4-Chloro-4'-fluorobutyrophenone CAS 3874-54-2

Dyma'r deunydd crai craidd ar gyfer synthesis amrywiaeth o gyffuriau seicotropig. Gall ei atomau carbonyl a chlorin gyflwyno gwahanol grwpiau swyddogaethol trwy adweithiau dethol i adeiladu moleciwlau cyffuriau cymhleth.
1. Synthesis o gyffuriau gwrthseicotig
Haloperidol: Fel cyffur gwrthseicotig nodweddiadol, yn y synthesis o haloperidol, mae 4-clorophenylpiperazine yn cael ei adlif mewn hydoddiant acetonitrile o dan gatalysis sodiwm ïodid (NaI) a sodiwm bicarbonad (NaHCO₃) am 22 awr i gynhyrchu'r cynnyrch targed.

Mae'r llwybr hwn yn adeiladu'r sgerbwd butyrophenone yn y moleciwl cyffuriau yn effeithlon trwy adwaith cyddwyso carbonyl ac amin, gyda chyfanswm cynnyrch o 65% -70%.
Lumateperone: Math newydd o gyffur gwrthseicotig, yn ei synthesis, mae'r sylwedd hwn yn cael ei ddefnyddio fel deunydd cychwyn, ac mae'r atom clorin ar y gadwyn alcyl yn cael adwaith amnewid niwcleoffilig i gyflwyno'r strwythur cylch piperazine, ac yn olaf yn adeiladu moleciwl cyffur gydag effeithiau targed lluosog.

2. Datblygu cyffuriau hypnotig tawelyddol
Droperidol: Wedi'i ddefnyddio ar gyfer tawelydd anesthetig cyn- a thriniaeth cyfog a chwydu ar ôl llawdriniaeth, mae ei grwpiau carbonyl ac amino yn cyddwyso yn ei synthesis i ffurfio canolradd imine, sy'n cael ei leihau ymhellach i gael y cynnyrch targed. Mae'r llwybr hwn yn osgoi defnyddio phosgene hynod wenwynig mewn dulliau traddodiadol ac yn gwella diogelwch prosesau yn sylweddol.
3. Ymchwil ar gyffuriau gwrth-iselder
Ciproxifan: Gwrthwynebydd derbynnydd histamin H₃. Yn ystod ei synthesis, mae'r sylwedd yn cyflwyno strwythur cyclopropylmethanol trwy adwaith amnewid niwcleoffilig, ac yn olaf yn cael cyffur ymgeisydd gyda gweithgaredd gwrth-iselder. Dangosodd y cyfansoddyn briodweddau ffarmacocinetig da mewn astudiaethau rhag-glinigol.

Mae'n rhagflaenydd craidd ar gyfer synthesis deilliadau asid fluorophenylbutyric. Gellir cyflwyno'r atomau clorin a'r grwpiau carbonyl yn ei strwythur i amrywiaeth o grwpiau swyddogaethol trwy amnewid niwcleoffilig, cyddwysiad, rhydwytho ac adweithiau eraill i adeiladu llyfrgell o gyfansoddion cymhleth.
1. Adwaith amnewid niwcleoffilig
Addasiad cadwyn alcyl: Gellir disodli atomau clorin gan adweithyddion niwcleoffilig fel sodiwm alcoholate ac aminau i gynhyrchu deilliadau ether neu amin. Er enghraifft, mae'n adweithio â sodiwm methocsid i gynhyrchu 4-methoxy-4'-asid fflworophenylbutyrig gyda chynnyrch o 85%; mae'n adweithio ag anilin i gynhyrchu N-phenyl-4'-fluorophenylbutyramide gyda chynnyrch o 78%.

Swyddogaethu cylchoedd aromatig: Trwy adwaith Friedel-Crefftau, gall modrwyau fflworobensen gael eu alkylation neu acilation o dan gatalysis asid Lewis. Er enghraifft, mae'n adweithio â bensen o dan gatalysis clorid alwminiwm anhydrus i gynhyrchu 1,1-diphenyl-4-fluoro-1-butanone gyda chynnyrch o 62%.

2. adwaith anwedd
Synthesis cyfansoddyn imine: Mae grwpiau carbonyl yn cyddwyso â chyfansoddyn amin i gynhyrchu iminau, y gellir eu lleihau ymhellach i gael aminau eilaidd neu drydyddol. Er enghraifft,4-Chloro-4'-fluorobutyrophenoneyn adweithio gyda n-butylamine i gynhyrchu N-n-butyl-4'-fluorobenzene imine gyda chynnyrch o 90%; gellir lleihau'r canolradd hwn i N-n-butyl-4'-fluorobenzene imine trwy hydrogeniad catalytig ac fe'i defnyddir i syntheseiddio cyffuriau gwrthhistamin.

Adeiladu -ketoester: Mae'n mynd trwy anwedd Claisen â malonate diethyl o dan gatalysis sylfaen i gynhyrchu ketopentanoate 4-fflworo diethyl gyda chynnyrch o 75%. Mae'r cyfansoddyn hwn yn ganolradd allweddol ar gyfer synthesis deilliadau fitamin E.

3. adwaith lleihau
Paratoi cyfansoddyn alcohol: Mae'r grŵp carbonyl yn cael ei leihau i alcohol eilaidd gan sodiwm borohydride (NaBH₄) i gynhyrchu 4-chloro-4'-fluoro-1-phenyl-1-butanol gyda chynnyrch o 88%. Gall y cyfansoddyn alcohol gael ei ddeillio ymhellach trwy esterification neu adwaith etherification.

Synthesis cyfansoddyn amin: Mae'r grŵp carbonyl yn cael ei drawsnewid yn strwythur methylamine gan adwaith Leuckart neu Eschweiler-Clarke methylation i gynhyrchu N-methyl-4-chloro-4'-fluorobenzbutylamine gyda chynnyrch o 65%. Mae'r cyfansoddyn hwn yn rhagflaenydd ar gyfer synthesis cyffuriau sympathomimetig.

Mae ei grwpiau gweithredol gweithredol yn ei wneud yn arf delfrydol ar gyfer addasu arwyneb materol, gan gyflwyno moleciwlau swyddogaethol i wyneb polymerau, nanomaterials neu fiomacromolecwlau trwy fondiau cofalent, gan roi priodweddau ffisegol a chemegol newydd i'r deunydd.

1. Polymer functionalization
Addasu biocompatibility: Ar wyneb asid polylactig-co-asid glycolic (PLGA), mae'r grŵp carboxyl yn cael ei actifadu gan CDI ac yna'n adweithio â 4-chloro-4'-fluorobutyrophenon i gyflwyno fflworin neu atomau clorin, sy'n lleihau'n sylweddol imiwnogenigrwydd y gell a hyrwyddo'r defnydd o gell. Er enghraifft, mae'r sgaffald PLGA wedi'i addasu yn dangos cydnawsedd celloedd rhagorol mewn peirianneg meinwe niwral.

Addasiad polymer dargludol: Ar wyneb polypyrrole (PPy), mae 4- chloro-4'-fluorobutyrophenon yn cael ei gyplysu â'r sgerbwd polymer gan CDI i adeiladu deunydd dargludol wedi'i labelu'n fflworoleuol.

Pan ddefnyddir y deunydd hwn mewn synhwyrydd glwcos, mae'r terfyn canfod mor isel â 0.1μM ac mae ganddo allu gwrth-ymyrraeth da.
2. Nanomaterial peirianneg wyneb
Addasu dot cwantwm: Mae dotiau cwantwm CdSe Carbocsylaidd yn cael eu cyplysu â 4-cloro-4'-fluorobutyrophenon gan CDI, ac yna'n cael eu cyfuno â gwrthgyrff amino i adeiladu imiwnoprob fflwroleuol. Er enghraifft, ar gyfer canfod marciwr tiwmor CA125, y sensitifrwydd yw 0.1ng/mL, sydd 10 gwaith yn uwch na dulliau traddodiadol.

Swyddogaethu nanoronynnau magnetig: Ar yr wyneb Fe₃O₄, mae asid 4- chloro-4'-fluorophenylbutyric yn cael ei gyplysu â diwedd y gadwyn polyethylen glycol (PEG) trwy CDI i gyflawni adnabyddiaeth benodol o gelloedd tiwmor gan y system cyflenwi cyffuriau wedi'i thargedu. Cynyddir llwytho cyffuriau'r nanoronynnau wedi'u haddasu i 25%, ac mae'r amser cylchrediad yn y gwaed yn cael ei ymestyn i 24 awr.

Oherwydd ei strwythur clir a'i adweithedd uchel, fe'i defnyddir yn helaeth mewn ymchwil methodoleg synthesis organig a daw'n swbstrad enghreifftiol ar gyfer archwilio adweithiau newydd a chatalyddion newydd.
1. Ymchwil catalysis anghymesur
Synthesis amin cirol: Gan ddefnyddio'r sylwedd hwn fel deunydd crai, mae adwaith lleihau anghymesur yn cael ei gatalydd gan gatalydd cirol (fel asid ffosfforig BINOL) i gynhyrchu cyfansoddyn alcohol cirol.

Er enghraifft, ar -20 gradd, gan ddefnyddio catalydd 10 mol% ac adweithio am 24 awr, ceir cynnyrch cirol â gwerth ee> 95%, sy'n darparu dull effeithlon ar gyfer syntheseiddio cyffuriau cirol.
Adeiladwaith imine cirol: cynhyrchir canolradd imine cirol trwy gataleiddio adweithiau anwedd anghymesur â ligandau cirol (fel pyridine bisoxazoline). Gellir trosi'r canolradd ymhellach yn aminau cirol neu alcoholau cirol ar gyfer synthesis cynhyrchion naturiol neu foleciwlau cyffuriau.

3. Cyfuniad o-dechnoleg moleciwl sengl
Delweddu fflworoleuedd moleciwlaidd sengl: Mae llifynnau fflwroleuol (fel Cy3) wedi'u haddasu â 4-cloro-4'-asid fflworophenylbutyrig yn cael eu cyplysu â moleciwlau protein trwy CDI i gyflawni tracio deinamig ar y lefel moleciwl sengl. Er enghraifft, wrth astudio plygu protein, gall y dechneg hon ddal data datrysiad amser lefel milieiliad.
Sbectrosgopeg grym moleciwlaidd sengl:4-cloro-4'-fluorobutyrophenoneyn cael ei gyflwyno i ddiwedd y gadwyn polyethylen glycol trwy CDI i adeiladu un chwiliwr sbectrosgopeg grym moleciwlaidd. Gall y stiliwr hwn fesur y grym rhyngweithio rhyngfoleciwlaidd ac fe'i defnyddir i astudio DNA-mecanweithiau rhwymo protein neu adlyniad celloedd.

2. Datblygu llun-/deunyddiau sy'n ymateb i drydan
Deunyddiau ffotocromig: Wrth eu cyflwyno i'r adeiledd spiropyran, cyflawnir trawsnewid cau cylch cildroadwy-cau- trwy arbelydru golau uwchfioled i adeiladu moleciwlau ffotocromig. Mae gan y deunydd hwn gymwysiadau posibl ym meysydd storio optegol a newid optegol.
Deunyddiau electrocromig: 4-mae asid cloro-4'-fluorophenylbutyric yn cael ei gyplysu â deilliadau feiolacein trwy CDI i adeiladu moleciwlau electrochromig. Gall y deunydd hwn newid lliw o dan weithred maes trydan ac fe'i defnyddir mewn ffenestri smart neu ddyfeisiau arddangos.

Bydd y polaredd hwn yn hybu rhyngweithiadau deupol-deupol rhwng moleciwlau, a thrwy hynny yn dylanwadu ar drefniant pacio'r moleciwlau. Yn benodol, mae'n bosibl y bydd y moleciwlau'n tueddu i drefnu mewn dull pen i wneud y mwyaf o egni rhyngweithio rhwng moleciwlau a ffurfio adeiledd grisial mwy sefydlog.

Mae cyfluniad moleciwlaidd 4-Chloro-4'-fluorobutyrophenone, yn enwedig cyfeiriadedd cymharol y cylch bensen a'r grŵp butyrolactone, yn cael effaith sylweddol ar bacio cyflwr solet. Os yw'r cyfluniad moleciwlaidd yn gymharol planar, gall rhyngweithiadau pentyrru π-π rhyngfoleciwlaidd wella sefydlogrwydd pacio. Fodd bynnag, oherwydd presenoldeb y grŵp butyrolactone, efallai y bydd gan y moleciwlau gyfluniad stereocenter penodol, a fydd yn effeithio ar y pacio agos rhwng moleciwlau. Yn yr achos hwn, gall y moleciwlau addasu eu cyfluniad, megis cylchdroi neu afluniad, i wneud y gorau o'r ardal gyswllt a'r grym rhyngweithio rhwng moleciwlau, a thrwy hynny gyflawni pacio mwy effeithiol.

Mae'r strwythur grisial yn adlewyrchu'r modd pacio moleciwlaidd yn uniongyrchol ac yn chwarae rhan bendant ym mhriodweddau cyflwr solid 4-Chloro-4'-fluorobutyrophenone. Gall gwahanol strwythurau grisial arwain at wahanol ddwysedd pacio, mandylledd, a phriodweddau ffisegol. Er enghraifft, efallai y bydd gan rai strwythurau grisial ddwysedd pacio uwch, gan arwain at bwynt toddi uwch a sefydlogrwydd thermol; tra gall eraill fod â mandylledd mwy, sy'n fuddiol ar gyfer arsugniad neu gymwysiadau catalytig. Trwy addasu amodau crisialu, megis tymheredd, toddydd, a chrynodiad, gellir dylanwadu ar ffurfio strwythurau crisial, a thrwy hynny wneud y gorau o'r potensial pacio yn y cyflwr solet.

4-Chloro-4'-Mae potensial cronedig fluorobutyrophenone yn y cyflwr solet yn arwyddocaol iawn ar gyfer ei gymwysiadau ym meysydd cemeg feddyginiaethol a gwyddor defnyddiau. Mewn cemeg feddyginiaethol, mae'r priodweddau cyflwr solid megis hydoddedd, sefydlogrwydd, a bioargaeledd yn effeithio'n uniongyrchol ar effeithiolrwydd a diogelwch cyffuriau. Trwy optimeiddio'r trefniant pacio moleciwlaidd, gellir gwella'r priodweddau hyn, a thrwy hynny wella ansawdd y cyffuriau. Mewn gwyddor deunyddiau, gellir defnyddio'r potensial cronedig cyflwr solet o 4-Chloro-4'-fluorobutyrobutyrophenone i ddylunio deunyddiau â swyddogaethau penodol, megis adsorbents, catalyddion, neu ddeunyddiau optegol, ac ati.