Inswlin-Fel Ffactor Twf-I

IGF-I yw prif gyfryngwr effaith hybu twf GH, a elwir yn "gyfryngwr twf". Mae GH yn cael ei secretu gan y chwarren bitwidol, sy'n ysgogi celloedd yr afu i syntheseiddio a rhyddhau IGF-I. IGF-Rwyf yn y cylchrediad yn gweithredu ymhellach ar feinweoedd targed megis esgyrn, cyhyrau, ac organau, gan gwblhau trosglwyddo a gweithredu signalau twf.
Twf esgyrn: IGF-Rwy'n actifadu amlhau a gwahaniaethu chondrocytes epiffyseal yn uniongyrchol, yn hyrwyddo estyniad hydredol platiau twf esgyrn hir, ac mae'n ffactor gyrru allweddol ar gyfer twf uchder mewn plant; Ysgogi gweithgaredd osteoblast ar yr un pryd, cynyddu dwysedd esgyrn, atal atsugniad esgyrn osteoclast, a chynnal homeostasis esgyrn oedolion.

Datblygiad cyhyrau: yn hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu celloedd lloeren cyhyrau ysgerbydol (bonyn-gelloedd cyhyrau), yn cyflymu hypertroffedd ffibr cyhyrau; Uwchraddio trafnidiaeth asid amino a synthesis protein, atal diraddio protein cyhyrau, a gwella ansawdd a chryfder y cyhyrau.
Datblygu organau: Hyrwyddo amlhau celloedd ac aeddfedu swyddogaethol organau mewnol fel y galon, yr afu, yr arennau a'r ysgyfaint, gan sicrhau datblygiad arferol organau'r ffetws a phlentyndod.

IGF{0}}Mae gen i weithgaredd tebyg i inswlin (dwysedd tua 1/60 o inswlin) ac mae'n rheoleiddio metaboledd braster, gan wasanaethu fel cyswllt allweddol rhwng twf a metaboledd.
Rheoleiddio glwcos yn y gwaed: yn hyrwyddo cymryd a defnyddio glwcos gan feinwe cyhyrau ysgerbydol a adipose, yn cyflymu synthesis glycogen; Atal gluconeogenesis hepatig, lleihau allbwn glwcos hepatig, gwella sensitifrwydd inswlin, a chynorthwyo i gynnal sefydlogrwydd glwcos yn y gwaed.

Metaboledd braster: yn hyrwyddo dadansoddiad braster ac yn lleihau cronni braster; Gwahardd amlhau a gwahaniaethu adipocytes, lleihau canran braster y corff, yn enwedig lleihau dyddodiad braster visceral, a lleihau'r risg o syndrom metabolig.
Cydbwysedd egni: yn rheoleiddio'r ganolfan archwaeth hypothalamig ac yn effeithio ar ymddygiad bwydo; Optimeiddio effeithlonrwydd metaboledd ynni trwy reoleiddio swyddogaeth mitocondriaidd mewn celloedd.

IGF{0}}Rwy'n rheoleiddio'r gylchred gell, yn hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu, yn atal apoptosis, ac yn cynnal niferoedd celloedd meinwe sefydlog trwy actifadu llwybrau signalau craidd fel PI3K/Akt a MAPK/ERK.
Amlhau celloedd: yn ysgogi rhaniad celloedd mewn meinweoedd fel y croen, mwcosa gastroberfeddol, ac endotheliwm fasgwlaidd, gan hyrwyddo twf meinwe ac adnewyddiad.

Gwrth apoptosis: Dadreoleiddio mynegiant protein gwrth-apoptotig (Bcl-2), is-reoleiddio gweithgaredd protein pro apoptotig (Bax), lleihau apoptosis celloedd a achosir gan straen ocsideiddiol, llid, isgemia ac anafiadau eraill, a diogelu cyfanrwydd meinwe.
Rheoleiddio gwahaniaethu: Cymell bôn-gelloedd i wahaniaethu i fathau penodol o gelloedd megis cyhyrau, nerfau ac esgyrn, a chymryd rhan mewn atgyweirio ac adfywio meinwe.

Inswlin-Fel Ffactor Twf-Iyn ffactor niwrotroffig sy'n chwarae rhan anadferadwy yn natblygiad, atgyweirio a rheoleiddio swyddogaethol y systemau nerfol canolog ac ymylol.
Niwroddatblygiad: yn hyrwyddo amlhau, mudo a gwahaniaethu niwronau embryonig, yn ysgogi ffurfio a chysylltu synapsau niwral, ac yn adeiladu rhwydweithiau niwral; Cyflymu aeddfedu oligodendrocytes, hyrwyddo synthesis myelin, a sicrhau trosglwyddiad effeithlon o signalau niwral.

Neuroprotection: Atal apoptosis niwronaidd, lleddfu straen ocsideiddiol, gwenwyndra glwtamad, a difrod llid i niwronau; Hyrwyddo llif gwaed yr ymennydd, gwella cyflenwad maetholion i feinwe'r ymennydd, a diogelu rhag anaf i'r ymennydd isgemig a hypocsig.
Swyddogaeth wybyddol: Gwella plastigrwydd niwronau hippocampal, hyrwyddo mynegiant genynnau dysgu a chof, a gwella gallu gwybyddol; Gohirio datblygiad clefydau niwroddirywiol fel dementia henaint a chlefyd Parkinson.

diffyg hormon twf (GHD)
Mae plant â GHD wedi lleihau synthesis IGF hepatig o ganlyniad i secretiad GH pituitary annigonol, gan arwain at arafwch twf, statws byr, ac oedi o ran oedran esgyrn.
Gwerth diagnostig: Llai o serwm IGF-Lefelau I yw dangosyddion biocemegol craidd GHD, a gall cyfuno â phrawf ysgogi GH wella cywirdeb diagnostig.
Therapi amgen: Gall IGF dynol ailgyfunol (rhIGF-I) hyrwyddo twf esgyrn yn uniongyrchol a gwella prognosis uchder mewn plant â syndrom GH ansensitif (syndrom Laron) a GHD nad ydynt yn ymateb i driniaeth rhGH.

Dwarfism idiopathig (ISS)
Mae plant ag ISS nad oes ganddynt ddiffyg GH ond sydd â lefelau I IGF serwm isel neu weithgarwch biolegol annigonol yn achosion cyffredin o statws byr mewn plant.
Gwerth diagnostig a therapiwtig: Gall canfod lefelau IGF-I helpu i bennu etioleg ISS; RhIGF-Gall triniaeth wella cyfradd twf cleifion pediatrig yn sylweddol a chynyddu uchder oedolion.

Diffyg hormon twf oedolion (AGHD)
Mae AGHD oedolion yn aml yn cael ei achosi gan diwmorau pituitary, llawdriniaeth pituitary, neu therapi ymbelydredd, ac fe'i nodweddir gan golli cyhyrau, cronni braster, osteoporosis, blinder, a dirywiad gwybyddol. Y patholeg graidd yw gostyngiad yn lefelau IGF-I.
Diagnosis a monitro: Serwm IGF-I yw'r dangosydd a ffefrir ar gyfer sgrinio AGHD a monitro effeithiolrwydd, gyda lefelau sylweddol is yn cefnogi diagnosis.
Therapi amgen: gall therapi amnewid rhGH gynyddu màs cyhyr, lleihau braster gweledol, gwella dwysedd esgyrn, a gwella ansawdd bywyd trwy gynyddu lefelau IGF-I.

Osteoporosis (ôl y menopos, osteoporosis senile)
Craidd osteoporosis yw llai o esgyrn yn ffurfio a mwy o atsugniad esgyrn. IGF-Rwyf, fel ffactor rheoleiddiol allweddol o fetaboledd esgyrn, yn lleihau gydag oedran ac yn perthyn yn agos i ddechrau osteoporosis.
Cymdeithas pathogenesis: Mae llai o IGF{0}}I yn arwain at lai o weithgarwch osteoblast, gorfywiogi osteoclastau, llai o ddwysedd esgyrn, a risg uwch o dorri esgyrn.
Potensial therapiwtig: rhIGF-Gallais ynghyd ag atchwanegiadau calsiwm a fitamin D hybu ffurfiant esgyrn, cynyddu dwysedd esgyrn, a lleihau'r risg o dorri asgwrn cefn a heb asgwrn cefn, yn enwedig ar gyfer osteoporosis oedrannus.

clefyd Alzheimer (AD)
Mae lefel yr IGF{0}}I ym meinwe ymennydd cleifion AD yn cael ei ostwng yn sylweddol, sy'n gysylltiedig ag apoptosis niwronaidd, colled synaptig, a dirywiad gwybyddol.
Ymchwil therapiwtig: IGF alldarddol -Gallaf leihau - dyddodiad amyloid, atal hyperffosfforyleiddiad protein Tau, lleddfu niwro-lid, a gwella galluoedd dysgu a chof, gan ei wneud yn darged therapiwtig posibl ar gyfer AD.
clefyd Parkinson (PD)
Mae apoptosis niwronau dopaminergig yn substantia nigra PD yn gysylltiedig ag IGF annigonol, a all amddiffyn niwronau dopaminergig a hyrwyddo atgyweirio nerfau.

Archwilio clinigol: IGF-Gall triniaeth IGF ohirio dirywiad gweithrediad echddygol PD, gwella symptomau fel cryndodau ac anhyblygedd cyhyrau, a gall gyfuno â levodopa wella'r effeithiolrwydd.
strôc isgemig
Mae dadreoleiddio IGF-mynegiant I ar ôl isgemia yr ymennydd yn fecanwaith niwro-amddiffynnol mewndarddol; Gall ychwanegiad allogenaidd liniaru oedema'r ymennydd, atal apoptosis niwronaidd, hyrwyddo angiogenesis ac adfywio nerfau, a gwella diffygion niwrolegol.

Yn aml mae gan gleifion â syndrom metabolig (gordewdra, gorbwysedd, hyperglycemia, hyperlipidemia) lefelau is o IGF-I ac ymwrthedd i inswlin, ac mae IGF-I yn ymwneud ag achosion a datblygiad anhwylderau metaboledd glwcos a lipid.
Mecanwaith patholegol: Mae IGF annigonol-I yn arwain at lai o sensitifrwydd i inswlin a lefelau uwch o glwcos yn y gwaed; Llai o ddadelfennu braster, crynhoad braster gweledol, a gwaethygu anhwylderau metabolig.
Gwerth ymyrraeth: Gall cynyddu lefel IGF-I wella ymwrthedd inswlin, lleihau siwgr gwaed a braster visceral, gan ddarparu cyfeiriad ymyrraeth newydd ar gyfer syndrom metabolig a diabetes math 2.

Llosgiadau a chlwyfau cronig
Mae cyflwr metabolaidd uchel y corff ar ôl llosgiadau yn arwain at ostyngiad yn lefelau IGF-I, oedi wrth wella'r croen, a risg uwch o haint.
Cymhwysiad therapiwtig: Cymhwyso rhIGF yn lleol neu'n systemig-Gallaf hyrwyddo toreth o ffibroblastau croen, synthesis colagen, cyflymu iachâd clwyfau, a lleihau ffurfiant craith.

Atroffi cig
Mae gorffwys tymor hir yn y gwely, ansymudiad llawfeddygol, eiddilwch henoed, cachecsia tiwmor, ac ati yn arwain at ostyngiad yn lefelau IGF-I, dadansoddiad mwy o broteinau cyhyrau na synthesis, llai o fàs cyhyrau, a llai o gryfder cyhyrau.
Effaith ymyrraeth: IGF{0}Gallaf wrthdroi atroffi cyhyrau, cynyddu màs a chryfder y cyhyrau, gwella gweithrediad y coesau, a gwella gallu-hunanofal cleifion oedrannus sy'n eiddil.

Cysylltiedig â thiwmor (diagnosis ategol, gwerthusiad prognostig, targedau therapiwtig)
Mae gweithrediad annormal llwybr signalau IGF-I yn perthyn yn agos i ddigwyddiad, ymlediad, a metastasis tiwmorau amrywiol, ac mae lefelau serwm uchel IGF-I yn farcwyr risg tiwmor.
Diagnosis ategol: Mae lefel serwm IGF-I lefel canser yr ysgyfaint, canser y fron, canser y prostad, canser y colon a'r rhefr a chleifion eraill wedi cynyddu'n sylweddol, y gellir ei ddefnyddio fel dangosydd ategol ar gyfer sgrinio tiwmor.

Asesiad prognostig: Mae lefelau IGF uchel-Mae lefelau I yn dangos malaenedd uchel, risg uchel o fetastasis, a phrognosis gwael o'r tiwmor.
Targedau therapiwtig: Gall atal llwybr signalau IGF-I/IGF-1R (fel gwrthgyrff monoclonaidd IGF-1R) rwystro amlhau celloedd tiwmor a chymell apoptosis, gan ei wneud yn gyfeiriad pwysig ar gyfer therapi canser wedi'i dargedu.