Pam Mae Sianeli Clorid yn Ganolog i Afoxolaner a Milbemycin Oxime

Pan fydd perchnogion anifeiliaid anwes yn rhoi tabled y gellir ei chnoi i'w ci unwaith y mis, anaml y byddant yn meddwl am yr hyn sy'n digwydd ar y lefel foleciwlaidd. Eto i gyd y wyddoniaeth y tu ôl tabledi cnoi cil afoxolaner a milbemycin oximeyn wirioneddol ryfeddol. Mae dau gynhwysyn gweithredol, pob un yn targedu math penodol o sianel clorid, yn gweithio ar y cyd i niwtraleiddio parasitiaid allanol a mewnol. Mae deall pam mae sianeli clorid yn chwarae rhan mor ganolog yn y fformiwla gweithredu ddeuol hon yn helpu i egluro nid yn unig effeithiolrwydd y cynnyrch ond hefyd ei record diogelwch cryf mewn cŵn.

Tabledi Chewable Afoxolaner A Milbemycin Oxime

Manyleb 1.General (mewn stoc)
(1) API (powdr pur)
(2) Tabled
9.375+1.875mg:2-3.5kg
18.75+3.75mg:＞ 3.5-7.5kg
37.5+7.5mg:＞ 7.5-15kg
75+15mg:＞ 15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3) eli
2. Addasu:
Byddwn yn trafod yn unigol, OEM / ODM, Dim brand, ar gyfer ymchwil secience yn unig.
Cod Mewnol: BM-2-117
Prif farchnad: UDA, Awstralia, Brasil, Japan, yr Almaen, Indonesia, y DU, Seland Newydd, Canada ac ati.
Gwneuthurwr: BLOOM TECH Xi'an Factory

Mae proteinau o'r enw sianeli clorid i'w cael ym mhilenni celloedd nerfol a chyhyrau. Mae ïonau clorid â gwefr negatif yn llifo ar draws y bilen pan fyddant yn agor. Mae hyn yn newid cyflwr trydanol y gell. Mae'r broses hon yn cael ei rheoli'n llym mewn anifeiliaid sy'n ffit. Mae parasitiaid, ar y llaw arall, yn marw pan fydd ïonau clorid yn cael eu hatal yn fwriadol rhag llifo.

Dyma'n union beth mae'r ddau gemegau gweithredol mewn tabledi cnoi cil afoxolaner a milbemycin oxime yn ei wneud.

Y Rhesymeg Drydanol y tu ôl i Reoli Parasitiaid

Mae angen cydbwysedd trydanol gofalus ar gyfer pob signal nerfol. Mae'r cydbwysedd hwnnw'n disgyn ar wahân pan fydd sianeli clorid yn cael eu gwthio ar agor neu eu cau. Mae Afoxolaner yn atal clorid rhag mynd i mewn, sy'n gwneud celloedd nerfol yn gyffrous iawn yn gyson. Mae Milbemycin oxime yn gweithio trwy fath hollol wahanol o isdeip sianel i wthio ïonau clorid i mewn i gelloedd cyhyrau, gan eu gwneud yn fwy gwefredig yn barhaol. Mae'r ddau ganlyniad yn atal y paraseit rhag gweithio, ond maen nhw'n gwneud hynny trwy wahanol brosesau ïonig. Un rheswm y mae'r cynnyrch cyfunol yn cwmpasu ystod mor eang o gyflyrau gyda dim ond un dos misol yw bod ei rannau'n gweithio'n dda gyda'i gilydd.

Pam Mae Dewis Sianel yn Gwneud yr Holl Wahaniaeth

Dewisoldeb yw'r rhan bwysicaf o unrhyw gynllun diogel i gael gwared ar barasitiaid. Nid yw'r sianeli clorid y mae'r ddau gemegyn hyn yn eu targedu naill ai'n bresennol mewn mamaliaid neu maent wedi'u hadeiladu mewn ffordd sy'n eu gwneud yn wahanol i arthropodau a mwydod. Mae Afoxolaner yn clymu i sianeli clorid â gatiau GABA cramenogion yn llawer cryfach nag y mae'n ei glymu i feinwe dynol. Sianeli clorid â gât glwtamad yw'r hyn y mae milbemycin oxime yn mynd ar ei ôl, ond nid oes gan fertebratau unrhyw un ohonynt. Y gwahaniaeth hwn mewn biocemeg yw'r hyn sy'n ei wneudtabledi cnoi cil afoxolaner a milbemycin oximeeffeithiol yn erbyn chwilod tra'n ddiogel i gŵn o bob maint.

Asid gama-aminobutyrig, neu GABA, yw'r prif niwrodrosglwyddydd sy'n atal niwronau eraill rhag anfon signalau mewn llawer o bethau byw. Pan fydd GABA yn clymu i'w dderbynnydd ar gell nerfol, mae'r sianel clorid sydd wedi'i chysylltu ag ef yn agor. Yna mae ïonau clorid yn llifo i'r gell, gan ei gwneud yn llai tebygol o danio. Mae'r signal hwn sy'n atal symudiad yn angenrheidiol ar gyfer symudiad rheoledig ac ymddygiad priodol. Mewn arthropodau, mae afoxolaner yn atal y broses gyfan hon trwy atal y sianel clorid â gatiau GABA. Nid yw'n ei agor; mae'n ei gadw ar gau.

Rhwystro Rhwystro: Dolen Niwrolegol Angheuol

Pan fydd sianeli â gatiau GABA yn cael eu rhwystro, mae'r gweithgaredd brêc ar y nerf yn cael ei dynnu'n gyfan gwbl. Celloedd nerfol yn y tân parasitiaid heb gael eu hatal. Mae chwain, trogod a llau yn cael gor-gyffroi cyhyrau sy'n para am amser hir ac yn arwain yn gyflym at barlys a marwolaeth. Mae chwain yn dechrau marw o fewn oriau i gi gymryd tabledi afoxolaner a milbemycin oxime i'w cnoi. Mae hyn oherwydd bod y sylwedd yn dirlawn meinwe nerfol arthropodau yn gyflym ar ôl cael ei amlyncu. Mae bio-argaeledd afoxolaner yn 88% mewn cŵn, a chyrhaeddir y crynodiad plasma brig mewn dwy i bedair awr.

Cemeg Isoxazoline ac Affinedd Derbynnydd

Mae Afoxolaner yn gemegyn sydd yn y dosbarth isoxazoline. Mae'r dosbarth hwn yn adnabyddus am fod yn hoff iawn o gysylltu â sianeli clorid â gatiau GABA mewn arthropodau. Yr hyn sy'n gwneud y sgaffald isoxazoline yn unigryw yw bod ei siâp yn cyd-fynd â safle rhwymo'r derbynnydd arthropod yn well nag y mae â'r derbynyddion GABA mewn mamaliaid. Mae gan y cemegyn glustog diogelwch mawr oherwydd ei fod yn targedu derbynyddion penodol yn ddetholus. Mae hyn oherwydd bod systemau nerfol fertebratau ac infertebratau wedi esblygu'n wahanol dros amser. Pan fydd afoxolaner yn cael ei brosesu gan gŵn â rhwystrau gwaed-ymennydd cyfan a phensaernïaeth derbynnydd GABA tebyg i famaliaid, nid yw'n cael yr un effeithiau ar eu systemau nerfol ag y mae ar barasitiaid targed.

Mae dau grŵp o sianeli clorid, sianeli â gatiau GABA a sianeli â gatiau glwtamad, wedi dod yn dargedau cyffuriau mwyaf defnyddiol ar gyfer rheoli parasitiaid. Mae'r ddau yn rheoli potensial pilen mewn celloedd nerfol a chyhyrau infertebratau. Nid oes gan y ddau y diswyddiadau strwythurol a geir mewn mamaliaid a fyddai'n gwneud cyffuriau'n llai effeithiol. Mae'r ddau yn cael effeithiau cyflym a pharhaol ar organebau sy'n agored i niwed pan gânt eu niweidio.

Mae'r ffaith bodtabledi cnoi cil afoxolaner a milbemycin oximetargedu'r ddau o'r teuluoedd sianel ar yr un pryd yn eu gwneud yn well nag opsiynau un-mecanwaith.

Sut Mae Llif Ion Clorid yn Arwain at Barlys Parasit?

O lif ïonau clorid i barlys cyflawn y parasit yn dilyn llwybr syth drwy'r corff. Mewn arthropodau, mae blocio sianeli clorid â gatiau GABA yn dileu gallu niwronau modur i arafu. O ganlyniad, mae nerfau yn tanio ac ymlaen heb reolaeth, sy'n gwneud i'r cyhyrau dynhau'n barhaus, nad yw'n dda ar gyfer symudiad rheoledig neu fwydo. Mae Milbemycin oxime yn agor sianeli clorid â gât glwtamad mewn nematodau, sy'n gorlifo celloedd cyhyrau ag ïonau clorid. Tra bod y bilen yn mynd yn ormod o wefr, mae'r cyhyr yn peidio â gallu cyfangu o gwbl, ac mae'r llyngyr yn stopio symud.

Cyffyrdd niwrogyhyrol Nematod O dan Milbemycin Oxime

Mae yna lawer o sianeli clorid â gât glwtamad yn y pharyncs nematod, sef yr organ gyhyrol sy'n bwydo. Mae Milbemycin oxime yn parlysu'r gwddf yn gyflym pan fydd yn clymu i'r sianeli hyn. Mae'r nematod yn lladd ei hun oherwydd na all fwyta nac atgenhedlu. Mae gan Milbemycin A4, sy'n cyfrif am 80% o milbemycin oxime, hanner oes o tua 3.3 diwrnod mewn plasma cŵn, sy'n golygu bod symiau effeithiol yn aros yn uchel am ddigon hir i ddal larfa llyngyr y galon cyn iddynt ddod yn oedolion.

Mae ymchwilwyr ymwrthedd gwrthbarasitig wedi gwybod ers amser maith bod detholusrwydd - faint mae sylwedd yn hoffi un is-fath derbynnydd dros eraill - yn pennu diogelwch a defnyddioldeb hirdymor. Mae dau fath o ddetholusrwydd yn gweithio gyda thabledi cnoi afoxolaner a milbemycin oxime: detholusrwydd rhwng gwesteiwr a pharasit, a detholusrwydd rhwng y ddau deulu sianel gwahanol y mae pob cynhwysyn gweithredol yn eu targedu.

Monitro Gwrthsafiad a Threigladau Sianel

Pan roddir poblogaethau parasitiaid o dan bwysau cemegol parhaus, gall is-unedau sianel clorid newid mewn ffyrdd sy'n ei gwneud yn anoddach i gyffuriau rwymo. Mae'r newidiadau hyn mewn poblogaethau chwain a throgod yn cael eu holrhain gan astudiaethau gwyliadwriaeth fferyllol parhaus. Ar hyn o bryd, mae tystiolaeth gref bod tabledi cnoi afoxolaner a milbemycin oxime yn gweithio'n dda yn y maes. Fodd bynnag, mae'n dal yn bwysig cael cyngor milfeddygol ar gyfer cŵn sydd ag amrywiadau genyn MDR1 hysbys, fel rhai bridiau Collie, oherwydd efallai na fydd cliriad milbemycin oxime yn dilyn proffiliau ffarmacocinetig safonol.

Goblygiadau ar gyfer Ffurfio a Dosio Manwl

Mae deall bioleg sianel clorid yn effeithio'n uniongyrchol ar bensaernïaeth dosio.

Ar gyfer cŵn rhwng 2 a 3.5 kg, mae'r pum cryfder tabled sy'n seiliedig ar bwysau yn amrywio o 9.375 mg afoxolaner ynghyd â 1.875 mg milbemycin oxime i 150 mg ynghyd â 30 mg ar gyfer cŵn rhwng 30 a 60 kg. Mae'r cryfderau hyn wedi'u gosod i gadw crynodiadau plasma yn y ffenestr therapiwtig trwy gydol yr egwyl dosio misol. Mae'r dos cywir hwn yn seiliedig ar fodelu ffarmacocinetig o cineteg dirlawnder sianel clorid ac mae'n ganlyniad uniongyrchol i astudiaeth sy'n edrych ar sut mae pethau'n gweithio.

Yn yr astudiaeth o gyffuriau sy'n lladd parasitiaid, nid rhannau bach yn unig yw sianeli clorid; dyma'r brif ffordd y mae afoxolaner a milbemycin oxime yn gwneud eu gwaith.Tabledi cnoi Afoxolaner a milbemycin oximegweithio drwy dargedu'n ddetholus ddau deulu sianel sy'n strwythurol ac yn swyddogaethol wahanol. Maent yn gwneud hyn mewn ffordd sy'n wyddonol gadarn ac yn ddibynadwy mewn bywyd go iawn. Mae pob rhan o'r fformiwla dau-yn-un hon yn gysylltiedig â ffisioleg ïon clorid, o fiocemeg blocio GABA i effeithiau nematocidal actifadu sianeli glwtamad.

Mae Bloomtechz wedi bod yn gwneud canolradd fferyllol a chyfansoddion organig am fwy na 12 mlynedd. Rydym yn defnyddio'r wybodaeth hon ym mhob cynnyrch a wnawn. Mae ein safle cynhyrchu 100,000 metr sgwâr wedi'i ardystio gan GMP ac mae ganddo ardystiadau gan FDA yr UD, yr UE, Japan a Tsieina. Mae hyn yn golygu y gallwch fod yn sicr o'r ansawdd ar bob cam o'r ffordd. Rydym yn ddarparwr cymwysedig otabledi cnoi cil afoxolaner a milbemycin oxime. Rydym yn cynnig addasu OEM a ODM, dadansoddiad ansawdd cyswllt triphlyg trylwyr, ac yn gweithio gyda chwsmeriaid yn UDA, Awstralia, Japan, yr Almaen, y DU, a lleoedd eraill. Mae ein tîm yn barod i'ch helpu gyda phrisiau cywir, amseroedd arweiniol manwl gywir, a'r holl waith papur sydd ei angen arnoch ar gyfer proses glirio tollau llyfn, p'un a oes angen powdr API swmp, tabledi gorffenedig, neu fanylebau arferol arnoch. Anfonwch eich cwestiwn isales@bloomtechz.comar hyn o bryd a darganfod pam mae 24 o gwmnïau mwyaf y byd yn ymddiried yn Bloomtechz fel eu partner busnes.

1. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Safbwyntiau ar ddefnyddioldeb moxidectin ar gyfer rheoli nematodau parasitig yn wyneb datblygu ymwrthedd anthelmintig. Cylchgrawn Rhyngwladol Parasitoleg: Cyffuriau ac Ymwrthedd i Gyffuriau, 10, 69–83.

2. Wolstenholme, AJ (2012). Sianeli clorid â gât glwtamad. Journal of Biological Chemistry, 287(48), 40232–40238.

3. Ozoe, Y. (2013). -Sianeli clorid â chlwyd aminobutyrate a glwtamad fel targedau pryfleiddiaid. Datblygiadau mewn Ffisioleg Pryfed , 44, 211–286.

4. Hardstone, MC, & Scott, JG (2010). A yw Apis mellifera yn fwy sensitif i bryfladdwyr na phryfed eraill? Gwyddor Rheoli Plâu, 66(11), 1171–1180.

5. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2010). Ymddygiad ffarmacocinetig Milbemycin oxime ar ôl ei roi i wartheg yn isgroenol a mewngroenol. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics , 23(4), 195–202.

6. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Adeiledd a gweithgaredd avermectinau a milbemycins mewn iechyd anifeiliaid. Parasitoleg Filfeddygol , 59(2), 139–156.