Tabledi Gabapentin 100mg

Excitotoxicity yw'r llwybr marwolaeth cynharaf a mwyaf canolog ar ôl anaf i'r nerfau: mae anaf i'r nerf yn achosi dadbolaru pilenni cell, rhyddhau llawer iawn o glutamad (niwrodrosglwyddydd cyffrous), gorfywiogi derbynyddion NMDA, sbarduno gorlwytho mewnlifiad calsiwm, actifadu proteasau, lipasau, a niwcleasau, gan arwain at necrosis niwronaidd a apopt.
Rhwymiad affinedd uchel i is-uned 2 δ: yn blocio sianelau calsiwm â adwyon pilen bresynaptig N-type a P/Q-math -, yn lleihau mewnlifiad calsiwm o dros 90%, ac yn atal rhyddhau glwtamad o'r ffynhonnell;

Atal actifadu derbynnydd NMDA: Ar ôl lleihau mewnlifiad calsiwm, mae rhwystro signalau i lawr yr afon a gyfryngir gan dderbynyddion NMDA yn lleihau sensitifrwydd celloedd nerfol i wenwyndra glwtamad;

Lleihau crynodiad glwtamad: Mae arbrofion in vitro wedi dangos y gall gabapentin leihau crynodiad glwtamad mewn cyfrwng diwylliant niwron isgemig o 60% -80%, gan leihau'n sylweddol anaf excitotoxic;
Diogelu'r bilen presynaptig: sefydlogi strwythur y bilen presynaptig, lleihau rhyddhau glwtamad annormal ar ôl anaf, a rhwystro adweithiau rhaeadru gwenwyndra excitatory.
Effaith: Gostyngir cyfradd necrosis celloedd nerfol 50% -70%, gostyngir y gyfradd apoptosis 40% -60%, ac mae amser goroesi celloedd nerfol yn sylweddol hir.

Ar ôl anaf i'r nerfau, mae gorlwytho mewnlifiad calsiwm yn actifadu xanthine oxidase a nitric oxide synthase (NOS), gan gynhyrchu llawer iawn o rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) a rhywogaethau nitrogen adweithiol (RNS), gan arwain at berocsidiad lipid, toriad DNA, dirywiad protein, a gwaethygu difrod celloedd nerfol; Ar yr un pryd, mae gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol (SOD, GSH) yn lleihau, gan arwain at anghydbwysedd rhwng ocsidiad a gwrthocsidiad, gan ffurfio cylch dieflig o straen ocsideiddiol.
Dadreoleiddio gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol: yn cynyddu'n sylweddol weithgaredd superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH Px), a catalase (CAT) mewn celloedd nerfol, gan wella gallu sborion radical rhydd;

Lleihau cenhedlaeth ROS: Ar ôl atal mewnlifiad calsiwm, lleihau gweithgaredd NOS a xanthine oxidase, a lleihau cynhyrchu ocsid nitrig (NO), superoxide anion (O ₂⁻), a radicalau hydroxyl (· OH);
Lleihau perocsidiad lipid: lleihau cynnwys malondialdehyde (MDA) * * (marcwr perocsidiad lipid), amddiffyn cywirdeb pilenni cell, a lleihau'r gostyngiad yn hylifedd pilenni a chynnydd mewn athreiddedd;
Ysgogi llwybr Nrf2: Uwchraddio mynegiant ffactor niwclear E2 ffactor cysylltiedig 2 (Nrf2), hyrwyddo trawsgrifio genynnau gwrthocsidiol (HO-1, NQO1), a gwella gallu gwrthocsidiol mewndarddol.
Effaith: Mae lefelau ROS yn gostwng 50% -80%, mae cynnwys MDA yn gostwng 40% -70%, mae gweithgaredd ensymau gwrthocsidiol yn cynyddu 30% -60%, gan rwystro'r cylch dieflig o straen ocsideiddiol.

Ar ôl anaf i'r nerf, mae microglia ac astrocytes yn cael eu actifadu, gan ryddhau ffactorau llidiol fel ffactor necrosis tiwmor - (TNF - ), interleukin -1 (IL-1 ), IL-6, a monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), sy'n sbarduno adweithiau niwrolidiol. Mae ffactorau llidiol yn niweidio celloedd nerfol yn uniongyrchol, yn tarfu ar y rhwystr gwaed-ymennydd, yn hyrwyddo ffurfio craith glial, yn atal adfywiad nerfau, ac yn ysgogwyr allweddol anaf eilaidd.
Atal actifadu microglial: Ar ôl lleihau mewnlifiad calsiwm, mae actifadu microglia yn ormodol yn cael ei atal, gan leihau eu lledaeniad, mudo, a'u gallu i ryddhau ffactorau llidiol;

Lleihau mynegiant ffactorau llidiol: lleihau'n sylweddol lefelau mRNA a phrotein TNF - , IL-1 , IL-6, MCP-1 mewn meinwe nerfol, a lliniaru gwenwyndra ffactorau llidiol i gelloedd nerfol;
Gwahardd llwybr NF - κ B: * * Rhwystro actifadu ffactor niwclear kappa B (NF - κ B) * * (ffactor trawsgrifio craidd llidiol), lleihau trawsgrifio genynnau llidiol, ac atal ymatebion llidiol o'r ffynhonnell;

Amddiffyn y gwaed -rhwystr ymennydd: lleihau'r cynnydd mewn athreiddedd rhwystr ymennydd gwaed wedi'i gyfryngu gan ffactorau llidiol, lleddfu oedema ymennydd fasgwlaidd, ac atal celloedd llidiol ymylol rhag ymdreiddio i feinwe nerfol;
Atal gormodedd o astrocytes: lleihau ffurfiant craith glial a chlirio rhwystrau ffisegol ar gyfer adfywiad echelinol.
Effaith: Gostyngir lefelau cytocinau llidiol 40% -70%, gostyngir ymdreiddiad microglial 50% -80%, gostyngir oedema'r ymennydd 30% -50%, ac atalir ffurfio creithiau glial yn ormodol.

Ar ôl anaf i'r nerf, excitotoxicity, straen ocsideiddiol, a niwro-llid actifadu ar y cyd llwybrau apoptosis mewndarddol (mitochondrial) ac alldarddol (derbynnydd marwolaeth), gan arwain at farwolaeth celloedd rhaglenedig (apoptosis) o gelloedd nerfol, a all bara am sawl diwrnod a dyma brif achos colled cronig o gelloedd nerfol.
Atal llwybr apoptosis mitocondriaidd:
Dadreoleiddio mynegiant proteinau gwrth-apoptotig Bcl-2 a Bcl xL;
Is-reoleiddio mynegiant proteinau pro apoptotig Bax, Bad, caspase-3, a caspase-9;

Sefydlogi potensial pilen mitocondriaidd, lleihau rhyddhau cytochrome C, a rhwystro ffurfio cyrff apoptotig;
Gwahardd llwybr apoptotig derbynyddion marwolaeth: lleihau mynegiant Fas a FasL, rhwystro actifadu caspase-8, ac atal cychwyn apoptosis alldarddol;
Ysgogi llwybr goroesi PI3K/Akt: Uwchraddio lefelau ffosfforyleiddiad Akt, hyrwyddo goroesiad niwronau, a rhwystro signalau apoptotig.
Effaith: Gostyngir cyfradd apoptosis celloedd nerfol 50% -80%, gostyngir gweithgaredd caspase-3 40% -70%, a chynyddir y gymhareb Bcl-2 / Bax 2-3 gwaith.

Tabledi Gabapentin 100mgnid yn unig yn amddiffyn celloedd nerfol sydd wedi'u difrodi rhag goroesi, ond hefyd yn cychwyn rhaglenni adfywio niwral mewndarddol, gan hyrwyddo adfywiad echelinol, atgyweirio gwain myelin, gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral, adluniad synaptig, a chyflawni atgyweiriad strwythurol a swyddogaethol.
Hyrwyddo adfywiad echelinol
Ataliad 2 δ -2 is-uned: Mae 2 δ -2 yn foleciwl atal twf echelinol. Ar ôl blocio 2 δ -2 â gabapentin, mae ataliad adfywio axonal yn cael ei leddfu a hyrwyddir estyniad axonal;

Upregulation o broteinau sy'n gysylltiedig â thwf: * * Cynyddu mynegiant protein sy'n gysylltiedig â thwf-43 (GAP-43) a phrotein niwrofilament (NF) * *, hyrwyddo synthesis cytoskeleton axonal ac estyniad;
Lleihau creithiau glial: atal gormodedd o astrocytes, lleihau dwysedd craith glial, a darparu llwybr ar gyfer adfywiad echelinol.

Hyrwyddo atgyweirio myelin
Ysgogi celloedd Schwann: hyrwyddo amlhau, mudo, a synthesis myelin o gelloedd Schwann mewn nerfau ymylol, atgyweirio gwainiau myelin sydd wedi'u difrodi, ac adfer swyddogaeth dargludiad nerfau;
Diogelu oligodendrocytes: lleihau apoptosis oligodendrocytes y system nerfol ganolog, hyrwyddo synthesis protein sylfaenol myelin (MBP), ac atgyweirio difrod gwain myelin canolog.

Hyrwyddo gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral
Dadreoleiddio ffactorau niwrotroffig: * * yn hyrwyddo secretion -ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF), ffactor twf nerf (NGF), a ffactor niwrotroffig sy'n deillio o gelloedd glial (GDNF) * *;
Ysgogi gwahaniaethu bôn-gelloedd niwral: Mae BDNF/NGF yn actifadu derbynyddion TrkB/TrkA, gan ysgogi bôn-gelloedd niwral i wahaniaethu i niwronau, ailgyflenwi celloedd nerfol sydd wedi'u difrodi, a hyrwyddo adluniad cylched niwral.

Hyrwyddo Adluniad Synaptig
Cynyddu mynegiant protein synaptig: * * Gwella mynegiant synapsin a phrotein trwchus postsynaptic-95 (PSD-95) * *, hyrwyddo'r cysylltiad rhwng y pilenni presynaptig a postynaptig;
Gwella plastigrwydd synaptig: hyrwyddo twf asgwrn cefn dendritig, cynyddu nifer y synapsau, ailadeiladu llwybrau trosglwyddo signal niwral, ac adfer swyddogaeth niwral.
Effaith: Mae hyd adfywio acsonau yn cynyddu 2-3 gwaith, mae cyfradd atgyweirio myelin yn cynyddu 40% -60%, mae cyfran y bôn-gelloedd niwral sy'n gwahaniaethu i niwronau yn cynyddu 30% -50%, ac mae nifer y synapsau yn cynyddu 50% -80%.

Mae niwroplastigedd yn cyfeirio at y newidiadau ymaddasol yn strwythur a swyddogaeth celloedd nerfol, gan gynnwys plastigrwydd synaptig, plastigrwydd niwronaidd, a phlastigrwydd rhwydwaith, a dyma'r mecanwaith craidd ar gyfer adferiad swyddogaethol ar ôl anaf i'r nerfau.
Hyrwyddo plastigrwydd synaptig: cynyddu dwysedd asgwrn cefn dendritig, hyd, a nifer y canghennau, gwella effeithlonrwydd trawsyrru synaptig, ac ail-greu cylchedau niwral;
Rheoleiddio cyffroedd niwronaidd: sefydlogi potensial pilen niwronaidd, lleihau gollyngiadau annormal, ac adfer cydbwysedd ataliol excitatory arferol;

Hyrwyddo ailfodelu rhwydwaith niwral: Ysgogi llwybrau niwral cortigol asgwrn cefn a chortigol, hyrwyddo ailfodelu cydadferol o rwydweithiau niwral ar ôl anaf, ac adfer swyddogaethau modur, synhwyraidd a gwybyddol.
Effaith: Mae mynegiant genynnau sy'n gysylltiedig â phlastigrwydd niwral (Arc, c-Fos) yn cynyddu 2-4 gwaith, mae dwysedd asgwrn cefn dendritig yn cynyddu 50% -70%, ac mae cyflymder adferiad swyddogaeth niwral yn cynyddu 30% -50%.