Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr powdr raloxifene cas 84449-90-1 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i gyfanwerthu powdr raloxifene swmp o ansawdd uchel cas 84449-90-1 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
powdr Raloxifene,Raloxifen, fformiwla gemegol C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, pwysau moleciwlaidd 473.6 g/mole. Mae'r strwythur moleciwlaidd yn cynnwys cylch benzothiophene a chylch bensen, sy'n cael eu cysylltu â'i gilydd gan grŵp ceton. Powdr crisialog gwyn i felyn golau. Mae bron yn anhydawdd mewn dŵr, ond yn hydawdd mewn toddyddion organig fel ethanol, dichloromethane, ac asetad ethyl. Mae ei hydoddedd mewn dŵr yn gymharol isel, tua 0.0002 mg / mL. Fodd bynnag, mae ei hydoddedd yn uchel mewn toddyddion organig, megis mewn ethanol, a all gyrraedd 0.8 mg / mL. Mae ganddo hydoddedd braster cymedrol a chyfernod rhaniad n-hecsan/dŵr (gwerth logP) o tua 3.3. Mae'r strwythur grisial wedi'i bennu gan dechnoleg diffreithiant pelydr-X. Yn ôl llenyddiaeth berthnasol, mae grisial Raloxifen yn perthyn i'r system monoclinig ac mae ganddi baramedrau dellt penodol a grwpiau gofodol. Mae'n gyffur gydag effeithiau modulator derbynnydd estrogen dethol (SERM). Defnyddir yn bennaf mewn triniaeth glinigol osteoporosis ôlmenopawsol mewn menywod.
|
Fformiwla Cemegol |
C28H27NO4S |
|
Offeren Union |
473 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Pwynt toddi 250-253 gradd C, Pwynt berwi 728.2 ± 60.0 gradd C (rhagfynegwyd), Dwysedd 1.289 ± 0.06 g / cm3 (rhagweladwy), cyflwr storio desicate ar + 4 gradd C, Hydoddedd DMSO: 28 mg / ml. ± 0.15 (rhagweledig), Ffurfio solet, Lliw melyn golau
|
|
|
Mae Raloxifene, fel modulator derbynnydd estrogen dethol (SERM), wedi dod yn gyffur craidd ar gyfer trin osteoporosis mewn menywod ôlmenopawsol ers ei lansio yn y 1990au. Mae'n cael effaith reoleiddiol ddeuol mewn organau targed fel asgwrn, cardiofasgwlaidd, y fron, a'r groth trwy fecanweithiau penodol i feinwe, gan gadw effaith amddiffynnol esgyrn estrogen tra'n osgoi risgiau system atgenhedlu.
Arwydd craidd raloxifene yw atal a thrin osteoporosis mewn menywod ar ôl diwedd y mislif, yn enwedig ar gyfer y rhai sydd â risg uchel o dorri asgwrn. Mae astudiaethau aml-ganolfan byd-eang wedi dangos y gall dos dyddiol o 60mg leihau nifer yr achosion o dorri asgwrn cefn yn sylweddol 30% -50%, ond nid yw'r effaith ataliol ar doriadau clun yn glir eto. Cyflawnir ei fecanwaith gweithredu trwy atal atsugniad esgyrn:
Rheoleiddio metaboledd esgyrn: Mae Raloxifene yn rhwymo derbynyddion estrogen ar wyneb celloedd esgyrn, gan ysgogi gweithgaredd osteoblast tra'n atal gwahaniaethu osteoclast, gan arwain at ostyngiad mewn lefelau trosiant esgyrn (fel - CTX) i'r ystod premenopausal.
Gwelliant dwysedd esgyrn: Ar ôl 2 flynedd o driniaeth, cynyddodd dwysedd esgyrn cyfartalog asgwrn cefn lumbar 2.6%, a chynyddodd dwysedd esgyrn y glun 1.6%, sy'n debyg i effaith bisffosffonadau.
Haeniad risg torri asgwrn: Ar gyfer cleifion â sgorau FRAX Yn fwy na neu'n hafal i 3% neu hanes o doriadau asgwrn cefn, gall raloxifene leihau'r risg o dorri esgyrn dro ar ôl tro, ond mae angen ei gyfuno ag atchwanegiadau calsiwm (1000-1200mg y dydd) a fitamin D (800IU y dydd) i wneud y gorau o effeithiolrwydd.
Powdr Raloxifeneyn arddangos effeithiau cynhyrfus neu elyniaethus mewn gwahanol feinweoedd trwy rwymo isdeipiau alffa a beta derbynnydd estrogen (ER), gan ffurfio nodweddion ffarmacolegol unigryw:
System ysgerbydol: Mae'n arddangos effeithiau estrogenig cryf mewn meinwe esgyrn, gan actifadu'r llwybr ER, hyrwyddo ffurfio esgyrn, ac atal atsugniad esgyrn. Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod ei effaith amddiffynnol esgyrn 60% yn gryfach nag estrogen, ond nid oes unrhyw risg o hyperplasia crothol.
System gardiofasgwlaidd: Trwy reoliad metaboledd lipid cyfryngol ER -, mae'n lleihau cyfanswm y colesterol (TC) 5% -10% a-cholesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) 10% -15%, heb newid-lefelau tripoprotein dwysedd uchel (lipoproteinau HD) a cholesterol uchel (lipoproteinau triporid HD). Mae hap-dreial rheoledig ar raddfa fawr (astudiaeth MWY) wedi cadarnhau y gall leihau’r risg o ddigwyddiadau clefyd coronaidd y galon 35%.
Y fron a'r groth: ym meinwe'r fron, mae'n dangos antagoniaeth ER, yn atal amlhau celloedd a achosir gan estrogen, ac yn lleihau'r risg o ganser y fron 76%. Nid oes unrhyw effaith ysgogol ar yr endometriwm, ac nid oes unrhyw newid sylweddol yn y trwch endometrial cyn ac ar ôl triniaeth, gan osgoi'r risg gwaedu o therapi amnewid hormonau (HRT).
Risg o thrombosis gwythiennol: Mae'n bwysig bod yn ymwybodol bod y risg o thrombosis gwythiennau dwfn (DVT) ac emboledd ysgyfeiniol (PE) yn cynyddu 2-3 gwaith, yn enwedig yn ystod 4 mis cyntaf y driniaeth pan fo'r risg ar ei uchaf. Argymhellir rhoi'r gorau i'w ddefnyddio mewn cleifion â hanes o thrombo-emboledd gwythiennol (VTE), statws ansymudiad, neu hypercoagulability.
MWY o astudiaeth (Gwerthusiad Canlyniadau Lluosog o ganser y fron): 7705 o fenywod ar ôl diwedd y mislif wedi'u cynnwys. Dangosodd dilyniant am 4 blynedd fod y risg o dorri asgwrn cefn yn y grŵp raloxifene wedi'i leihau 30%, gostyngwyd y risg o ganser y fron 76%, ac ni chynyddwyd y risg o ganser endometrial. Ond cynyddodd nifer yr achosion o fflachiadau poeth 10% o'i gymharu â'r grŵp plasebo.
Cadarnhaodd astudiaeth CORE (Canlyniadau Parhaus Perthnasol i Evista): Dilyniant estynedig-hyd at 8 mlynedd effaith ataliol barhaus raloxifene ar doriadau nad ydynt yn asgwrn cefn a gostyngiad o 35% mewn risg digwyddiad cardiofasgwlaidd.
Data byd go iawn: Mae dadansoddiad o gronfa ddata gofal iechyd yr Unol Daleithiau yn dangos bod cydymffurfiad triniaeth â raloxifene yn 68%, yn uwch na lefel bisphosphonates (52%), yn bennaf oherwydd gweinyddiaeth dos sengl dyddiol a llai o sgîl-effeithiau gastroberfeddol. Fodd bynnag, dylid nodi bod ei effaith gwrth-doriad yn wannach nag effaith denosumab mewn cleifion ag osteoporosis difrifol (gwerth T Llai na neu'n hafal i -3.5).
Dyma ein cynnyrch uwchpowdr raloxifene
Sylw: BLOOM TECH (Ers 2008), ACHIEVE CHEM-TECH yw'r is-gwmni i ni.
Mae Raloxifen yn gyffur gwrth-estrogen y gellir ei syntheseiddio trwy adweithio hydroclorid Raloxifen ag adweithyddion eraill. Mae'r canlynol yn broses synthesis raloxifene a'i hafaliad cemegol cyfatebol:
1) Adweithio asid para bromobenzoic ag acrylate ethyl o dan amodau alcalïaidd i gynhyrchu ethyl propylene para bromobenzoic acid ester.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Mae adwaith bromobenzoate ethylpropenyl p- ag asid hydrocyanig yn cynhyrchu cyfansoddion nitril cyfatebol.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Adweithio cyfansoddion nitrile gyda dŵr ac asid sylffwrig i gynhyrchu asidau amino.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2SO4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Yn olaf, mae'r asidau amino yn cael eu hadweithio ag asid hydroclorig i gynhyrchu hydroclorid raloxifene.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Dull synthesis raloxifene o raloxifen:
(1)
Cafodd 2-(4-hydroxyphenyl) benzo [b] thiophene-6-ol ei esterified gan methylsulfonyl clorid, ac adweithiodd y diet canlyniadol â chlorid benzoyl 4-(2-piperidinylethoxy) i gael raloxifen trwy hydrolysis.
(2)
Gan ddefnyddio 3-methoxyphenylthiophenol a 4-methoxy- -bromoacetophenone fel deunyddiau cychwyn, cafwyd 6-methoxy-2-(4-acetyloxyphenyl ) benzo [b] thiophene trwy adwaith amnewid ac adwaith cyclization.
(3)
Friedel-Cynhaliwyd adwaith crefft gyda 4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy ] benzoyl clorid, ac yna adwaith demethylation.
(4)
Cafwyd y cynnyrch targed trwy adwaith ffurfio halen mewn pum prif gam.
(5)
Canlyniadau : Cadarnhawyd strwythur y cyfansoddyn targed gan IR, 1H NMR ac MS.
Casgliad: Mae gan y dull hwn amodau adwaith ysgafn, gweithrediad syml, a gwell cynnyrch. Mae Raloxifene yn modulator derbynnydd estrogen detholus benzothiophene (SERM), sy'n cael effeithiau agonistaidd estrogen ar lipidau esgyrn a gwaed, ac mae ganddo effeithiau antagonistaidd estrogen ar y fron a'r groth. Defnyddir Raloxifene mewn ymchwil canser y fron ac osteoporosis.
Powdr Raloxifenyn modulator derbynnydd estrogen dethol (SERM) a ddefnyddir yn bennaf ar gyfer atal a thrin osteoporosis. Dyma hanes ymchwil a datblygu Raloxifen:
Ymchwil cynnar:
Cynhaliwyd ymchwil Raloxifen i ddechrau gan Eli Lilly and Company yn yr Unol Daleithiau. Maent yn gobeithio datblygu cyffur a all ddisodli therapi estrogen traddodiadol, gan ddarparu manteision dwysedd esgyrn uwch tra'n lleihau effeithiau andwyol ar y fron a'r groth.
Treial clinigol:
Mewn treialon clinigol cynnar, canfu ymchwilwyr fod gan Raloxifene yr effaith o amddiffyn esgyrn a gall leihau'r risg o ganser y fron. Yn ogystal, o'i gymharu â therapi estrogen traddodiadol, dangosodd Raloxifene hefyd lai o sgîl-effeithiau andwyol, megis hyperplasia'r fron a hyperplasia endometrial.
Cymeradwyaeth ar gyfer rhestru:
Yn seiliedig ar ganlyniadau treialon clinigol, cafodd Raloxifene gymeradwyaeth gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ym 1997 ar gyfer atal a thrin osteoporosis. Mae hefyd wedi'i gymeradwyo gan wledydd a rhanbarthau eraill fel cyffur therapiwtig pwysig.
Ymchwil pellach:
Dros amser, mae ffocws ymchwil Raloxifen wedi ehangu ymhellach, gan archwilio ei gymwysiadau posibl mewn meysydd eraill. Er enghraifft, mae ymchwilwyr wedi canfod bod gan Raloxifene hefyd rai effeithiau wrth drin canser y fron, ac maent yn cynnal ymchwil ar ei ddefnydd cyfunol â chyffuriau eraill.
At ei gilydd, mae hanes ymchwil a datblygupowdr raloxifenewedi mynd trwy broses o brofi cynnar i gymeradwyaeth ar gyfer lansio'r farchnad. Fel SERM, mae'n chwarae rhan bwysig wrth drin osteoporosis ac mae'n parhau i gael ei archwilio a'i gymhwyso mewn ymchwil ar glefydau eraill. Yn y broses o'r hanes ymchwil a datblygu hwn, mae opsiynau triniaeth amgen mwy diogel a mwy effeithiol wedi'u cyflwyno, gan ddarparu mwy o fuddion i gleifion.
Cwestiynau Cyffredin
Ai "actor" neu "gynulleidfa" mewn celloedd esgyrn ydyw? Pam ei fod yn hollol wahanol i ibuprofen?
+
-
Y tu mewn i gelloedd esgyrn, dyma'r 'cynulleidfa' go iawn yn hytrach na'r 'actor'. Ar ôl rhwymo derbynyddion estrogen, nid yw'n actifadu'r elfen ymateb estrogen clasurol (ERE), ond yn hytrach mae'n atal gweithgaredd agonyddion eraill fel estradiol. Mae hyn yn gwbl wahanol i Idoxifene, sy'n weithredydd cryf o ERE mewn celloedd esgyrn. Er bod y ddau yn SERMs sy'n amddiffyn esgyrn yn y pen draw, mae eu harddulliau perfformiad yn dra gwahanol.
Beth mae ei bowdr yn ei ofni? Pa mor llym yw'r amodau storio?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), gan ei wneud yn doddydd a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer arbrofion in vitro.
Sut mae'n cyflawni "dewisedd"? Pa ddwy allwedd y dibynnir arnynt?
+
-
Mae'n dibynnu ar newid parthau AF-1 ac AF-2. Yng nghelloedd y fron a'r groth, mae'n clymu i dderbynyddion ac yn blocio swyddogaethau AF-2 allweddol, gan achosi 'distawrwydd' i drawsgrifio genynnau; Mewn celloedd esgyrn a'r afu, mae'n caniatáu i AF-1 gael ei actifadu, gan actifadu mynegiant rhai genynnau buddiol. Y newidiadau cydffurfiadol y mae'r sefydliad hwn yn dibynnu arnynt yw'r sail foleciwlaidd ar gyfer ei ddetholusrwydd.
Mae dros 90% ohono yn aros yn y llif gwaed, pwy yw'r 'cydymaith teithio' gorau?
+
-
Mae'n clymu i dros 95% o broteinau plasma, albwmin yn bennaf, a hefyd yn rhwymo'n rhannol i glycoproteinau alffa 1-asid. Mae hyn yn golygu nad yw'n 'rhydd i symud' yn y bôn. Felly, pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad â chyffuriau â'r un gyfradd rhwymo protein uchel (fel warfarin a diazepam), gall achosi amrywiadau mewn crynodiad rhydd a dylid ei fonitro'n ofalus.
Tagiau poblogaidd: powdr raloxifene cas 84449-90-1, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth