Powdr methotrexateyn feddyginiaeth rymus a ddefnyddir yn bennaf wrth reoli amrywiol gyflyrau hunanimiwn a rhai mathau o ganser. Yn perthyn i'r dosbarth o gyffuriau a elwir yn wrthftabolion, mae'n tarfu ar synthesis DNA ac amlhau celloedd, a thrwy hynny gael ei effeithiau therapiwtig.
Mewn afiechydon hunanimiwn fel arthritis gwynegol, soriasis, a rhai mathau o fasgwlitis, mae'n helpu i leihau llid ac arafu dilyniant afiechyd trwy fodiwleiddio ymateb gorweithgar y system imiwnedd. Wedi'i weinyddu ar lafar neu drwy bigiad, yn dibynnu ar y cynllun triniaeth, gall wella symptomau yn sylweddol a gwella ansawdd bywyd i gleifion.
Ar gyfer trin canser, yn enwedig rhai mathau o lewcemia, lymffoma, a chanser y fron, mae'n gweithredu fel asiant cemotherapi, gan dargedu rhannu celloedd canser yn gyflym. Fodd bynnag, yn aml mae angen dosio a monitro gofalus ar ei ddefnydd mewn oncoleg oherwydd ei botensial ar gyfer gwenwyndra a sgîl -effeithiau.
 |
 |
|
Fformiwla gemegol |
C16H15CLO6 |
|
Offeren union |
338.06 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 56.73; H, 4.46; CL, 10.47; O, 28.34 |
Ceisiadau gwrthfetabolit
Gwahardd Dihydrofolate reductase (DHFR)
- Powdr methotrexateyn gweithredu fel gwrthfolit trwy atal yr ensym dihydrofolate reductase (DHFR). Mae'r ensym hwn yn hanfodol wrth drosi dihydrofolate (DHF) yn tetrahydrofolate (THF), cofactor hanfodol wrth synthesis purinau, thymidylate, a rhai asidau amino.
- Trwy atal DHFR, mae methotrexate yn atal ffurfio THF, a thrwy hynny darfu ar synthesis DNA, RNA, a phroteinau sy'n hanfodol ar gyfer twf a rhaniad celloedd.
Atal synthesis DNA
- O ganlyniad i atal cynhyrchu THF, mae methotrexate yn tarfu ar yr un - adweithiau trosglwyddo carbon sy'n angenrheidiol ar gyfer synthesis niwcleotidau, gan atal synthesis DNA yn y pen draw. Mae'r effaith hon yn arbennig o amlwg yn ystod cyfnod S y cylchred celloedd, pan fydd dyblygu DNA yn digwydd.
Gweithgaredd antitumor
- Fe'i defnyddir yn helaeth fel asiant antineoplastig wrth drin canserau amrywiol, gan gynnwys lewcemia lymffoblastig acíwt, canser y fron, canser y pen a'r gwddf, ac eraill. Mae ei allu i atal synthesis DNA yn arwain at arestio twf ac amlhau celloedd canser.
Ceisiadau gwrthffolate
Antagoniaeth ffolad
Swyddogaethau fel gwrthffolate trwy wrthwynebu gweithredoedd asid ffolig (fitamin B9). Mae asid ffolig yn hanfodol ar gyfer synthesis a metaboledd niwcleotidau ac asidau amino, gan ei wneud yn rhan hanfodol o dwf a rhaniad cellog.
Trwy rwystro trosi asid ffolig i'w ffurf weithredol, mae THF, methotrexate yn tarfu ar y cylch ffolad ac yn amharu ar synthesis asidau a phroteinau niwcleig.
Trin afiechydon hunanimiwn
Yn ychwanegol at ei weithgaredd antitumor, fe'i defnyddir hefyd fel gwrthimiwnydd wrth drin afiechydon hunanimiwn fel arthritis gwynegol. Trwy atal gormodedd celloedd imiwnedd, mae methotrexate yn helpu i leihau llid a lliniaru symptomau sy'n gysylltiedig â'r afiechydon hyn.
Therapi cyfuniad
A ddefnyddir yn aml mewn cyfuniad â chyffuriau eraill i wella ei effeithiau therapiwtig. Er enghraifft, wrth drin canser, gellir cyfuno methotrexate ag asiantau cemotherapiwtig eraill i dargedu sawl llwybr sy'n ymwneud â thwf a goroesiad celloedd canser.
mewn triniaeth canser
Mae methotrexate yn gweithredu'n bennaf trwy atal dihydrofolate reductase, ensym sy'n hanfodol ar gyfer trosi dihydrofolate i tetrahydrofolate (THF). Mae THF yn gofactor hanfodol yn synthesis niwcleotidau, sy'n flociau adeiladu DNA ac RNA. Trwy rwystro'r trosiad hwn, mae methotrexate yn tarfu ar gynhyrchu niwcleotidau, a thrwy hynny atal synthesis DNA ac yn y pen draw atal twf ac amlhau celloedd canser.
Mae methotrexate yn rhan allweddol o drin pawb, a ddefnyddir yn aml mewn cyfuniad ag asiantau cemotherapiwtig eraill fel Vincristine a prednisone. Mae'r cyfuniad hwn, a elwir yn regimen vincristine - adriamycin - dexamethasone (VAD), wedi dangos effeithiolrwydd sylweddol ym mhob claf.
Fe'i cyflogir hefyd i drin tiwmorau solet amrywiol, gan gynnwys canser y fron, canser yr ysgyfaint, canser y pen a'r gwddf, a chanserau gastroberfeddol. Mae'r amserlen dos a gweinyddu yn amrywio yn dibynnu ar y math a'r llwyfan canser penodol.
Mae Methotrexate yn hynod effeithiol wrth drin coriocarcinoma a chlefydau troffoblastig beichiogrwydd eraill, sy'n ffurfiau prin ond ymosodol o ganser sy'n codi o feinwe brych.
Fe'i defnyddir wrth drin lymffomau Hodgkin a heb fod yn - Hodgkin, yn aml mewn cyfuniad â chyffuriau eraill fel doxorubicin, bleomycin, vinblastine, a dacarbazine (regimen ABVD).
Mewn rhai achosion, mae therapi methotrexate dos uchel - gydag achub leucovorin (HD - MTX/CFR) yn cael ei roi i gleifion â chanserau anhydrin neu atglafychol. Mae'r dull hwn yn cynnwys rhoi dos uchel o methotrexate ac yna leucovorin i leihau gwenwyndra a gwella effeithiolrwydd y cyffur.
Clefydau Autoimmune
Powdr methotrexate, a elwir yn gyffredin fel MTX, yn feddyginiaeth a ddefnyddir yn helaeth wrth drin afiechydon hunanimiwn. Mae ei fecanwaith gweithredu yn bennaf yn cynnwys atal dihydrofolate reductase, a thrwy hynny rwystro trosi dihydrofolate i tetrahydrofolate. Mae hyn, yn ei dro, yn tarfu ar synthesis DNA, RNA, a phroteinau, gan arwain at atal amlhau celloedd a lleihau cynhyrchu cyfryngwyr imiwnedd.
Cynradd: Mae MTX yn driniaeth gonglfaen ar gyfer RA, yn enwedig mewn achosion cymedrol i ddifrifol. Mae'n helpu i leihau llid, dilyniant clefyd araf, a gwella canlyniadau swyddogaethol.
Mecanwaith: Trwy atal gweithgaredd celloedd T a B a lleihau cyfryngwyr imiwnedd, mae MTX yn gweithredu ei effeithiau llidiol a gwrthimiwnedd gwrth --.
Ngheisiadau: Defnyddir MTX hefyd wrth drin arthritis idiopathig ifanc, arthritis psoriatig, syndrom Felty, a fasgwlitis croen sy'n gysylltiedig ag RA.
Effeithiolrwydd: Mae ei effeithiolrwydd wedi bod yn dda - wedi'i sefydlu yn yr amodau hyn, gan arwain yn aml at well canlyniadau i gleifion.
Lupus systemig erythematosus (SLE): Gellir defnyddio MTX fel therapi atodol yn SLE, yn enwedig pan fo triniaethau traddodiadol yn annigonol.
Sglerosis Systemig (SSC): Mewn cleifion â SSC, mae MTX wedi dangos addewid wrth arafu dilyniant afiechyd a gwella symptomau.
Myopathïau llidiol: Gall afiechydon fel dermatomyositis a pholymyositis elwa o therapi MTX, yn enwedig mewn achosion o glefyd anhydrin neu ddifrifol.
Psoriasis: Mae MTX yn ffynnon - triniaeth sefydledig ar gyfer psoriasis cymedrol i ddifrifol, gan gynnwys plac - math, guttate, a ffurfiau erythrodermig.
Clefydau Bullous Hunanimiwn: Gellir trin amodau fel pemphigus a pemphigoid tarw gyda MTX, yn aml fel therapi atodol i corticosteroidau.
Fasgwlitis: Mae MTX wedi cael ei ddefnyddio wrth drin gwahanol fathau o fasgwlitis, gan gynnwys granulomatosis Wegener, arteritis celloedd anferth, ac arteritis Takayasu.
Mecanwaith: Mae ei allu i leihau llid ac imiwnedd - Mae difrod cyfryngol i bibellau gwaed yn ei wneud yn opsiwn therapiwtig gwerthfawr.
Powdr methotrexateMae (MTX) yn gyffur gwrth -metabolig clasurol sydd wedi dod yn feddyginiaeth bwysig ar gyfer cemotherapi canser, afiechydon hunanimiwn (megis arthritis gwynegol), a rhai afiechydon croen (fel soriasis) ers ei ddarganfod yn y 1940au. Mae ei ddarganfod a'i ddatblygiad yn cynrychioli cerrig milltir pwysig mewn cemeg feddyginiaethol fodern a ffarmacoleg, nid yn unig yn hyrwyddo ymchwil cyffuriau tiwmor gwrth -, ond hefyd yn agor llwybrau newydd ar gyfer therapi imiwnomodulatory.
Mae cysylltiad agos rhwng darganfod methotrexate ag astudio asid ffolig. Mae asid ffolig yn b - fitamin cymhleth (fitamin B9), a ddarganfuwyd gyntaf gan y gwyddonydd Prydeinig Lucy Wills ym 1931, a arsylwodd y gallai dyfyniad burum atal anemia megaloblastig beichiogrwydd.
Ym 1941, roedd gwyddonwyr Americanaidd Herschel K. Mitchell ac eraill yn ynysu asid ffolig o ddail sbigoglys ac yn penderfynu ar ei strwythur cemegol. Mae asid ffolig yn cael ei drawsnewid yn tetrahydrofolate (THF) yn y corff dynol, sy'n cymryd rhan mewn synthesis DNA, metaboledd asid amino, ac amlhau celloedd. Oherwydd amlder cyflym celloedd canser a'u dibyniaeth ar metaboledd ffolad, mae gwyddonwyr wedi dechrau astudio sut i ymyrryd â metaboledd ffolad i atal twf tiwmor.
Yn y 1940au, darganfu gwyddonwyr y gallai rhai analogau ffolad atal metaboledd ffolad yn gystadleuol, a thrwy hynny atal amlhau celloedd canser.
Ym 1947, darganfu ffarmacolegydd Americanaidd Sidney Farber a'i dîm y gallai aminopterin (4-aminofolate) leddfu symptomau lewcemia dros dro wrth astudio lewcemia acíwt mewn plant yn Ysgol Feddygol Harvard. Dyma'r cyffur cyntaf mewn hanes i gael ei ddefnyddio'n llwyddiannus ar gyfer cemotherapi canser, gan nodi dechrau oes cemotherapi.
Mae gan aminopterin wenwyndra cryf a goddefgarwch gwael i gleifion. Er mwyn chwilio am ddeilliadau mwy diogel, mae'r fferyllydd Americanaidd Yellapragada Subbarow a'i dîm wedi'i addasu'n strwythurol aminopterin mewn labordai Lederle ac yn y pen draw syntheseiddiodd methotrexate (MTX), a elwir hefyd yn 4 - amino-10-methopterin o gymharu, yn 1948. Mae gweithgaredd gwrth-tiwmor yn dal yn arwyddocaol.
Yn y 1950au, eglurodd gwyddonwyr ymhellach fecanwaith gweithredu methotrexate. Mae'n ymyrryd â'r purin a'r thymidin sy'n ofynnol ar gyfer synthesis DNA trwy atal dihydrofolate reductase (DHFR) ac atal lleihau dihydrofolate (DHF) i tetrahydrofolate (THF). Oherwydd amlder cyflym celloedd canser a galw mawr am ffolad, gall methotrexate atal tyfiant tiwmor yn ddetholus.
Ym 1953, adroddodd Roy Hertz a Min Chiu Li o'r Sefydliad Canser Cenedlaethol (NCI) am y tro cyntaf fod Methotrexate wedi gwella coriocarcinoma yn llwyddiannus, y tiwmor solet cyntaf yn hanes dynol i gael ei wella trwy gemotherapi. Mae'r datblygiad arloesol hwn wedi gwneud methotrexate yn gyffur pwysig ar gyfer triniaeth canser.
Yn y 1960au, darganfu ymchwilwyr fod methotrexate nid yn unig wedi cael effeithiau tiwmor gwrth --, ond y gallent hefyd atal actifadu'r system imiwnedd yn ormodol.
Ym 1964, ceisiodd y meddyg Americanaidd Edmund Dubois drin soriasis yn gyntaf â methotrexate dos - isel a chyflawni canlyniadau sylweddol. Yn dilyn hynny, yn yr 1980au, defnyddiwyd methotrexate yn helaeth ar gyfer trin arthritis gwynegol (RA), gan ddod yn safon aur ar gyfer "clefyd sy'n addasu cyffuriau gwrth -miwm (DMARDs)".
Adweithiau Niweidiol
Mae Methotrexate yn wrth -{- cyffur tiwmor a gwrthimiwnedd a ddefnyddir yn helaeth wrth drin afiechydon fel canser, arthritis gwynegol, soriasis, ac ati. Mae adweithiau niweidiol ei fformwleiddiadau powdr (fel y mae powdr chwistrelladwy, yn ymwneud â tharanedd, a chysylltiad, a chysylltu â gwahanol, a chysylltu â gwahanol yn cynnwys systemau. Mae'r canlynol yn brif ymatebion niweidiol a'u dosbarthiadau:
Adweithiau niweidiol cyffredin (cyfradd mynychder yn fwy na neu'n hafal i 10%)
Wlser llafar: Briw poenus a achosir gan ddifrod mwcosol, a geir yn gyffredin ar y mwcosa boch, y tafod neu'r deintgig.
Cyfog, chwydu a dolur rhydd: yn fwy amlwg ar ddognau uchel, o bosibl oherwydd ysgogiad uniongyrchol y llwybr gastroberfeddol neu effeithio ar metaboledd cellog.
Swyddogaeth yr afu annormal: Gall lefelau transaminase uchel (ALT/AST), hir - defnydd term arwain at sirosis neu afu brasterog.
Atal mêr esgyrn: Llai o gelloedd gwaed gwyn a phlatennau, risg uwch o haint a gwaedu (yn enwedig gyda dosau uchel neu ddefnydd tymor hir -).
Anemia: Mae atal cynhyrchu celloedd gwaed coch yn arwain at flinder a phendro.
Brech a chosi: Efallai y bydd cochni neu fflawio yn cyd -fynd ag adweithiau alergaidd.
Ffotosensitifrwydd: Mae'r croen yn sensitif i ymbelydredd uwchfioled ac mae'n dueddol o losgi haul fel adweithiau.
Adweithiau niweidiol difrifol (sy'n gofyn am sylw meddygol ar unwaith)
Niwmonia rhyngrstitol/ffibrosis ysgyfeiniol: wedi'i nodweddu gan beswch sych, anhawster anadlu, twymyn, a chysgodion reticular gweladwy ar y frest x - pelydrau. Gall dilyniant cyflym fod yn angheuol. Megis pneumocystis pneumonia (PCP), yn enwedig mewn cleifion sydd wedi'u himiwnogi.
Anaf acíwt yr arennau: ar ddognau uchel, gall dyddodiad crisial cyffuriau neu wenwyndra uniongyrchol arwain at oliguria a chreatinin gwaed uchel. Gall defnydd tymor hir achosi camweithrediad tiwbaidd arennol.
Cur pen, pendro, a chysgadrwydd: a welir yn gyffredin yng nghamau cynnar y driniaeth. Mae symptomau enseffalopathi/epilepsi yn brin ond yn ddifrifol, a gallant fod yn gysylltiedig â dosau uchel neu ddiffyg ffolad.
Adweithiau niweidiol tymor hir neu gronnus
Tiwmorau Eilaidd: Gall defnydd tymor hir gynyddu'r risg o lymffoma, canser y croen, ac ati, yn enwedig o'i gyfuno â therapi gwrthimiwnedd.
Osteoporosis: Gall defnydd tymor hir effeithio ar metaboledd esgyrn a chynyddu'r risg o doriadau.
Dirywiad wlserau mwcosaidd: gall wlserau llafar a threuliad ddigwydd eto neu fod yn anodd gwella.
Tagiau poblogaidd: Powdwr Methotrexate CAS 59-05-2, Cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth