Protoporphyrin IX CAS 553-12-8

I. Therapi ffotodynamig (PDT) a diagnosis ffotodynamig (PDD)

Mae PPIX yn un o'r ffotosensitizers craidd mewn therapi ffotodynamig (PDT). Mae ei fecanwaith gweithredu yn seiliedig ar gynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) gan y ffotosensitizer o dan arbelydru golau tonfedd benodol, sy'n cymell apoptosis celloedd neu necrosis. Mae gan PPIX eiddo cyfoethogi dethol mewn meinweoedd tiwmor, yn enwedig pan fydd ei ragflaenydd asid 5-aminolevulinig (5-ALA) yn cael ei weinyddu'n allanol. Mae celloedd tiwmor, oherwydd eu metaboledd gweithredol, yn syntheseiddio llawer iawn o PPIX, tra bod celloedd arferol yn cronni llai oherwydd effaith reoleiddio ensymau sy'n cyfyngu cyfradd. Mae'r gwahaniaeth hwn yn gwneud PPIX yn offeryn delfrydol ar gyfer therapi wedi'i dargedu â thiwmor.

Wrth drin afiechydon croen, mae PDT wedi'i gyfryngu gan PPIX wedi'i gymhwyso'n helaeth wrth drin tiwmorau croen nad ydynt yn felanoma (megis carcinoma celloedd gwaelodol, carcinoma celloedd cennog y croen), ceratosis actinig a condyloma acuminatwm. Er enghraifft, ar ôl cymhwyso 5-ALA yn amserol i gleifion â charsinoma celloedd gwaelodol, mae PPIX yn cronni ym meinwe'r tiwmor. Ar ôl ei actifadu gan olau coch 405nm, gall ddinistrio celloedd canser yn ddetholus wrth warchod y strwythur meinwe arferol. Mae astudiaethau wedi dangos mai sensitifrwydd PPIX-PDT ar gyfer trin carcinoma celloedd gwaelodol yw 92.74%, a'r penodoldeb yw 95.77%. Yn ogystal, gall techneg diagnostig fflwroleuedd PPIX sicrhau lleoleiddio briwiau croen yn union trwy ganfod y fflwroleuedd coch (tonfedd 630nm) a allyrrir gan feinwe'r tiwmor, gan arwain amlinelliad yr ardal drin, gan wella effeithiolrwydd yn sylweddol a lleihau ailddatganiad.

Ym maes afiechydon fasgwlaidd, defnyddir PPIX-PDT i drin restenosis fasgwlaidd. Mae arbrofion wedi dangos y gall PPIX gymell apoptosis celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, ac mae'r mecanwaith yn gysylltiedig â'r gostyngiad ym mhotensial pilen mitochondrial. Pan gynyddodd crynodiad PPIX o 0.5 ug/mL i 20 ug/mL, gostyngodd hyfywedd celloedd cyhyrau llyfn o 93% i 36%, ac roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng y gyfradd apoptosis â'r dos ysgafn. Mae'r darganfyddiad hwn yn darparu sylfaen ddamcaniaethol ar gyfer trin atherosglerosis PDT.

II. Cymhwyso amlfodd mewn triniaeth canser

Mae PPIX yn dangos potensial amlfodd mewn triniaeth canser. Fel sonosensitizer, gellir defnyddio PPIX mewn therapi sonodynamig (therapi sonodynamig, SDT), lle mae uwchsain yn actifadu rhywogaethau ocsigen adweithiol i gymell marwolaeth celloedd tiwmor. Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos y gall PPIX (5-25mg/kg) ynghyd ag uwchsain (5W/cm²) atal twf tiwmorau xenograft S180 yn sylweddol ac ymestyn amser goroesi llygod. Mae ei effaith synergaidd yn well nag effaith triniaeth uwchsain neu ppix yn unig.

Wrth drin canser y bledren, rhoddir PPIX-PDT yn lleol trwy gathetr wrinol, ynghyd ag arbelydru golau mewnwythiennol, i ddileu celloedd tiwmor arwynebol yn ddetholus. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod y therapi hwn yn cyflawni cyfradd rhyddhau gyflawn o 70% -80% ar gyfer carcinoma'r bledren yn y fan a'r lle, gyda sgîl-effeithiau ysgafn. Yn ogystal, gellir defnyddio PPIX mewn llawfeddygaeth dan arweiniad fflwroleuedd. Trwy fonitro signal fflwroleuedd meinwe tiwmor yn amser real, mae'n cynorthwyo llawfeddygon i gael gwared ar y briw yn union a lleihau celloedd tiwmor gweddilliol.

Iii. Trin afiechydon yr afu

Mae gan PPIX fecanweithiau gweithredu deuol wrth drin afiechydon yr afu. Ar un llaw, fel rhagflaenydd haemoglobin, gall PPIX gymryd rhan yn synthesis haemoglobin, a thrwy hynny wella amodau anemia. Ar y llaw arall, mae gan ei ddeilliad, protoporphyrin sodiwm, y swyddogaethau o hyrwyddo resbiradaeth celloedd yr afu, rheoleiddio protein a metaboledd siwgr. Mae arbrofion anifeiliaid wedi cadarnhau y gall sodiwm protoporphyrin leihau lefelau aminotransferases yn y model anafiadau afu a achosir gan tetraclorid carbon, gwella metaboledd asid amino, cynyddu llif gwaed yr afu, a gwella gallu synthesis protein celloedd yr afu. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod sodiwm protoporphyrin yn cael rhai effeithiau therapiwtig ar hepatitis acíwt, hepatitis parhaus cronig, hepatitis gweithredol cronig, a sirosis yr afu, a gallant wella symptomau cleifion yn sylweddol, lleihau ehangu'r afu, a insinice serwm is a serwm is.

Iv. Ymchwil sylfaenol a datblygu cyffuriau

Fel cyfansoddyn enghreifftiol, defnyddir PPIX mewn ymchwil sylfaenol i archwilio'r llwybr synthesis heme, mecanwaith adweithio ffotodynamig, a rhwydwaith rheoleiddio apoptosis celloedd. Er enghraifft, mae astudiaethau wedi dangos y gall PPIX atal y rhyngweithio rhwng protein atal tiwmor p53 a ligasau ubiquitin MDM2/MDM4, sefydlogi lefel y protein p53, a chymell apoptosis sy'n ddibynnol ar p53. Mae'r mecanwaith hwn yn darparu syniadau newydd ar gyfer cymhwyso PPIX wrth drin tiwmorau o fath gwyllt p53 fel lewcemia lymffoblastig.

At hynny, fel synhwyrydd ymbelydredd, gall PPIX barhau i wella cynhyrchiant ROS a chymell difrod DNA o dan amodau hypocsig. Mae'r eiddo hwn yn ei gwneud yn werthfawr o bosibl ym maes sensiteiddio radiotherapi. Mae ymchwilwyr yn archwilio cyflwyno PPIX trwy nanocarriers i gynyddu ei effeithlonrwydd cyfoethogi mewn meinweoedd tiwmor a lleihau gwenwyndra systemig.

V. meysydd cais eraill

Mae gan PPIX hefyd rai cymwysiadau yn y maes amaethyddol. Fel atalydd protoporphyrinogen oxidase, targed allweddol ar gyfer chwynladdwyr o'r math hwn, gellir defnyddio rheoleiddio llwybr metabolaidd PPIX i ddatblygu chwynladdwyr newydd. Yn ogystal, defnyddir technoleg canfod fflwroleuedd PPIX ar gyfer sgrinio gwenwyn plwm a gwneud diagnosis o anemia diffyg haearn. Trwy ganfod lefel protoporphyrin sinc (ZPP) mewn celloedd gwaed coch, gellir asesu'r statws metaboledd haearn yn y corff yn gyflym.