6-Chloropurine CAS 87-42-3

Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o'r gwneuthurwyr a chyflenwyr mwyaf profiadol o 6-cloropurine cas 87-42-3 yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel 6-cloropurine cas 87-42-3 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.

6-Cloropwrinyn ddeilliad purin pwysig ac yn ganolradd synthetig organig. Mae ei strwythur yn seiliedig ar y niwclews purin, gydag un atom hydrogen yn cael ei ddisodli gan atom clorin. Nodwedd fwyaf nodedig y cyfansoddyn hwn yw adweithedd cemegol uchel yr atom clorin ar safle C6 yn ei foleciwl, sy'n ei gwneud hi'n hawdd cael ei ddisodli gan adweithyddion niwcleoffilig amrywiol (fel aminau, alcoholau, neu thioalcohols), gan alluogi synthesis effeithlon a chyfeiriedig o gyfres o alcaloidau purin, moleciwlau cyffuriau, a chyfansoddion bioactif. Yn seiliedig ar yr adweithedd allweddol hwn, mae'n chwarae rhan anhepgor ac anadferadwy ym meysydd cemeg feddyginiaethol a synthesis organig. Mae'n ddeunydd cychwyn allweddol ac yn floc adeiladu craidd ar gyfer syntheseiddio nifer o gyffuriau gwrth-ganser (fel thiopurine), gwrthimiwnyddion, ac asiantau gwrthfeirysol. Yn ogystal, fel analog halogenaidd o adenin, fe'i defnyddir hefyd fel stiliwr neu atalydd mewn ymchwil biocemegol i ymyrryd â'r llwybrau metabolaidd purine a'r broses biosynthesis o asidau niwclëig, gan ddangos ei werth deuol o gysylltu ymchwil sylfaenol a chymhwysiad clinigol.

6-Cloropwrinyn floc synthetig cynrychioliadol iawn ac yn foleciwl sy'n weithredol yn fiolegol mewn cyfansoddion heterocyclic purin, gyda chymwysiadau craidd yn canolbwyntio ar synthesis canolradd fferyllol, ymchwil a datblygu cyffuriau gwrth-tiwmor/gwrthfeirysol, ymchwil bioleg biocemegol a moleciwlaidd, a chemeg synthetig organig. Mae adweithedd uchel ei atom clorin 6-sefyllfa yn ei gwneud yn rhagflaenydd allweddol ar gyfer adeiladu gwahanol ddeilliadau purin, y gellir eu trosi'n foleciwlau craidd megis adenine, 6-mercaptopurine, analogau niwcleosid, ac ati trwy amnewid niwcleoffilig, adweithiau cyplu, ac ati; Ar yr un pryd, mae gan ei gynhyrchion ei hun a metabolaidd weithgareddau biolegol sy'n atal metaboledd purin ac yn ymyrryd â synthesis asid niwclëig, gan ddangos potensial pwysig wrth drin afiechydon fel tiwmorau a heintiau firaol.

Synthesis o adenin a fitamin B4 (ffosffad adenin)

 

Adenosine (6-aminopurin) yw'r elfen graidd o asidau niwclëig a coensymau (fel ATP, NAD ⁺), yn ogystal â strwythur rhiant fitamin B4 (ffosffad adenin). 6-cloropurin yw'r canolradd diwydiannol pwysicaf ar gyfer synthesis adenin.
Llwybr synthesis: Mae'n cael adwaith amnewid niwcleoffilig 6-sefyllfa gydag adweithyddion amonia fel amonia a methylamine o dan amodau gwresogi a phwysau, lle mae'r atom clorin yn cael ei ddisodli gan grŵp amino, gan gynhyrchu adenin yn uniongyrchol; Mae adenosine wedi'i ffosfforyleiddio i gael fitamin B4 (ffosffad adenin), sydd â chynnyrch uchel a rheolaeth purdeb hawdd, a dyma'r llwybr prif ffrwd ar gyfer cynhyrchu fitamin B4 byd-eang.

Gwerth y cais: Defnyddir fitamin B4 i atal a thrin leukopenia a granulocytopenia acíwt, yn enwedig ar gyfer leukopenia a achosir gan gemotherapi tiwmor a radiotherapi; Adenosine yw'r deunydd crai sylfaenol ar gyfer syntheseiddio amrywiol gyffuriau niwcleosid a pharatoadau coenzyme. Mae cynhyrchu'r sylwedd hwn ar raddfa fawr yn cefnogi sefydlogrwydd y gadwyn gyflenwi o fitamin B4 a chynhyrchion fferyllol cysylltiedig yn uniongyrchol.

Synthesis o gyffuriau antitumor 6-mercaptopurine (6-mep) a thiopurin

 

6-Mae mercaptopurine (6-MP) yn gyffur gwrth-metabolig a gwrth-tiwmor clasurol sy'n seiliedig ar burin a ddefnyddir i drin lewcemia lymffosytig acíwt, lewcemia myeloid cronig, a chyflyrau eraill. Mae'r sylwedd hwn yn rhagflaenydd allweddol ar gyfer synthesis 6-MP.
Mecanwaith synthesis: Mae'n adweithio ag adweithyddion thio fel sodiwm hydrosulfide a thiourea, ac mae'r atom clorin yn safle 6 yn cael ei ddisodli gan grŵp thiol (SH) i gynhyrchu 6-mercaptopurine; Mae'r amodau adwaith yn ysgafn ac yn ddetholus iawn, gan ei gwneud yn gam craidd yn y cynhyrchiad diwydiannol o 6-MP.

Ceisiadau estynedig: Gellir addasu 6-MP ymhellach i syntheseiddio deilliadau fel azathioprine a methylates mercaptopurine. Yn eu plith, mae azathioprine yn gwrthimiwnydd a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol, a ddefnyddir ar gyfer trin clefydau hunanimiwn fel arthritis gwynegol a lupus erythematosus systemig. Mae hefyd yn cefnogi'n anuniongyrchol yr ymchwil cadwyn diwydiant llawn a chynhyrchu cyffuriau thiopurin trwy 6-MP.

Cyffuriau gwrthfeirysol/gwrth-tiwmor niwcleosid synthetig

 

Mae analogau niwcleosid yn gategori pwysig o gyffuriau gwrthfeirysol a gwrth-tiwmor, a'r craidd adeileddol yw'r uned "base ribose/deoxyribose". Fel rhagflaenydd seiliau purin, gellir ei gyplysu â ribose, deoxyribose, a'u deilliadau i syntheseiddio gwahanol ganolraddau cyffuriau niwcleosid.
Canolradd cysylltiedig ag Adefovir dipivoxil: Mae adefovir dipivoxil yn gyffur gwrth firws hepatitis B a ddatblygwyd gan Gilead Science. Mae'n rhwystro dyblygu firws trwy atal firws hepatitis B DNA polymeras. Mae ei strwythur moleciwlaidd yn cynnwys sylfaen adenine, sef y deunydd crai allweddol ar gyfer synthesis uned adenin y cyffur. Mae sgerbwd craidd y cyffur yn cael ei adeiladu trwy amonia, alkylation a chamau eraill.

Analogau niwcleosid eraill: Mae'n cael adwaith alkylation 9-sefyllfa N{-â glycosidau/glycosidau megis grwpiau ribos a cyclopentyl i syntheseiddio 9-alcyl-6-cloropurine, sydd wedyn yn cael ei amnewid a'i addasu i gael canolradd o nucleosideabcites gwrth-tiwmor fel analogabicutes gwrth-tiwmor; Yn y cyfamser, mae analogau niwcleosid carbon cylchol fel 9-norbornene-6-cloropurine sy'n deillio o 6-cloropurin yn arddangos gweithgaredd ataliol sylweddol yn erbyn firysau RNA fel Coxsackievirus a rhinofeirws, gan eu gwneud yn gyfansoddion arweiniol pwysig ar gyfer datblygu cyffuriau gwrthfeirysol.

Hunan weithgaredd gwrth-tiwmor a mecanwaith gweithredu

 

Mae gan y sylwedd ei hun weithgaredd gwrth-tiwmor cymedrol ac mae wedi dangos effeithiau ataliol ar amlhau celloedd ac anwythiad apoptosis mewn modelau tiwmor amrywiol. Mae ei fecanwaith gweithredu yn gysylltiedig yn agos â thrawsnewid metabolig ac ymyrraeth metaboledd purin.
Mecanwaith actifadu metabolaidd: Gellir ei fetaboli trwy ddau lwybr craidd yn y corff: ① Mae Glutathione S-transferase (GST) yn cataleiddio ac yn clymu â glutathione (GSH) i gynhyrchu glutathione purin S-, sy'n cael ei fetaboli ymhellach i 6-mercaptopurine (6-mep).

Mae 6-mep yn cael ei actifadu gan xanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) i gynhyrchu asid thioinosine (TIMP), sy'n cael ei drawsnewid yn y pen draw yn niwcleotidau thioguanin (TGNs). ② Wedi'i ocsidio gan xanthine oxidase (XO) i asid 6-clorourig, gall asid 6-clorourig atal uricas yn gystadleuol ac ymyrryd â llwybrau metaboledd purin.

Effaith gwrth-diwmor synergaidd: Pan gaiff ei ddefnyddio ar y cyd ag Azaserine, atalydd synthesis purin, mae'n arddangos effeithiau gwrth-diwmor synergaidd sylweddol mewn modelau lewcemia a lymffoma llygoden. Mae Azaserine yn atal synthesis purin de novo, ac mae metabolion 6-cloropurin yn ymyrryd ag atgynhyrchu asid niwclëig, gan wella effeithlonrwydd lladd celloedd tiwmor.

Data ymchwil cyn-glinigol: Mae arbrofion in vitro wedi dangos bod gan y sylwedd hwn werth IC50 o tua 10-50 μ M ar gyfer celloedd CCRF-CEM lewcemia dynol a chelloedd HL-60, a gwerth IC50 o tua 32 μ M ar gyfer celloedd canser yr afu HepG2. Mae ganddo wenwyndra isel i gelloedd normal ac mae ganddo ddetholusrwydd tiwmor penodol.

Gweithgarwch gwrthfeirysol o ddeilliadau

 

Mae gan ei ddeilliadau 9-alkylated ac arylated weithgaredd gwrthfeirysol sbectrwm eang, yn arbennig o arwyddocaol yn erbyn firysau RNA.
Gweithgaredd antienterovirws: Mae 9-de-6-cloropurine (NCP) yn gynrychiolydd nodweddiadol, sy'n cael effaith ataliol gref ar firysau RNA bach fel grŵp Coxsackievirus B a rhinofeirws. Efallai mai ei fecanwaith yw rhwystro dyblygu RNA firaol ac ymyrryd â chynulliad capsid firaol;

In vitro experiments have shown that NCP has an EC50 of approximately 0.5 μ M for Coxsackievirus B3 and low cytotoxicity (CC50>100 μ M), sy'n nodi ei botensial fel cyffur gwrthfeirysol.
Gweithgaredd gwrth-feirws: Mae'r sylwedd hwn wedi'i gyfuno ag analog guanosine acyclic i syntheseiddio deilliadau niwcleosid acyclic purine, sydd â gweithgaredd ataliol yn erbyn firws herpes simplex (HSV) a firws varicella zoster (VZV), a gellir ei ddefnyddio fel ymgeisydd cyflenwol ar gyfer cyffuriau gwrthfeirysol niwcleosid.

Ffynhonnell gwybodaeth gyfeirio:

1. Sigma Aldrich. 6-Llawlyfr Cynnyrch Cloropurin [EB/OL]. (2026-01-14) [2026-03-19] https://www.sigmaaldrich.com/US/cy/product/aldrich/511617
2. MolAid. Priodweddau Ffisegol a Chemegol a Chymwysiadau 6-Chloropwrin (CAS: 87-42-3) [EB/OL]. (2025-09-25) [2026-03-19] https://www.molaid.com/MS_145180
3. Tîm Cymorth Technegol MaincChem. Dadansoddiad Cytowenwyndra Cymharol: 6-Chloropurine yn erbyn ei Thio-analog 6-Mercaptopurine[R]. BenchChem, 2025. https://pdf.benchchem.com/169/A_Comparative_Cytotoxicity_Analysis_6_Chloropurine_vs_its_Thio_analog_6_Mercaptopurine.pdf
4. Elion, GB, et al. Ar Effeithiau Metabolaidd 6-Chloropwrin[J]. Ymchwil Canser, 1961, 21(8): 1047-1056. https://aacrjournals.org/cancerres/article -pdf/21/8/1047/2376753/crs0210081047.pdf
5. Hwang, YI, et al. Canfod a mecanweithiau ffurfio S-(6-purinyl) glutathione a 6-mercaptopurine mewn llygod mawr sy'n cael 6-cloropurin[J]. Cylchgrawn Ffarmacoleg a Therapiwteg Arbrofol, 1993, 264(1): 41-46.
6. Mae Novakova, L., et al. 9-Norbornyl-6-cloropurine Yn Gyfansoddyn Antileukemig Newydd sy'n Rhyngweithio â Cellog GSH[J]. Ymchwil Gwrthganser, 2013, 33(8): 3163-3170. https://ar.iiarjournals.org/content/33/8/3163

Mae yna lawer o ffyrdd i syntheseiddio6-Cloropwrin, dyma'r dulliau a ddefnyddir amlaf:

Dull 1: Ymateb Hoffmann:

Dyma'r dull traddodiadol o'i baratoi. Yn y dull hwn, caiff 2-amino-6-cloropurine ei gynhesu i 85 gradd mewn hydoddiant NaOH, ac yna ffurfio mesoffas, ac yna ei hydrolyzed mewn toddydd pegynol am 30 munud. Cynnyrch hydrolysis ydyw.

Dull 2: Adwaith amnewid fflworid:

Mae hwn yn ddull synthetig a ddarganfuwyd yn ddiweddar y gellir ei ddefnyddio i gynhyrchu. Yn y dull hwn, mae 2-aminopurine yn cael ei adweithio i gynhyrchu N4-ethyl-2-aminopurine. Adwaith y cyfansoddyn hwn gyda trifllate alwminiwm clorid a ferric clorid fel catalyddion yn ei roi.

Dull 3: Clorineiddiad catalytig o alcoholau:

Mae'r dull hwn yn ddull cymharol syml a gellir ei ddefnyddio hefyd i baratoi cynnyrch. Yn y dull hwn, mae 2-aminopurin yn cael ei adweithio ag alcohol bensyl mewn tetrahydrofuran. Mae hyn yn cynhyrchu alcohol N4-bensyl neu N4-tert-butanol-2-aminopurine. Adweithiwyd y cyfansoddyn hwn ymhellach, gan ychwanegu gormodedd o glorid fferrus ac arian clorid fel catalyddion. Mae'r adwaith hwn yn cynhyrchu cynnyrch clorinedig fel cynnyrch.

Dull Pedwar: Clorineiddiad Pyridine wedi'i Gataleiddio:

Dyma ffordd arall i syntheseiddio6-Cloropwrin. Yn y dull hwn, mae 2-aminopurine a potasiwm ferrocyanate yn cael eu hadweithio mewn hydoddiant o pyridine. Bydd y cyfansoddyn hwn yn ei gynhyrchu trwy ychwanegu gormodedd o sodiwm hydrocsid a nwy hydrogen clorid.

I grynhoi, mae'n gyfansoddyn organig pwysig, ac mae yna lawer o ddulliau synthetig i ddewis ohonynt. Er mai adwaith traddodiadol Hoffmann yw'r dull a ddefnyddir amlaf ar gyfer paratoi cynnyrch, darganfuwyd dulliau symlach a mwy effeithlon eraill yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Bydd gwahanol ddulliau paratoi yn cynhyrchu gwahanol gynnyrch a gwastraff mewn gwahanol sefyllfaoedd, felly mae'n arbennig o bwysig dewis y dull synthesis priodol yn ôl y senario cais penodol.

sefydlogrwydd:

Mae'n gymharol sefydlog ar dymheredd ystafell, ond mae'n dueddol o ddadelfennu neu adwaith ocsideiddio o dan amodau megis golau neu wres. O dan weithred asiantau ocsideiddio cryf, gellir ei ocsidio i 6-chlorouracil. Yn ogystal, gall y cynhyrchion dadelfennu ohono ryddhau nwy gwenwynig, felly mae angen rhoi sylw i drin diogel.

Adferadwyedd:

Gall adweithio ag asiantau lleihau a gellir ei leihau i 6{-chloro-9H-purine o dan amodau priodol. Mae angen cynnal yr adwaith lleihau o dan awyrgylch anadweithiol ac ar dymheredd isel.

Electrophilicity:

gellir ei addasu'n swyddogaethol trwy adwaith amnewid ac adwaith amnewid NMR aromatig. Er enghraifft, gall adweithio ag aminau i gyflwyno dirprwyon newydd yn y 6 safle. Yn ogystal, gall trifluoromethanesulfonate sodiwm gyflwyno grwpiau aryl fel ffenyl yn y 6-safle.

Asidedd ac alcalinedd:

6-Cloropwrinmae ganddo briodweddau bas asid cymharol niwtral a gall dderbyn neu ryddhau protonau o dan weithred asidau neu fasau cryf. Mewn dŵr, mae ganddo pKa o 7.02. Ym mhresenoldeb sylfaen wan, gall ffurfio cyfansoddion ketal, ac mae angen cynnal yr adwaith o dan amodau alcalïaidd.

Sefydlogrwydd: Ystyriaeth gynhwysfawr o amodau storio i weithgaredd adwaith

Sefydlogrwydd corfforol

Pwynt toddi a berwbwynt: Mae'r pwynt toddi yn uwch na 300 gradd (dadelfeniad), ac mae'r pwynt berwi yn 449.6 ± 25.0 gradd, sy'n nodi ei fod mewn cyflwr solet ar dymheredd yr ystafell a bod ganddo sefydlogrwydd thermol uchel;

Hydoddedd: Hydawdd mewn dŵr, ether a dimethylformamide (DMF), gyda hydoddedd o 30 mg/mL mewn DMSO ar 25 gradd, a dylid rhoi sylw i effaith dewis toddyddion ar effeithlonrwydd adwaith.

Sefydlogrwydd cemegol

Ffotowenwyndra: Mae'r sylwedd hwn yn sensitif i olau, a-gall amlygiad hirdymor i olau arwain at ddiraddio, a dylid ei storio mewn lle tywyll (fel defnyddio potel adweithydd brown);

Risg dadelfennu gwres: Gall ddadelfennu a chynhyrchu nwyon gwenwynig (fel carbon monocsid, carbon deuocsid, ocsidau nitrogen) ar dymheredd uchel, a dylid eu cadw draw o ffynonellau tân ac amgylcheddau tymheredd uchel;

Adwaith ocsideiddio: Gall gael ei ocsidio gan ocsidyddion cryf (fel potasiwm permanganad) ym mhresenoldeb ocsidyddion cryf, a dylent osgoi storio cymysg.

Optimeiddio amodau storio

Rheoli tymheredd: Gellir gosod storfa tymor byr mewn oergell 4 gradd, a-dylid rhewi storio tymor hir ar -20 gradd neu is i ohirio diraddio;

Gofynion pecynnu: Defnyddiwch gynwysyddion gwydr neu polyethylen wedi'u selio, osgoi cysylltiad ag ïonau metel (fel haearn, copr), ac atal diraddio catalytig;

Cyfnod sefydlogrwydd: O dan amodau storio a argymhellir, mae'r cyfnod dilysrwydd fel arfer dros 4 blynedd, ond mae angen profi cynnwys purdeb ac amhuredd yn rheolaidd.

Gweithgaredd ymateb a chydnawsedd

Asid{0}}sefydlogrwydd sylfaen: Gall gael adweithiau agoriad cylch neu hydrolysis mewn amodau asidig neu alcalïaidd, ac mae angen rheoli pH;

Catalysis metel: Gall cyswllt â rhai metelau (fel palladium, nicel) achosi diraddio catalytig, a dylid dewis catalydd anadweithiol; Gweithgaredd biolegol: Fel canolradd synthetig, gellir defnyddio 6-cloropurine i baratoi cyffuriau gwrth-tiwmor (fel 6-mercaptopurine) ac asiantau gwrthfacterol. Mae ei adweithedd yn effeithio'n uniongyrchol ar burdeb y cynnyrch targed.

Arferion diogelwch a sefydlogrwydd mewn cymwysiadau diwydiant

 

Maes synthesis fferyllol

Fel rhagflaenydd adenine a 6-mercaptopurine, mae ei sefydlogrwydd yn effeithio'n uniongyrchol ar burdeb y cyffur. Yn ystod y broses gynhyrchu, mae angen monitro tymheredd, amlygiad golau a lleithder yn llym er mwyn osgoi adweithiau ochr;

Achos: Profodd cwmni fferyllol ddiraddio cynnyrch oherwydd amrywiadau tymheredd yn ystod storio, ac yn y pen draw datrysodd y broblem trwy optimeiddio'r amodau storio rhewi.

Maes ymchwil biocemegol

Pan gaiff ei ddefnyddio yn y synthesis o 9-alkylpurine a 6-mercaptopurine, rhaid sicrhau purdeb adweithyddion (Yn fwy na neu'n hafal i 98%) er mwyn osgoi ymyrraeth gan amhureddau yn y canlyniadau arbrofol;

Cyngor diogelwch: Dylai fod gan labordai gabinetau bioddiogelwch, a dylai gweithredwyr dderbyn hyfforddiant proffesiynol i leihau'r risg o amlygiad hirdymor.

Optimeiddio cynhyrchu diwydiannol

Trwy ddefnyddio systemau amddiffyn nwy anadweithiol a rheoli awtomataidd, gellir lleihau'r risg o weithredu dynol yn sylweddol, tra'n gwella sefydlogrwydd cynnyrch;

Tuedd: Disgwylir i hyrwyddo prosesau cemegol gwyrdd (fel synthesis di-doddydd) leihau diogelwch a phwysau amgylcheddol ymhellach.

Tagiau poblogaidd: 6-cloropurine cas 87-42-3, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth