Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o'r gwneuthurwyr a chyflenwyr mwyaf profiadol o asetad pramlintide cas 196078-30-5 yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel pramlintide asetad cas 196078-30-5 ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Pramlintide asetadyn gyfansoddyn peptid wedi'i syntheseiddio'n artiffisial. Mae'r lliw yn amrywio o wyn i wyn bron, sy'n cael ei bennu gan gyflwr ffisegol ei bowdr solet. Y fformiwla moleciwlaidd yw C173H273N51O56S2, CAS 196078-30-5, gyda phwysau moleciwlaidd o tua 3951.41000. Hydawdd mewn asid asetig (swm bach) a DMSO (swm bach). Mewn dŵr, mae ei hydoddedd yn gymharol isel. Mae'n gyfansoddyn peptid, a gall ei gludedd fod yn gysylltiedig â'i bwysau moleciwlaidd a'i ryngweithio rhyngfoleciwlaidd. O dan amodau ffisiolegol, gall ei gludedd effeithio ar ei ddosbarthiad a'i briodweddau ffarmacocinetig in vivo.
Tensiwn arwyneb yw'r atyniad rhwng moleciwlau arwyneb pan ddaw sylwedd i gysylltiad â nwy neu hylif. Ar gyfer cyfansoddion peptid, gall eu tensiwn arwyneb fod yn gysylltiedig â pholaredd moleciwlaidd a rhyngweithiadau toddyddion. Mae sefydlogrwydd thermol yn gysylltiedig â'i strwythur cemegol a'i amodau amgylcheddol. Ar dymheredd uchel, gall rhai bondiau cemegol dorri neu gall cyfansoddion gael eu diraddio.
|
Capiau Potel a Chorciau wedi'u Personoli:
|
|
COA Asetad Pramlintide
|
Fformiwla Cemegol |
C171H267N51O53S2 |
|
Offeren Union |
3946.92 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
3949.44 |
|
m/z |
3947.92 (100.0%), 3948.93 (91.9%), 3946.92 (54.1%), 3949.93 (28.2%), 3949.93 (27.7%), 3948.92 (18.8%), 3950.93 (17.6%), 3949.92 (17.3%), 3949.93 (10.9%), 3947.92 (10.2%), 3950.93 (10.0%), 3949.92 (9.0%), 3950.92 (8.3%), 3950.93 (7.3%), 3951.94 (6.6%), 3948.92 (5.9%), 3950.93 (5.3%), 3950.93 (5.2%), 3948.92 (4.9%), 3951.93 (3.3%), 3951.93 (3.1%), 3951.93 (3.0%), 3951.93 (2.5%), 3951.93 (2.5%), 3950.92 (1.7%), 3948.92 (1.6%), 3952.93 (1.6%), 3951.92 (1.6%), 3949.93 (1.5%), 3951.94 (1.2%), 3949.92 (1.2%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 52.00; H, 6.81; N, 18.09; O, 21.47; S, 1.62 |
Cymhwyso inswlin wrth drin diabetes
Pramlintide asetadyn gyfansoddyn polypeptid synthetig, a ddefnyddir yn bennaf i drin diabetes a chymhlethdodau cysylltiedig.
Mae diabetes math 1 yn ganlyniad i ddinistrio celloedd beta ynysoedd pancreatig, gan arwain at ddiffyg inswlin absoliwt. Mae angen i gleifion ddibynnu ar therapi inswlin alldarddol, ond mae therapi inswlin yn aml yn arwain at amrywiadau mewn hyperglycemia ôl-frandio a hypoglycemia cyn pryd bwyd. Fel therapi cynorthwyol ar gyfer inswlin, yn gallu gwella'r cyflwr hwn yn effeithiol. Mae llawer o hap-dreialon rheoledig wedi dangos, mewn cleifion â diabetes math 1, y gall y cyfuniad o'r asetad hwn ac inswlin leihau'n sylweddol lefelau glwcos yn y gwaed ôl-frandio, lleihau amrywiadau mewn glwcos yn y gwaed.
A pheidiwch â chynyddu'r risg o hypoglycemia. Er enghraifft, dangosodd astudiaeth y gall cyfuniad o'r asetad hwn leihau brig glwcos yn y gwaed ôl-frandio tua 50 mg/dL a lefelau HbA1c sylweddol is o gymharu â defnyddio inswlin yn unig. Fel arfer, dos cychwyn yr asetad hwn yw 15 μ g, a weinyddir cyn prydau bwyd.
Trin diabetes math 2
Mae diabetes math 2 yn ddiffyg inswlin cymharol a achosir gan ymwrthedd i inswlin a chamweithrediad celloedd beta pancreatig. Mae cleifion fel arfer yn dechrau gydag ymyriadau ffordd o fyw a thriniaeth feddyginiaeth hypoglycemig trwy'r geg, ond wrth i'r cyflwr fynd rhagddo, efallai y bydd angen therapi inswlin. Mae'r asetad hwn hefyd yn addas ar gyfer triniaeth cynorthwyol inswlin ar gyfer cleifion diabetes math 2. Mewn cleifion â diabetes math 2, gall yr asetad leihau lefel HbA1c yn sylweddol, lleihau magu pwysau, a gwella proffil lipid gwaed. Dangosodd treial rheoledig amlganolfan 26 wythnos, ar hap, dwbl, a reolir gan blasebo, o gymharu â'r grŵp plasebo, bod cleifion yn y grŵp triniaeth asetad hwn wedi cael gostyngiad sylweddol o 0.6% mewn lefelau colli, tricer, HbA1c a lefelau colli pwysau, gostyngiad sylweddol mewn lefelau HbA1c a cholli pwysau, gostyngiad sylweddol mewn lefelau HbA1c, a lefelau colli pwysau tricer. Yn debyg i gleifion â diabetes math 1, dylai cleifion â diabetes math 2 hefyd roi sylw i'r risg o hypoglycemia.
Cais mewn Ymchwil Sylfaenol
Mae'n rheoleiddio lefelau siwgr yn y gwaed trwy ohirio gwagio gastrig, atal secretion glwcagon, a chynyddu syrffed bwyd. Mewn ymchwil sylfaenol,asetad pramlintidegellir ei ddefnyddio fel cyffur offeryn i astudio mecanweithiau moleciwlaidd a llwybrau signalau rheoleiddio glwcos yn y gwaed. Er enghraifft, i arsylwi ar effeithiau'r asetad hwn ar swyddogaeth celloedd beta ynysig, bydd sensitifrwydd inswlin ac allbwn glwcos hepatig yn ein helpu i ddeall pathogenesis a strategaethau trin diabetes. Gall hefyd gynyddu syrffed bwyd, lleihau cymeriant bwyd, a helpu gyda rheoli pwysau. Mewn ymchwil sylfaenol, gellir defnyddio'r asetad i astudio'r mecanweithiau niwroendocrin ar gyfer rheoleiddio pwysau.
Er enghraifft, gall arsylwi effeithiau'r asetad hwn ar y ganolfan reoleiddio archwaeth hypothalamig, llwybr signalau leptin, a metaboledd meinwe adipose ddarparu syniadau newydd ar gyfer trin gordewdra. Gall y cyffur hwn wella proffil lipid gwaed, lleihau lefelau triglyserid, a chynyddu lefelau colesterol lipoprotein dwysedd uchel. Mewn ymchwil sylfaenol, gellir defnyddio'r asetad hwn i astudio mecanweithiau moleciwlaidd a llwybrau rheoleiddio metaboledd lipid. Er enghraifft, gall arsylwi effeithiau asetad ar fetaboledd lipoprotein, cludiant gwrthdroi colesterol, a gwahaniaethu adipocyte helpu i gael dealltwriaeth ddyfnach o pathogenesis a strategaethau triniaeth syndrom metabolig.
Cymhwysiad mewn ymchwil niwro-amddiffynnol
Mewn ymchwil sylfaenol, gellir defnyddio asetad i astudio pathogenesis a strategaethau trin clefydau niwroddirywiol. Er enghraifft, gall arsylwi effeithiau asetad ar apoptosis niwronaidd, adfywio nerfau, plastigrwydd synaptig, a niwro-llid ddarparu targedau cyffuriau newydd ar gyfer trin clefydau niwroddirywiol. Gall gael effeithiau niwro-amddiffynnol, gan leihau apoptosis niwronaidd a hyrwyddo adfywiad nerfau. Mewn ymchwil sylfaenol, gellir defnyddio'r asetad hwn i astudio'r mecanweithiau moleciwlaidd a'r llwybrau rheoleiddio ar gyfer atgyweirio anafiadau i'r nerfau.
Er enghraifft, gall arsylwi effeithiau asetad ar wahaniaethu bôn-gelloedd niwral, twf axonal, ffurfio myelin, ac adferiad swyddogaeth niwral ddarparu syniadau newydd ar gyfer trin anhwylderau niwrolegol megis anaf i fadruddyn y cefn a strôc. Mewn modelau anifeiliaid, gall analogau amygdalin wella swyddogaeth wybyddol a dysgu a galluoedd cof. Mewn ymchwil sylfaenol, gellir defnyddio asetad i ymchwilio i'r mecanweithiau niwral a'r llwybrau signalau sy'n sail i welliant gweithrediad gwybyddol. Er enghraifft, gall arsylwi effeithiau asetad ar blastigrwydd niwronaidd, trosglwyddiad synaptig, rhyddhau niwrodrosglwyddydd, a niwro-fflamiad yn yr hippocampus ddarparu targedau cyffuriau newydd ar gyfer trin camweithrediad gwybyddol.
Mae mecanwaith gweithredu planin asetad yn bennaf yn cynnwys yr agweddau canlynol:
- Atal secretion glwcagon: Gall peptid pralin asid asetig atal secretion glwcagon, a thrwy hynny leihau allbwn glwcos hepatig a gostwng lefelau siwgr yn y gwaed.
- Hyrwyddo secretiad inswlin: Gall asid asetig propranolol ysgogi secretiad inswlin, gwella gweithgaredd biolegol inswlin, a thrwy hynny wella effeithlonrwydd defnydd y corff o glwcos.
- Atal gwagio gastrig: Gall asetad Propranolol arafu cyfradd gwagio gastrig, a thrwy hynny ymestyn amser preswylio bwyd yn y stumog ac arafu cyfradd amsugno glwcos.
- Atal archwaeth: Gall asetad Propranolol atal archwaeth, lleihau cymeriant bwyd, a thrwy hynny ostwng pwysau'r corff a lefelau siwgr yn y gwaed.
Mae asetad pranin yn gyffur sydd â llawer o ddefnyddiau. Mae'n cael ei ddefnyddio nid yn unig i drin diabetes a chymhlethdodau cysylltiedig, ond mae ganddo hefyd effeithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol ac imiwnofodiwlaidd. Mae ei fecanwaith gweithredu yn cynnwys sawl agwedd fel atal secretiad glwcagon, hyrwyddo secretiad inswlin, atal gwagio gastrig ac archwaeth.
Mae acetylpristinamycin IIA yn peptid tebyg i wrthfiotig a ddefnyddir yn gyffredin i drin clefydau heintus. Mae ei strwythur yn gymhleth, sy'n cynnwys dau gyfansoddyn aromatig polysyclig a chadwyn peptid sy'n cynnwys 12 asid amino. Oherwydd cyfranogiad meysydd proffesiynol, mae'r dull synthesis labordy oasetad pramlintideangen cefnogaeth dechnegol ac offer manwl gywir. Dim ond cyflwyniad byr i'r llwybr synthesis yw'r canlynol. Gellir rhannu'r synthesis labordy o planin asetad yn ddwy ran, sef synthesis cyfansoddion aromatig polysyclig a synthesis cadwyni peptid.
Yn eu plith, mae cyfansoddion aromatig polysyclig yn cael eu cael yn bennaf trwy echdynnu cynnyrch naturiol neu ddulliau lled synthetig, tra gellir cael cadwyni peptid trwy synthesis cemegol neu dechnegau peirianneg genetig.
Mae synthesis planin asetad yn cynnwys camau adwaith cemegol lluosog, ac mae'r canlynol yn enghreifftiau o hafaliadau cemegol ar gyfer rhai o'r camau allweddol:
1. Synthesis o gyfansoddion aromatig polysyclig:
Mae sodiwm hydrocsid yn dadelfennu'r rhagflaenydd:
C30H31RHIF3+NaOH → C13H12O2+C17H19RHIF2+NaNO3+H2O
Adwaith Asetyliad Aseton:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
Gostyngiad carbonad dimethyl:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+FeCl3+CH3OH+HCl
2. synthesis cadwyn peptid (dull synthesis cemegol):
Cyplu L-alanine â 2-Cl-Z-L-Ser(tBu) - OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H2O
Estyniad cadwyn peptid:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
Dileu sylfaen amddiffynnol:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C4H10+HF
Mae cadwyni peptid yn rhwymo i grwpiau asid o gyfansoddion aromatig polysyclig:
H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C30H34O8 → C32H38N2O9
3. Synthesis o gyfansoddion aromatig polysyclig
Ar hyn o bryd, mae cyfansoddion aromatig polysyclig peptid planin asetad yn cael eu cael yn bennaf trwy echdynnu cynnyrch naturiol neu ddulliau lled-synthetig. Mae'r camau penodol fel a ganlyn:
(1) Dull echdynnu cynnyrch naturiol: Detholiad broth eplesu neu gyrff bacteriol sy'n cynnwys y cyfansawdd o ficro-organebau megis Streptomyces pristinaespiralis sy'n cynhyrchu acetaminophen.
(2) Dull lled-synthetig: Mae rhagflaenydd planin asid asetig a dynnwyd o ficro-organebau yn cael ei drawsnewid yn planin asid asetig trwy gyfres o adweithiau cemegol. Mae'r prif gamau yn cynnwys:
- Mae'r rhagflaenydd yn cael ei ddadelfennu gan sodiwm hydrocsid i gael cyfansoddion aromatig polysyclig.
- Mae adwaith asetyliad cyfansoddion aromatig polysyclig ag aseton yn cynhyrchu cynhyrchion canolraddol ar ffurf asetad.
- Gostyngwyd y cynnyrch canolradd gyda dimethyl carbonad a chlorid fferrus i gael asetad procyanidin.
4. cadwyni peptid synthetig
Mae'r gadwyn peptid o planin asetad yn cynnwys 12 asid amino a gellir ei gael trwy synthesis cemegol neu dechnegau peirianneg genetig.
(1) Dull synthesis cemegol: Defnyddiwyd dull synthesis cyfnod solet Fmoc i syntheseiddio'r gadwyn peptid planin asetad. Mae’r camau penodol yn cynnwys:
- Yn gyntaf, bydd L{0}}alanine ar derfynell C-yn cael ei gyplysu â 2-Cl-Z-L-Ser(tBu)-OH, ac yna'n cael ei ymestyn yn raddol tuag at y N-terminws nes bod cadwyn peptid planin asetad gyflawn wedi'i syntheseiddio.
- Tynnwch grwpiau amddiffynnol trwy adweithyddion fel asid hydrofluorig neu asid trifluoroacetig i gael cadwyni peptid agored.
- Rhwymo'r gadwyn peptid agored â grŵp asid mewn cyfansoddyn aromatig polysyclig i gael peptid planin asetad.
(2) Technoleg peirianneg genetig: Trwy fewnosod genyn planin asetad i fector mynegiant priodol a defnyddio micro-organebau fel Escherichia coli ar gyfer mynegiant a phuro, gellir cael llawer iawn o planin asetad. Gall y dull hwn nid yn unig gynyddu cynhyrchiant, ond hefyd leihau llygredd a chostau.
Cyfeiriadau
Wang Huange, Xiao Xue, Hu Hao, ac ati Sefydlu dull assay gweithgaredd in vitro ar gyfer pramlintide analog amygdalin dynol [J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2012, 43 (4): 355-360
(Sefydlu dull canfod gweithgaredd lefel celloedd ar gyfer Pramlintide i ddarparu sail ar gyfer rheoli ansawdd fformiwleiddio)
Edelman S, Maier H, Wilhelm K. Pramlintide wrth drin diabetes mellitus[J]. Biogyffuriau, 2008, 22(6): 375-386.
(Adolygwch yn systematig fecanwaith ffarmacolegol ac effeithiolrwydd clinigol Pranin mewn diabetes math 1/2)
Maha S Al-Keilani, et al. Mae pramlintide, gwrthdiabetig, yn antineoplastig mewn canser colorefrol ac mae'n synergeiddio â chemotherapi confensiynol[J]. Ffarmacoleg Glinigol, 2018, 10:23-29.
(Adroddiad ar effaith ataliol asetad pramlintide ar ganser y colon a'r rhefr a'i effaith synergaidd â chyffuriau cemotherapi)
Chwistrelliad SYMLIN (pramlintide asetad) (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf)
Chwistrelliad Pramlintide(https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605031.html)
Cwestiynau Cyffredin
Faint mae pramlintide yn gostwng A1C?
+
-
Mae Pramlintide, analog synthetig o amylin, yn lleihau glwcos gwaed ôl-frandio 2-awr rhwng 3.4 a 5 mmol/L, yn lleihau A1C 0.2% i 0.7% ac nid yw'n cael unrhyw effaith ar lefelau glwcos ymprydio.
Beth yw'r amser brig ar gyfer pramlintide?
+
-
Er bod fformwleiddiadau inswlin wedi'u marchnata yn gyffredinol yn dangos cam gweithredu brig mewn 60-90 munud, mae pramlintide yn achosi ei grynodiad brig tua 20-30 munud ar ôl ei roi.
A all pramlintide achosi colli pwysau?
+
-
Cyflawnodd Pramlintide ar 120 ug tid a 360 ug bid a tid ostyngiadau ystadegol arwyddocaol ym mhwysau absoliwt y corff yn erbyn plasebo ym mis 4 (gwerthadwy a HCA-LOCF P < 0.05). O fewn y breichiau hyn, cyflawnodd 44-47% o bynciau (gwerthadwy) Fwy na neu'n hafal i 5% o golled pwysau yn erbyn 28% o'r pynciau a weinyddir gan blasebo.
Tagiau poblogaidd: pramlintide asetad cas 196078-30-5, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth