Powdwr Levodopa CAS 59-92-7

Powdwr Levodopa, elfen graidd o levodopa, fformiwla moleciwlaidd C9H11NO2, CAS 59-92-7, pwysau moleciwlaidd 165.19, yn asid amino wedi'i syntheseiddio. Powdr crisialog gwyn gwyn neu lwydaidd. Pwynt toddi 285.5 gradd (dadelfeniad). Mae ganddo flas chwerw a hydoddedd gwael, dim ond ychydig yn hydawdd mewn dŵr, yn hydawdd mewn dŵr poeth, asidau gwanedig ac alcalïau, ac yn anhydawdd mewn ethanol, ether, a chlorofform. Heb arogl, heb arogl, yn troi'n ddu yn yr awyr. Pan fydd yn llaith, mae'n hawdd ocsideiddio yn yr aer a bydd y lliw yn tywyllu. Yn hawdd hydawdd mewn asid hydroclorig gwanedig ac asid fformig, hydawdd mewn dŵr (66mg/ml), bron yn anhydawdd mewn ethanol, bensen, clorofform, ac asetad ethyl. Mae'n rhagflaenydd cyffuriau pwysig y gellir ei drawsnewid yn levodopa gan y corff dynol, sef asid amino gyda gweithgaredd ffarmacolegol.

Powdwr Levodopa, fel cyffur rhagflaenol dopamin, wedi dod yn gyffur craidd ar gyfer trin clefyd Parkinson ers ei ddarganfod yn y 1960au. Mae ei fecanwaith ffarmacolegol unigryw a chymwysiadau clinigol eang yn golygu ei fod mewn safle pwysig mewn meysydd fel niwrowyddoniaeth, geriatreg, offthalmoleg, ac ati.

Arwydd craidd: Y driniaeth 'safon aur' ar gyfer clefyd a syndrom Parkinson

 

1. Gwella symptomau modur mewn clefyd Parkinson
Ar ôl pasio trwy rwystr yr ymennydd gwaed, caiff levodopa ei drawsnewid yn dopamin gan dopa decarboxylase yn yr ymennydd, gan ychwanegu'n uniongyrchol at y diffyg niwrodrosglwyddydd a achosir gan ddirywiad niwronau dopaminergig yn y llwybr substantia nigra striatum. Mae'r effeithiau therapiwtig craidd yn cynnwys:

Symudiad araf: Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall levodopa gynyddu cyflymder cerdded cleifion 30% -50%, cynyddu amlder tapio bys 40%, a gwella eu gallu gweithgaredd dyddiol yn sylweddol.
Anystwythder cyhyrau: Trwy actifadu derbynyddion dopamin D2 a lleihau actifadu gormodol o lwybrau anuniongyrchol yn y ganglia gwaelodol, mae tôn cyhyrau yn cael ei adfer i normal. Mewn arbrofion anifeiliaid, gostyngodd levodopa ymddygiad cylchdro llygod mawr model Parkinson's 70%.

 

2. Cymhwysiad estynedig o syndrom Parkinson's
Yn ogystal â chlefyd Parkinson sylfaenol, mae levodopa hefyd yn effeithiol ar gyfer y syndrom Parkinson eilaidd neu etifeddol canlynol:

Syndrom Parkinson Fasgwlaidd: Gall gwella rhewi cerddediad a achosir gan strôc, ynghyd â hyfforddiant adsefydlu, gynyddu pellter cerdded y claf 50%.
Atroffi aml-system (MSA): Ar gyfer cleifion MSA - math P (math Parkinson), gall levodopa wella symptomau modur dros dro, ond mae hyd yr effeithiolrwydd yn gymharol fyr (fel arfer<2 years).
Parlys uwch-niwclear cynyddol (PSP): Mae'n aneffeithiol yn erbyn offthalmoplegia fertigol, ond gall liniaru'n rhannol anhyblygedd cyhyrau echelinol ac anhwylderau cerddediad.

 

3. Strategaeth reoli tymor hir
Ffenomen diwedd defnydd: Trwy newid i fformwleiddiadau rhyddhau rheoledig (megis tabledi rhyddhau a reolir gan levodopa) neu mewn cyfuniad ag atalyddion catechol methyltransferase (COMT) (fel entecavine), gellir ymestyn yr amser "cyfnod agored" i 4-6 awr.
Dyskinesia: Defnyddir dos isel, regimen dosio amledd uchel neu gyfuniad ag agonyddion derbyn dopamin (fel pramipexole) i leihau amrywiadau dos.
Nam gwybyddol: Gall dosau uchel o levodopa waethygu amrywiadau gwybyddol a gofyn am werthusiad rheolaidd o sgoriau MMSE ac addasu dos.

Senario cais arbennig: Archwilio trawsffiniol o enseffalopathi hepatig i glefydau offthalmig

 

1. Rheoleiddio niwrodrosglwyddydd mewn enseffalopathi hepatig
Mae Levodopa yn gwella anhwylderau ymwybyddiaeth mewn enseffalopathi hepatig trwy'r mecanweithiau canlynol:

Amnewid dopamin: Mewn cleifion â sirosis, mae lefelau dopamin yn yr ymennydd yn gostwng 50%, ond gall levodopa eu hadfer i 70% o'r lefelau arferol.
Gwella goddefgarwch amonia: Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod levodopa yn cynyddu dos goddefgarwch llygod mawr i wenwyn amonia dair gwaith, a allai fod yn gysylltiedig â gwella gweithgaredd glutamine synthetase.
Effeithiolrwydd clinigol: Dangosodd hap-dreial rheoledig yn cynnwys 200 o gleifion y gall y cyfuniad o levodopa a lactwlos leihau cyfradd ail-ddigwydd enseffalopathi hepatig 40%.

 

2. Rheoleiddio Neuroplasticity mewn triniaeth amblyopia
Powdwr Levodopayn hyrwyddo ailfodelu cortecs gweledol trwy'r llwybrau canlynol:

Actifadu derbynnydd dopamin: yn gwella trothwy ymateb niwronau ym mhedwaredd haen y cortecs gweledol i ysgogiadau gweledol, gan gynyddu sensitifrwydd cyferbyniad 20% -30%.
Gwella plastigrwydd synaptig: Mewn plant ag amblyopia anisometropic, gall y cyfuniad o therapi levodopa a occlusion wella craffter gweledol o 0.2-0.3 o unedau LogMAR, sy'n sylweddol well na'r grŵp occlusion yn unig.
Ffenest triniaeth: Mae'r effaith therapiwtig orau yn digwydd 3 mis cyn y driniaeth, ac argymhellir na ddylai cwrs y driniaeth fod yn fwy na 6 mis er mwyn osgoi sgîl-effeithiau.

 

3. Cymwysiadau archwiliadol o glefydau prin
Dystonia sy'n ymateb i'r dopa (DRD): Ar gyfer cleifion â threigladau genynnol cyclohydrolase GTP-1 (GCH1), gall levodopa dos isel (100-300mg/d) leddfu symptomau yn llwyr ac nid oes angen triniaeth gydol oes.
Syndrom Coes Aflonydd (RLS): RLS anhydrin sy'n aneffeithiol yn erbyn diffyg haearn, gall levodopa leihau amser deffro yn ystod y nos 50%, ond dylid cymryd gofal i osgoi'r risg o symptomau gwaethygu.
Anystwythder cyhyr cynhenid: Ar gyfer cleifion â threigladau genynnau CLCN1, gall levodopa wella anystwythder cyhyrau dros dro, ond dim ond 2-4 awr yw hyd yr effeithiolrwydd.

Ni yw cyflenwr levodopa naturiol.

Ar ôl 106 mlynedd o ymchwil a datblygu, mae wedi dod yn symlach, yn effeithlon, ac yn gynnyrch uchel, ac mae'r broses gyffredinol o ddeunyddiau crai hefyd wedi dod yn economaidd. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, ychydig o astudiaethau a gafwyd ar synthesis cemegol levodopa, gan gynnwys yn bennaf yr adwaith hydroxylation catalyzed copr a synthesis levodopa trwy gyfres o ymatebion â resveratrol a hydantoin. Dangosir llwybr synthesis yr adwaith hydrocsyleiddiad copr-catalyzed hydroxylation yn y ffigur isod:

Prif fanteision synthesis cemegol yw bod y targed synthetig yn gywir ac ar gael, mae'r cynnyrch yn fawr, mae'r purdeb yn uchelpowdr levodopa, a phrin yw'r mathau o sylweddau cysylltiedig megis sgil-gynhyrchion, a gellir rhagweld y rhan fwyaf ohonynt; Y prif anfanteision yw cost uchel, proses gynhyrchu gymharol gymhleth, amodau adwaith llym, a gwahanu canolradd a sgil-gynhyrchion oddi wrth gyfansoddion targed yn anodd.

Sylw: BLOOM TECH (Ers 2008), ACHIEVE CHEM-TECH yw ein his-gwmni.

Dull arall ar gyfer syntheseiddio levodopa: mae dau ensym a ddefnyddir yn gyffredin mewn synthesis trosi ensymau microbaidd, ac adroddwyd tri, sef tyrosine ffenol lyase, hydroxylase, a transaminase, sy'n cael eu defnyddio'n gymharol lai mewn synthesis levodopa. Gyda L-Tyrosine fel y swbstrad, cafodd fector mynegiant y genyn targed LMB B2 ei adeiladu a'i drawsnewid yn E. coli, ac yn olaf, cafodd levodopa ei syntheseiddio. Mae'r broses hon yn gymhleth, ac ychwanegwyd y swbstrad a'r asid ascorbig, a gynyddodd y gost a'i gwneud yn anoddach ei reoli. Mae Krishnaveni et al. Defnyddir tyrosine fel swbstrad i syntheseiddio levodopa trwy drawsnewid ffwngaidd, dull gwely enzymatig wedi'i bacio, a gwell dull gwely enzymatig wedi'i selio (dull synthesis awtomatig trydan). Yn eu plith, dull synthesis awtomatig trydan Mina oedd â'r cynnyrch uchaf o 95.9%.

Mae'r dull o syntheseiddio Levodopa yn y labordy fel arfer yn defnyddio ffenylalanîn fel y deunydd cychwyn ac yn cael ei baratoi trwy gyfres o gamau adwaith cemegol. Dyma'r camau synthesis manwl a'r hafaliadau cemegol cyfatebol:

Trwy'r camau uchod, gellir syntheseiddio Levodopa yn y labordy. Dylid nodi, yn ystod y broses synthesis, bod angen rhoi sylw i ddiogelwch, osgoi cysylltiad â sylweddau gwenwynig a niweidiol, a chael gwared ar wastraff yn iawn.

Tagiau poblogaidd: powdr levodopa cas 59-92-7, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth