Ester ethyl tianeptine, Rhif CAS: 66981-77-9, Fformiwla Foleciwlaidd C23H29CLN2O4S, Pwysau Moleciwlaidd 465.01. Hydawdd mewn clorofform (swm bach) a methanol (swm bach). Mae hyn yn dangos bod gan ester ethyl tianeptin hydoddedd penodol mewn toddyddion organig, ond nid yw'r hydoddedd yn uchel. Mae'n sylwedd cemegol pwysig a ddefnyddir yn bennaf yn y maes fferyllol fel deunydd canolradd neu grai. Mae'n ddeilliad o tianeptin y gellir ei ddefnyddio i syntheseiddio cyfansoddion tricyclic gyda phriodweddau seicoweithredol, gwrth -wlser, ac antiemetig. Yn y maes fferyllol, gall fod yn ddeunydd canolradd neu grai pwysig ar gyfer syntheseiddio cyffuriau eraill. Mae'n welliant ailgychwyn serotonin dethol (SSRE) a ddefnyddir i drin penodau iselder difrifol. Mae halen sodiwm thianetin yn gyfansoddyn tricyclic gydag effeithiau seicoweithredol, gwrth briwiau, ac antiemetig.
|
|
|
|
C.F |
C23H29CLN2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59.41; H, 6.29; Cl, 7.62; N, 6.02; O, 13.76; S, 6.89 |
Ester ethyl tianeptine, fel sylwedd cemegol, yn cael ei ddefnyddio'n bennaf yn y maes fferyllol, yn enwedig fel canolradd ar gyfer syntheseiddio cyfansoddion eraill â gweithgaredd ffarmacolegol.
1. Canolradd fferyllol
Synthesis o gyffuriau gwrth -iselder
Pwrpas Craidd:
Mae'n ganolradd bwysig ar gyfer synthesis tianeptine. Mae Tinepin yn gyffur gwrth -iselder annodweddiadol gyda mecanwaith gweithredu ffarmacolegol unigryw a all leddfu symptomau iselder yn gyflym ac yn barhaus, ac sydd â risg isel o ddibyniaeth. Felly, mae'r prif ddefnydd o ester ethyl pheniramine yn y maes fferyllol fel deunydd crai allweddol ar gyfer synthesis cyffuriau gwrthiselder.
Effeithiau ffarmacolegol:
Mae thiamethasone yn cael effeithiau gwrth -iselder yn bennaf trwy gynyddu ail -amsugno 5- hydroxytryptamin (5- ht) gan niwronau yn y cortecs cerebral a hippocampus.
Gall hefyd effeithio ar systemau niwrodrosglwyddydd eraill, megis cynyddu'r nifer sy'n derbyn 5- ht mewn hollt synaptig, gydag effeithiau ailgychwyn gwannach ar {5- ht a norepinephrine (NA), ond gall gael effaith ar drosglwyddo 5-}}}}}} ht
Cais clinigol:
Defnyddiwyd Tinepin yn helaeth wrth drin iselder yn glinigol ac mae wedi dangos effeithiolrwydd da a sgîl -effeithiau isel. Gall nid yn unig leddfu symptomau iselder yn effeithiol, ond hefyd gwella emosiynau ac ansawdd bywyd cleifion.
Synthesis posib o gyffuriau amlswyddogaethol
Rhagolygon ymchwil:
Gyda dyfnhau ymchwil parhaus ar tianeptin a'i ddeilliadau, darganfuwyd y gallai fod ganddynt fwy o effeithiau ffarmacolegol a gwerth cymhwysiad posibl. Felly, fel canolradd ar gyfer synthesis y cyffuriau posibl hyn, mae gan ester ethyl tianeptin werth ymchwil pwysig a rhagolygon cymwysiadau.
Addasu Cyffuriau:
Gall ymchwilwyr archwilio ei fecanweithiau ffarmacolegol newydd a'i werth cymhwysiad clinigol trwy addasu ac addasu'r sylwedd yn gemegol. Er enghraifft, trwy newid y grwpiau eilydd neu gyflwyno grwpiau swyddogaethol newydd, gellir syntheseiddio cyffuriau newydd ag effeithiau gwrth -iselder cryfach, sgîl -effeithiau is, neu arwyddion ehangach.
Dull synthesis oEster ethyl tianeptineYn bennaf yn cynnwys adweithiau cemegol organig, a gall y broses amrywio yn dibynnu ar lenyddiaeth neu ymchwil benodol. Mae'r canlynol yn ddull synthesis cyffredin ar gyfer ester ethyl tianeptin yn seiliedig ar ddata sy'n bodoli eisoes:
Dulliau Synthesis Cyffredin o Ethyl Pheniramate
Paratoi deunydd crai
Yn gyntaf, mae angen paratoi'r deunyddiau crai sy'n ofynnol ar gyfer synthesis ester ethyl thiazepine, sydd fel rheol yn cynnwys 7- ester ethyl asid aminoheptanoic (neu gyfansoddion amin strwythuredig tebyg eraill) a chyfansoddion sy'n cynnwys cylch thiazepine (fel fel 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- methyldibenzo [c, f] thiazepine). Mae purdeb ac ansawdd y deunyddiau crai hyn yn cael effaith sylweddol ar gynnyrch ac ansawdd y cynnyrch terfynol.
Mae Seiptin (initumumab) a hesetin (trastuzumab) yn ddau gyffur gwrthgorff sy'n targedu HER2 (derbynnydd ffactor twf epidermaidd dynol 2), sy'n chwarae rhan bwysig mewn triniaeth canser. Er bod gan y ddau debygrwydd yn eu mecanweithiau gweithredu, mae rhai gwahaniaethau mewn nodweddion allweddol a chymwysiadau clinigol.
Mae'r canlynol yn gymhariaeth fanwl rhwng Saiputin a Hesetin.
Mecanwaith ac egwyddor gweithredu
Mae cytidine a Herceptin yn cael eu heffeithiau trwy weithredu ar ran allgellog y derbynnydd HER2. Mae derbynnydd HER2 yn cael ei or -bwysleisio mewn llawer o ganserau, yn enwedig canser y fron a chanser gastrig. Mae'r ddau gyffur hyn yn rhwystro signal twf celloedd canser trwy eu rhwymo i dderbynyddion HER2 ac atal actifadu cinases tyrosine mewngellol.
Yn benodol, mae Saiputin a Hesetin yn atal ymlyniad ffactor twf epidermaidd dynol (EGF) i HER2 trwy gysylltu eu hunain â'r derbynnydd HER2. Oherwydd bod EGF yn foleciwl signalau pwysig ar gyfer twf celloedd canser, gall yr effaith blocio hon atal twf ac amlder celloedd canser yn sylweddol. Ar yr un pryd, gall y ddau gyffur hyn hefyd ysgogi celloedd imiwnedd y corff ei hun i ladd celloedd canser, gan ffurfio effaith imiwnotherapi.
Nodweddion Cyffuriau ac Optimeiddio
1. Optimeiddio segment Fc ac effaith ADCC
Fel cyffur cenhedlaeth newydd, mae Saiputin wedi'i optimeiddio yn rhanbarth y CC (rhanbarth cyson gwrthgyrff). Mae'r optimeiddio hwn yn arwain at effeithiau cytotoxicity wedi'i gyfryngu gan gelloedd sy'n ddibynnol ar wrthgorff (ADCC) Saiputin. Mae'r effaith ADCC yn fecanwaith pwysig lle mae cyffuriau gwrthgorff yn lladd celloedd canser trwy actifadu celloedd effeithydd fel celloedd lladd naturiol (celloedd NK) yn y system imiwnedd.
Mae ymchwil wedi dangos bod effaith ADCC Saiputin 1.11 gwaith yn cael effaith hesetin. Mae hyn yn golygu y gallai fod gan Saiputin allu cryfach i actifadu'r system imiwnedd a lladd celloedd canser. Disgwylir i'r fantais hon ddod â gwell effeithiau gwrth-tiwmor i gleifion.
2. Segmentau Fab a Strwythurau Cadwyn Ysgafn
Mae gan segment Fab (rhanbarth amrywiol yr gwrthgorff) o cytidine ddwy gadwyn ysgafn sy'n union yr un fath â rhai Herceptin, pob un yn cynnwys 214 o asidau amino. Mae'r tebygrwydd hwn yn rhoi affinedd a phenodoldeb tebyg i Saiputin i Herceptin wrth rwymo i dderbynyddion HER2.
Fodd bynnag, optimeiddiwyd Saiputin ymhellach yn y rhanbarth cyson. Yn enwedig ar 359fed a 361fed asidau amino rhanbarth cyson cadwyn trwm segment Fc, mae Saibutin wedi'i optimeiddio a'i addasu (D359, L361), tra bod heseptin yn E359, M361. Mae'r optimeiddio hwn wedi gwella gallu Saiputin i actifadu system imiwnedd y corff.
3. Addasu glycosylation a sefydlogrwydd cyffuriau
O ran addasu glycosylation, mae Saiputin hefyd wedi'i optimeiddio. Cynyddodd lefel sialylation initumumab 60%, sy'n helpu i estyn hanner oes y cyffur. Ar yr un pryd, gostyngodd y lefel glyciad mannose uchel 40%, a thrwy hynny leihau'r risg o imiwnogenigrwydd. Mae'r optimeiddiadau hyn wedi arwain at well sefydlogrwydd cyffuriau a pherfformiad diogelwch Saiputin.
DarganfodEster ethyl tianeptinegellir ei olrhain yn ôl i'r canol -20 y ganrif, pan oedd yr opsiynau triniaeth ar gyfer iselder yn gymharol gyfyngedig ac yn dibynnu'n bennaf ar gyffuriau gwrth -iselder tricyclic traddodiadol ac atalyddion monoamin ocsidase. Er bod y cyffuriau hyn wedi lleddfu symptomau cleifion i raddau, mae eu sgîl -effeithiau yn sylweddol ac mae eu heffeithlonrwydd yn gyfyngedig. Felly, daeth dod o hyd i gyffur gwrth -iselder mwy diogel a mwy effeithiol yn fater pwysig yn y gymuned feddygol bryd hynny. Yn y cyd -destun hwn, cychwynnodd y gwyddonydd o Ffrainc Louis JuLou a'i dîm gyfres o waith ymchwil. Fe wnaethant geisio dod o hyd i gyfansoddyn newydd a all leddfu symptomau iselder yn effeithiol gyda llai o sgîl -effeithiau trwy addasu ac optimeiddio strwythur cyffuriau gwrth -iselder presennol. Ar ôl blynyddoedd o ymdrech, syntheseiddiodd tîm JuLou o'r diwedd y rhagflaenydd cyfansawdd tianeptine ethyl ester ar ddiwedd y 1960au. Mae ymchwil ragarweiniol Tianeptine yn dangos bod ganddo effeithiau gwrth -iselder sylweddol gyda'r sgîl -effeithiau lleiaf posibl, gan osod y sylfaen ar gyfer astudiaethau dilynol. Gydag ymchwil bellach ar tianeptine, mae gwyddonwyr wedi canfod bod ei ddeilliad ethyl ester yn fwy uwchraddol mewn effeithiau ffarmacolegol. Nid yn unig y mae'n etifeddu effaith gwrth -iselder tianeptine, ond mae hefyd yn gwella sefydlogrwydd a bioargaeledd y cyffur ymhellach trwy gyflwyno grwpiau ester ethyl. Gwnaeth y darganfyddiad hwn ei wneud yn bwnc llosg wrth ymchwilio i gyffuriau gwrth -iselder ar yr adeg honno. Roedd ei gefndir darganfod yn adlewyrchu'r angen brys am gyffuriau gwrth -iselder newydd yn y gymuned feddygol bryd hynny. Trwy addasu ac optimeiddio strwythur y cyffuriau presennol, mae gwyddonwyr wedi llwyddo i ddatblygu cyffur gwrth -iselder mwy diogel a mwy effeithiol, gan agor llwybrau newydd ar gyfer trin iselder. Mae gan y darganfyddiad hwn nid yn unig arwyddocâd gwyddonol pwysig, ond mae hefyd yn gosod sylfaen gadarn ar gyfer ymchwil a chymwysiadau clinigol dilynol.
Yng nghamau cynnar yr ymchwil, roedd gwyddonwyr yn canolbwyntio'n bennaf ar ei ddull synthesis, arbrofion ffarmacolegol rhagarweiniol, a gwerthuso diogelwch. Mae'r astudiaethau hyn wedi gosod sylfaen gadarn ar gyfer treialon a chymwysiadau clinigol dilynol.
O ran dulliau synthesis, cyflawnir ei baratoi yn bennaf trwy adwaith esterification tianeptine. Mae'r camau penodol yn cynnwys adweithio tianeptine gydag ethanol o dan weithred catalydd asidig i gynhyrchu ester ethyl tianeptine. Mae'r broses hon yn gofyn am reolaeth lem ar amodau ymateb, megis tymheredd, gwerth pH, ac amser ymateb, er mwyn sicrhau purdeb a chynnyrch y cynnyrch. Er bod y dulliau synthesis cynnar yn gymharol syml, roedd y cynnyrch yn isel. Fe wnaeth ymchwil ddilynol wella effeithlonrwydd synthesis yn sylweddol trwy optimeiddio amodau ymateb a chyflwyno catalyddion newydd. Mae arbrofion ffarmacolegol rhagarweiniol yn gam hanfodol wrth werthuso ei effeithiau gwrth -iselder. Cynhaliodd ymchwilwyr gyfres o arbrofion ymddygiadol gan ddefnyddio modelau anifeiliaid fel llygod a llygod mawr, gan gynnwys arbrofion nofio gorfodol, arbrofion atal cynffon, ac arbrofion maes agored. Mae'r canlyniadau arbrofol hyn yn dangos y gall fyrhau amser ansymudedd anifeiliaid yn sylweddol, cynyddu lefel eu gweithgaredd, a dangos effeithiau gwrth -iselder sylweddol. Yn ogystal, defnyddiodd ymchwilwyr dechnoleg microdialysis ymennydd hefyd i ganfod ei effaith ar lefelau niwrodrosglwyddyddion monoamin fel serotonin, norepinephrine, a dopamin, a chanfod y gall reoleiddio rhyddhau ac ail -dderbyn y niwrodrosglwyddyddion hyn, a thrwy hynny weithredu effeithiau gwrth -haen. Mae asesiad diogelwch yn agwedd bwysig arall ar ymchwil gynnar. Gwerthusodd ymchwilwyr ei ddiogelwch trwy arbrofion gwenwyndra acíwt, arbrofion gwenwyndra subacute, ac arbrofion gwenwyndra cronig. Dangosodd canlyniadau'r profion gwenwyndra acíwt fod ei LD50 yn uchel, gan nodi bod ei wenwyndra acíwt yn isel. Cynhaliwyd arbrofion gwenwyndra subacute a chronig trwy weinyddu tymor hir, gan arsylwi ar y wladwriaeth gyffredinol, newidiadau pwysau, dangosyddion haematolegol, a newidiadau patholegol organ yr anifeiliaid. Canfuwyd nad oedd unrhyw ymatebion gwenwynig arwyddocaol ar y dos a argymhellir, gan nodi diogelwch da.
Tagiau poblogaidd: Tianeptine Ethyl Ester CAS 66981-77-9, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth