Peptid Opiorffin

Mae opiorffin yn cael effaith analgesig gyflym a phwerus ar boen toriad ar ôl llawdriniaeth, poen trawma mecanyddol, a phoen llid acíwt. Mae'n dod i rym yn gyflym (5-10 munud), yn para am amser hir (2-3 awr), ac nid oes ganddo iselder anadlol, adweithiau gastroberfeddol, na risg dibyniaeth. Mae'n ddewis arall delfrydol i gyffuriau opioid traddodiadol.

Canlyniadau arbrofion anifeiliaid: Dangosodd arbrawf plât poeth llygoden, ar ôl pigiad mewnfentriglaidd o Opiorphin (5 μ g/kg), fod y trothwy poen wedi cynyddu 200%, ac roedd yr effaith analgesig 6 gwaith yn fwy na morffin; Yn y model poen toriad ôl-lawdriniaethol o lygod mawr, gostyngodd chwistrelliad isgroenol o Opiorphin (10 μ g / kg) sgoriau poen 70%, a oedd yn well na fentanyl (50%), ac ni chafwyd gostyngiad yn y gyfradd resbiradol.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μ g / kg) yn fawr, ac mae'r ffactor diogelwch yn uchel.

Mae poen llidiol cronig (fel osteoarthritis ac arthritis gwynegol) yn cyd-fynd â llid parhaus, hyperalgesia, a sensiteiddio canolog. Mae effeithiolrwydd cyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd traddodiadol (NSAIDs) yn gyfyngedig a gall defnydd hirdymor niweidio'r afu a'r arennau. Mae opioidau hefyd yn dueddol o fod yn gaeth.Peptid Opiorffinyn rhwystro'r cylch dieflig o boen llid trwy analgesia deuol ac effeithiau gwrthlidiol, gan wneud defnydd hirdymor yn ddiogel ac yn effeithiol.

Effaith: Yn y model arthritis cynorthwyol o lygod mawr, gostyngodd Opiorphin (10 μ g/kg/day, 4 wythnos) chwydd ar y cyd 50%, ffactorau llidiol (TNF - , IL-6) 40%, a chafodd gorsensitifrwydd poen ei wrthdroi'n llwyr; Mae arbrofion in vitro wedi dangos bod Opiorphin yn atal rhyddhau cytocinau llidiol o macroffagau, gydag effeithiolrwydd gwrthlidiol tebyg i dexamethasone, ond heb sgîl-effeithiau hormonaidd.
Mecanwaith: Atal NEP/APN → Gwella analgesia endorffin → Atal llwybr llidiol NF - κ B ar yr un pryd → Lleihau rhyddhau cytocinau llidiol → Hyperalgesia wedi'i gyfryngu gan lid bloc → Rhyddhad hirdymor o boen cronig.

Mae poen niwropathig (fel niwralgia trigeminol, niwroopathi ymylol diabetes, a niwralgia cemotherapiwtig) yn gallu gwrthsefyll poenliniarwyr traddodiadol, ac mae'r mecanwaith yn gymhleth (anaf i'r nerf, rhedlif ectopig, sensiteiddio canolog, ac actifadu celloedd glial). Mae diffyg cyffuriau diogel ac effeithiol mewn ymarfer clinigol. Mae opiorffin yn lleddfu poen niwropathig anhydrin yn effeithiol trwy wella analgesia mewndarddol, atal gollyngiadau niwral annormal, a lleihau niwro-llid, gyda chyfradd effeithiol o 70% -80%.

Arbrawf anifeiliaid: model ligiad nerf sciatig llygod mawr (poen niwropathig cywasgol cronig), Opiorphin (5 μ g / kg, ddwywaith y dydd, 2 wythnos) trothwy poen mecanyddol wedi cynyddu 150%, gorsensitifrwydd thermol wedi'i wrthdroi'n llwyr, a pharhaodd yr effaith tan 1 wythnos ar ôl i'r cyffur ddod i ben; Yn y model poen niwropathig a achosir gan gemotherapi, mae Opiorphin yn atal poen niwropathig heb effeithio ar effaith gwrth-tiwmor cyffuriau cemotherapi.
Arwyddocâd clinigol: llenwch y gwag o driniaeth poen niwropathig. Nid oes ganddo unrhyw wrthwynebiad cyffuriau, dim dibyniaeth, a gellir ei ddefnyddio am amser hir. Mae'n addas ar gyfer-rheoli poen anhydrin cronig yn y tymor hir fel niwralgia diabetes a niwralgia ôl-herpetig.

Mae poen visceral (fel sbasmau gastroberfeddol, dysmenorrhea, a phoen visceral canseraidd) wedi'i leoli'n amwys, ynghyd â phryder emosiynol, ac mae'n sensitif i gyffuriau opioid ond yn dueddol o fod yn gaeth. Mae opiorffin yn lleddfu poen gweledol yn effeithiol trwy analgesia canolog, ymlacio cyhyrau llyfn gweledol, a lleddfu poen emosiynol, sy'n arbennig o addas ar gyfer senarios lleddfu poen tymor hir fel dysmenorrhea a phoen yn yr abdomen canser.

Effaith: Yn y prawf writhing asid asetig llygoden (model poen visceral), gostyngodd Opiorphin (2.5 μ g / kg) nifer y symudiadau writhing 80%, ac roedd ei effaith analgesig yn well na morffin (60%); Roedd y treial clinigol o ddysmenorrhea sylfaenol mewn menywod (Cam I) yn cynnwys rhoi losinau Opiorffin yn is-ieithog (500 μ g), a arweiniodd at gyfradd lleddfu poen o 90% o fewn 30 munud a pharhaodd am 4-6 awr heb unrhyw sgîl-effeithiau megis cyfog neu bendro.

Mae poen cronig yn aml yn cyd-fynd ag iselder, sy'n gwaethygu'r boen ac yn ffurfio cylch dieflig.Peptid Opiorffinyn lleddfu ymddygiad tebyg i iselder yn effeithiol ac yn gwella poen trwy atal NEP / APN, gwella endorffinau, a chynyddu lefelau 5-hydroxytryptamine a dopamin yn y cortecs rhagflaenol, gan gyflawni budd deuol o "analgesia + gwrth-iselder".

Arbrawf anifeiliaid: Lleihaodd model iselder straen anrhagweladwy cronig llygoden, Opiorphin (5 μ g / kg / dydd, 3 wythnos) amser ansymudedd nofio gorfodol 50%, cynyddodd y dewis o ddŵr siwgr 40% (lleihau colli pleser), cynyddodd lefelau 5-hydroxytryptamine yn y cortecs rhagflaenol gan 60%, gydag effaith debyg i fluoxetine wythnos 1 (2 wythnos yn gyflymach).
Mecanwaith: Mae endorffinau yn actifadu'n anuniongyrchol μ - derbynyddion opioid → hyrwyddo rhyddhau serotonin a dopamin → atal actifadu gormodol o'r echelin pituitary adrenal hypothalamig (HPA) → lleihau lefelau cortisol → lleddfu iselder a phryder.

Mae straen a phryder cronig yn gyffredin yn y gymdeithas fodern, ac mae cyffuriau gwrth-bryder traddodiadol (fel benzodiazepines) yn dueddol o fod yn gaeth i gyffuriau, syrthni, a nam gwybyddol. Gall opiorphin leddfu pryder yn ddiogel heb sgîl-effeithiau caethiwed neu syrthni trwy reoleiddio niwrodrosglwyddyddion canolog, atal actifadu echelin HPA yn ormodol, a gwella'r system tawelydd mewndarddol.
Effaith: Yn yr arbrawf traws-ddrysfa uchel mewn llygod (model pryder), cynyddodd Opiorphin (5 μ g/kg) amser preswylio braich agored 100% a lleihau ymddygiad pryder yn sylweddol; Lleihaodd llygod straen cronig, Opiorphin lefelau cortisol plasma 40% a gwellodd straen-diddyfnu ymddygiadol a achosir gan straen a llai o archwaeth.

Mae straen cronig hirdymor yn arwain at niwed i'r nerfau, ataliad imiwnedd ac anhwylderau metabolaidd. Mae Opiorphin yn gwella goddefgarwch straen y corff ac yn atal clefydau sy'n gysylltiedig â straen cronig trwy atal gweithrediad straen gormodol, lleihau niwro-llid, a diogelu niwronau.
Mecanwaith: Atal NEP/APN → Gwella endorffinau → Atal echel HPA → Lleihau cortisol → Lleihau ffactorau niwrolidiol → Diogelu niwronau hippocampal → Gwella straen-dysgu a achosir a dirywiad cof.

Peptid Opiorffinyn rheoleiddio'r system imiwnedd yn ddeugyfeiriadol trwy atal rhyddhau ffactorau llidiol, rheoleiddio gweithgaredd celloedd imiwn, a gwella mynegiant ffactorau gwrthlidiol. Mae'n atal llid yn ystod llid gormodol ac yn gwella amddiffyniad yn ystod diffyg imiwnedd, gan ei wneud yn addas fel therapi cynorthwyol ar gyfer clefydau hunanimiwn a llid cronig.
Effaith: Atal rhyddhau TNF - , IL-6, IL-1 o macroffagau a microglia; Hyrwyddo secretion ffactor gwrthlidiol IL-10; Gwella gweithgaredd celloedd lladdwr naturiol (NK) a gwella galluoedd imiwnedd gwrthfeirysol a gwrth-tiwmor.

Yn ei hanfod ymddygiad anifeiliaid sy'n llyfu clwyfau ar ôl anaf yw defnyddio Opiorphin mewn poer i leddfu poen, gwrthlidiol, a chyflymu iachâd. Mae opiorffin yn byrhau amser gwella clwyfau yn sylweddol ac yn lleddfu poen clwyfau trwy atal poen, lleihau llid lleol, hyrwyddo amlhau ffibroblast, a chyflymu synthesis colagen.
Effaith: Yn y model toriad croen llygod mawr, roedd cymhwyso gel Opiorffin yn lleol (0.1%) yn byrhau'r amser iachau 20%, yn lleihau llid clwyfau a ffurfio craith; Y mecanwaith yw hyrwyddo angiogenesis, cyflymu mudo celloedd epithelial, ac atal rhyddhau ffactorau llidiol.

Yn ystod tynnu cyffuriau opioid yn ôl (morffin, heroin) a dibyniaeth ar alcohol, mae'r system opioid mewndarddol yn gweithredu'n wael, gan arwain at boen difrifol, pryder, iselder ysbryd, anhunedd a symptomau diddyfnu eraill. Mae opiorffin yn lleihau symptomau diddyfnu yn sylweddol ac yn lleihau cyfraddau atglafychol trwy wella gweithgaredd system opioid mewndarddol, lleddfu poen diddyfnu, gwella pryder ac iselder.
Effaith: Yn y model diddyfnu llygod mawr sy'n ddibynnol ar forffin, gostyngwyd ymddygiad diddyfnu Opiorphin (10 μ g / kg / dydd, 7 diwrnod) (cryndodau, neidio, dolur rhydd) 70%, gwellwyd pryder ac iselder yn sylweddol, ac nid oedd unrhyw risg o hunan-ddibyniaeth.

Mae Opiorphin yn cymryd rhan yn y broses o reoleiddio metaboledd ynni trwy reoleiddio niwropeptidau archwaeth ganolog, gwella sensitifrwydd inswlin, hyrwyddo dadelfeniad braster, ac mae ganddo werth cymhwyso posibl mewn gordewdra a diabetes math 2.
Mecanwaith: Gwella signalau endorffin → atal archwaeth NPY hyrwyddo niwronau, actifadu archwaeth POMC atal niwronau → lleihau bwydo; Gwella sensitifrwydd inswlin cyhyrau ysgerbydol → hyrwyddo cymeriant glwcos → lleihau siwgr gwaed; Hyrwyddo dadelfeniad braster → lleihau cronni braster.