Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr cas icatibant 130308-48-4 mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel icatibant cas 130308-48-4 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Icatibant(HOE 140), yn gyffredin powdr gwyn, fformiwla foleciwlaidd C59H89N19O13S, CAS 130308-48-4. Cymeradwywyd Firazyr, cyffur penodol HAE a ddatblygwyd gan Shire, gan yr FDA ar Awst 25, 2011 ar gyfer trin pyliau acíwt o angioedema etifeddol mewn oedolion 18 oed a hŷn. Dyma hefyd y trydydd cyffur a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer trin ymosodiadau HAE. Mae gan asetad etinib strwythur unigryw tebyg i bradykinin, ond mae'n cynnwys pum asid amino nad ydynt yn deillio o brotein. Mae'n wrthwynebydd cystadleuol detholus cryf o dderbynyddion bradykinin math 2 (B2), sy'n trin HAE acíwt trwy atal effeithiau bradykinin sy'n gysylltiedig â symptomau chwyddo, llid a phoen lleol yn yr ardal embolig. Mae HAE yn un o nifer o arwyddion posibl ar gyfer ei driniaeth, tra bod arwyddion posibl eraill yn cynnwys asthma, sirosis, a mathau eraill o oedema fasgwlaidd. Felly, mae gan y cynnyrch hwn werth meddyginiaethol uchel a rhagolygon marchnad eang.
|
Capiau Potel a Chorciau wedi'u Personoli:
|
|
|
Fformiwla Cemegol |
C59H89N19O13S |
|
Offeren Union |
1304 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
1305 |
|
m/z |
1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Mae angioedema etifeddol (HAE) yn glefyd genetig trech awtosomaidd prin, gyda chyfradd mynychder byd-eang o tua 1/50000 i 1/100000. Y mecanwaith patholegol craidd yw diffyg neu swyddogaeth annormal atalydd esterase C1 (C1-INH), sy'n arwain at actifadu'r system ategu a'r system gyswllt yn ormodol, a thrwy hynny achosi cynhyrchu gormod o bradykinin. Fel fasodilator cryf, mae bradykinin yn cynyddu athreiddedd fasgwlaidd ac yn sbarduno oedema meinwe leol trwy rwymo i dderbynyddion B2 mewn celloedd endothelaidd. Daw'r mecanwaith hwn yn sbardun uniongyrchol ar gyfer ymosodiadau HAE acíwt, aIcatibant, fel antagonist derbynnydd bradykinin B2 detholus, yn dod yn gyffur allweddol ar gyfer trin ymosodiadau HAE acíwt trwy rwystro'r llwybr hwn.
1.1 Patrymau genetig a threigladau genynnau
Rhennir HAE yn fath I a math II, y ddau wedi'u hachosi gan fwtaniadau yn y genyn SERPING1. Mae gan gleifion Math I lefel C1-INH o dan 30% o'r ystod arferol, tra bod gan gleifion math II ddiffygion swyddogaethol ond lefelau arferol neu uwch o C1-INH. Mae mwtaniad yn arwain at anallu C1 INH i atal gweithgaredd ffactor ategol XIIa a kallikrein yn effeithiol, a thrwy hynny ysgogi adwaith rhaeadru yn y system gyswllt.
1.2 Amrywiaeth ffenoteipiau clinigol
Mae amlygiadau clinigol HAE yn heterogenaidd iawn, gyda symptomau nodweddiadol yn cynnwys:
Oedema croen: Oedema nad yw'n isel ei hysbryd yn yr aelodau, yr wyneb, a'r ardaloedd gwenerol sy'n para am 2-3 diwrnod ac a all arwain at bigmentiad.
Oedema'r gwddf: Mae'r symptom sy'n bygwth bywyd mwyaf, gyda chyfradd mynychder o tua 50%, yn cael ei amlygu fel anhawster anadlu a chryndod.
Os na chaiff ei drin, gall y risg o fygu gyrraedd hyd at 30%.
Poen yn yr abdomen: a achosir gan oedema mwcosa berfeddol, a amlygir fel colig difrifol, cyfog, a chwydu, sy'n hawdd ei gamddiagnosio fel abdomen acíwt.
Dim wrticaria na chosi: Yn wahanol i oedema alergaidd, mae diffyg erythema croen na chosi ar oedema HAE, ac mae diagnosis yn dibynnu ar brofion labordy.
1.3 Ffactorau sbarduno a phatrymau atafaelu
Mae pyliau HAE yn aml yn cael eu sbarduno gan drawma ysgafn (fel gweithdrefnau deintyddol), straen emosiynol, heintiau, neu amrywiadau hormonaidd (fel cyfnodau mislif). Mae amlder trawiadau yn amrywio'n sylweddol ymhlith unigolion, yn amrywio o sawl gwaith y flwyddyn i sawl gwaith yr wythnos, sy'n effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd cleifion.
2.1 Mecanweithiau Moleciwlaidd ar gyfer Ysgogi System Gyswllt
C1-INH yw prif atalydd y system gyswllt, gan gynnal cydbwysedd rhwng cynhyrchu bradykinin a diraddio trwy atal gweithgaredd ffactor XIIa a kininase. Pan fydd C1-INH yn ddiffygiol:
Ysgogi ffactor XIIa: Mae ffactor XII yn actifadu'n ddigymell i XIIa ar arwynebau â gwefr negyddol (fel celloedd endothelaidd), gan gychwyn y llwybr ceulo mewndarddol.
Cynhyrchu Kinase:Icatibantyn actifadu plasma cyn kallikrein, sef kininase sy'n hollti cinenogen pwysau moleciwlaidd uchel (HK) i gynhyrchu bradykinin.
Ategu gweithrediad ffordd osgoi system: Mae XIIa ar yr un pryd yn actifadu cyflenwad C1, gan arwain at ffurfio trawsnewidiadau C3 a C5, gan ryddhau tocsinau alergenaidd C3a a C5a ymhellach, gan waethygu'r ymateb llidiol.
2.2 Effeithiau biolegol bradykinin a ffurfiant oedema
Mae Bradykinin yn cyfryngu'r effeithiau canlynol trwy dderbynyddion B2:
Vasodilation: Mae actifadu llwybrau synthase nitrig ocsid endothelaidd (eNOS) a monoffosffad adenosine cylchol (cAMP) yn arwain at ymlacio cyhyrau llyfn fasgwlaidd.
Mwy o athreiddedd fasgwlaidd: Trwy actifadu phospholipase A2 (PLA2) a synthesis prostaglandin, amharir ar gyffyrdd celloedd endothelaidd, gan arwain at afradu protein plasma.
Trawsgludiad signal poen: Mae actifadu sianel isdeip 1 (TRPV1) asid fanillig potensial derbynnydd dros dro yn sbarduno llid niwrogenig a phoen.
Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod llygod heb dderbynyddion B2 yn dangos gostyngiad sylweddol mewn oedema ar ôl actifadu'r system gyswllt, gan gadarnhau mai bradykinin yw cyfryngwr craidd oedema HAE.
2.3 Ymhelaethiad ar effaith adwaith rhaeadru llidiol
Mae Bradykinin nid yn unig yn achosi gollyngiadau fasgwlaidd yn uniongyrchol, ond mae hefyd yn cynyddu ymatebion llidiol trwy'r mecanweithiau canlynol:
Ysgogi system ategu: mae bradykinin yn ysgogi mynegiant celloedd endothelaidd o dderbynyddion C3a a C5a, gan wella effaith tocsinau alergaidd.
Recriwtio celloedd llidiol: hyrwyddo ymdreiddiad neutrophil ac eosinoffil trwy ddadreoleiddio E-selectin a moleciwl adlyniad celloedd fasgwlaidd-1 (VCAM-1).
Ysgogi rhyddhau cytocin: ysgogi celloedd endothelaidd i secretu interleukin-6 (IL-6) a ffactor necrosis tiwmor alffa (TNF - ), gan ffurfio dolen adborth cadarnhaol.
Mecanwaith gweithredu ateban: blocâd manwl gywir o signalau bradykinin
3.1 Adeiledd Cemegol Cyffuriau a Nodweddion Rhwymo Derbynnydd
Mae Etibante yn decapeptide synthetig sy'n cynnwys pum asid amino nad yw'n brotein (D-arginine, D-tyrosine, hydroxyproline, thioproline, D-isoleucine). Mae ei strwythur yn debyg iawn i bradykinin, ond gall wrthsefyll diraddio gan bradykinin lyase. Mae astudiaethau ffarmacodynamig wedi dangos bod affinedd ateban ar gyfer derbynyddion B2 yn debyg i un bradykinin, ond mae'r gyfradd daduniad yn arafach ac mae hyd yr effeithiolrwydd yn ymestyn 2-3 gwaith.
3.2 Sail foleciwlaidd gelyniaeth gystadleuol
Mae Etibatide yn blocio'r signal bradykinin trwy'r dulliau canlynol:
Cystadleuaeth rhwymo derbynnydd: Yn cystadlu â bradykinin i rwymo i safle rhwymo cadarnhaol y derbynnydd B2, gan atal newidiadau cydffurfiad a achosir gan bradykinin yn y derbynnydd.
Ataliad trawsgludiad signal: blocio derbynnydd cyplydd protein G (GPCR) - ffosffolipase cyfryngol C (PLC) ac actifadu adenylate cyclase (AC), gan atal mewnlifiad calsiwm a chynhyrchu cAMP.
Atal mewnoli: yn atal mewnoli derbynyddion B2 ar ôl rhwymo bradykinin, gan gynnal mynegiant derbynyddion ar wyneb y gellbilen.
3.3 Tystiolaeth o gefnogaeth o astudiaethau rhag-glinigol
Model anifeiliaid: Yn y model oedema pad troed llygod mawr a achosir gan bradykinin, gall pretreatment ag ateban leihau cyfaint oedema 85%, sy'n fwy effeithiol na gwrthhistaminau traddodiadol.
Arbrawf fasgwlaidd ex vivo: Arweiniodd amlygiad celloedd endothelaidd gwythiennau umbilical dynol i bradykinin at ataliad llwyr rhag mwy o athreiddedd fasgwlaidd a chynhyrchiad nitrig ocsid gan ateban.
Dilysiad taro genynnau: Ni ddangosodd llygod â diffyg derbynnydd B2 unrhyw ymateb i bradykinin, gan gadarnhau penodoldeb targed ymhellach.
Ar hyn o bryd, adroddir am lawer o brosesau synthesis ar gyferIcatibant, gan ddefnyddio dull synthesis cyfnod solet yn bennaf, sy'n cynnwys cyplu asidau amino yn raddol.
Bydd dull synthesis ein labordy yn cael ei gyflwyno isod er gwybodaeth yn unig.
Ychwanegu 11.1g o 2- resin clorotrimethyl clorid gyda gradd amnewid o 0.9mmol/g i'r golofn adwaith cyfnod solet, ac ychwanegu resin chwyddo DMF am 30 munud. Ychwanegu 3.50mLDIPEA i 12.98g Fmoc Arg (Pbf) OH, actifadu am 5 munud, yna ychwanegu resin chwyddedig DMF am ecwilibriwm adwaith am 10 munud, yna ychwanegu 3.50mLDIPEA, adweithio ar dymheredd ystafell am 45 munud, a selio gyda methanol am 20 munud. Ar ôl cael gwared ar yr ateb adwaith, golchwyd DMF dair gwaith, ac yna golchi DCM dair gwaith, ac yna defnyddiwyd methanol i grebachu dair gwaith am 3 munud, 5 munud, ac 8 munud, yn y drefn honno, i gael resin CTC Fmoc Arg (Pbf). Canfuwyd mai 0.5mmol/g oedd y radd amnewid.
Pwyswch resin CTC Fmoc Arg (Pbf) 10mmol a'i ychwanegu at -adweithydd cyfnod solet. Chwyddwch gyda DMF am 0.5 awr, yna tynnwch amddiffyniad Fmoc ddwywaith gyda 20% DBLK, bob tro am 10 munud a 5 munud, yn y drefn honno. Ar ôl golchi, cysylltu Fmoc Oic OH. Hydoddwch 11.73g o Fmoc Oic OH, 4.9g o HOBt, a 6.1mL o DIC mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF ar gyfer hydoddi), actifadu mewn baddon dŵr iâ am 7 munud, ychwanegu at adweithydd cyfnod solet, ac adweithio ar dymheredd ystafell am 1-2 awr. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc ddwywaith gyda 20% DBLK, bob tro am 10 munud a 5 munud, yn y drefn honno. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 11.91g o Fmoc D Cit OH, 5.00g o HOAt, ac 11.4g o HATU mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF i'w hydoddi), ychwanegwch 3.87g o DIPEA mewn baddon dŵr iâ i'w actifadu am 7 munud, yna ychwanegwch at adweithydd ar dymheredd ystafell solid{{5}1} ac adweithydd ar dymheredd ystafell. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 11.49g Fmoc Ser (tBu) OH, 5.00g HOAt, a 6.1mL DIC mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF fel hydoddydd), actifadu mewn baddon dŵr iâ am 7 munud, yna ychwanegu at adweithydd cyfnod solet ac adweithio ar dymheredd ystafell am 1-2 awr. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 11.79g Fmoc Thi OH, 5.00g HOBt, a 11.37g HBTU mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF ar gyfer hydoddi), actifadu gyda 3.87g DIPEA mewn baddon dŵr iâ am 7 munud, yna ychwanegu at adweithydd tymheredd ystafell solet ar-2 awr ac ar-2 awr. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 8.91g Fmoc Gly OH, 5.00g HOBt, a 9.63g TBTU mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF ar gyfer hydoddi), actifadu gyda 3.63g TMP mewn baddon dŵr iâ am 7 munud, yna ychwanegu at adweithydd cyfnod solet am 1 awr ac adweithio ar dymheredd ystafell. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 12.27g o Fmoc Hyp (tBu) OH, 5.00g o HOAt, a 9.66g o TATU mewn DCM (gan ychwanegu ychydig bach o DMF fel hydoddydd), ychwanegu 3.63g o TMP i faddon dŵr iâ i'w actifadu am 7 munud, yna ychwanegu at adweithydd tymheredd ystafell-12 awr solid{5} Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 10.11g o Fmoc Pro OH, 5.00g o HOAt, ac 11.4g o HATU mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF i'w hydoddi), actifadu gyda 3.87g o DIPEA mewn baddon dŵr iâ am 7 munud, yna ychwanegu at adweithydd cyfnod solet ar dymheredd ystafell ac 1 awr ar gyfer adweithydd cyfnod-1. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 19.44g Fmoc Arg (Pbf) OH, 5.00g HOAt, a 11.4g HATU mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF ar gyfer hydoddi), actifadu gyda 3.87g DIPEA mewn baddon dŵr iâ am 7 munud, yna ychwanegu at adweithydd tymheredd-2 awr solet ar dymheredd ystafell ac adweithydd 2 awr. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Ar ôl golchi, paratowch i gyplu'r asid amino nesaf.
Hydoddwch 19.44g Fmoc D Arg (Pbf) OH, 5.00g HOAt, a 11.4g HATU mewn DCM (gellir ychwanegu ychydig bach o DMF ar gyfer hydoddi), ychwanegu 3.87g DIPEA i'w actifadu mewn baddon dŵr iâ am 7 munud, yna ychwanegu at adweithydd solid{5} ar dymheredd yr ystafell ac ar dymheredd ystafell 2- awr. Mae diweddbwynt yr adwaith yn cael ei bennu gan y dull ninhydrin. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, tynnwch yr ateb adwaith, golchwch â DMF, ac yna tynnwch amddiffyniad Fmoc gyda 20% DBLK. Golchwch gyda DMF dair gwaith, DCM dair gwaith, crebachwch â methanol dair gwaith, am 3 munud, 5 munud, ac 8 munud, yn y drefn honno. Gwactod sych i gael resin peptid asetad Etibante.
Paratowch 200mL o adweithydd cracio, gan gynnwys 190mL o asid trifluoroasetig, 6mL o triisopropylsilane, a 4mL o ddŵr, a'i oeri ymlaen llaw am 30 munud mewn oergell. Ychwanegu 20.0g o resin peptid asetad Etibante i fflasg gwaelod crwn 500mL, yna arllwys 200mL o'r adweithydd lysis wedi'i baratoi i'r resin, ei droi tra mewn baddon iâ, cyflwyno nwy nitrogen, ac adweithio am 30 munud. Tynnwch y bath iâ a pharhau â'r adwaith ar dymheredd yr ystafell am 2 awr. Hidlo'r resin a chasglu'r hidlydd. Golchwch y resin gyda swm bach o asid trifluoroacetig, hidlo, ac uno'r hidlydd. Ychwanegwch yr hidlif yn araf i 20L o ether iâ i ffurfio gwaddod gwyn. Centrifuge ar 3000 rpm i gasglu'r gwaddod. Golchwch y gwaddod ag ether iâ 5 gwaith a'i sychu dan bwysau llai i gael 10.3g o peptid crai. Y purdebIcatibantwas detected to be>90% gan HPLC.
Tagiau poblogaidd: icatibant cas 130308-48-4, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth