Peptid Apelin-13

Apelin-13 yw'r defnydd mwyaf craidd a chlir ar gyfer amddiffyniad cardiofasgwlaidd cyffredinol. Fel peptid vasodilator mewndarddol a pheptid inotropig positif, gall ehangu pibellau gwaed yn effeithiol, lleihau pwysedd gwaed, gwella contractility myocardaidd, gwella swyddogaeth y galon, gwrthsefyll isgemia myocardaidd, gwrthsefyll anaf atdlifiad isgemia, atal ffurfio clotiau gwaed, oedi atherosglerosis, ymladd arhythmia yr ysgyfaint, a gwella gorbwysedd ysgyfeiniol. Mae'n rheolydd allweddol o sefydlogrwydd cardiofasgwlaidd ac yn gyffur therapiwtig posibl ar gyfer clefydau cardiofasgwlaidd.
Gostyngiad pwysedd gwaed cryf (vasodilation): Ysgogi APJ endothelaidd → Hyrwyddo rhyddhau nitrig ocsid (NO) → Ehangu pibellau ymwrthedd systemig (rhydwelïau coronaidd, ymylol, arennol) → Lleihau ymwrthedd ymylol, pwysedd gwaed systolig gan 8-15 mmHg, pwysedd gwaed diastolig gan 5-10 mmHg; Gwrthwynebedd llwybr gwasgydd renin-angiotensin (RAAS), cydbwysedd tensiwn fasgwlaidd, sy'n addas ar gyfer gorbwysedd hanfodol, gorbwysedd sy'n sensitif i halen, gorbwysedd gyda methiant y galon/diabetes.

Cryfder cyhyrau cadarnhaol (gwella cardiaidd): actifadu celloedd myocardaidd yn uniongyrchol APJ → gwella contractility myocardaidd, cynyddu allbwn cardiaidd (+20-30%), cynyddu mynegai cardiaidd, a gwella ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith (LVEF+5-8%); Nid yw'n cynyddu'r defnydd o ocsigen myocardaidd, sy'n wahanol i gyffuriau cardiotonig traddodiadol (fel digitalis), ac mae'n addas ar gyfer methiant y galon systolig, methiant y galon acíwt, gwaethygu acíwt methiant cronig y galon, methiant y galon gyda gorbwysedd / diabetes.
Isgemia gwrth-myocardaidd ac isgemia-anaf atlifiad (I/R): rhydwelïau coronaidd ymledu → cynyddu llif gwaed coronaidd (+30-50%), gwella cyflenwad ocsigen myocardaidd; Atal apoptosis celloedd myocardaidd, lleihau maint cnawdnychiant (- 40-60%), lleddfu straen ocsideiddiol, lleihau ffactorau llidiol (TNF - , IL-6), gwella metaboledd egni myocardaidd, a diogelu swyddogaeth mitocondriaidd; Yn addas ar gyfer cnawdnychiant myocardaidd, angina pectoris, ôl-PCI, trawsblannu calon, a chardiomyopathi isgemig.

Antithrombotig: Yn atal agregu platennau (30-50%), yn lleihau actifadu platennau, ac yn gostwng mynegiant P-selectin; Atal ffurfio thrombws ar ôl anaf endothelaidd, lleihau gludedd gwaed, gwella hemorheology, atal thrombosis gwythiennau dwfn, cnawdnychiant yr ymennydd, a cnawdnychiant myocardaidd.
Oedi atherosglerosis: atal amlhau a mudo celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, lleihau ffurfio celloedd ewyn, lleihau dyddodiad lipid wal fasgwlaidd, lleihau llid fasgwlaidd, sefydlogi plac bregus, a lleihau'r risg o rwyg plac; Yn addas ar gyfer hyperlipidemia, clefyd coronaidd y galon, placiau carotid, a chlefyd rhydwelïol ymylol.

Antiarrhythmig: Rheoleiddio sianeli ïon myocardaidd (Na ⁺, K ⁺, Ca ² ⁺), ymestyn hyd potensial gweithredu, lleihau nifer yr achosion o gyfangiadau fentriglaidd cynamserol, tachycardia fentriglaidd, a ffibriliad atrïaidd; Gwella methiant y galon ynghyd ag arhythmia ac arhythmia ar ôl cnawdnychiant myocardaidd.
Gwella gorbwysedd rhydwelïol ysgyfeiniol (PAH): ymledu pibellau gwaed pwlmonaidd, lleihau ymwrthedd cylchrediad ysgyfeiniol, gostwng pwysedd rhydweli pwlmonaidd, gwella swyddogaeth dde'r galon, ac oedi dilyniant PAH; Yn addas ar gyfer PAH idiopathig, PAH sy'n gysylltiedig â chlefyd cynhenid ​​​​y galon, a PAH sy'n gysylltiedig â chlefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint.

Peptid Apelin-13yn cael ei fynegi'n eang yn y cortecs cerebral, hippocampus, hypothalamws, brainstem, a retina. Mae'n peptid niwro-amddiffynnol cryf a all wrthsefyll isgemia cerebral / anaf atdlifiad, lleihau ardal cnawdnychiant yr ymennydd, gwella diffygion niwrolegol, brwydro yn erbyn clefyd Alzheimer (AD), clefyd Parkinson (PD), gwella gwybyddiaeth a chof, gwrthsefyll pryder ac iselder, lleddfu poen, amddiffyn nerfau'r retina, ac atal niwed i'r nerf optig. Mae'n darged therapiwtig posibl ar gyfer strôc, clefydau niwroddirywiol, anhwylderau emosiynol, a retinopathi.
Isgemia gwrth ymenyddol (strôc): ymledu pibellau gwaed cerebral → cynyddu llif gwaed cerebral (+30-50%), gwella cyflenwad ocsigen cerebral; Atal apoptosis niwronaidd, lleihau maint cnawdnychiant (- 40-60%), lleddfu straen ocsideiddiol, ffactorau llidiol is, gwella diffygion niwrolegol (modur, synhwyraidd, iaith), hyrwyddo atgyweirio nerfau, a gwella prognosis; Yn addas ar gyfer strôc isgemig, cnawdnychiant yr ymennydd, pwl o isgemia dros dro (TIA), ac anafiadau isgemia cerebral-atlifiad.

Clefydau gwrth niwroddirywiol (AD/PD): yn atal - dyddodiad amyloid, yn lleihau hyperffosfforyleiddiad protein Tau, yn amddiffyn niwronau hippocampal, yn gwella gwybyddiaeth a chof, ac yn gohirio dilyniant AD; Diogelu niwronau dopaminergig, lleihau difrod substantia nigra, gwella anhwylderau modur, ac oedi dilyniant PD; Yn addas ar gyfer clefyd Alzheimer, clefyd Parkinson, nam gwybyddol ysgafn (MCI), a dementia fasgwlaidd.
Gwella gwybyddiaeth a chof: hyrwyddo niwrogenesis hippocampal, gwella plastigrwydd synaptig, gwella galluoedd dysgu a chof, lleddfu blinder yr ymennydd, meddwl yn araf, a chynyddu bywiogrwydd yr ymennydd.

Gwrth-bryder a gwrth iselder: rheoleiddio'r echelin adrenal pituitary hypothalamig (HPA), lleihau lefelau cortisol, cynyddu 5- hydroxytryptamine, dopamin, asid aminobutyrig gama (GABA) yn yr ymennydd, lleddfu pryder, iselder, anniddigrwydd, gwella amrywiadau emosiynol, a gwella ansawdd cwsg; Yn addas ar gyfer anhwylderau gorbryder, iselder, anhwylderau hwyliau diwedd y mislif, ac iselder ar ôl strôc.
Analgesia (canolog / ymylol): actifadu derbynyddion opioid canolog, atal trosglwyddo signal poen, lleddfu poen acíwt, poen cronig, poen niwropathig (fel niwralgia ôl-herpetig, niwralgia diabetes), a lleihau hyperalgesia.
Amddiffyn nerfau retinol: amddiffyn niwronau retinol, lleihau difrod ysgafn, difrod ocsideiddiol, difrod isgemig, gwella llif gwaed y retina, atal atroffi'r nerf optig, ac oedi cynnydd retinopathi diabetes.