Peptid ARA-290

Fel peptid sy'n deillio o EPO nad yw'n erythropoietig, mae wedi cael sylw eang mewn ymchwil amddiffyn meinwe. Mae ei briodweddau niwro-amddiffynnol a chapilari yn ei wneud yn arf arbrofol pwysig mewn ymchwil offthalmig. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae astudiaethau sylfaenol a chyn-glinigol lluosog wedi dangos bod Cibinetide yn cael effeithiau amddiffynnol sylweddol mewn modelau clefyd y retina ac offthalmig, gan wella parth nerfau'r retina.

Cynnal cyfanrwydd capilari retinol, lleihau apoptosis celloedd, a gwella statws llidiol. Mae'r cymwysiadau hyn nid yn unig yn helpu i astudio'r broses patholegol o retinopathi, ond maent hefyd yn darparu sail arbrofol ar gyfer archwilio strategaethau ymyrryd posibl ar gyfer retinopathi glycuresis, difrod isgemig i'r retina a chlefydau retinol eraill (Brines et al., 2008; Erbayraktar et al., 2010).

Mae retinopathi glycwresis (DR) yn un o gymhlethdodau capilari cyffredin glyswresis. Mae ei broses patholegol yn cynnwys camweithrediad capilari'r retina, adwaith llidiol a chlwyf y nerfau. Fe'i defnyddir yn eang mewn modelau anifeiliaid o retinopathi glycuresiss i werthuso effeithiau niwro-amddiffyniad, gwella parth hematal a rheoleiddio llidiol. Mae ymchwil wedi dangos y gall y peptid hwn leihau apoptosis o gelloedd ganglion retinol, gwella trwch yr haen ffibr nerf, a chynnal uniondeb strwythur rhwydwaith niwral y retina.

Tra hefyd yn gwella llif gwaed capilari a athreiddedd hematal (Pieper et al., 2005). Yn ogystal, mae'n cael ei ddefnyddio yn y model retinopathi glycuresises i archwilio'r effeithiau aml-lefel o niwroamddiffyniad i atgyweirio capilari, gan ddarparu sylfaen arbrofol ar gyfer strategaethau ymyrryd yn y dyfodol. Er enghraifft, arsylwodd yr ymchwilwyr fod parth celloedd endothelaidd y retina wedi'i wella a gostyngwyd lefelau cyfryngwyr llidiol fel TNF - ac IL-6 trwy ei gymhwyso yn y model llygod mawr glycuresises, sy'n awgrymu bod ganddo werth posibl wrth liniaru'r difrod niwral a hemataidd sy'n gysylltiedig â retinopathi glycuresises (Erbayraktar et 1.2).

Mae'r model clwyfau isgemia retinol a reperfusion yn cael ei ddefnyddio'n eang i astudio clefydau isgemia retinol, megis occlusion rhydweli retinol canolog a niwroopathi optig isgemig. Yn y modelau hyn, fe'u defnyddir i werthuso effeithiolrwydd niwro-amddiffyniad retinol a gwella parth hematal. Mae ymchwil wedi dangos y gall y peptid hwn leihau apoptosis o gelloedd ganglion retinol ar ôl isgemia.

Cynnal cyfanrwydd y rhwydwaith niwral yn y retina, a gwella parth ffotoreceptors a chelloedd nerfol haen fewnol (Brines et al., 2008). Mewn arbrofion atlifiad isgemia, fe'i defnyddir fel offeryn arbrofol safonol i werthuso ei effaith amddiffynnol ar barth a strwythur y retina trwy brofion electroffisiolegol a gwerthusiad histolegol. Mae ymchwil wedi dangos y gall y peptid hwn leihau straen ocsideiddiol yn sylweddol ac ymateb llidiol a achosir gan isgemia-atlifiad, a thrwy hynny liniaru difrod niwronau a gwella adferiad parth y retina (Leist et al., 2004).

ARA-290 peptidyn cael ei ddefnyddio'n helaeth mewn datodiad retina ac arbrofion clwyfau ysgafn i werthuso effeithiau niwro-amddiffynnol ac atgyweirio meinwe. Mewn model arbrofol o ddatodiad retina, defnyddiwyd y peptid i leihau apoptosis o gelloedd ffotoreceptor, cynnal strwythur haen retina, a diogelu parth retina.

Mae ymchwil wedi dangos y gall liniaru llid a achosir gan ddatgysylltu, gwella signalau electroffisiolegol y retina, a hyrwyddo adfywiad meinwe retina (Brines & Cerami, 2008). Yn y model difrod golau, fe'i defnyddir i liniaru straen ocsideiddiol a achosir gan ysgafn a apoptosis celloedd, cynnal uniondeb y rhwydwaith niwral retinol, a darparu llwyfan arbrofol pwysig ar gyfer ymchwil ar atal a thrin difrod ysgafn. Mae'r arbrofion hyn yn dangos y gellir eu defnyddio nid yn unig ar gyfer ymchwil sylfaenol, ond hefyd yn darparu tystiolaeth arbrofol ar gyfer cymwysiadau clinigol posibl.

Mae anhwylderau parth hemataidd y retina a microcirculation yn sylfeini patholegol pwysig ar gyfer amrywiol glefydau retinol. Fe'i defnyddir mewn ymchwil parth hematal i werthuso ymlediad hematal, darlifiad llif gwaed, ac uniondeb capilari. Mae ymchwil wedi dangos y gall y peptid hwn wella llif gwaed capilari'r retina, gwella parth celloedd endothelaidd, a lleddfu athreiddedd ac oedema hemataidd cynyddol (Erbayraktar et al., 2010).

Mewn glycuresisau a modelau retinol isgemig, fe'i defnyddir i werthuso effaith gwella microcirculation a helpu ymchwilwyr i ddeall y berthynas rhwng clefyd hemataidd y retina a niwro-amddiffyniad. Yn ogystal, mae hefyd wedi'i ddefnyddio mewn modelau angiogenesis a llid i ddadansoddi ei effeithiau rheoleiddio ar homeostasis capilari retinol a chyplu hematal, gan ddarparu tystiolaeth arbrofol ar gyfer ymyriadau clinigol.

Mewn modelau clefyd llidiol y retina, megis uveitis arbrofol a modelau llid y retina, caiff effeithiau gwrthlidiol ac effeithiau diogelu meinwe eu gwerthuso. Mae ymchwil wedi dangos y gall y peptid hwn atal rhyddhau cyfryngwyr llidiol fel TNF - , IL-1 , ac IL-6, gan liniaru niwed i gelloedd y retina.

A chynnal cyfanrwydd strwythurau rhwydwaith niwral a hemataidd (Brines et al., 2008). Yn ogystal, fe'i defnyddiwyd mewn ymchwil llid offthalmig i archwilio'r berthynas rhwng niwro-amddiffyniad a rheoleiddio imiwnedd, ac mae ei werth cymhwyso posibl wrth leihau llid wrth gynnal parth meinwe wedi'i wirio trwy arbrofion.

Fe'i defnyddir yn eang mewn astudiaethau rhag-glinigol i archwilio ei werth posibl mewn ymyrraeth clefyd y retina. Trwy'r cais yn y modelau o retinopathi glycuresises, difrod retinol isgemig a difrod ysgafn, gall ymchwilwyr werthuso'n systematig eu heffeithiau cynhwysfawr ar niwro-amddiffyniad, gwella parth hematal a rheoleiddio llidiol.

Mae'r astudiaethau hyn yn darparu data sylfaenol ar gyfer dylunio treialon clinigol yn y dyfodol a llwyfannau arbrofol ar gyfer archwilio strategaethau ymyrryd ar y cyd. Er enghraifft, trwy werthuso electroffisioleg retina, dadansoddiad histolegol a lefelau ffactorau llidiol, cwmpas gweithredu ac effeithiolrwyddARA-290 peptideu dilysu'n systematig, gan ddarparu sail arbrofol ar gyfer ei gymhwysiad clinigol mewn retinopathi glycuresis a chlefydau retinol isgemig eraill (Pieper et al., 2005; Erbayraktar et al., 2010).