IGF 1 LR3 1mg(Ffactor Twf fel Inswlin R3 Hir-1) yn ddeilliad synthetig o ffactor twf tebyg i inswlin-1 (IGF-1) ac mae'n perthyn i'r teulu o ffactorau twf polypeptid. Mae IGF-1 naturiol yn cynnwys 70 o asidau amino, tra bod IGF-1 LR3 yn ymestyn 13 asid amino trwy'r terminws N (MFPAMPLSLFLVN), gan gynyddu cyfanswm yr asidau amino i 83. Roedd yr estyniad hwn nid yn unig yn cynyddu'r pwysau moleciwlaidd (o 7.6 kDa i 9.1 kDa), ond hefyd yn lleihau'r rhwymiad proteinau IDF (IGF) effaith rhwystr. Fe wnaeth cyflwyno'r trydydd arginine amharu ar y safle rhwymo rhwng IGF-1 naturiol ac IGFBP-3, gan gynyddu'r crynodiad rhad ac am ddim o IGF-1 LR3 tua 10 gwaith. Mae data arbrofol yn dangos, ar yr un crynodiad, bod gweithgaredd biolegol IGF-1 LR3 3-5 gwaith yn fwy na gweithgaredd IGF-1 naturiol. Mae efelychiadau deinameg moleciwlaidd yn nodi bod estyniad N-terminal yn sefydlogi strwythur helics alffa IGF-1 LR3, gan wella ei allu rhwymo i dderbynyddion IGF-1. Mae'r optimeiddio cydffurfiad hwn yn esbonio ei weithgaredd cryfach wrth hyrwyddo rhaniad celloedd a mudo. Mae'n actifadu gweithgaredd tyrosine kinase derbynnydd IGF-1 (IGF-1R), yn cymell llwybrau MAPK / ERK a PI3K / Akt i lawr yr afon, yn hyrwyddo mynegiant proteinau cylchred celloedd (Cyclin D1, E), ac yn cyflymu trosglwyddiad celloedd o gyfnod G1 i gyfnod S.
|
|
|
| Enw Cynnyrch | IGF 1 LR3 1mg | IGF 1 LR3 Tabled | Capsiwl IGF 1 LR3 | Chwistrelliad IGF 1 LR3 | Chwistrell IGF 1 LR3 |
| Math o Gynnyrch | Powdr | Tabled | Capsiwlau | hylif | Gludo |
| Purdeb Cynnyrch | Mwy na neu'n hafal i 99% | Mwy na neu'n hafal i 99% | Mwy na neu'n hafal i 99% | Mwy na neu'n hafal i 99% | Mwy na neu'n hafal i 99% |
| Manylebau Cynnyrch | 100g/1kg/ac ati. | 5mg/10mg/20mg | 0.1mg/0.5mg/1mg | 10ug/50ug/1mg/10mg | 50ug/1mg/10mg |
| Ffurflen Cynnyrch | Synthesis organig | Cymerwch Lafar | Cymerwch Lafar | Synthesis organig | Cais allanol |
IGF 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1mg(Ffactor Twf fel Inswlin R3 Hir-1) yn ddeilliad synthetig o ffactor twf tebyg i inswlin-1 (IGF-1), sy'n gwella ei weithgaredd biolegol yn sylweddol trwy addasu strwythurol. Mae gan y "LR3" yn ei enw ddau ystyr: mae L yn cynrychioli elongation pwysau moleciwlaidd (Hir), ac mae R3 yn cyfeirio at ddisodli'r trydydd asid amino o asid glutamig (Glu) i arginine (Arg). Mae'r trawsnewid hwn yn dangos ei werth unigryw mewn ymchwil wyddonol a chymwysiadau clinigol posibl.
Priodweddau sylfaenol a nodweddion strwythurol IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long-R3 Inswlin like Growth Factor-1) yn fersiwn ailgyfunol wedi'i addasu o inswlin-fel ffactor twf-1 (IGF-1) ac mae'n perthyn i'r teulu genynnau inswlin. Cafodd ei strwythur moleciwlaidd ei optimeiddio trwy dechnoleg peirianneg enetig: ychwanegwyd 13 asid amino ychwanegol at derfynfa N IGF-1 naturiol (70 asid amino, pwysau moleciwlaidd 7.4 kDa) i ffurfio strwythur cadwyn hir o 83 asid amino (pwysau moleciwlaidd 9.11 kDa), a disodlwyd y trydydd enw asid glutamig (Glutamic) gyda'r enw arginine (Glutag), sef arginine (Glutamic). Mae'r addasiad strwythurol hwn yn lleihau'n sylweddol ei gysylltiad â phroteinau rhwymo IGF (IGFBPs), yn cynyddu'r crynodiad rhad ac am ddim, ac yn gwella ei weithgaredd biolegol fwy na thair gwaith o'i gymharu ag IGF-1 naturiol.
Fel powdr sych rhewi gwyn, mae angen storio a chludo IGF-1 LR3 o dan amodau cysgodi golau a selio ar 2-8 gradd C i sicrhau ei sefydlogrwydd. Ei rif CAS yw 946870-92-4, ac mae ei burdeb fel arfer yn Fwy na neu'n hafal i 90% (wedi'i ganfod gan SDS-PAGE). Mae'n dod yn bennaf o'r system mynegiant ailgyfunol o Escherichia coli.
Mecanwaith gweithredu craidd IGF-1 LR3
Mae IGF-1 LR3 yn actifadu llwybrau signalau i lawr yr afon (fel y llwybr AKT / mTOR) trwy rwymo'r derbynnydd IGF-1 (IGF1R) ar wyneb y gell, gan reoleiddio amlhau celloedd, gwahaniaethu, mudo a metaboledd. Mae ei nodweddion swyddogaethol yn cynnwys:
Rhwymo derbynnydd affinedd uchel
Mae'r gallu rhwymo i IGF1R yn debyg i allu IGF-1 naturiol, ond oherwydd y crynodiad rhydd uwch, mae'r effaith fiolegol wirioneddol yn gryfach.
Diraddio gwrth-proteas
Mae addasu strwythurol yn lleihau ei sensitifrwydd i broteasau, yn ymestyn ei hanner{0}}oes, ac yn ymestyn hyd ei weithred.
Gwell athreiddedd sefydliadol
Nid yw'r cynnydd mewn pwysau moleciwlaidd yn effeithio'n sylweddol ar ei allu i dreiddio meinweoedd a gall barhau i weithredu'n effeithiol ar gelloedd dwfn.
prif bwrpas
Rhwymo derbynnydd ac actifadu llwybrau signalau
Mae IGF-1 LR3 yn actifadu dau brif lwybr signalau i lawr yr afon trwy rwymo i'r derbynnydd IGF-1 (IGF-1R):
Llwybr PI3K / Akt: yn hyrwyddo goroesiad celloedd, metaboledd glwcos, a synthesis protein.
Llwybr RAS/MAPK: yn gyrru amlhau a gwahaniaethu celloedd.
Mae data arbrofol yn dangos bod affinedd IGF-1 LR3 ar gyfer IGF-1R ddwywaith yn fwy na IGF-1 naturiol, ac mae ei gysylltiad â derbynnydd inswlin (IR) yn cael ei leihau 100 gwaith, gan leihau'r risg o hypoglycemia.
Gwrth apoptosis a thrwsio meinwe
Atal signalau apoptotig: Dadreoleiddio cymhareb Bcl-2/Bax, atal actifadu Caspase-3, a lleihau marwolaeth celloedd a achosir gan straen UV neu straen ocsideiddiol.
Hyrwyddo adfywio meinwe: Mewn modelau cnawdnychiant myocardaidd, gall IGF-1 LR3 leihau cyfradd apoptosis celloedd myocardaidd 40% a chyflymu iachâd clwyfau.
Synthesis protein a thwf cyhyrau
Ysgogi llwybr mTOR: yn gwella ffosfforyleiddiad S6 kinase ribosomal (S6K1) ac yn cyflymu cychwyn cyfieithu protein.
Amrediad celloedd cyhyrau: Mewn myoblastau C2C12, gall 10 ng/mL IGF-1 LR3 gynyddu cyfradd amlhau celloedd 300%.
Ysgogi celloedd lloeren: mae'n hyrwyddo gwahaniaethu bôn-gelloedd cyhyr yn ffibrau cyhyrau aeddfed ac yn cynyddu arwynebedd trawsdoriadol cyhyr.
Arwyddion: nychdod cyhyrol, defnydd o gyhyrau sy'n gysylltiedig ag AIDS, atroffi cyhyr a achosir gan orffwys gwely tymor hir. Dyluniad Arbrofol: Model Anifeiliaid: Chwistrellwyd llygod mawr yn isgroenol gyda 0.1-0.3 mg/kg IGF-1 LR3, deirgwaith yr wythnos am 12 wythnos, a dangosodd y canlyniadau gynnydd o 15-20% yn y diwylliant cyhyr, cryfder myube, yn y system arbrawf.IGF 1 LR3 1mgGall gymell upregulation mynegiant cadwyn trwm myosin (MyHC) a hyrwyddo ffibr cyhyrau mecanwaith transform.Potential math: Trwy lesteirio mynegiant myostatin, gall rheoleiddio negyddol twf cyhyrau yn relieved.Diabetes wlser traed: cais lleol o IGF-1 LR3 gel (0.1 mg/cm ²) yn gallu cyflymu cau clwyfau, ac mae ei fecanweithiau yn cynnwys:Symbylu twf diwedd ffibrothelaidd synthesis colagen. ffactor (VEGF) a gwella atgyweirio cyflenwad gwaed lleol.Burn: Mewn model llosgi mochyn, gall y cyfuniad o IGF-1 LR3 a dresin asid hyaluronig leihau'r amser ail epithelialization gan 40%.
Niwroamddiffyniad ac atgyweirio anafiadau i'r ymennydd ac Ymchwil ar fodelau clefyd metabolig
Model isgemia cerebral: Ar ôl cuddio'r rhydweli ymennydd canol (MCAO) mewn llygod mawr, gall chwistrelliad IGF-1 LR3 (10 μ g/kg) i'r fentrigl ochrol:
Lleihau arwynebedd marwolaethau niwronaidd 30%.
Gwella sgôr diffyg niwrolegol (NSS).
Astudiaeth fecanwaith: Trwy actifadu'r llwybr PI3K / Akt, atal gweithgaredd GSK-3, a lleihau hyperffosfforyleiddiad protein tau.
Diabetes math 2: Mewn llygod gordew ob/ob, gall IGF-1 LR3 (0.5 mg/kg/d):
Lleihau lefelau glwcos yn y gwaed ymprydio 25%.
Gwell sensitifrwydd inswlin (HOMA{0}} Gostyngodd mynegai IR 30%).
Rheoleiddio metaboledd braster: yn hyrwyddo brownio braster gwyn, yn cynyddu mynegiant protein dadgyplu 1 (UCP1), ac yn gwella gwariant ynni.
adwaith andwyol
Anhwylderau metabolaidd: cleddyf dwbl o amrywiadau mewn glwcos yn y gwaed
Risg isel o siwgr yn y gwaed
Mae IGF-1 LR3 yn hyrwyddo cymeriant glwcos trwy actifadu'r llwybr PI3K/Akt, tra'n atal allbwn glwcos yr afu. Mae ei effaith hypoglycemig yn sylweddol gryfach nag effaith IGF-1 naturiol. Gall dos uchel (mwy na neu'n hafal i 0.5 mg/kg/d) neu ddefnydd hirdymor arwain at hypoglycemia, yn enwedig mewn cleifion â diabetes neu ymwrthedd inswlin. Mae astudiaethau rhag-glinigol wedi dangos, ar ôl chwistrellu IGF-1 LR3 mewn llygod mawr, y gall lefelau glwcos yn y gwaed ostwng 40%, ac mae'r hyd yn hirach nag inswlin (24 awr yn erbyn. 6 awr). Er bod difrifoldeb hypoglycemia fel arfer yn is nag inswlin, gall cyfnodau ailadroddus arwain at nam gwybyddol neu ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd.
Ymwrthedd i inswlin a hyperglycemia
Gall defnydd hirdymor o IGF-1 LR3 atal secretiad hormon twf (GH) drwy adborth negyddol, gan arwain at lai o sensitifrwydd i inswlin. Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod gan lygod mawr a gafodd eu trin ag IGF-1 LR3 (0.3 mg/kg/d) am 8 wythnos yn olynol gynnydd deublyg mewn lefelau inswlin ymprydio a chynnydd o 1.8 gwaith yn fynegai HOMA-IR. Yn ogystal, gall IGF-1 LR3 hyrwyddo dadansoddiad braster trwy actifadu'r llwybr MAPK, gan arwain at lefelau uwch o asidau brasterog am ddim a gwaethygu ymwrthedd inswlin ymhellach, gan ffurfio cylch dieflig.
Metaboledd lipid annormal
Mae effaith IGF-1 LR3 ar fetaboledd lipid-yn dibynnu ar ddos. Gall dos isel (0.1 mg/kg/d) hybu dadansoddiad o fraster, lleihau triglyseridau serwm (TG) a cholesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C); Fodd bynnag, gall dosau uchel (Yn fwy na neu'n hafal i 0.5 mg/kg/d) actifadu'r llwybr SREBP-1c, cynyddu synthesis braster yr afu, ac arwain at hypertriglyceridemia ac afu brasterog. Mae astudiaethau rhag-glinigol wedi dangos, ar ôl 12 wythnos o ddefnyddio IGF-1 LR3 (0.8 mg/kg/d) mewn llygod mawr gordew, bod cynnwys braster yr afu wedi cynyddu 35% a lefelau serwm TG wedi cynyddu 50%.
Risg Tiwmor: Ochr Dywyll Twf sy'n Hyrwyddo Effeithiau
Amlhau celloedd ac effeithiau gwrth apoptotig
Mae IGF-1 LR3 yn actifadu llwybr IGF-1R / PI3K / Akt, yn atal mynegiant proteinau apoptotig allweddol fel Caspase-3 a Bax, ac yn hyrwyddo synthesis proteinau cylchred celloedd fel Cyclin D1, a thrwy hynny gyflymu amlhau celloedd. Dangosodd arbrofion in vitro y gallai 10 ng/mL IGF-1 LR3 gynyddu cyfradd amlhau celloedd MCF-7 canser y fron dair gwaith, a lleihau sensitifrwydd cyffuriau cemotherapi (fel paclitaxel) 40%.
Y cysylltiad rhwng cyfradd mynychder canser a marwolaethau
Mae astudiaethau epidemiolegol ar raddfa fawr wedi dangos bod lefelau serwm IGF-1 yn cydberthyn yn gadarnhaol â'r risg o ganser y fron, canser y prostad a chanser y colon a'r rhefr. Canfu astudiaeth garfan arfaethedig yn cynnwys 100000 o bynciau fod y risg o ganser y fron wedi cynyddu 25% (HR=1.25, 95% CI 1.06-1.47) a chynyddodd y risg o ganser y prostad 31% (HR=1.31, 95% CI 1.09-1.57) yn y cwintel uchaf o IGF-1.57. Er nad yw risg tiwmor IGF-1 LR3 wedi'i gadarnhau'n uniongyrchol mewn astudiaethau clinigol, gall ei optimeiddio strwythurol wella ei effaith oncogenig ymhellach.
Cynnydd tiwmor a photensial metastatig
Gall IGF-1 LR3 hyrwyddo ymlediad celloedd tiwmor a metastasis trwy ddadreoleiddio mynegiant metalloproteinases matrics (MMP-2/9). Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod llygod sydd wedi'u brechu â chelloedd A549 canser yr ysgyfaint a gafodd eu trin ag IGF-1 LR3 (0.2 mg/kg/d) wedi dangos cynnydd deublyg yn nifer y nodiwlau metastatig yr ysgyfaint a gostyngiad o 30% yn yr amser goroesi. Yn ogystal, gall IGF-1 LR3 wella nodweddion bôn-gelloedd tiwmor trwy ysgogi trosglwyddiad mesenchymal epithelial (EMT), gan arwain at fwy o wrthwynebiad cemotherapi a risg o ailadrodd.
Cyfeiriadau a heriau ymchwil yn y dyfodol
Datblygu deilliadau newydd
System gyflenwi leol: astudiwch y cymhleth oIGF 1 LR3 1mga hydrogel neu nanoronynnau i gyflawni rhyddhau wedi'i dargedu a lleihau sgîl-effeithiau systemig.
Optimeiddio strwythurol: Lleihau ymhellach allu rhwymo IGFBP trwy fwtagenesis a gyfeiriwyd gan y safle, neu gyflwyno peptidau trawsbilen i wella treiddiad meinwe.
Ehangu cais clinigol
Afiechydon Niwro-ddirywiol: Archwilio Rôl Niwro-amddiffynnol IGF-1 LR3 mewn Clefydau Alzheimer a Parkinson.
Ymchwil gwrth-heneiddio: Arsylwi effaith ymyrraeth IGF-1 LR3 ar atroffi cyhyrau sy'n gysylltiedig ag oedran ac anhwylderau metabolig.
Heriau a Gwrthfesurau
Asesiad diogelwch: Mae angen profion gwenwyndra hirdymor (mwy na neu'n hafal i 6 mis) i egluro carsinogenedd a gwenwyndra atgenhedlu.
Meddyginiaeth unigol: Astudiwch wahaniaethau ffarmacocinetig IGF-1 LR3 mewn cleifion â genoteipiau gwahanol (fel polymorphism IGF1R).
Tagiau poblogaidd: igf 1 lr3 1mg, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth