GS-441524 remdesiviryn foleciwl bach, a elwir yn atalydd triffosffad niwcleosid cystadleuol, sy'n dangos gweithgaredd gwrthfeirysol cryf yn erbyn llawer o firysau RNA. Gall atal dyblygu sawl math gwahanol o firysau RNA. Mae GS-441524 yn foleciwl bach, a elwir yn atalydd triffosffad niwcleosid cystadleuol, sy'n dangos gweithgaredd gwrthfeirysol cryf yn erbyn llawer o firysau RNA. Gall atal dyblygu sawl math gwahanol o firysau RNA. Mae'n analog niwcleosid moleciwl bach sy'n cael ffosfforyleiddiad mewngellol o dan weithred kinases celloedd yn y corff, gan gynhyrchu metabolyn triffosffad gweithredol (NTP). Gall NTP gystadlu â niwcleotidau naturiol yn y corff, atal RNA polymeras, ymyrryd â dyblygu RNA firws peritonitis heintus feline, a thrwy hynny rwystro synthesis firws peritonitis heintus feline. Mae ffurf weithredol GS441524, GS441524 metabolit triphosphate (NTP), yn sylwedd pwysig mewn signalau mewngellol, ac mae ei analogau strwythurol yn cystadlu â niwcleosidau triffosffad naturiol i gymryd rhan yn y broses drawsgrifio RNA. Mae GS441524 yn cael ei ffosfforyleiddio i monoffosffad niwcleosid trwy kinase cellog ac yna'n cael ei drawsnewid yn fetabolit triffosffad gweithredol (NTP). Gall y ffurf weithredol hon weithredu fel cystadleuydd niwcleosidau triphosphate naturiol mewn synthesis RNA firaol, gan gystadlu â niwcleosidau naturiol i gymryd rhan mewn trawsgrifio RNA.
Adborth Cleient
 |
 |
 |
Am Cludo
Cyflwyno'n llwyddiannus ledled y byd:
|
Fformiwla Cemegol |
C12H13N5O4 |
|
Offeren Union |
291.10 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Cyfeiriwch at ein safon menter neu COA. Os ydych chi eisiau cael mwy o fanylion, croeso i chi gysylltu â'n gwerthiannau.
Gwybodaeth ychwanegol am gyfansoddyn cemegol: Dwysedd 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (Rhagweld), Cyfernod asidedd (pKa)12.13±0.70(Rhagweledig)
Y dull o syntheseiddioGS441524 remdesiviryn y labordy mae angen cyfres o gamau adwaith cemegol i adeiladu strwythur craidd y cyfansawdd. Mae'r canlynol yn ddisgrifiad penodol o'r dull synthesis labordy ar gyfer GS441524:
Deunyddiau cychwyn: Mae'r deunyddiau cychwyn ar gyfer syntheseiddio GS-441524 fel arfer yn rhoddwyr siwgr sylfaenol, rhoddwyr sy'n seiliedig ar nitrogen, a rhoddwyr sy'n seiliedig ar ffosfforws. Mae'r rhoddwyr hyn yn ddeunyddiau cychwyn a ddefnyddir yn gyffredin mewn adweithiau cemegol a gellir eu cael yn hawdd o dan amodau labordy.
Cam 1:
Grwpiau amddiffynnol: Cyn symud ymlaen â'r adwaith nesaf, mae angen amddiffyn rhai grwpiau swyddogaethol er mwyn osgoi ymyrraeth ag adweithiau dilynol. Gellir dileu'r grwpiau amddiffynnol hyn o dan amodau penodol, a thrwy hynny adfer gweithgaredd y grwpiau swyddogaethol hyn.
Cam 2:
Adwaith ffosfforyleiddiad: Yr adwaith craidd ar gyfer syntheseiddio GS441524 yw adwaith ffosfforyleiddiad. Mae'r adwaith hwn yn gofyn am ddefnyddio rhoddwr ffosffad ac atodi grwpiau ffosffad i grwpiau nitrogen o dan weithred catalydd. Mae'r adwaith hwn yn gildroadwy ac mae angen defnyddio amodau arbennig i hyrwyddo ei gynnydd.
Cam 3:
Tynnwch grwpiau amddiffynnol: Ar ôl cwblhau'r adwaith ffosfforyleiddiad, mae angen dileu'r grwpiau amddiffynnol a ychwanegwyd yn flaenorol. Mae'r broses hon yn gofyn am ddefnyddio adweithyddion amddiffynnol penodol i osgoi effeithio ar grwpiau swyddogaethol eraill.
Cam 4:
Addasu a phuro: Ar ôl cwblhau'r prif synthesis strwythurol, mae angen rhai adweithiau addasu i gael y moleciwl GS441524 terfynol. Gall yr adweithiau addasu hyn newid priodweddau penodol moleciwlau, megis cynyddu hydoddedd neu ddileu amhureddau. Yn olaf, mae angen camau puro i gael GS441524 purdeb uchel.
Nodweddu a dadansoddi: Ar ôl syntheseiddio GS441524, mae angen ei nodweddu a'i ddadansoddi i gadarnhau ei strwythur cemegol a'i burdeb. Gellir cyflawni hyn trwy ddulliau dadansoddol megis cyseiniant magnetig niwclear, sbectrometreg màs, a chromatograffaeth hylif perfformiad uchel.
|
|
|
Sylw: BLOOM TECH (Ers 2008), ACHIEVE CHEM-TECH yw'r is-gwmni i ni.
Gall atal dyblygu sawl math gwahanol o firysau RNA, megis coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol milheintiol (SARS), firws syndrom anadlol y Dwyrain Canol, firws Ebola, firws twymyn Lassa, firws Junin a firws syncytaidd anadlol, tra'n dangos sytotocsigedd isel mewn ystod eang o linellau cell. GS441524 ar gyfer cathod yw'r defnydd mwyaf eang.
Mae GS441524 yn analog nucleoside moleciwl bach gyda gweithgaredd gwrthfeirysol, a ddefnyddir yn bennaf ar gyfer trin peritonitis heintus mewn cathod. Mae'r canlynol yn ddadansoddiad manwl o weithgaredd gwrthfeirysol GS441524:
Sbectrwm gwrthfeirysol:
GS-Mae gan 441524 weithgaredd gwrthfeirysol sbectrwm eang a gall atal ailadrodd firysau RNA amrywiol, gan gynnwys firws peritonitis heintus feline, coronafeirws feline, parvovirus cwn, firws syndrom atgenhedlol mochyn a syndrom anadlol, ac ati. Y firysau hyn yw prif bathogenau clefydau cyffredin mewn anifeiliaid anwes ac anifeiliaid, ac mae'r gweithgaredd gwrthfeirysol o drin y clefydau hyn yn darparu 2444.
Mecanwaith gweithredu:
Mae mecanwaith gweithgaredd gwrthfeirysol GS-441524 yn ymyrryd yn bennaf â'r broses drawsgrifio o RNA firaol. Gall GS-441524 gystadlu â niwcleotidau naturiol ar gyfer RNA polymeras, a thrwy hynny rwystro synthesis RNA firaol. Yn ogystal, gall GS-441524 hefyd gymell apoptosis celloedd, a thrwy hynny gyflymu clirio firws.
Effeithlonrwydd:
Mewn treialon clinigol, mae effaith therapiwtig GS-441524 wedi'i wirio. Ar gyfer peritonitis heintus feline, gall GS-441524 liniaru symptomau yn effeithiol a gwella cyfradd goroesi cathod sâl. Ar yr un pryd, gall GS-441524 hefyd atal a thrin clefydau firaol anifeiliaid eraill yn effeithiol, megis parvovirus cwn.
4. Diogelwch:
Mae diogelwch defnyddio GS-441524 mewn cathod wedi'i astudio'n eang a'i ddilysu'n glinigol. Yn ôl adroddiadau data a llenyddiaeth presennol, nid yw mwyafrif helaeth y cleifion yn profi unrhyw annormaleddau mewn dangosyddion gwaed wrth eu defnyddio. Fodd bynnag, efallai y bydd rhai sgîl-effeithiau posibl wrth ddefnyddio GS-441524, gan gynnwys poen yn y safle pigiad. Dylid nodi y gall GS-441524 effeithio ar ddatblygiad dannedd parhaol mewn cathod ifanc heb amnewid dannedd.
GS-441524, fel cyffur gwrthfeirysol addawol, ei adweithedd cemegol yw craidd mecanwaith gweithredu'r cyffur, ac mae wedi cael effaith ddwys ar ddylunio cyffuriau, optimeiddio, storio a chymhwyso. Mae dealltwriaeth ddofn o adweithedd cemegol nid yn unig yn helpu i ddatgelu cyfrinachau ei weithgaredd gwrthfeirysol, ond hefyd yn darparu sylfaen bwysig ar gyfer rheoli ansawdd, gwella sefydlogrwydd, a llunio strategaeth cymhwyso clinigol wrth ddatblygu cyffuriau.
Adwaith ffosfforyleiddiad: ysgogi a thargedu: Y prif adwaith cemegol y tu mewn i gelloedd yw ffosfforyleiddiad, sy'n cael ei gataleiddio gan kinases cellog penodol i drawsnewid sylweddau anactif yn fetabolion triffosffad (NTP) gyda gweithgaredd gwrthfeirysol. Mae ffosfforyleiddiad nid yn unig yn gwella hydrophilicity, gan ei gwneud yn haws iddo dreiddio cellbilenni a chronni o fewn celloedd, ond hefyd yn cynyddu ei affinedd ag ensymau allweddol neu strwythurau sy'n ymwneud â dyblygu firaol, megis RNA polymeras a DNA polymeras, trwy gynyddu taliadau negyddol. Mae'r mecanwaith actifadu ffosfforyleiddiad hwn yn ei alluogi i dargedu camau allweddol atgynhyrchu firws yn fanwl gywir, gan atal dyblygu a throsglwyddo firws yn effeithiol. Mae'n werth nodi bod effeithlonrwydd a phenodoldeb y broses ffosfforyleiddiad yn cael eu dylanwadu gan ffactorau amrywiol megis y math o kinase cellog, crynodiad cyffuriau, ac amgylchedd cellog (fel pH a chryfder ïon), y mae angen eu hystyried yn llawn wrth ddylunio cyffuriau a chymwysiadau clinigol.
Cystadleuaeth gyda niwcleotidau naturiol: Mae'r dyluniad strwythurol yn ei alluogi i efelychu niwcleotidau naturiol a rhwymo'n gystadleuol â safleoedd rhwymo RNA polymeras. Mae'r mecanwaith hwn yn lleihau'n sylweddol ddyblygiad RNA firaol trwy ymyrryd â'i broses drawsgrifio arferol, a thrwy hynny atal ymlediad firaol i bob pwrpas. Mae'n werth nodi y gall rhwymo'r sylwedd hwn i RNA polymeras hefyd achosi newidiadau cydffurfiadol yn y polymeras, gan atal ei weithgaredd catalytig ymhellach. Mae'r effaith ataliol ychwanegol hon yn gwella effaith gwrthfeirysol y cyffur. Fodd bynnag, mae ei gysylltiad â RNA polymerase a'i raddau o ddylanwad ar gydffurfiad polymeras yn cael eu dylanwadu gan wahanol ffactorau, gan gynnwys crynodiad cyffuriau, math polymeras, amgylchedd cellog, ac ati. Mae angen gwerthuso'r ffactorau hyn yn ofalus yn y broses o sgrinio cyffuriau ac optimeiddio.
Adwaith hydrolysis: her sefydlogrwydd:O dan amodau penodol (fel amgylcheddau asidig), mae adweithiau hydrolysis yn dueddol o ddigwydd, gan arwain at ddadelfennu cyffuriau i'w asidau amino cyfansoddol neu ddarnau moleciwlaidd llai. Mae'r adwaith hydrolysis nid yn unig yn lleihau'r purdeb cemegol, ond gall hefyd effeithio ar ei weithgaredd gwrthfeirysol a bio-argaeledd. Felly, yn ystod storio, cludo a defnyddio, mae angen rheoli amodau amgylcheddol yn llym (megis gwerth pH, tymheredd, lleithder) i leihau nifer yr adweithiau hydrolysis. Yn ogystal, mae cynyddu sefydlogrwydd cyffuriau trwy addasiadau cemegol megis esterification, amidation, ac ati hefyd yn strategaeth effeithiol i ddatrys problemau hydrolysis.
Adwaith ocsideiddio: ffotosensitifrwydd a sefydlogrwydd aer:Yn sensitif i olau ac ocsigen yn yr aer, mae'n dueddol o ddiraddio ocsideiddiol, gan arwain at newidiadau yn y strwythur cemegol a cholli gweithgaredd cyffuriau. Mae adweithiau ocsideiddio nid yn unig yn lleihau purdeb, ond gallant hefyd gynhyrchu cynhyrchion diraddio gwenwynig, gan fygythiad i ddiogelwch ac effeithiolrwydd cyffuriau. Felly, rhaid cymryd mesurau osgoi golau, selio a gwrthocsidiol llym wrth gynhyrchu, pecynnu, cludo a defnyddio i sicrhau sefydlogrwydd a diogelwch y cyffur.
Ffactorau dylanwadol eraill:Yn ogystal â'r prif adweithiau cemegol a grybwyllir uchod, mae nodweddion cemegol hefyd yn cael eu dylanwadu gan ffactorau amrywiol megis crynodiad cyffuriau, math o doddydd, rheolydd pH, cryfder ïonig, a thymheredd. Gall y newidiadau yn y ffactorau hyn arwain at newidiadau cynnil mewn priodweddau cemegol, sydd yn ei dro yn effeithio ar eu gweithgaredd gwrthfeirysol a'u diogelwch. Felly, yn y broses o ddatblygu a chymhwyso cyffuriau, mae angen cynnal -ymchwil manwl ar y ffactorau hyn i wneud y gorau o fformwleiddiadau cyffuriau ac amodau storio, gan sicrhau effeithiolrwydd a diogelwch cyffuriau.
I grynhoi, mae adweithedd cemegol GS 441524 yn faes cymhleth ac amlochrog, sy'n cwmpasu agweddau lluosog megis ffosfforyleiddiad, cystadleuaeth â niwcleotidau naturiol, hydrolysis, ac ocsidiad. Mae'r nodweddion hyn gyda'i gilydd yn pennu'r defnydd posibl a'r rhagofalon mewn therapi gwrthfeirysol. Er mwyn cyflawni ei effaith gwrthfeirysol yn llawn, mae angen cynnal ymchwil manwl ar ei adweithedd cemegol a'i ffactorau dylanwadol, gwneud y gorau o fformwleiddiadau cyffuriau ac amodau storio, er mwyn sicrhau diogelwch ac effeithiolrwydd cyffuriau. Yn y cyfamser, dylai ymchwil yn y dyfodol hefyd archwilio strategaethau ar gyfer defnydd cyfun â chyffuriau gwrthfeirysol eraill i wella effeithiolrwydd gwrthfeirysol ymhellach a lleihau'r risg o ymwrthedd i gyffuriau.
Mae hanes darganfodGS-441524 remdesivirGellir olrhain hyn yn ôl i 2012, pan ddarganfu ymchwilwyr yn Gilead Sciences gyfansoddyn o'r enw GS-441524 wrth astudio mecanwaith atgynhyrchu firws hepatitis C (HCV). Mae'r cyfansoddyn hwn yn arddangos gweithgaredd gwrthfeirysol sbectrwm eang yn erbyn amrywiol ficro-organebau, ffactorau pathogenig, neu afiechydon, gan gynnwys hepatitis C, twymyn dengue, ffliw A, SARS, norofeirws, ac ati.
Dechreuodd Gilead Science gynnal -ymchwil manwl ar GS-441524, a chanfod bod y cyfansoddyn yn cael effaith ataliol dda iawn ar arbrofion in vitro coronafirws newydd (SARS CoV). Yn dilyn hynny, dechreuodd Gilead Science ddatblygu GS-441524 fel cyffur therapiwtig yn erbyn firws hepatitis C a coronafirws newydd.
Fodd bynnag, nid yw GS-441524 wedi'i gymeradwyo fel cyffur swyddogol mewn unrhyw wlad ledled y byd. Serch hynny, rhoddodd Gilead Science swm penodol o GS-441524 i Tsieina ar gyfer trin coronafirws newydd mewn argyfwng.
Yn gyffredinol, gellir priodoli hanes darganfod GS-441524 i’r broses o ddarganfod ac ymchwilio i gyfansoddyn sydd â gallu gwrthfeirysol sbectrwm eang. Er nad yw'r cyffur wedi'i gymeradwyo eto, fe'i defnyddiwyd i drin coronafirws newydd a chlefydau firaol eraill o dan rai amgylchiadau arbennig.
FAQ
A yw remdesivir yr un peth â GS-441524?
-
GS-441524 yw metabolyn y cyffur gwrthfeirysol remdesivir(GS-5734) a ddefnyddir i drin pobl â heintiau SARS-CoV-2, ac mae'r ddau gyffur yn cynhyrchu'r un metabolit gweithredol yn y gell letyol.
A yw GS-441524 yn gweithio?
+
-
Cyfradd llwyddiant cyffredinol y driniaeth oedd 84.6%. Roedd y gyfradd hon yn uwch pan gyfunwyd GS-441524 â chyffuriau gwrthfeirysol eraill ac yn is mewn achosion o FIP gwlyb neu'r rhai â chymhlethdodau niwrolegol. Gall therapi cyfuno â chyffuriau gwrthfeirysol eraill wella canlyniadau mewn achosion FIP cymhleth, er bod angen astudiaethau pellach.
Beth yw'r enw newydd ar remdesivir?
+
-
Mae VEKLURY yn feddyginiaeth bresgripsiwn a ddefnyddir i drin COVID-19 mewn oedolion a phlant sy'n pwyso o leiaf 3 phunt ac sydd yn yr ysbyty; neu heb fod yn yr ysbyty ac sydd â COVID-19 ysgafn i gymedrol, ac maent mewn perygl mawr o symud ymlaen i COVID-19 difrifol, gan gynnwys mynd i'r ysbyty neu farwolaeth.
Beth mae GS-441524 yn ei olygu?
+
-
GS-441524 yncyffur gwrthfeirysol analog niwcleosida ddatblygwyd gan Gilead Sciences. Dyma brif fetabolit plasma'r cyffur gwrthfeirysol remdesivir, ac mae ganddo hanner bywyd o tua 24 awr mewn cleifion dynol.
Beth yw'r driniaeth newydd ar gyfer cathod gyda FIP?
+
-
Paratoad remdesivir geneuol cymhleth (ffurf capsiwl)wedi'i ddefnyddio'n llwyddiannus i drin cathod â FIP pan nad oedd GS-441524 ar gael, er enghraifft yn Seland Newydd (Renner et al., 2025). Mae Molnupiravir (EIDD-2801) yn analog niwcleosid arall sy'n atal dyblygu firaol ac yn cael ei fetaboli i EIDD-1931 (NHC).
Tagiau poblogaidd: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth