GLP-1 Peptid CAS 87805-34-3

GLP-1 peptidMae (glwcagon-fel peptid-1) yn hormon a gynhyrchir yn bennaf gan gelloedd L berfeddol, sy'n perthyn i incretin. Mae glwcagon yn fath newydd o gyffur hypoglycemig yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Trwy actifadu'r derbynnydd GLP-1, gall wella secretiad inswlin mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad glwcos, atal secretion glwcagon, gohirio gwagio gastrig, a lleihau'r defnydd o fwyd trwy ataliad archwaeth ganolog, gan gyflawni effeithiau lleihau siwgr gwaed a cholli pwysau.

GLP-1 peptid(GLP-1), fel hormon sy'n cael ei gyfrinachu gan gelloedd endocrin berfeddol, yn chwarae rhan hanfodol yn system metabolig gymhleth y corff dynol, yn enwedig mewn rheoleiddio glwcos yn y gwaed. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda dyfnhau'r ymchwil ar GLP-1, mae ei gymhwysiad wrth drin diabetes hefyd yn raddol eang.

Nodweddion sylfaenol

Mae GLP-1 yn hormon a gynhyrchir yn bennaf gan gelloedd L berfeddol ac sy'n cael ei ddosbarthu yn y teulu inswlinotropig berfeddol. Mae cysylltiad agos rhwng y broses secretion a chymeriant bwyd. Pan fydd y corff dynol yn bwyta, mae'r coluddyn yn cael ei ysgogi gan fwyd, sy'n sbarduno rhaglen secretion GLP-1. Gall GLP-1, fel sylwedd peptid amlswyddogaethol, gydbwyso lefelau glwcos yn y corff yn effeithiol. Fodd bynnag, mae effaith GLP-1 dynol yn fyr iawn (pigiad mewnwythiennol t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Mae llwybr gweithredu GLP-1 mewn rheoli siwgr yn bennaf yn cynnwys yr agweddau canlynol:

1. Hyrwyddo synthesis inswlin a secretion

 

Gall GLP-1 weithredu ar gelloedd beta pancreatig, gan hyrwyddo synthesis inswlin a secretiad trwy rwymo i dderbynyddion penodol ar wyneb celloedd beta pancreatig. Mae inswlin yn hormon allweddol sy'n gostwng siwgr gwaed. Mae'n helpu celloedd i gymryd glwcos o'r gwaed a'i drawsnewid yn egni i'w storio, neu i gynnal swyddogaethau ffisiolegol arferol celloedd. Felly, mae GLP-1 yn lleihau'r cynnydd mewn glwcos yn y gwaed ôl-frandio yn effeithiol trwy ysgogi secretiad inswlin, gan atal amrywiadau sylweddol mewn lefelau glwcos yn y gwaed.

2. Atal secretion glwcagon

 

Mae GLP-1 nid yn unig yn hyrwyddo secretiad inswlin, ond hefyd yn atal secretion glwcagon gan gelloedd alffa pancreatig. Mae gweithred glwcagon yn groes i inswlin, mae'n hormon sy'n codi siwgr gwaed. Trwy atal secretion glwcagon, mae GLP-1 yn gwella ei effaith reoleiddiol ar glwcos yn y gwaed ymhellach, gan osgoi cynnydd gormodol mewn glwcos yn y gwaed. Mae'r mecanwaith rheoleiddio deuol hwn yn gwneud GLP-1 yn fwy manwl gywir ac effeithiol wrth reoleiddio glwcos yn y gwaed.

3. Oedi cyflymder gwagio gastrig

 

Gall GLP-1 hefyd arafu cyfradd gwagio gastrig, gan arafu'r broses dreulio bwyd yn y stumog, a thrwy hynny leihau cyflymder y glwcos yn mynd i mewn i'r llif gwaed a helpu i liniaru'r cynnydd cyflym mewn pwysedd siwgr gwaed ôl-frandio. Mae'r mecanwaith gweithredu hwn nid yn unig yn helpu i reoli lefelau glwcos yn y gwaed ôl-frandio, ond hefyd yn lleihau'r angen am secretion inswlin ac yn lleihau'r risg o hypoglycemia.

4. Lleihau archwaeth bwyd a lleihau cymeriant bwyd

 

Gall GLP-1 hefyd weithredu ar ganolfan rheoleiddio archwaeth yr ymennydd, gan leihau archwaeth a lleihau cymeriant bwyd. Heb os, mae hwn yn llwybr rheoleiddiol pwysig ar gyfer y cleifion gordew hynny sydd â diabetes. Trwy leihau cymeriant bwyd, gellir rheoli ffynhonnell siwgr gwaed o'r ffynhonnell, sy'n helpu i wella statws metabolig cyffredinol.

Adlewyrchir effaith GLP-1 mewn rheolaeth siwgr yn bennaf yn yr agweddau canlynol:

1. Lleihau lefelau siwgr yn y gwaed yn effeithiol

 

Gall GLP-1 leihau lefelau glwcos yn y gwaed yn sylweddol trwy hyrwyddo secretiad inswlin ac atal secretiad glwcagon. Mae astudiaethau wedi dangos, mewn cleifion â diabetes math 2, y gall defnyddio gweithydd derbynnydd GLP-1 (GLP-1RA) leihau lefel yr haemoglobin glycosylaidd (HbA1c) yn sylweddol a chynyddu cyfradd cyrraedd y targed glwcos yn y gwaed. Er enghraifft, gall Smeaglutide leihau HbA1c yn sylweddol o 1.8% yn y boblogaeth Tsieineaidd, ac mae cyfradd gydymffurfio HbA1c (Llai na neu'n hafal i 7.0%) mor uchel â 86.1%.

2. lleihau pwysau

 

Mae GLP-1 yn lleihau pwysau'r corff. Gall GLP-1 helpu cleifion i golli pwysau a gwella eu statws metabolig trwy ohirio gwagio gastrig, lleihau archwaeth, a lleihau cymeriant bwyd. Mae hyn yn arbennig o bwysig i gleifion gordew â diabetes. Mae ymchwil wedi dangos, mewn cleifion sy'n cael triniaeth GLP-1, y gall colli pwysau gyrraedd sawl cilogram.

3. Gwella iechyd cardiofasgwlaidd

 

Mae GLP-1 nid yn unig yn chwarae rhan bwysig mewn rheoleiddio glwcos yn y gwaed, ond mae hefyd yn cael effaith amddiffynnol benodol ar y system gardiofasgwlaidd. Mae ymchwil wedi dangos y gall GLP-1 leihau pwysedd gwaed systolig, gwella isgemia myocardaidd a swyddogaeth systolig, a thrwy hynny leihau'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd. Yn ogystal, mae gan rai GLP-1RA hefyd effeithiau amddiffynnol cardiorenaidd, a all leihau'r risg o ddigwyddiadau andwyol cardiofasgwlaidd mawr (MACEs) yn sylweddol.

4. Lleihau'r risg o hypoglycemia

 

O'u cymharu â chyffuriau hypoglycemig traddodiadol, mae gan gyffuriau GLP-1 risg is o hypoglycemia. Mae hyn oherwydd bod effaith hybu secretion inswlin GLP-1 yn dibynnu ar grynodiad glwcos, sy'n golygu mai dim ond pan fydd lefelau glwcos yn y gwaed yn codi y mae GLP-1 yn cael ei effaith hypoglycemig; Pan fydd lefelau siwgr yn y gwaed yn normal, ni fydd yn gostwng ymhellach. Mae'r nodwedd hon yn gwneud cyffuriau GLP-1 yn fwy diogel ac yn fwy effeithiol mewn prosesau rheoli siwgr.

Beth yw nodweddion biolegolGLP-1 peptid? Sut i gael effaith hypoglycemig?

Mae astudiaethau wedi cadarnhau bod incretin yn hybu ynysig mewn crynodiad glwcos-dull dibynnol Mae celloedd yn secretu inswlin ac yn lleihau ynysoedd Mae celloedd yn secretu glwcagon, sy'n lleihau siwgr gwaed. Ar ôl bwyta, mae pobl normal yn dechrau secretu incretin, sydd wedyn yn hyrwyddo secretiad inswlin i leihau amrywiad glwcos yn y gwaed ôl-frandio. Fodd bynnag, ar gyfer cleifion â diabetes math 2, mae'r "effaith incretin" yn cael ei amharu, a amlygir yn bennaf gan fod y cynnydd mewn crynodiad GLP-1 ar ôl prydau bwyd yn llai na phobl arferol, felly gall GLP-1 a'i analogau fod yn darged pwysig ar gyfer trin diabetes math 2.

Mae gan GLP-1 effaith hypoglycemig sy'n dibynnu ar grynodiad glwcos.

Fel hormon perfeddol, mae GLP-1 yn cael ei ryddhau i'r gwaed o dan symbyliad maetholion, yn enwedig carbohydradau. Mae ei effaith hyrwyddo inswlin yn dibynnu ar grynodiad glwcos. Roedd Nauck et al. astudio 10 claf â diabetes math 2 sydd â rheolaeth wael o glwcos yn y gwaed, a rhoi GLP-1 neu blasebo iddynt o dan gyflwr ymprydio. Dangosodd y canlyniadau, ar ôl trwyth GLP-1, bod lefelau inswlin a C-peptide wedi cynyddu'n sylweddol, gostyngodd lefel glwcagon yn sylweddol, a daeth lefel glwcos yn y gwaed ymprydio yn normal ar ôl 4 awr. Ar ôl i lefel y glwcos yn y gwaed fod yn normal, er bod GLP-1 yn dal i gael ei drwytho'n barhaus, ni fydd lefel inswlin y claf yn codi eto, a bydd lefel y glwcos yn y gwaed yn aros yn sefydlog ac ni fydd yn disgyn ymhellach. Mae hyn yn dangos bod gan GLP-1 effaith hypoglycemig sy'n ddibynnol ar glwcos, hynny yw, dim ond pan fydd lefel y glwcos yn y gwaed yn codi y gall GLP-1 chwarae effaith hypoglycemig, ond ni fydd yn gostwng ymhellach pan fydd lefel y glwcos yn y gwaed yn normal. Mae'r eiddo hypoglycemig hwn sy'n ddibynnol ar grynodiad glwcos o GLP-1 yn sail ac yn warant o'i ddiogelwch cymhwysiad clinigol, gan osgoi pryder pobl y gallai cyffuriau a rhaglenni diabetes presennol achosi hypoglycemia difrifol mewn cleifion.

Mae astudiaethau fel Zander yn dangos bod GLP-1 yn cael yr effaith o golli pwysau. Ar ôl chwe wythnos o driniaeth GLP-1, collodd 20 o gleifion â diabetes math 2 a gymerodd ran yn yr astudiaeth bwysau cyfartalog o 1.9 kg. Mae ymchwilwyr yn credu bod GLP-1 yn cael yr effaith o leihau pwysau'r corff trwy amrywiaeth o ffyrdd, gan gynnwys atal peristalsis gastroberfeddol a secretiad gastrig, atal archwaeth a chymeriant bwyd, ac oedi gwagio gastrig. Yn ogystal, gall GLP-1 hefyd weithredu ar y system nerfol ganolog (yn enwedig y hypothalamws), gan arwain at ymdeimlad o lawnder a llai o archwaeth.

Yn ogystal, GLP-1 hefyd â llawer o nodweddion a swyddogaethau biolegol eraill. Er enghraifft, gall GLP-1 chwarae rhan wrth ostwng braster gwaed a phwysedd gwaed, a thrwy hynny amddiffyn y system gardiofasgwlaidd; Gall hefyd gryfhau swyddogaethau dysgu a chof a diogelu nerfau trwy weithredu ar y ganolfan.

Fodd bynnag, mae problem hefyd wrth gymhwyso GLP-1 i glinig. Hynny yw, mae GLP-1 a gynhyrchir gan gorff dynol yn cael ei ddiraddio'n hawdd gan dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) yn y corff. Mae ei hanner oes plasma yn llai na 2 funud, a rhaid iddo fod yn drip mewnwythiennol yn barhaus i gynhyrchu effaith iachaol, sy'n cyfyngu'n fawr ar gymhwysiad clinigol GLP-1.

Er mwyn datrys y broblem hon, mae ysgolheigion wedi cynnig dau ateb. Un yw datblygu analogau GLP-1 i gadw effeithiolrwydd GLP-1 a gwrthsefyll diraddio; Yr ail yw datblygu atalyddion DPP-4 fel na fydd GLP-1 sy'n cael ei gyfrinachu gan y corff ei hun yn cael ei ddiraddio. Mae rhywfaint o gynnydd wedi’i wneud yn y ddau faes hyn. Credir, gyda'r astudiaeth fanwl o system signalau GLP-1, y bydd mwy o dargedau newydd yn cael eu canfod, er mwyn datblygu mwy o gyffuriau newydd i drin diabetes a bod o fudd i gleifion diabetes.

Mae enterotropin yn derm cyffredinol ar gyfer sylweddau sy'n cael eu secretu o'r coluddyn a all ysgogi secretiad inswlin. Mae'r cynhwysedd secretion inswlin a achosir ganddo yn cyfrif am tua 50{{{}}70% o gyfanswm y secretiad inswlin, ac mae effaith secretion inswlin ysgogol yn dibynnu ar grynodiad glwcos.

Y prif pancreatin berfeddol a geir yn y corff dynol yw glwcos-peptid sy'n rhyddhau inswlin sy'n ddibynnol (GIP) a glwcagon -fel peptid-1 (GLP-1). Erbyn 2021, mae'r defnydd clinigol o gyffuriau incretin yn seiliedig arGLP-1 peptid.

Gellir defnyddio GLP-1RA fel cyfuniad o gyffuriau hypoglycemig llafar sengl neu luosog a therapi inswlin sylfaenol pan fo effaith rheoli glwcos yn y gwaed yn wael.

Mae gan GLP-1RA yn unig risg isel o hypoglycemia, ac mae ganddo effeithiau colli pwysau, lleihau pwysedd gwaed, a gwella lipid gwaed. Felly, mae wedi'i gynnwys yn fersiwn 2017 o Ganllawiau Tsieineaidd ar gyfer Atal a Thrin diabetes Math 2 fel un o'r opsiynau ar gyfer triniaeth ddeuol ar ôl metformin. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae llawer o GLP-1RA wedi'u cymeradwyo yn Tsieina, ac mae llawer o astudiaethau canlyniadau cardiofasgwlaidd wedi profi bod gan rai GLP-1RA effeithiau amddiffynnol cardiorenaidd. Mewn llawer o ganllawiau rhyngwladol a Tsieineaidd, mae GLP-1RA wedi'i argymell fel un o'r cyffuriau cyfuniad dewis cyntaf mewn cleifion â diabetes math 2 (T2DM), clefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) neu risg cardiofasgwlaidd uchel. Er enghraifft, yn fersiwn 2020 o'r Canllawiau ar gyfer Atal a Thrin Diabetes Math 2 yn Tsieina, argymhellir y dylai cleifion diabetes math 2 sydd â chlefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) neu risg cardiofasgwlaidd uchel, ni waeth a yw eu haemoglobin glycosylaidd (HbA1c) yn cyrraedd y safon, gymhwyso GLP-1RA neu SGLT-2i â thystiolaeth o fanteision hir ASCVD fel nad oes tystiolaeth o unrhyw fanteision wedi'u bodloni ar sail ASCVD. gwrtharwyddion.

Tagiau poblogaidd: glp-1 peptid cas 87805-34-3, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth