ACTH(1-39) Peptid

Parth swyddogaethol craidd: Yr asidau amino N{0}terminal 1-24 yw'r rhanbarth craidd rhwymo ac actifadu derbynyddion, a all rwymo'n annibynnol i'r derbynnydd melanocortin 2 (MC2R) ac actifadu signalau i lawr yr afon, sy'n meddu ar weithgaredd biolegol cyflawn; C-terminus 25-39 yw'r rhanbarth rheoleiddio sy'n gyfrifol am gynnal sefydlogrwydd moleciwlaidd, rheoleiddio cyfradd metabolig in vivo, a gwella affinedd rhwymo derbynyddion.
Priodweddau ffisegol a chemegol: hydawdd mewn dŵr, asid hydroclorig gwanedig, a hydoddiant byffer ffosffad, gyda'r sefydlogrwydd gorau yn amgylchedd pH 4.0-6.0, hydrolysis bond peptid hawdd o dan amodau alcalïaidd, a diraddiad cyflym ar dymheredd uchel; Mae'r moleciwl yn cynnwys tryptoffan a tyrosin, gyda brig amsugno UV nodweddiadol ar 280nm, y gellir ei ddefnyddio ar gyfer canfod meintiol.

Mae ACTH (1-39) yn cael ei syntheseiddio a'i gyfrinachu'n bennaf gan gelloedd hormonau adrenocorticotropig yn y chwarren bitwidol blaenorol, gyda swm bach wedi'i syntheseiddio'n lleol gan feinweoedd fel yr hypothalamws, brych a chelloedd imiwnedd, ac mae'n cymryd rhan mewn rheoleiddio paracrine.
Synthesis rhagflaenydd: Cynhyrchir POMC gan holltiad proteas, a gellir hollti POMC i peptidau gweithredol fel hormon ysgogol alffa melanocyte ({0}} MSH), beta lipophilin (- LPH), ac endorffinau beta, gan ffurfio'r "teulu peptid sy'n deillio o POMC" gyda swyddogaethau cydgysylltiedig.

Modd rhyddhau: Rhyddhau fel curiad y galon, gyda churiad y galon bob 1- 2 awr, wedi'i arosod â rhythm circadian - mae'r secretiad yn gostwng yn raddol ar ôl cwympo i gysgu, gan gyrraedd ei bwynt isaf o 0:00 i 2:00 am hanner nos, gan godi'n gyflym i'w anterth o 4:00 i 8:00 yn y bore, gan gynnal lefel isel ar ôl cwympo yn ystod y dydd a gostwng yn llwyr eto, gan ostwng yn llwyr yn ystod y dydd, a gostwng yn llwyr ar ôl hynny yn ystod y dydd. y rhythm glucocorticoid.
Hanner oes a metaboledd: Dim ond 7-12 munud yw hanner bywyd y cylchrediad, tra bod hanner oes chwistrelliad mewnwythiennol ACTH wedi'i syntheseiddio'n artiffisial (1-39) yn 10-25 munud. Mae'n cael ei ocsidio'n bennaf a'i anactifadu'n enzymatically gan yr afu, gydag ychydig bach yn cael ei ysgarthu gan yr arennau. Gall rwymo i wahanol broteinau yn y gwaed i ohirio metaboledd.

Mae secretion ACTH (1-39) yn cael ei reoleiddio'n fanwl gywir gan yr echelin adrenal pituitary hypothalamig (echel HPA), gan ffurfio dolen "adborth actifadu" i gynnal cydbwysedd rhwng secretion gwaelodol ac ymateb straen.
Ffactor actifadu i fyny'r afon:
Hormon sy'n rhyddhau corticotropin (CRH): wedi'i gyfrinachu gan gnewyllyn paraventricular y hypothalamws, ffactor actifadu craidd sy'n clymu i dderbynnydd CRH celloedd hormonau adrenocorticotropig pituitary i hyrwyddo synthesis a rhyddhau ACTH.

Swyddogaeth ffisiolegol graidd ACTH (1-39) yw rhwymo'n benodol i MC2R (derbynnydd cyplysu protein G) ar gellbilen y cortecs adrenal zona fasciculata a zona reticulata, cychwyn llwybrau signalau i lawr yr afon, a gyrru synthesis hormonau steroid.
Ysgogi derbynnydd: ACTH (1-39) Mae terfynell N 1-24 yn clymu i barth allgellog MC2R, gan achosi newidiadau cydffurfiad yn y derbynnydd ac actifadu'r protein Gs mewngellol.

Ysgogi llwybr PKA cAMP: Mae protein Gs yn actifadu cyclase adenylate (AC), gan gataleiddio ATP i gynhyrchu cAMP, cynyddu crynodiad cAMP mewngellol, ac actifadu protein kinase A (PKA).
Ysgogi effaith i lawr yr afon: Mae ffosfforyleiddiad PKA yn actifadu tri tharged allweddol:
Synthesis steroid protein rheoleiddio acíwt (StAR): yn hyrwyddo cludo colesterol o'r bilen allanol i bilen fewnol mitocondria, gyda cham cyfyngu ar gyfradd;

Mae synthases steroid (CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2) yn cataleiddio trosi colesterol i pregnenolone, sydd yn ei dro yn cynhyrchu glucocorticoids ac androgens;
Ffosfforylase: yn hyrwyddo dadansoddiad glycogen, yn cynhyrchu ATP a NADPH, ac yn darparu egni a phŵer lleihau ar gyfer synthesis hormonau.

ACTH (1-39) yw'r prif ffactor rheoleiddio ar gyfer synthesis a secretion glucocorticoids, cynnal secretiad cortisol gwaelodol o dan amodau gwaelodol a gyrru rhyddhau cortisol enfawr yn ystod straen, cynnal homeostasis metabolig ac addasu straen.
Cynnal a chadw secretion sylfaenol: Mae crynodiad ffisiolegol ACTH yn ysgogi'r cortecs adrenal yn barhaus, gan gynnal lefel sylfaenol y cortisol (8am: 138-690nmol / L), gan sicrhau metaboledd arferol siwgr, braster a phrotein.

Ymchwydd a achosir gan straen: Gall secretion ACTH gynyddu 10-20 gwaith yn ystod straen, gan yrru secretiad cortisol i gynyddu 5-10 gwaith, gydag uchafbwynt o dros 1700 nmol / L, gan ddiwallu'r anghenion cyflenwad ynni ac atal llid yn ystod straen.
Swyddogaeth faethol y cortecs adrenal: Mae ysgogiad hirdymor ACTH yn hyrwyddo amlhau a hypertroffedd y fasciculus cortecs adrenal a'r parth reticular, gan gynnal cyfanrwydd strwythurol a gweithgaredd swyddogaethol y cortecs adrenal; Pan fydd ACTH yn ddiffygiol, mae atroffi'r cortecs adrenal a gallu synthesis hormonau yn lleihau.

ACTH (1-39) yw prif ffactor cychwyn ymateb y corff i straen. Mae arwyddion o straen corfforol (trawma, haint, poen), straen seicolegol (pryder, ofn, straen), straen metabolig (hypoglycemia, newyn), ac ati yn cael eu trosglwyddo trwy'r system nerfol ganolog i'r hypothalamws, gan actifadu echel cortisol CRH-ACTH, gan gychwyn yr ymateb gwrth-straen systemig, a gwella gallu'r corff i addasu a goroesi.

Ymateb cyflym (sawl munud): Mae signalau straen yn sbarduno rhyddhau CRH hypothalamig, gan ysgogi secretion ACTH pituitary yn gyflym. Mae ACTH yn cyrraedd y chwarren adrenal trwy'r llif gwaed, gan yrru rhyddhau cortisol yn gyflym, cyrraedd ei uchafbwynt mewn 15-30 munud, gan gychwyn addasiad straen aml-system fel metaboledd, llid ac imiwnedd.

Ymateb parhaus (sawl awr i sawl diwrnod): Yn ystod straen cronig, mae ACTH yn cael ei ryddhau'n barhaus mewn modd pwls, gan gynnal cyflwr secretion uchel o cortisol, ymestyn amser addasu straen, ac osgoi difrod straen; Hyrwyddo hyperplasia cortecs adrenal ar yr un pryd a gwella goddefgarwch straen hirdymor.
Terfynu straen ac adferiad: Ar ôl i straen gael ei ddileu, mae cortisol yn atal secretion CRH ac ACTH trwy adborth negyddol, gan achosi gostyngiad cyflym mewn lefelau ACTH. Mae Cortisol yn dychwelyd i'r lefelau gwaelodlin, gan derfynu'r ymateb straen ac osgoi anhwylderau metabolig, ataliad imiwnedd, a sgil-effeithiau eraill a achosir gan cortisol uchel tymor hir.

Mae ACTH (1-39) yn hyrwyddo symud a chyflenwi egni trwy ailraglennu metabolaidd wedi'i gyfryngu gan cortisol, gan sicrhau anghenion egni organau pwysig fel yr ymennydd a'r galon yn ystod straen.
Addasu i straen metaboledd glwcos: Mae Cortisol yn hyrwyddo gluconeogenesis hepatig (trosi asidau amino, lactad, a glyserol yn glwcos), yn atal cymeriant glwcos meinwe ymylol (cyhyrau, braster), yn cynyddu siwgr gwaed, ac yn blaenoriaethu cyflenwad yr ymennydd a chelloedd gwaed coch; Hyrwyddo dadansoddiad glycogen ar yr un pryd, rhyddhau glwcos yn gyflym, ac ymateb i straen hypoglycemig acíwt.

Addasiad straen metaboledd braster: Mae Cortisol yn actifadu lipas, yn hyrwyddo dadansoddiad o fraster, yn rhyddhau glyserol ac asidau brasterog am ddim, defnyddir glyserol ar gyfer gluconeogenesis, ac mae asidau brasterog yn ffynonellau ynni ar gyfer organau fel cyhyrau a'r galon; Atal synthesis braster ar yr un pryd, lleihau cronni braster, a symud cronfeydd ynni'r corff.
Addasiad straen metaboledd protein: Mae Cortisol yn hyrwyddo chwalu protein cyhyrau, gan ryddhau asidau amino ar gyfer gluconeogenesis hepatig a synthesis protein cyfnod acíwt; Atal synthesis protein cyhyrau, lleihau'r defnydd o ynni meinwe nad yw'n hanfodol, a sicrhau defnydd effeithlon o ynni yn ystod straen.

ACTH(1-39) Peptidyn atal ymateb llidiol gormodol ac actifadu imiwnedd yn ystod straen trwy lwybr deuol o weithredu cyfryngol ac uniongyrchol cortisol, gan osgoi difrod llidiol ac ymosodiad hunanimiwn, a chynnal homeostasis imiwn.
Gwrthlidiol anuniongyrchol (cyfryngu cortisol): Mae Cortisol yn atal llwybrau signalau llidiol fel NF - κ B a MAPK, gan leihau rhyddhau ffactorau pro-llidiol megis TNF - , IL-6, ac IL-1 ; Atal ymdreiddiad ac actifadu celloedd llidiol (neutrophils, macrophages);

Lleihau synthesis cyfryngwyr llidiol fel prostaglandinau a leukotrienes, a lleddfu difrod llidiol.
Ataliad imiwnedd uniongyrchol (yn annibynnol ar cortisol): mae ACTH (1-39) yn rhwymo'n uniongyrchol i wyneb MC2R/MC4R celloedd imiwnedd (macrophages, celloedd T, celloedd B), yn atal y llwybr NF - κ B, ac yn lleihau secretion cytocinau pro-llidiol; Hyrwyddo apoptosis celloedd imiwnedd a lleihau ymdreiddiad celloedd llidiol; Atal amlhau a gwahaniaethu celloedd T, lleihau cynhyrchu gwrthgyrff, ac osgoi difrod hunanimiwn.