Leucine Enkephalin

Mae'r system peptid opioid mewndarddol yn chwarae rhan hanfodol wrth gynnal homeostasis niwro, rheoleiddio canfyddiad poen, a dylanwadu ar ymddygiad emosiynol. Fel un o aelodau pwysig y system hon, fe'i defnyddir yn helaeth mewn ymchwiliad niwrowyddoniaeth sylfaenol oherwydd ei strwythur clir, dosbarthiad eang, a phenodoldeb derbynnydd cryf. Mae'r peptid hwn yn actifadu derbynyddion opioid sy'n gysylltiedig â phrotein Gi / o, yn atal gweithgaredd cyclase adenylate, ac yn rheoleiddio sianeli ïon, gan effeithio ar gyffro niwronau a rhyddhau niwrodrosglwyddydd.

Gyda dyfnhau'r ymchwil, mae ei ddefnydd wedi ehangu o'r ymchwiliad analgesig cychwynnol i feysydd lluosog megis rheoleiddio cylchedau niwro, ymchwilio i effeithiolrwydd gwybyddol, a dadansoddiad mechaism o salwch meddwl. Felly, mae integreiddio ei ddefnyddiau penodol yn systematig i wahanol gyfeiriadau ymchwilio yn arwyddocaol iawn ar gyfer deall ei effeithiolrwydd ac ehangu ei ddefnyddiau.

Mae'r ymchwil defnydd mewn poen yn rhychwantu lefelau lluosog, yn ganolog ac yn ymylol, a'i ddiben craidd yw egluro mecanweithiau rheoleiddio'r system analgig mewndarddol. Ar lefel llinyn y cefn, yn enwedig yn y rhanbarth corn dorsal arwynebol, defnyddir y peptid hwn yn eang i astudio'r broses integreiddio sylfaenol o signalau nociceptive. Mae nifer o arbrofion wedi dangos, trwy weithredu ar dderbynyddion opioid presynaptig, ei bod hi'n bosibl atal rhyddhau glwtamad a sylwedd P o derfynau nerfau synhwyraidd, a thrwy hynny leihau cyffroedd niwronau taflunio.

Mae'r effeithiolrwydd hwn yn ei wneud yn foleciwl offer pwysig ar gyfer astudio'r "mechaism gatio poen" (Fields HL, 2004). Mewn arbrofion electroffisiolegol, gall defnydd alldarddol o'r peptid neu reoleiddio ei ryddhad mewndarddol newid patrymau tanio niwronaidd yn sylweddol, y gellir eu defnyddio i werthuso newidiadau mewn effeithlonrwydd trawsyrru synaptig.

Ar lefel coesyn yr ymennydd, fe'i defnyddir yn helaeth i astudio rôl reoleiddiol y system analgesig ddisgynnol. Mae'r mater llwyd o amgylch y draphont ddŵr a'r medwla ventromedial yn ffurfio llwybr ataliol disgynnol clasurol.

Ac mae'r peptid hwn yn ymwneud â rheoleiddio gweithgaredd niwronaidd yn y meysydd hyn. Mae ymchwiliad wedi dangos y gall wella gweithgaredd niwronau ataliol, a thrwy hynny leihau trosglwyddiad signalau anafiadau i ganolfannau uwch. Mae gan y defnydd hwn werth pwysig mewn modelau analgesia straen ac ymchwil i reoleiddio niwro, ac mae wedi'i ddefnyddio i egluro amryw o ffenomenau analgesig anffarmacolegol.

Wrth astudio poen ymfflamychol, ei brif ddefnydd yw dadansoddi'r rhyngweithio rhwng y system imiwnedd a'r system ddwys. Mewn modelau llid cronig fel arthritis gwynegol,

Mae astudiaethau wedi canfod y gall celloedd imiwnedd ryddhau enkephalinau ar safle llid a chynhyrchu effeithiau analgesig trwy actifadu derbynyddion opioid mewn terfyniadau nerf ymylol. Mae'r darganfyddiad hwn yn ei wneud yn foleciwl allweddol ar gyfer astudio'r 'system opioid ymylol' (Stein, 2016). Yn ogystal, yn y model poen ar ôl llawdriniaeth a difrod meinwe, defnyddir y peptid hwn i werthuso strategaethau analgesig lleol, gan ddarparu sail ddamcaniaethol ar gyfer lleihau sgîl-effeithiau cyffuriau opioid canolog.

Mewn ymchwil poen niwropathig, fe'i defnyddir yn eang i ddadansoddi'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i ddigwyddiad a chynnal poen cronig.

Yn y model anaf niwro a niwroopathi diabetes, mae astudiaethau wedi canfod bod gostyngiad mewn mynegiant enkephalin yn gysylltiedig yn agos â sensiteiddio poen.

Mae'r ffenomen hon yn awgrymu bod dys effeithiolrwydd y system analgesig mewndarddol yn chwarae rhan bwysig mewn poen cronig. Felly, defnyddir y peptid hwn i werthuso newidiadau mewn niwroplastigedd a statws effeithiolrwydd y system analgig. Yn ogystal, yn y model poen canser,leucine enkephalinyn cael ei ddefnyddio i astudio'r mechaism rheoleiddio analgesig yn y micro-amgylchedd tiwmor, yn enwedig ym mhresenoldeb celloedd llidiol, ac mae ei ryddhad lleol yn cael effaith bwysig ar leddfu poen.

Mae ganddo ystod eang o ddefnyddiau wrth astudio rheoleiddio effeithiolrwydd systemau dwys. Yn y system ganglia gwaelodol, mynegir y peptid hwn yn bennaf mewn niwronau o'r llwybr anuniongyrchol striatal, gan ei gwneud yn offeryn pwysig ar gyfer astudio rheolaeth modur a rheoleiddio cylched niwro. Mewn modelau clefyd Parkinson, defnyddir newidiadau mewn lefelau mynegiant i adlewyrchu statws gweithgaredd llwybrau anuniongyrchol. Mae ymchwiliad wedi dangos, o dan amodau diffyg dopamin, bod mynegiant y peptid hwn yn cael ei ddadreoleiddio, a thrwy hynny wella allbwn ataliol ac arwain at effeithiolrwydd modur diffygiol.

Felly, mae gan y peptid hwn ddefnyddiau pwysig wrth ddehongli mecanweithiau anhwylderau modur.

Fe'i defnyddiwyd yn helaeth mewn modelau epilepsi wrth astudio rheoleiddio cyffroi niwro. Mewn ymchwiliad epilepsi, mae'r peptid hwn yn lleihau cydamseriad gormodol o rwydweithiau niwro trwy atal trosglwyddiad synaptig cynhyrfus a gwella gweithgaredd niwro ataliol. Mae'r defnydd hwn yn ei wneud yn foleciwl pwysig ar gyfer astudio sefydlogrwydd rhwydweithiau niwro.

Yn ogystal, trwy arsylwi effaith y peptid hwn ar amlder tanio niwronaidd a thrawsyriant synaptig, gellir egluro ymhellach fechaism trawiadau epileptig.

Yn yr hippocampus, gall y peptid hwn effeithio ar brosesau nerth hirdymor ac ataliad tymor hir, a thrwy hynny reoleiddio storio ac echdynnu gwybodaeth. Mae Investigate wedi dangos ei fod yn cael effaith sylweddol ar effeithiolrwydd gwybyddol trwy reoleiddio gweithgaredd derbynyddion glwtamad a rhyddhau niwrodrosglwyddydd. Felly, mae'r peptid hwn yn cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn ymchwiliad niwrowyddoniaeth wybyddol.

Mewn ymchwiliad niwro-amddiffynnol, fe'i defnyddir i ddadansoddi'r mecanweithiau amddiffynnol ar ôl anaf i'r nerfau. Mewn modelau strôc ac anafiadau trawmatig i'r ymennydd, mae'r peptid hwn yn arddangos effaith niwro-amddiffynnol benodol trwy atal apoptosis celloedd, lleihau ymateb llidiol, a gostwng lefelau straen ocsideiddiol. Mae'r defnydd hwn yn ei wneud yn arf moleciwlaidd pwysig ar gyfer gwerthuso strategaethau niwro-amddiffynnol.

Wrth astudio emosiynau a salwch meddwl, ei brif bwrpas yw rheoleiddio'r system wobrwyo ac ymddygiad emosiynol. Yn y model iselder, mae'r dirywiad yn effeithiolrwydd y system enkephalin yn gysylltiedig yn agos â cholli pleser. Trwy addasu ei lefelau ac arsylwi newidiadau mewn ymddygiad anifeiliaid, gellir defnyddio ymchwiliad i ddadansoddi mecanweithiau triniaeth gwrth-iselder (Nestler &Carlezon, 2006). Mae'r peptid hwn yn rheoleiddio rhyddhau dopamin yn rhanbarth niwclews accumbens, a thrwy hynny effeithio ar ganfyddiad gwobr.

Wrth ymchwilio i anhwylder pryder, caiff ymatebion emosiynol eu rheoleiddio trwy weithredu ar yr amygdala a'r cortecs rhagflaenol. Gall atal gormod o gyffro niwro, a thrwy hynny leihau lefelau ymddygiad pryderus. Mae'r pwrpas hwn yn arwyddocaol iawn ar gyfer deall mecanwaith rheoleiddio emosiynol.
Wrth ymchwilio i ddibyniaeth, defnyddir y peptid hwn yn eang i ddadansoddi effeithiau atgyfnerthu a mecanweithiau addasu niwro.

Yn y model dibyniaeth opioid, mae'r system dopamin yn y niwclews accumbens yn cael ei reoleiddio i gymryd rhan yn y broses o ffurfio gwobr a dibyniaeth (Shippenberg et al., 1987). Yn ogystal, fe'i defnyddiwyd hefyd wrth astudio dibyniaeth ar alcohol a sylweddau eraill i ddadansoddi newidiadau mewn cylchedau niwro.

Mewn ymchwil straen, fe'i defnyddir i reoleiddio ymatebion niwroendocrin, yn enwedig yr echel adrenal bitwidol hypothalamig. Trwy effeithio ar ryddhau cortisol, mae'r peptid hwn yn ymwneud â phroses addasu'r corff i straen (Drolet et al., 2001).