Powdr noopept, mae'n ddeilliad dipeptid proline glycin cylchol a ddatblygwyd gan Rwsia, gyda fformiwla foleciwlaidd o C17H22N2O4, CAS rhif 157115-85-0, a phwysau moleciwlaidd o 318.37. Mae ei strwythur moleciwlaidd yn cynnwys grwpiau swyddogaethol phenylacetyl ac ethyl ester. Mae proline yn cael ei gyfuno â chlorid phenylacetyl trwy adwaith acylation, ac mae'r cynnyrch terfynol yn cael ei buro gan gromatograffeg colofn. Pwynt toddi'r sylwedd hwn yw 98-102 gradd, ac mae'n dueddol o hydrolysis a methiant o dan amodau asidig. Mae angen ei storio ar -20 gradd i gynnal sefydlogrwydd. O ran niwroprotection, mae noopept yn gwella gallu goroesi bôn-gelloedd niwral trwy fecanwaith gor-iselder BDNF cyfryngol IL-6. Ar yr un pryd, fel antagonydd sianel calsiwm, mae'n lleihau anaf excitotocsig a achosir gan glwtamad ac yn cael effaith amddiffynnol sylweddol ar gyflwr patholegol fel anaf trawmatig i'r ymennydd, isgemia a hypocsia. Ar lefel rheoleiddio niwrodrosglwyddydd, gall hyrwyddo rhyddhau acetylcholine a rheoleiddio gweithgaredd derbynnydd NMDA yn negyddol, gan wella dysgu a chof wrth osgoi apoptosis niwronau a achosir gan orlwytho calsiwm. Yn ogystal, gall ysgogi mynegiant NGF a BDNF, hyrwyddo tyfiant niwro a phlastigrwydd synaptig, a lleihau cynnwys MDA cynnyrch perocsidiad lipid trwy wella gweithgaredd SOD, llunio system amddiffyn gwrthocsidiol.
Ein Cynnyrch
Gwybodaeth ychwanegol o gyfansoddyn cemegol:
Ein Cynnyrch
Noopept +. coa
Mae Noopept (enw cemegol: n-phenylacetyl-l-prolylglycine ethyl ester) yn ddeallusrwydd wedi'i syntheseiddio'n artiffisial sy'n hyrwyddo cyffur, a gellir disgrifio ei briodweddau cemegol yn systematig o bedwar dimensiwn: strwythur moleciwlaidd, priodweddau ffisegol, adweithedd cemegol, a gweithgaredd biolegol.
Mae ei strwythur yn cynnwys tair rhan:
Phenylacetyl: yn darparu hydroffobigedd ac aromatigrwydd, a gall wella treiddiad rhwystr gwaed -ymennydd trwy ryngweithio π - π.
Gweddill L-Proline: Yn ffurfio strwythur cylch pum pilog, yn cyfyngu ar ryddid cydffurfiol moleciwlaidd ac yn gwella sefydlogrwydd metabolaidd.
Grŵp Ethyl Ethyl Glycine: Fel strwythur ester, mae'n hawdd ei hydroli gan esterasau yn y corff i mewn i glycin ac ethanol, wrth ryddhau darnau gweithredol.
Dyluniwyd y strwythur hwn yn seiliedig ar ddeilliad o glycin alanîn cylchol niwropeptid mewndarddol, sy'n gwella hyrwyddo mynegiant ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) trwy addasu ffenylacetyl.
Priodweddau ffisegol a chemegol
Ymddangosiad a chyflwr: Solid crisialog gwyn gydag ystod pwynt toddi o radd 94-102, gan nodi purdeb uchel a strwythur grisial sefydlog.
Hydoddedd:
Hydoddi mewn toddyddion organig fel clorofform, ethanol, DMSO, ac ati, gyda hydoddedd o 20-25 mg/mL yn DMSO.
Ychydig yn hydawdd mewn dŵr, gan nodi y gallai ei hydoddedd dŵr fod yn isel, ac mae angen gwella ei fio -argaeledd trwy dechnoleg ffurfio.
Sefydlogrwydd Sylfaen Asid: O dan amodau asidig (fel sudd gastrig), mae'n dueddol o hydrolysis a methiant, gan gynhyrchu asid ffenylacetig ac ester ethyl glycin prolyl. Felly, mae angen ei storio mewn system byffer gyda pH o 6-8.
Sefydlogrwydd Thermol: Y berwbwynt a ragwelir yw 547.3 ± 50.0 gradd, ond gall ddadelfennu ar dymheredd uchel ac mae angen storio tymheredd isel arno (gellir storio -20 gradd am 3 blynedd).
Adwaith hydrolysis:
Hydrolysis Ester: O dan weithred esterasau yn y corff, mae'n hawdd hydroli'r grŵp ester ethyl glycin i glycin ac ethanol, sy'n un o'r prif lwybrau metabolaidd.
Hydrolysis bond amide: O dan amodau asid cryf neu sylfaen sylfaen gref, gall y bond amide rhwng proline a glycin dorri, gan gynhyrchu phenylacetylproline a glycin.
Adwaith rhydocs:
Gall y cylch bensen yn y moleciwl gymryd rhan mewn adweithiau ocsideiddio i gynhyrchu canolradd quinone, ond ni adroddwyd am gynhyrchion ocsideiddio penodol eto.
Mewn arbrofion scavenging radical rhydd, gall noopept atal cronni radicalau rhydd mewn niwronau a achosir gan H ₂ O ₂ neu FESO ₄, gan awgrymu y gallai amddiffyn celloedd nerfol trwy fecanweithiau gwrthocsidiol.
Adwaith Ffotocemegol: Nid oes unrhyw adroddiadau clir o adweithiau ffotocatalytig, ond dylid osgoi storio o olau i atal diraddiad posibl.
Gweithgaredd biolegol a ffarmacocineteg
Hyrwyddo deallusrwydd a niwroprotection:
Mae gor-iselder BDNF a gyfryngir gan IL-6 yn hyrwyddo gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral a phlastigrwydd synaptig, gan wella cof gofodol (dangosodd prawf drysfa ddŵr Morris gynnydd sylweddol yn y gyfradd cadw cof mewn llygod).
Gall atal ffurfio strwythurau ffibrillar - protein amyloid (25-35) gael effeithiau therapiwtig posibl ar glefyd Alzheimer.
Mecanwaith gwrthocsidiol:
Mae arbrofion in vitro wedi dangos y gall noopept leihau cyfradd marwolaethau niwronau yn sylweddol ar ôl triniaeth h ₂ o ₂ (IC ₅₀ =1.21 ± 0.07 μ m) ac atal difrod perocsidiad lipid.
Paramedrau ffarmacocinetig:
Nid yw'r bioargaeledd llafar wedi'i riportio'n glir, ond gellir canfod metabolion gweithredol ym meinwe'r ymennydd o fewn 1 awr ar ôl pigiad intraperitoneol mewn arbrofion anifeiliaid.
Gall metabolion gynnwys cycloprolinylglycine (niwropeptid mewndarddol), gan gefnogi ei effaith niwroprotective ymhellach.
Powdr noopept(Enw cemegol: Mae n-phenylacetyl-l-prolylglycine ethyl ester) yn gyffur deallusrwydd synthetig a ddatblygwyd yn Rwsia, sy'n perthyn i ddeilliadau dipeptid proline glycin cylchol. Mae ei strwythur moleciwlaidd yn cynnwys ffenylacetyl, gweddillion L-proline, a grwpiau ester ethyl glycin, gyda phwysau moleciwlaidd o 318.37 g/mol. Ar hyn o bryd, mae dulliau synthesis noopept wedi'u rhannu'n bennaf yn ddau gategori: dull synthesis aml-gam clasurol a dull gwella prosesau optimized. Mae'r canlynol yn ddadansoddiad systematig o safbwyntiau egwyddorion adweithio, camau allweddol, anawsterau technegol, a chymwysiadau diwydiannol.
Dull synthesis aml-gam clasurol: y llwybr cyflawn o ddeunyddiau crai i gynhyrchion
Mae'r llwybr synthetig clasurol yn cychwyn gyda L-proline a chlorid bensylyl, ac yn llunio'r moleciwl targed trwy dri cham o acylation, anwedd ac adweithiau esterification. Mae gan y dull gamau clir, ond mae angen rheolaeth lem ar amodau ymateb i osgoi cynhyrchu sgil-gynhyrchion.
Egwyddor Ymateb: Mae'r grŵp amino o L-proline yn cael adwaith amnewid niwcleoffilig â chlorid bensylyl i gynhyrchu N-phenylacetyl-L-proline.
Amodau ymateb:
Toddydd: deuichomethan (DCM) neu tetrahydrofuran (THF)
Catalydd Alcali: triethylamine (te) neu pyridine
Tymheredd: 0-5 gradd (o dan amodau baddon iâ)
Amser Ymateb: 2-4 awr
Pwyntiau Rheoli Allweddol:
Mae angen diferu clorid phenylacetyl yn araf i reoli'r adwaith ecsothermig ac osgoi crynodiad lleol gormodol, a all arwain at ffurfio sgil-gynhyrchion acylation (fel N, N-diphenylacetyl-L-proline).
Ar ôl cwblhau'r adwaith, mae angen golchi gydag asid hydroclorig gwanedig i gael gwared ar gatalydd alcali gormodol ac atal gweddillion alcali rhag effeithio ar yr adwaith cyddwysiad mewn camau dilynol.
Egwyddor Ymateb: Mae'r grŵp carboxyl o N-phenylacetyl-L-proline yn ffurfio bond peptid â'r grŵp amino o hydroclorid ethyl ester glycin o dan weithred asiant cyddwyso, gan gynhyrchu n-phenylacetyl-l-proline glycine ethyl ester ethyl ethyl.
Dewis asiant cyddwyso:
Dull traddodiadol: dicyclohexylcarbodiimide (DCC) +1- hydroxybenzotriazole (HOBT)
Gwelliant Modern: O - (7 -azabenzotriazol -1 -il) - n, n, n ', n' - Tetramethylurea hexafluorophosphate (HATU)
Optimeiddio amodau adweithio:
Toddydd: N, N-dimethylformamide (DMF) neu sylffocsid dimethyl (DMSO)
Tymheredd: Tymheredd yr Ystafell (25 gradd)
Amser Ymateb: 6-12 awr
Anawsterau Technegol:
Mae angen niwtraleiddio hydroclorid glycin ethyl ester gyda sylfaen (fel triethylamine) i pH 7-8 ymlaen llaw, fel arall bydd protonation y grŵp amino yn atal yr adwaith anwedd.
Gall Hatu, fel asiant cyddwyso, fyrhau'r amser ymateb yn sylweddol (6 awr o'i gymharu â . 12 awr ar gyfer DCC/HOBT), ond am gost uwch, gan ei gwneud yn addas ar gyfer synthesis ar raddfa fach yn y labordy.
Dull Puro:
Cromatograffeg Colofn: Colofn Gel Silica (200-300 rhwyll), cam symudol ether petroliwm asetad ethyl (1: 3, v/v), yn gallu gwahanu deunyddiau crai heb ymateb a sgil-gynhyrchion dipeptid.
Dull ailrystallization: toddi'r cynnyrch crai mewn ethanol poeth, yn araf yn cŵl i 0 gradd i waddodi crisialau, ac ailadroddwch 2-3 gwaith i gynyddu'r purdeb i dros 98%.
Her Ddiwydiannu:
Er bod gan gromatograffaeth colofn burdeb uchel, mae'n defnyddio llawer iawn o doddyddion ac mae'n gostus, gan wneudpowdr noopeptanodd ei gymhwyso ar raddfa fawr.
Mae'r dull ailrystallization yn gofyn am reoli'r gyfradd crisialu, oherwydd gall cyfradd rhy gyflym arwain at faint gronynnau crisial anwastad ac effeithio ar effeithlonrwydd sychu dilynol.
Dull Gwella Proses Optimeiddio: Gwella Effeithlonrwydd a Chynnyrch
Mewn ymateb i ddiffygion dulliau clasurol, mae ymchwilwyr wedi datblygu amryw brosesau gwell yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gan ganolbwyntio ar optimeiddio'r cam cyddwysiad a'r system doddydd i leihau costau cynhyrchu a gwella cynnyrch cynnyrch.
Dull 2- Synthesis â chymorth microdon: adwaith anwedd carlam
Egwyddor: Gan ddefnyddio ymbelydredd microdon i ddarparu egni, mae moleciwlau adweithydd yn gwrthdaro'n gyflym mewn maes electromagnetig amledd uchel, gan fyrhau amser ymateb.
Data arbrofol:
O dan amodau pŵer microdon o 300W a thymheredd o 80 gradd, byrhawyd yr amser ymateb o 12 awr i 20 munud.
Cynyddodd y cynnyrch o 65% yn y dull clasurol i 82%, a gostyngodd faint o sgil-gynhyrchion (fel cyd-rasio) a gynhyrchwyd.
Potensial diwydiannu:
Mae angen adweithydd microdon pwrpasol, sydd â chost offer uchel ond a all leihau'r defnydd o ynni a chostau amser yn sylweddol, gan ei gwneud yn addas ar gyfer cynhyrchu cynhyrchion gwerth ychwanegol uchel.
System Toddyddion Gwyrdd: Amnewid toddyddion organig traddodiadol
Cefndir: Mae toddyddion traddodiadol fel DMF a DMSO yn wenwynig ac nid ydynt yn cwrdd â gofynion cemeg werdd.
Cynllun Gwella:
Mae gan ddefnyddio 2-methyltetrahydrofuran (2-methf) yn lle DMF: 2-Methf bwynt berw isel (80 gradd), mae'n hawdd ei adfer, ac nid yw'n cael unrhyw effaith ataliol ar yr adwaith cyddwysiad.
Gellir ailgylchu hylifau ïonig fel toddyddion, fel [BMIM] [BF4] (1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate) fwy na 5 gwaith gyda chynnyrch sefydlog o 78%.
Manteision Technegol:
Lleihau allyriadau toddyddion a chostau triniaeth amgylcheddol is.
Gall hylifau ïonig reoleiddio'r micro -amgylchedd adwaith a gwella detholusrwydd adweithio.
Dull 3- Technoleg Synthesis Llif Parhaus: Cyflawni Cynhyrchu Awtomataidd
Egwyddor: Mae'r adweithyddion yn cael eu pwmpio'n barhaus trwy adweithydd microchannel i gwblhau'r adwaith o dan dymheredd a gwasgedd a reolir yn fanwl gywir.
Achos arbrofol:
Gwneir yr adwaith cyddwysiad mewn adweithydd microchannel gydag amser preswylio o ddim ond 5 munud a chynnyrch o 85%.
Addasiad amser real paramedrau adweithio trwy'r system fonitro ar -lein i sicrhau sefydlogrwydd ansawdd cynnyrch.
Arwyddocâd diwydiannu:
Osgoi gwahaniaethau swp a gwella cysondeb cynhyrchu.
Mae'r offer yn meddiannu ardal fach ac mae'n addas ar gyfer adnewyddu ac uwchraddio ffatrïoedd presennol.
Awgrymiadau cymharu a dewis ar gyfer dulliau synthesis
| Math o Ddull | Gnydi | Amser ymateb | Cost toddydd | Gofynion Offer | Senarios cymwys |
| Dull synthesis aml-gam clasurol | 65-72% | 18-24 awr | Uchel (DMF) | Ymchwil Labordy Llestri Gwydr Confensiynol | Cynhyrchu ar raddfa fach |
| Dull synthesis â chymorth microdon | 78-85% | 20-60 munud | (2-methf) | Graddfa Peilot Adweithydd Microdon | Cynnyrch gwerth ychwanegol uchel |
| Technoleg synthesis llif parhaus | 80-88% | 5-15 munud | Isel (hylif ïonig) | Adweithydd Microchannel | Cynhyrchiad diwydiannol ar raddfa fawr |
Tagiau poblogaidd: powdr noopept, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth