Chwistrelliad ceftiofur

Chwistrelliad ceftiofuryn wrthfiotig sbectrwm eang gyda gweithgaredd gwrthfacterol cryf yn erbyn bacteria gram positif a gram negyddol. Mae bacteria sensitif yn bennaf yn cynnwys pasteurella multocida, pasteurella hemolytig, actinobacillus pleuropneumoniae, salmonela, Escherichia coli, streptococcus, staphylococcus, ac ati. Fodd bynnag, mae rhai pseudomonas aeruginosa ac enterugoccus aent yn gyfredol. Mae ei weithgaredd gwrthfacterol yn gryfach nag ampicillin, ac mae ei weithgaredd yn erbyn Streptococcus hefyd yn gryfach na gwrthfiotigau quinolone. Mae pathogenau wedi'u hynysu oddi wrth samplau clefyd anadlol buchol, ac mae eu gwerthoedd MIC9 0 wedi'u profi fel a ganlyn: pasteurella hemolytig llai na neu'n hafal i 0. 0 6 ({}}}, llai na. 0. 0 6 (0. {{1 {{{2 {0}}}}. 25), a haemophilus influenzae yn llai na neu'n hafal i {25}}}}. gan nodi sensitifrwydd uchel. Y gwerthoedd MIC90 ar gyfer pathogenau mochyn yw actinobacillus pleuropneumoniae sy'n llai na neu'n hafal i 0.03, pasteurella multocida sy'n llai na neu'n hafal i 0.03, salmonela colerae sy'n llai na neu'n hafal i 0.1, salmonela typhimurium 2.0, ac escherichia coli 1.0.

Mae cefotaxime yn gweithredu ar beptidasau trawsgrifio i rwystro synthesis mwcinau, gan arwain at golli waliau celloedd bacteriol a chyflawni effeithiau bactericidal. Mae'n atalydd synthesis wal gell sy'n targedu proteinau rhwymo penisilin bacteriol (PBP), sy'n gweithredu effeithiau bactericidal trwy atal synthesis peptidoglycans wal gell bacteriol, gan arwain at lysis celloedd bacteriol. Ar yr un pryd, mae hefyd yn atal actifadu NF - κ B a MAPKs, a thrwy hynny leihau secretion cytocinau pro -llidiol fel TNF -, il -1, ac il {-6. Er enghraifft, roedd ceftiofur (1, 5, 10 mg\/l; cyn -driniaeth ar gyfer ysgogiad 1 h+lps ar gyfer 12 h) yn atal secretiad TNF yn sylweddol -, il -1, ac il -6 mewn celloedd amrwd 264.7; Roedd ceftiofur (1, 5, 10 mg\/L; cyn -driniaeth ar gyfer ysgogiad 1 awr+LPS am 30 munud) yn atal ffosfforyleiddiad ERK, JNK, t38 a thrawsleoliad niwclear NF - κ BP65 mewn celloedd amrwd 264.7.

Mae cefotaxime yn cael ei amsugno'n gyflym ar ôl chwistrelliad mewngyhyrol ac isgroenol, gydag amser brig o {{0}}. 5-3. 0 awr. Mae'r crynodiad cyffuriau yn uchel yn y gwaed a'r meinweoedd, ac mae'r crynodiad cyffuriau gwaed effeithiol yn cael ei gynnal am amser hir, gyda dileu araf a hanner oes hir. O fewn 15 munud ar ôl chwistrelliad mewngyhyrol o'r cynnyrch hwn i mewn i anifeiliaid, caiff ei amsugno'n gyflym ac mae'n cynhyrchu'r cefidofur desfuroyl metabolit cynradd (DFC) yn y plasma. Oherwydd y cylch cyfan - lactam, mae ei weithgaredd gwrthfacterol yr un fath yn y bôn â gweithgaredd cefotaxime. Gall DFC ffurfio disulfide cystein DFC anactif ymhellach mewn meinweoedd, ac mae cyfaint dosbarthiad ymddangosiadol y cynnyrch hwn yn llai nag 1L\/kg. Mae gan ddosau lluosog o chwistrelliad mewngyhyrol mewn moch, gwartheg a defaid y crynodiad uchaf yn yr arennau, ac yna'r ysgyfaint, yr afu, y braster a'r cyhyrau, ac yn gyffredinol gallant gynnal crynodiadau uwch na MIC. Mae cefotaxime yn cael ei ysgarthu yn araf, ac mae gwahaniaethau sylweddol mewn rhywogaethau yn ei hanner oes ymhlith anifeiliaid. Hanner bywydau ceffylau, gwartheg, defaid, moch, cŵn, ieir, a thyrcwn yw 3.15, 7.12, 2.83, 4.12, 6.77, a 7.45 awr, yn y drefn honno. Fodd bynnag, gellir ysgarthu'r rhan fwyaf ohono o wrin a feces o fewn 24 awr ar ôl pigiad mewngyhyrol, ac mae DFC yn dirywio'n gyflym i gyfansoddion anactif mewn feces moch a chyw iâr. Er enghraifft, arweiniodd chwistrelliad intramwswlaidd o 2.2mg\/kg mewn gwartheg at cmax o 9. 79-15. 3ug\/ml, tmax o 1-4 awr, a T1\/2b o 9. {68-13. 3h; 3h; Arweiniodd chwistrelliad mewngyhyrol o 3mg\/kg mewn moch at CMAX o 14.22UG\/mL, TMAX o 0.625H, a T1\/2B o 13.46H.

Pwrpas yr arbrawf hwn yw darparu sylfaen ddamcaniaethol ar gyfer optimeiddio'r broses ddatblygu a defnydd clinigol rhesymegol o bigiad cefotaxime trwy werthuso optimeiddio prosesau ac astudiaethau ffarmacocinetig o anifeiliaid targed.

Cynhaliwyd dadansoddiad cymharol ar y prawf gludedd, prawf effaith pigiad efelychiedig, prawf cymhareb cyfaint setlo, prawf gwasgaru, a phrofion eraill o chwistrelliad hydroclorid cefotaxime cyn ac ar ôl optimeiddio prosesau amaethyddol Hunan o Brifysgol Pharmaceutical Pharmaceutical Co., LTD. Ar yr un pryd, dewiswyd 18 o foch gwyn hir hybrid iach a'u rhannu ar hap yn dri grŵp. Chwistrellwyd tri math o bigiadau atal hydroclorid cefotaxime i'r cyhyr ar ddogn o bwysau corff 5mg\/kg, gan gynnwys y cynnyrch optimized, y cynnyrch o Qilu Animal Health Products Co., Ltd., a'r cynnyrch cyn optimeiddio'r broses. Casglwyd 3ml o chwistrelliad atal hydroclorid cefotaxime o'r Vena Cava cyn 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120, a 144 awr, a phennwyd cynnwys hydroclorid cefotaxime yn y plasma gan HPLC.

Gostyngodd gludedd y sampl o (269.5 ± 21.5mpa · s) cyn optimeiddio i (2 0 4.0 ± 16.7mpa · s) (P.<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, chwistrelliad ceftiofurYn dangos bod y cynhyrchion proses newydd yn well na'r rhai a gynhyrchir gan brosesau eraill. Hen gynhyrchion crefft.