iselder ysbryd, iselder gyda phryder, clefyd Alzheimer ac anhwylderau niwrolegol amrywiol.
1. Trin Clefyd Parkinson:
Y defnydd mwyaf cyffredin o pramipexole yw trin clefyd Parkinson, anhwylder y system nerfol ganolog a nodweddir gan stiffrwydd, cryndod, arafwch symud, ac anghydgordio. Mae pramipexole yn cynyddu lefelau dopamin trwy ysgogi derbynyddion dopamin yn yr ymennydd, a thrwy hynny leihau symptomau anhwylderau symud mewn cleifion clefyd Parkinson. Mae treialon clinigol wedi dangos bod pramipexole i bob pwrpas yn lleddfu symptomau modur a di-fodur mewn cleifion â chlefyd Parkinson.
2. Triniaeth amrywiol Anhwylderau Symud:
Yn ogystal â chlefyd Parkinson, defnyddir pramipexole hefyd i drin amrywiaeth o anhwylderau symud eraill, megis cryndod chorea, myoclonws a dystonia. Mae pramipexole yn dangos potensial i leddfu symptomau'r anhwylderau symud hyn.
3. Trin anhwylderau pryder:
Defnyddir pramipexole hefyd i drin anhwylderau pryder ysgafn i gymedrol. Mae treialon clinigol wedi canfod bod pramipexole yn cael sgîl-effeithiau mwynach ac effeithiau sy'n para'n hwy na bensodiasepinau, ac mae hefyd yn gwella cynnwys dopamin yn yr ymennydd, a thrwy hynny wella symptomau pryder yn sylweddol.
4. Trin iselder:
Mae Pramipexole hefyd wedi dangos potensial i drin iselder. Mae treialon clinigol wedi profi y gall pramipexole wella naws cleifion a lleihau symptomau iselder, ond dylid nodi bod ei fecanwaith gweithredu yn dal yn aneglur, ac efallai y bydd rhai cleifion yn profi adweithiau niweidiol.
5. Trin iselder ynghyd â phryder:
Defnyddir pramipexole hefyd i drin iselder mewn cleifion ag anhwylderau pryder. Mae treialon clinigol wedi profi y gall pramipexole leihau symptomau iselder a phryder yn sylweddol, a gwella ansawdd bywyd cleifion.
6. Trin Clefyd Alzheimer:
Mae Pramipexole hefyd wedi dangos potensial wrth drin clefyd Alzheimer. Mae treialon clinigol wedi canfod bod y cyffur yn cael effaith gadarnhaol ar wella swyddogaeth wybyddol, gwella problemau ymddygiad, a lleihau symptomau positif fel rhithwelediadau. Fodd bynnag, mae ei ganfyddiadau wedi bod yn anghyson, ac mae angen mwy o ymchwil i gadarnhau ei effeithiolrwydd.
7. Trin Anhwylderau System Nerfol Amrywiol:
Defnyddir pramipexole hefyd i drin amrywiaeth o anhwylderau niwrolegol eraill fel Akathisia a torticollis sbastig. Mae treialon clinigol wedi profi y gall pramipexole leddfu symptomau'r afiechydon hyn a gwella ansawdd bywyd cleifion.
Mae Pramipexole yn agonydd derbynnydd dopamin nad yw'n garbamad a ddefnyddir yn helaeth wrth drin clefyd Parkinson ac anhwylderau symud eraill.
Bydd y canlynol yn cyflwyno sawl dull synthetig opowdr pramipexoleo safbwynt synthesis cemegol.
1. Synthesis dull pyridine:
Synthesis dull pyridine yw'r dull cynharaf i ddod o hyd i pramipexole. Mae camau penodol fel a ganlyn:
Cam 1: Mae adwaith styren a pyridin mewn cryno diethyl yn rhoi n-phenyl - - styrylpropylamine.
Cam 2: Ychwanegwch tetrahydrofuran i'r system adweithio yng ngham 1, yna ychwanegwch fformaldehyd yn uwch yn araf, a rheolwch y tymheredd ar 65-70 gradd C. i gael n-phenyl - - ({4- formylphenyl) propylphenyl) propylphenyl.
Cam 3: Cyddwyswch y cynnyrch yng ngham 2 gyda pyridin, yna ychwanegwch doddiant sodiwm hydrocsid i wneud i'r gwerth pH gyrraedd tua 14, a chael pramipexole ar ôl sychu gwactod.
Mae'r dull hwn yn gymharol syml i'w syntheseiddio, ond mae paratoi canolradd 1 yn anodd ac mae'r cynnyrch yn isel, y mae angen ei wella ymhellach.
2. Synthesis trwy ddull cyfnewid isotop:
Mae synthesis trwy ddull cyfnewid isotop yn ddull sy'n defnyddio ymweithredydd deuterated i ddisodli'r atom nitrogen yn y moleciwl, a thrwy hynny baratoi pramipexole. Mae camau penodol fel a ganlyn:
Cam 1: Adwaith N-Phenyl - - Mae asid aminobutyrig ag anhydride trifluoromethanesulfonig mewn dimethylsulfoxide yn rhoi n-phenyl - - triflate aminobutyryl.
Cam 2: Adweithio'r cynnyrch yng ngham 1 gyda thoddiant sodiwm hydrocsid, yna ychwanegwch ddŵr trwm, rheolwch y tymheredd ar radd 50-55, a'i sychu mewn gwactod i gael n-phenyl - - (3,4, {5- trideuterophenyl) propylamine.
Cam 3: Cyddwyswch y cynnyrch yng ngham 2 gyda pyridin, yna ychwanegwch doddiant sodiwm hydrocsid i wneud i'r gwerth pH gyrraedd tua 14, a chael pramipexole trwy sychu gwactod.
Mae synthesis y dull hwn hefyd yn gymharol syml, ond mae angen iddo ddefnyddio dŵr trwm, ac mae peryglon rhai cemegolion yn y broses baratoi, felly mae angen rhoi sylw i weithrediad diogel.
Mecanwaith gweithredu pramipexole
Mae pramipexole, a elwir hefyd yn hydroclorid pramipexole, yn feddyginiaeth a ddefnyddir i drin anhwylderau niwrolegol, yn enwedig gan ddangos effeithiolrwydd sylweddol wrth drin clefyd Parkinson. Fel agonydd derbynnydd dopamin, mae mecanwaith gweithredu pramipexole yn gymhleth ac yn gywrain, sy'n cynnwys nifer o brosesau ffisiolegol a phatholegol.
Nodweddion sylfaenol pramipexole
Mae Pramipexole yn gyffur wedi'i syntheseiddio artiffisial gyda strwythur cemegol hynod ddetholus a phenodol a all rwymo'n dynn i'r derbynnydd targed. Fel agonydd derbynnydd dopamin, mae pramipexole yn gweithredu'n bennaf ar dderbynyddion dopamin D2 a D3, yn enwedig y derbynnydd D3, a thrwy hynny efelychu swyddogaethau ffisiolegol dopamin. Mae'r effaith rwymo ac ysgarthol ddetholus hon yn rhoi mantais unigryw i pramipexole wrth drin anhwylderau niwrolegol fel clefyd Parkinson.
Mecanwaith gweithredu pramipexole
Mae mecanwaith gweithredu pramipexole yn cynnwys yr agweddau canlynol yn bennaf:
1. Effeithiau agonistig derbynnydd dopamin:
(1) Actifadu derbynnydd D2:
Pan fydd pramipexole yn rhwymo i'r derbynnydd D2, gall actifadu'r llwybr signalau dopamin, a thrwy hynny wella anhwylderau symud mewn cleifion clefyd Parkinson. Mae derbynyddion D2 yn chwarae rhan bwysig wrth reoleiddio tôn cyhyrau, rheoli moduron a chydlynu. Mae Pramipexole yn actifadu derbynyddion D2, yn lleihau drychiad tôn cyhyrau, yn lleddfu stiffrwydd cyhyrau, ac yn gwella hyblygrwydd a chydlynu moduron.
(2) derbynnydd d3 affinedd ffafriol:
Mae gan Pramipexole affinedd uwch ar gyfer y derbynnydd D3, sy'n ei gwneud yn darged mwy manwl gywir ar gyfer trin clefyd Parkinson. Mae derbynyddion D3 yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio emosiynau, swyddogaeth wybyddol, a'r system wobrwyo. Gall pramipexole helpu i wella nam gwybyddol, amrywiadau emosiynol, a symptomau iselder mewn cleifion clefyd Parkinson trwy actifadu derbynyddion D3.
2. Effaith niwroprotective:
(1) Gwahardd straen ocsideiddiol:
Gall pramipexole liniaru difrod niwronau trwy atal ymateb straen ocsideiddiol. Straen ocsideiddiol yw un o'r ffactorau pwysig yn pathogenesis clefyd Parkinson, a all arwain at berocsidiad lipid, ocsidiad protein, a difrod DNA pilenni niwronau. Mae Pramipexole yn amddiffyn niwronau rhag difrod trwy leihau cynhyrchu cynhyrchion straen ocsideiddiol.
(2) Lleihau apoptosis celloedd:
Gall pramipexole hefyd amddiffyn niwronau trwy atal y llwybr apoptotig. Mae apoptosis yn fath o farwolaeth niwronau sydd â chysylltiad agos â dilyniant afiechydon niwrolegol fel clefyd Parkinson. Mae pramipexole yn atal apoptosis niwronau trwy reoleiddio mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig ag apoptosis, a thrwy hynny ohirio dilyniant afiechyd.
3. Rheoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddydd:
(1) Y cydbwysedd rhwng dopamin a niwrodrosglwyddyddion eraill:
Gall pramipexole reoleiddio'r cydbwysedd rhwng dopamin a niwrodrosglwyddyddion eraill (fel acetylcholine). Mae'r cydbwysedd hwn yn hanfodol ar gyfer cynnal gweithrediad arferol y system nerfol. Mae cleifion â chlefyd Parkinson wedi gostwng lefelau dopamin, gan arwain at orfywiogrwydd cymharol niwrodrosglwyddyddion fel acetylcholine. Mae pramipexole yn gwella anhwylderau niwrolegol trwy gynyddu crynodiad dopamin a lleihau cyflwr gorfywiog acetylcholine.
(2) Gwella swyddogaeth niwronau:
Gall pramipexole hefyd wella goroesiad a swyddogaeth niwronau. Mae Pramipexole yn helpu i adfer swyddogaeth arferol niwronau sydd wedi'u difrodi trwy hyrwyddo eu twf a'u gwahaniaethu, a gwella eu gallu metabolig.
4. Yn effeithio ar drosglwyddiad signal nerf:
(1) Rheoleiddio Excitability Niwronau:
Mae pramipexole yn gwella swyddogaeth y system nerfol trwy reoleiddio excitability a signalau ataliol niwronau. Mae'r effaith reoleiddio hon yn helpu i sefydlogi excitability rhwydweithiau niwral, lleihau achosion o ollyngiadau annormal a gweithgaredd cydamserol niwronau.
(2) Gwella camweithrediad cydbwysedd:
Gall pramipexole reoleiddio gweithgaredd swyddogaethol ganglia gwaelodol yr ymennydd a gwella camweithrediad cydbwysedd a achosir gan glefyd Parkinson. Mae hyn yn helpu cleifion i gynnal ystum a cherddediad arferol, gan leihau'r risg o gwympo.
Adwaith Cemegolpowdr pramipexoleMae ganddo amryw o safleoedd gweithredol fel grŵp amin, grŵp carbonyl a grŵp pyridyl, a gallant gynnal amryw o adweithiau cemegol nodweddiadol.
(1) Adwaith acylation Mae'r atom hydrogen yn y safle carbonyl mewn pramipexole yn hawdd ei ddisodli gan asiant acylating i gynhyrchu'r deilliad acyl cyfatebol.
(2) Adwaith amnewid niwcleoffilig Gall niwcleoffil ymosod ar yr atom nitrogen ar y cylch pyridin mewn pramipexole, ac mae adwaith amnewid niwcleoffilig yn digwydd i gynhyrchu'r cynnyrch amnewid cyfatebol.
(3) Adwaith lleihau gall pramipexole gael adwaith lleihau ym mhresenoldeb asiant sy'n lleihau i gynhyrchu'r cynnyrch lleihau cyfatebol.
(4) Adwaith Cyddwysiad Gall y grŵp amin a grŵp carbonyl mewn pramipexole gael adwaith cyddwysiad i gynhyrchu cynhyrchion anwedd cyfatebol.
Mae pramipexole sefydlogrwydd yn gymharol sefydlog ar dymheredd yr ystafell, a bydd yn diraddio neu'n dadelfennu o dan rai amodau eithafol megis tymheredd uchel, ymbelydredd uwchfioled, ac asiantau ocsideiddio. Felly, dylid cymryd gofal i atal y ffactorau anffafriol hyn wrth baratoi, storio a defnyddio.
Tagiau poblogaidd: Powdwr Pramipexole Cas 104632-26-0, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth