Carperitide

Mae methiant gorlenwad y galon (CHF) yn cynrychioli cam difrifol amrywiol glefydau cardiofasgwlaidd. Mae ei newidiadau pathoffisiolegol craidd yn cynnwys nam ar swyddogaeth pwmpio cardiaidd, gan arwain at dagfeydd systemig a pwlmonaidd, ac anhwylderau niwrohormonaidd (ee, gor-actifadu'r system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) a chyffro cydymdeimladol). Yn y pen draw, mae'r newidiadau hyn yn arwain at gyfres o symptomau clinigol fel dyspnea, oedema, a blinder, sy'n fygythiad difrifol i fywydau cleifion.

Wrth reoli methiant gorlenwadol y galon yn glinigol, fe'i nodir yn bennaf ar gyfer methiant y galon acíwt a dad-ddigollediad acíwt o fethiant cronig y galon, a gellir ei ddefnyddio hefyd fel therapi cynorthwyol ar gyfer methiant gorlenwad y galon anhydrin. Fe'i gweinyddir yn bennaf gan drwyth mewnwythiennol, gyda dyfodiad cyflym ac effeithiolrwydd pendant. Mae ei senarios cais penodol a pherfformiad fel a ganlyn:

Yn dilyn trwyth mewnwythiennol, mae'n dod i rym o fewn 10-20 munud. Mae'n fasodilates pibellau gwaed yn gyflym, yn lleihau llwyth cardiaidd, yn lleddfu tagfeydd ysgyfeiniol, ac yn lleddfu dyspnea. Yn y cyfamser, trwy atal y RAAS, mae'n lleihau cadw sodiwm a dŵr, gan leddfu oedema a blinder yn raddol.
Dangosodd astudiaeth ddarpar aml-ganolfan yn cynnwys 3,777 o gleifion â methiant acíwt y galon fod 82% o gleifion wedi cyflawni gwelliant clinigol ar ôl y driniaeth, gan gynnwys buddion sylweddol mewn cleifion difrifol â Killip dosbarth III-IV. Roedd yr effeithiolrwydd yn fwy amlwg mewn cleifion â methiant cronig y galon a ddigolledwyd (ee, cardiomyopathi, clefyd falf y galon, clefyd gorbwysedd y galon).

Yn ogystal, mae'n gwella paramedrau hemodynamig yn gyflym, gan gynnwys lleihau pwysau lletem capilari pwlmonaidd a phwysau atrïaidd dde, cynyddu allbwn cardiaidd, a gwella swyddogaeth pwmpio cardiaidd, a thrwy hynny brynu amser ar gyfer triniaeth ddilynol.
Wrth drin methiant gorlenwad y galon anhydrin, mae'n dangos manteision unigryw. Yn aml mae gan gleifion â methiant gorlenwad y galon anhydrin symptomau heb eu rheoli er gwaethaf therapi confensiynol gyda diwretigion, fasodilators, ac asiantau inotropig, ac maent yn dueddol o gael cymhlethdodau fel nam arennol ac aflonyddwch electrolyt.

O'i gymharu â diwretigion traddodiadol,carperitidenid yw'n dibynnu ar swyddogaeth hidlo arennol. Gall gael effeithiau natriwretig a diwretig hyd yn oed mewn cleifion ag annigonolrwydd arennol, gan leihau cadw sodiwm a dŵr yn effeithiol heb waethygu difrod arennol. Yn y cyfamser, mae ei effaith reoleiddiol ar y system niwrohormonaidd yn gwneud iawn am gyfyngiadau cyffuriau confensiynol ac yn torri'r cylch dieflig o fethiant y galon.

Mae achosion clinigol wedi dangos bod claf gwrywaidd 16 oed â chardiomyopathi ymledol a methiant gorlenwad y galon anhydrin wedi datblygu syndrom allbwn isel ac aflonyddwch electrolyte ar ôl triniaeth ddwys gonfensiynol. Ar ôl trwythiad mewnwythiennol ychwanegol, fe wnaeth ei symptomau a pharamedrau hemodynamig wella'n gyflym ac yn sylweddol, gyda'r effaith fuddiol yn para mwy nag 20 diwrnod a dim goddefgarwch cyffuriau amlwg.
Ymhellach, mewn methiant anhydrin y galon a gymhlethir gan gnawdnychiant myocardaidd acíwt difrifol, mae'n lleihau'n gyflym y pwysau llenwi fentriglaidd chwith heb achosi diuresis sylweddol, isbwysedd, neu dachycardia atgyrch, gan ddangos diogelwch ffafriol.

Mewn arsylwadau canlyniadau clinigol hirdymor, er bod meta-ddadansoddiad yn nodi nad oedd ganddo unrhyw wahaniaeth sylweddol o'i gymharu â'r grŵp rheoli mewn cyfraddau marwolaethau o bob achos a methiant y galon sy'n gysylltiedig â methiant y galon, cadarnhaodd yr astudiaeth ei fod yn gwella paramedrau hemodynamig acíwt a symptomau clinigol yn effeithiol, yn lleddfu dioddefaint cleifion, ac yn gwella ansawdd bywyd tymor byr. Felly, mae'n dal i feddu ar werth clinigol anadferadwy yn ystod cyfnodau gwaethygu acíwt.

Ar y naill law, mae'n ymlacio pibellau gwaed yn uniongyrchol ac yn lleihau ymwrthedd fasgwlaidd ymylol. Trwy rwymo derbynnydd peptid natriwretig A (NPR-A) ar gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, mae'n actifadu cyclase guanylate mewngellol, yn codi lefelau monoffosffad guanosine cylchol (cGMP), ac wedi hynny yn ymlacio cyhyrau llyfn fasgwlaidd, gan arwain at fasgwlaidd llyfn cyhyrau.

Mae'r effaith vasodilatory hon yn gymharol ddetholus, gan weithredu'n ffafriol ar longau ymylol a rhydwelïau coronaidd. Mae nid yn unig yn lleihau ymwrthedd fasgwlaidd ymylol ac ôl-lwyth cardiaidd, a thrwy hynny ostwng pwysedd gwaed, ond hefyd yn ymledu rhydwelïau coronaidd, yn cynyddu darlifiad myocardaidd, ac yn gwella isgemia myocardaidd. Mae hyn yn ei gwneud yn arbennig o addas ar gyfer cleifion â gorbwysedd a gymhlethir gan glefyd coronaidd y galon.

Yn y cyfamser, trwy atal secretion endothelin-1, mae'n gwanhau fasoconstriction ymhellach ac yn gwella fasoymlediad, gan gynnal homeostasis pwysedd gwaed yn synergyddol ac atal drychiad neu amrywiad gormodol.

Ar y llaw arall, mae'n rheoleiddio'r system niwrohormonaidd i sefydlogi pwysedd gwaed yn anuniongyrchol. Mae pathogenesis gorbwysedd yn gysylltiedig yn agos â gorfywiogi'r RAAS a'r system nerfol sympathetig, sydd ill dau yn achosi vasoconstriction a chadw sodiwm-dŵr, a thrwy hynny yn codi pwysedd gwaed.

Carperitideyn atal secretion renin ac yn lleihau cynhyrchiad angiotensin II ac aldosteron. Mae hyn nid yn unig yn lleihau cadw dŵr sodiwm a chyfaint cylchrediad y gwaed i ostwng pwysedd gwaed yn anuniongyrchol, ond hefyd yn atal vasoconstriction ac yn torri ar draws cylch patholegol gorbwysedd.

Ar ben hynny, mae ei effaith ataliol ar weithgaredd sympathetig yn lleihau rhyddhau norepinephrine, yn gostwng cyfradd y galon a'r defnydd o ocsigen myocardaidd, yn atal codiad pwysedd gwaed a achosir gan orweithgarwch cydymdeimladol, ac yn cyfrannu at reoli pwysedd gwaed sefydlog hirdymor.

Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod ei driniaeth yn lleihau lefelau aldosteron plasma yn sylweddol, yn normaleiddio proffiliau electrolyte yn raddol, ac yn gwella cydbwysedd hylif yn effeithiol.

Yn glinigol, fe'i nodir ar gyfer trin cadw dŵr sodiwm ac oedema o etiolegau amrywiol, gan gynnwys methiant y galon gydag oedema, ascites cirhotig, ac oedema oherwydd annigonolrwydd arennol.

Mewn cleifion â methiant y galon ac oedema, mae ei gamau natriwretig a diwretig yn lleihau hylif gormodol yn effeithiol, yn lleddfu oedema, yn lleihau llwyth cardiaidd, ac yn gwella swyddogaeth cardiaidd. Mewn ascites cirrhotig, mae'n hyrwyddo amsugno ac ysgarthu ascites, yn lleddfu distension abdomenol a dyspnea, heb orfodi ei faich ychwanegol. effaith natriuretig a diuretig yn annibynnol ar swyddogaeth hidlo arennol, gan wella oedema i ryw raddau heb waethygu difrod arennol.

gellir ei ddefnyddio hefyd fel cynorthwyol mewn cleifion dadhydradedig, ond dim ond gyda rheolaeth dos llym i osgoi gwaethygu dadhydradu; mae'n cael ei wrthgymeradwyo mewn cleifion â diffyg hylif difrifol.

Mae'n hormon polypeptid sy'n cynnwys 28 asid amino, gyda rhif CAS o 89213-87-6, fformiwla moleciwlaidd o C₁₂₇H₂₀₃N₄₅O₃₉S₃, a phwysau moleciwlaidd o tua 3.08 kDa (3.08 kDa). Talfyrir ei ddilyniant asid amino fel SLRRSSCFGGRMDRIGAQSGLGCNSFRY. Mae'r gweddillion cystein yn safleoedd 7 a 23 wedi'u cysylltu gan fond disulfide, gan ffurfio strwythur cylchol wedi'i gadw. Mae'r strwythur cylchol hwn yn hanfodol ar gyfer ei weithgaredd biolegol ac mae'n cyfryngu rhwymo penodol i dderbynnydd peptid natriwretig A; mae ei absenoldeb yn lleihau gweithgaredd ffarmacolegol yn sylweddol. Yn gemegol, mae'n union yr un fath â pheptid natriwretig-atrïaidd mewndarddol sy'n cael ei gyfrinachu gan gardiomyocytes atrïaidd dynol, gan sicrhau biogydnawsedd rhagorol a phenodoldeb targed.

Carperitideyn ymddangos fel powdr lyophilized gwyn neu bron yn wyn, heb arogl a di-flas. Y dwysedd a ragwelir yw tua 1.55 ± 0.1 g/cm³, a'r mynegai plygiannol yw 1.688. Mae'n begynol iawn, yn hydawdd mewn dŵr (hydoddedd tua 1 mg / mL), ac bron yn anhydawdd mewn toddyddion organig. Mae'r moleciwl yn cynnwys grwpiau gwefredig lluosog a phwynt isoelectric addas, gan ganiatáu cydffurfiad sefydlog o dan pH ffisiolegol. Ar gyfer defnydd clinigol, mae angen purdeb uchel: ar ôl puro trwy gromatograffi hylif perfformiad uchel cyfnod gwrthdroi, purdeb Mwy na neu'n hafal i 98.0%, amhuredd sengl Llai na neu'n hafal i 1.0%, cynnwys asetad 5.0% -12.0%, cynnwys dŵr Llai na neu'n hafal i 10.0%, a 8% yn fwy na chynnwys peptid, a pheptid 0%.